Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx článek 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx nebezpečných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx a životní xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx změnit úvod xxxxxxx I xxx, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxxx Rakouska, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx potřeba xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS stanoví xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx určených xxx xxxxxx, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, že xxxxxxxx xxxx směrnice xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx I xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx s xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx kritéria v xxxxxxx XX části 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx X v xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx se mění xxx, že xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx věta, která xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx úvod x části X: Xxxxxx pro stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 x) se xxxxxx text x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX C xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X této směrnice.

4. Xxxxxxx XX se xxxx x zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. října 1997 členské xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx souladu s xxxxxxxx V body X, X x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX III — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX IV X

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.18 Zkouška xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster

B.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Studie xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx na hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické toxicity x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx termín popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx být xxx silné, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (x xxx nebo x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx zkratka xxx "xx observed adverse xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx expozice, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx opakované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx očekávané délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx nejvyšší xxxxxx xxxxx, která x xxxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx měla během xxxxxxx, xx xxxxx xx použita, xxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx proces, kterým xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx rozděleny x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní toxicita xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx toxicita

Akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zhodnotit za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě látky xxx xxxxxx použití xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních studiích xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx metody, při xxxxx se používá xx nejméně xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x metoda stanovení xxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1 b)). X zkoušek na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx zjistit cílové xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx požaduje xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn množství xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", se mohou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx segmentu xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx strukturní x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda B.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx in vivo, xxxx. test mikrojader (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx množstvích nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx být použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií in xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx by xxx vzata x xxxxx analýza metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Kromě xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx vyšetření (B.10).

c) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození DNA xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Poškození x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňujících xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx u xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx xxx použít xxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx, xx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx lze xxxxxx xx studií mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (metoda X.32) xxxx xxxxx x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je zkušební xxxxxx (xxxxxx B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx zkušebních xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (plodnosti), xxxx xxx popsaná xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx a biochemickými xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx příznaky neurotoxicity xxx zjistit zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx bylo pozorováno, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu lze xxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx plánování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx bylo ve xxxxx případech nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx úplnou řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx sloučeniny mohou xxx xxxxxx změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx též poskytnout xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx u plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výběr způsobu xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pro manipulaci xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx se identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx a xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x světelném xxxxxx xx xxxx zaznamenány x uvedeny v xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx x metodě xxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxxx, nemělo by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx zvířat.

Ve xxxxxxxx o experimentech xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxx typ xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx pro příslušný xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zohledněna xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx toxicitu je xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx níže, xxxxx xxxxxx však xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity by xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". V "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x používá xx x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx B.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x bolest xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx použije pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx senzibilizace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx použije xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx mutagenity xx vivo xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest a xxxxxxx v důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (metody X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx omezuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, a xx nikoli pouze xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 x B.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (metody X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx ji xxxxxx xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, lzeli xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx provedených zkouškách xxxx na výsledcích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nanesením xx xxxx provedena x xxxxxx xxxxx odpovídající x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx ve xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) vykazují nepochybné xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx na oční xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x validace xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx použije xxxx zvířat, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx použity, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx charakterizaci nebezpečnosti x xxxxxxxxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx vitro xxxxxxxxxxxx na člověka, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nových a xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít xxx xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx x principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

XXXXXXX IV X

" X.1 b) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX TOXICITY

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx xx používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx látku zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný v xxxx zkušební metodě xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx být žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční dávky x není určena xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx by měly xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x metodě B.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx byla látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxxx xx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x xxxxxxx xx x klecích xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx zvířat v xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx být xxxx podáním dávky xxxxxxxx (např. přes xxx u potkana x 3 – 4 h x xxxx), voda xx xxxx ponechává.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly být xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která se xxxxxxx jako xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx tří xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x některých xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx lze použít xxxxxxx x diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx xxxxx (2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx bylo možné xx provedení xxxxxxx xx třemi xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx fázemi zkoušení xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx výši 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx na xx) tělesné hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx studie x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x zmizí, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx záznamy se xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx ponechána xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx částech v xxxxxxx určité xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx délce xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 ml na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx i 2 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl podáván xxxxx xxxxx na xxxxx úrovních dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx částech po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, která xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx utracená z xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx nejpřesněji zaznamenána. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro každé xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx. Změny hmotnosti xx měly xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx xxxxx zkoušky xx přežívající xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uhynulých x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by měla xxx provedena pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxx xx získaly xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx být xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x době xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx (tj. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Jak xx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být výchozí xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých zvířat, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x účinku;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; a

- xxxxxxxxxxxxx použití zkoušené xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxx xxxxxx výchozí xxxxx uvedeno v xxxxxxx. X závislosti xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, ve xxxxxxx xx obvykle nepokračuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx toxické xxxxxxxx, xxxx xx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 xx vyšší xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zbývajících dvou xxxxxx každého xxxxxxx x výskyt zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx mít za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx může být xxxxxxx xxx další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx alternativní xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx varianty 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle varianty 2 jsou xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

PŘÍLOHA XX X

" X.6 SENZIBILIZACE KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x jejich schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx x systému xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy faktory, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx s adjuvanty, xx kterých je xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx adjuvantů.

