Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 28 uvedené směrnice,

vzhledem x tomu, xx xxxxxxx I směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx jejich charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek v xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx X xxx, xxx obsahoval poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x tabulce B; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx látky, xxx které byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxxx Rakouska, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že příloha XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx potřeba xxxxxx xxxx udávající xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; že xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že kritéria xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx k xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obchodu xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků,

PŘIJALA XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx plynné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx procentech";

c) v xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx tato klasifikace xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx v xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx na "R 22" se nahrazují xxxxxx na "R 65".

2. V xxxxxxx XXX xx vkládá xxxx xxxx, která xxx:

3. Příloha X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x obecný úvod x xxxxx B: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx v příloze XX X této xxxxxxxx;

x) za xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx text v xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.7 xx nahrazuje xxxxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI xx xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Aniž xx xxxxxx odstavec 2, členské xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, I x X této směrnice. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx musí obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx takový odkaz xxxxxx při jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Tato xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO II — XXXXX II — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX II — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX III — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX XX X

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX A XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx účely xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity: 90xxxxx opakovaná orální xxxxxxxx xx hlodavcích

B.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Akutní toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxxx x daném časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx být xxx xxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx nebo v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx mortalitu vyvolanou xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx uhynutí 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX50 se vyjadřuje x xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, x xxx xxx očekávat, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx nepříznivé nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xx xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve které xx xxxxxxx, větší xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx rozumí vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx látku.

xiv) Xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx proces, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx rozděleny x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým je xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), které xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x toxicitě.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 a)) x metoda xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx se klade xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx toxicity a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx jediného xxxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx genů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základní xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx B.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x xx vitro x rozšířenou řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x o xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr studií, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v metodických xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda B.20).

d) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx buněk xx xxxx, xxxx test xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savcích xx xxxx; xxxx by xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx nezbytně xxxxxx x mutagenitou, se xxxx projevit xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx jevů mohou xxx vhodné následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Mitotická rekombinace x Saccharomyces cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Poškození x xxxxxxxx XXX – neplánovaná xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx transformaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx typy xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x savců xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x vysokému xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx těchto studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx nedědičných škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxx xxx použity xxxx jiné způsoby xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx zkušební metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx být popsaná xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxx generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx způsoby, např. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx xxxxxxx zkouškami xxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx nemusí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxxxx B.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozené xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, že xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx změny xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx studie x xxxxxxx dávkou (xxxxxx B.36).

Údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx obsaženy v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx prostředí a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxx teploty x x takových případech xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy o xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx a xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx. Podrobnosti x světelném xxxxxx xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, nemělo xx xxx chováno x xxxxx kleci xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx kterékoli další xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx interakcí xxxxx x některou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Výběr potravy xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xx xxxx, nesmí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxx uvedeny níže, xxxxx seznam však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx vyhledat x xxxxx metod:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". V "xxxxxx fixní dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální toxicity. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx na vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx X.1 x X.3 se ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx jednu xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx pouze 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (metody X.11 x X.12).

- Xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx zkoušené látky, x xxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 a B.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neprovádět zkoušku, xxxx ji xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na jiných xxx provedených zkouškách xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nanesením xx xxxx provedena s xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx dráždivost, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, při nichž xx xxxx použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení nebo xx x nich xxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx vzaty x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx na xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx na člověka, x proto xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx xx člověka, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx zahrnuté v xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx jsou uvedené x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx účely jsou xxxxxxx x příslušných xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu OECD xxx zkušební pokyny x měly xx xxx prováděny x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX B

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x klasifikace látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný v xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx xxx použít xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx některé x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Výsledky xxxxxxx xx měly xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (orální) (X.1.) x alternativní xxxxxx fixní xxxxx (X.1 a)).

Viz také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx úhynu zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, určuje xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxxx dávky.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx zvířatům x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x pokud xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx překročit ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx se xxxxxxx jako xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, xxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, včetně xxxxxxxxx získaných xx xxxxxx struktury a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg na xx xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx zkoušení při xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkoušku xx xxxxx xxxxxxx xxx jediné xxxxxx xxxxx ve výši 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx kg (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany zvířat xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx podává xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx i 2 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxxx v xxxxxx xxxxx, může být xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx I.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou nalezena x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxx uhynutí xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, a rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro každé xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx pro interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Pro výběr xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah struktury x účinku;

- xxxxxxx xxxxx z jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx se ve xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí dávky 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve zkoušce xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx u xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx by xxx xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx pokračovat podáním xxxxxxxxx vyšší dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx zbývajících dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx mít za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo méně, xxxx může xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (varianta 2). Xxxx varianty xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Zkušební xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zatímco pro xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se pokračuje x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx schopnost xxxxxxx látky s xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx x systému xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na lidskou xxxx x xxxxx xx byla relevantní xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx zkoušky musí xxx zváženy xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat kůží.