Zkoušky s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx xx přednost Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx validované x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx provedena za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx lišit x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, během xxxxx xx xxxx rozvinout xxxx přecitlivělosti.

Provokační expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx xx xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx měsíců xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírné xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X správně provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % reakci xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po období xxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), v průběhu xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x stupeň xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x samice. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné dojít x xxxxxx, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené ve xxxxx x FCA x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX ve vodné xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx látky se xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx suspendují x XXX. Konečná xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 ml xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx fyziologickém xxxxxxx x poměru 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx nanese xx zkušební plochu 0,5 ml 10 % natriumdodecylsulfátu ve xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx se xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx vhodného vehikula. Xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha se xxxx zbaví xxxxx. Xx zkušební plochu xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx xx fixují xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx po dobu 24 h.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (přibližně 48 h xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx získaných při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx xxxxxxxxx také xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x zvířata xx přiřadí do xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx skládá xxxxxxx x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx ostříhá). Zkušební xxxxxx by xxx xxx důkladně xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx s kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx po xxxx 6 x udržuje xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrky x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není nezbytná, xxx použít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Provede se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx komůrka xxx x vehikulem. Plátky xxxx komůrky se xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx se podle xxxxxxxx uvedené v xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx na morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x myší (XXXX)), xxxx xxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popis xxxx zkoušky nebo xxxxx xx tuto xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova zkouška)

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- technika xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx byly xxx xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a provokační xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis charakteru x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx zvířata každý xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxx umístění xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx měla xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx použít i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx by měly xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata dosáhnou xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní skupina 10 kontrolních xxxxxx (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při dávce 1000 xx xx xx tělesné hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by měla xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx intervaly (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie k xxxxxxxxxx studii, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx popsaných x této xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx se zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxx se xxxxx xxxxxx xxx dnů x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx použití žaludeční xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx pozorování by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx doby) x s uvážením xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx individuálního porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které nejsou x xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx mělo mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat by xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx na manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx klonických x tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. vytrvalých čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx xxxxxx úvod, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx výjimečně xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xx xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává x xxxxx xxxx, xxxx xx xx nejméně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx měla xxx xxxxxxxxx tato hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx průběhu a xxxx xx se xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x ledviny xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx zvířata přes xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin může xx xxxxxxxx okolností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx provedeno, pokud xxxxx známé xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx zařazených do xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezina, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx i další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za možné xxxxxx orgány pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx dávka, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Toto xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, pokud jsou x skupiny x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx a orgánů, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxxxxxxxx metoda by xxxx být zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxx vody;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx měření glukosy. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx noc xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, že xx x laboratorních xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx nejsou známy, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx by xxx xxx použit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x tři v xxxxx den po xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx se xxxx xxxxx, x níž xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, pokud provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx slepic a xxxxxx x různými xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx v této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx letalita. Aby xx však zabránilo xxxxx vlivem akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx nemá xxxx na pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx předběžné studie xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx dávky 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx narušit xxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) po 21 dnech. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, použije xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx začít xxxxxxxx po podání. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou z xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších toxických xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x touto skupinou) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny a x xxxxx experimentální xxxxxxx po 24 x a xxxxx xxx xx 48 x, zatímco xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 až 72 x xx podání xxxxx.

Xx těchto vzorcích xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx může vést x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x utracených v xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Tkáně by xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy by xxxx xxx odebrány x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. gastrocnemius x z n. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx metodě (biochemická x histopatologická vyšetření x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx experimentální xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx těchto lézí xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace účinků xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx lze xxxxxx xxx vyhledání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní polyneuropatii; xxxxxxxxx nález ze xxxxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata se xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny po xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx slepice xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů x xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx použity nejméně xxx experimentální skupiny x xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx měl být xxxxxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx po podání) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx měly být xxxxx x xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x jakékoli xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být vybrána x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, ne xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla být xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se provádí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx pozorována nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům se xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx x xxxxx po dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx každý xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx hodnocena xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx na inhibici xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx tři xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx xxxxx z xxxxxx studie nebo x xxxxxx xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) naznačují, xx xxxx vhodné xxxx doby usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx a zdůvodnění xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu a xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by měl xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Měly xx xxx odebrány xxxx distální xxxxx x. tibialis x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou dávkou. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx chování) nevyžadují xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx těchto vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x závažnost xxxxxx xxxx nebo účinků x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx každý xxx x závažnost léze xxxx účinku.

Údaje x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky by xxxx xxx pokud xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xxxxxxxx xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.