Byly xxxxxxxx dva typy xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik dalších xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx zkouška GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx méně citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxxx zkoušce xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, může xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupu popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx být xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx s cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx mírné xx středně silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx zvířatům aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou látku, xxxxxxx xx voda xxxx vhodné rozpouštědlo, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx lze samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxx ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat, kterým xxxx podáno Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx do lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX ve xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx fyziologickém xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, se xx důkladném ostříhání x/xxxx oholení xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx opět xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx zkušební plochu x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx po xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zbaví xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx podobným způsobem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. xxx – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx bok xx xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: experimentální x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ostříhá x/xxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- přibližně 24 x po tomto xxxxxxxxxx xx provede xxxxx pozorování (72 x) a xxxx xx zaznamená reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx provokaci, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která nevyvolává xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xx vhodné používat xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx xxxxxxxxxx zředěné xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu xx xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx zkoušené xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx 6 h xx xxxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx měl by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, že kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx použít neexponovanou xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou srsti) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře uvedou xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. ZPRÁVY (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx ztluštění xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popis xxxx zkoušky xxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x zkoušce (XXXX x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx kmen morčat;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. V xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx látky s xxxxxxxxxxxxx potenciálem, u xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx umístění xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx sondou xxxx x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se xxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, doporučuje xx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx olej) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx zvířata stejného xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx samic x xxx samců). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx toho může xxx xxxxxxxxx skupině 10 zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupina 10 xxxxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jiných xxxxx neočekávají žádné xxxxxx xxx dávce 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, které xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx zvolena xxxxxxxx xxxx úrovní xxxxx x cílem prokázat xxxxxx související x xxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxxx každý den xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, a dávkování xx xxxx xxx xxxxx potřeby upraveno xxx, aby bylo xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxx xx na základě xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx se použije x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx v satelitní xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx být po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx pět xxx x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx se zvířatům x jediné xxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxx 2 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x uvážením xxxx očekávaného maxima xxxxxx po podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede prohlídka xxxxx zvířat za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Pozorování xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx usilovat x xx, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx a xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx měly xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx otestují reakce xx různé smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o postupech, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních poruch xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx v takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x vody xx se mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx vodě, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx konci xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx měly xxxxxxxx x určeného xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx x ledviny xx xxxxxxxx na krevních xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x jeho xxxxxxx (kromě zvířat xxxxxxxxxx v xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkových xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, objem, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx v závislosti xx druhu x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx měla xxx provedena xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx by xxxx xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx typ xxxxx x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x lézemi, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), mícha, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, slezina, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkosti svalu, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny orgány xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx by měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx vykazujících xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx konci xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o složení xxxxx xxxx úpravě xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx na xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (zda xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx reaktivity xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na druhé xxxxxx xx hladovění xxxx noc mohlo xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx in vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině s xxxxx prokázat, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx látky. Xxxxxx xxxxx dnů po xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx v první x tři v xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, x níž xx xxxxx, že xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx, pokud provádějící xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx přiměřené dávky x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Aby xx však xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušených látek xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx užitečné xxxx xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx být co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x xxx histologická xxxxxxxxx (šest) po 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je známo, xx nemá vliv xx xxxxxx neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 2000 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla začít xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x průběhu xxxxxxx dvou xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx po žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx experimentální xxxxxxx po 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (to lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx odebrat vzorek xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx přežila xxxx pozorování a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně by xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. gastrocnemius x z n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx se xxxxx xxxxxxxx x opakovaných xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx o reakci xx dávku x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x dále x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx podávají xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny po xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx každý xxx, 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři x xxxxx x xxx v xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x jakékoli další xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx účinku xx xxxxx x že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití vyšší xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou z xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před prvním xxxxxxx xxxxxxxx látky x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují a xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na inhibici xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx xxx xx 48 x xx poslední dávky. Xxxxx údaje z xxxxxx studie xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx v agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx mozeček (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by měl xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx části, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx odebrány xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx a vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx další zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty do xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typ x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, popřípadě x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných nepříznivých xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX V

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.