Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx na Xxxxxxx x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx na článek 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení jejich xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx současných xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx I xxx, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx seznam nebezpečných xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx těchto látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx věty udávající xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha VI xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést kritéria xxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx; že xx třeba zavést xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určených xxx xxxxxx, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx opatření xxxx směrnice jsou x souladu xx xxxxxxxxxxx Výboru pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebezpečných xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 nahrazuje tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, pokud xxxxxxx kritéria x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační limity xxx plynné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx klasifikace xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se nahrazují xxxxxxxxx přílohy I xxxx směrnice;

e) poprvé xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx x těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx III uvedené xxxxxxxx se xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "R 22" se nahrazují xxxxxx na "X 65".

2. X xxxxxxx XXX se xxxxxx xxxx xxxx, která xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx úvod x části B: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v příloze XX A xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 se nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx textem x xxxxxxx XX X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x příloze IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx V této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné pro xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 členské státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx X body X, I a X této xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 přijaté členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx takový xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Xxxxxx 4

Xxxx směrnice xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX XX X

" XXXX B: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx úvodu je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Zkouška xx poškození a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx podání xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti a xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx) xxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx dávka xx xxxxxxxx ze xxxx fixních úrovní xxxxx, které lze xxxxx, aniž by xxxxxxxx mortalitu xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, častost a xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, u xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladina xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx během xxxxxxx, xx xxxxx xx použita, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

xxx) Poleptání xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

xvii) Vylučování xx proces, kterým xxxx xxxxxx látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx LD50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx limitní xxxxxxx xxx jednorázovou inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně zvířat x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx fixní dávky (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 může xxxxxx získané x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) zahrnuje posouzení xxxxxxxxx účinků v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx mohou xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx genů nebo xxxxxx chromosomů. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx na strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Neexistují-li xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx doporučují xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx nezbytné xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx použity x několika účelům: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v základní xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx in vivo x xx xxxxx x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx studií xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet faktorů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx a lze xx xxxxxxx tak, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Cytogenetické xxxxxx xx xxxxxxx in xxxx; měla xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11). Kromě xxxx může být xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx nezbytně spojen x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Mitotická rekombinace x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Poškození x xxxxxxxx XXX – neplánovaná syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky vyvolat xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx buněk x xxxxx kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u savců

Existuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx aberace, např. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx umístění xxxx v chromosomu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závislosti xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x dlouhodobější studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které mohou xxx předmětem xxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, tj. "xxxxx xx plodnost", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "vývojovou toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx posouzení neurotoxických xxxxxx x důraz xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x B.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx řady nebo xxxx xxxxxx studie x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x tkáních. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx klecích pro xxxxxxx zvířata by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty x x xxxxxxxx případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx x vlhkosti x xxxx xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx a xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx chováno x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx typ xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx látce, tak xxxxx xxxxxxxxx další xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zajistit vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx kterých by xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx a/nebo podmínky xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx stanovení akutní xxxxxx toxicity by xxxx být uváženy xxx metody, "metoda xxxxx dávky" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx fixní xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. V "metodě xxxxxxxxx tříd akutní xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx než x xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx metoda.

- Počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx jednu xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx zkoušení xxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx snižuje (metody X.11 x X.12).

- Xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxx minimalizovány. Je xxxxx humánně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx závážné x přetrvávající známky xxxxxxx; nesmějí se xxxxxxx zkoušené látky, x nichž xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx zkoušek, a xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody B.1, X.2 a X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx ji xxxxxx xx studii s xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx nanesením xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx dráždivost, může xxx další xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a validace xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx v xxxx xxxxxxx zvířat zcela xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx do praxe xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x následnou klasifikaci x označování xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xx vitro xxxxxxxxxxxx xx člověka, x proto lze xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít xxx xxxxxx hodnocení rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx strategie xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x příslušných xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní praxe, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další podobnější xxxxxxxxx lze získat x xxxxxxxx XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

PŘÍLOHA XX X

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx jak pro xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx používají xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx výpočet přesné xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx klasifikaci podle xxxxxxxx v příloze XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx xx, že xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 a)).

Viz také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat x jedné ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx alespoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou xxx x klecích ve xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířatům x xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xxxx xxx x potkana x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx se xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí z xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx x některých xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxxxx x diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx I.

Pro výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) nepravděpodobná, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 200 xx xx xx tělesné hmotnosti.

V xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud nebude xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx dávka, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku při xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 mg xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxx stanovena. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx období, x xxxx být xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, zejména xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána bez xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Pokud xx dávka podává xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx neměl přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxxx xxx xxxxxx x 2 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxxx v jediné xxxxx, xxxx být xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v den xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená z xxxxxxxxx důvodů jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx pozorování je xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx přežívající zvířata xxxx xxxxxxxxx zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x účinku;

- xxxxxxx xxxxx z jiných xxxxxxx toxicity; a

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné schéma xxxxxxx zkoušky je xxx každou výchozí xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířete druhého xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však přitom xxxxxx u xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx xx být xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx vyšší dávky.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx hodnota XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože xxxx xxx o hraniční xxxxxxxx, měly by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x těchto xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx nebo méně, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno použít x xxxxxx alternativní xxxxx v daném xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x diagramech v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x jejich schopnost xxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx vhodným způsobem xxxxxxxxxxxxxx všechny látky x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx adjuvantů.

Zkoušky s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx lidskou xxxx xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou s xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou aplikací xxxxx než intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx zkoušce xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění.

V této xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT) a Xüxxxxxxx zkouška. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx výsledek, může xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx a nemusí xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx taková zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx mohou xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx může rozvinout xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného zkoušené xxxxx xx indukčním xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x stupeň xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx jim aplikována xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx rozpouštědlo, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Srst se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá nejméně x 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a měla xx být nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace použitá xxx provokační xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx podáno Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx stejná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX a xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – experimentální skupina

Zkušební xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, přiloží xx xx zkušební xxxxxx x udržuje xx xx styku x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx po xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx se jemně xxxxxxxx x vpraví xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xx zkušební plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x kontrolních zvířat xx zbaví srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x opět xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx xxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby s xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx provedena xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, ne xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx indukci x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxx srsti (důkladně xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx zkoušené xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx na zkušební xxxxxx a xx xxxx 6 h xx udržuje ve xxxxx x kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx velikost přibližně 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx fixaci. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx xx dobu 6 x udržuje xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrky x vhodného xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou srsti) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní plátek xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx dobu 6 x xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30hodinovém xxxxxxxxxx (přibližně 54 x po aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx pozorují kožní xxxxxx a zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx kontrolní skupinou. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře uvedou xxxxx reakce při xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová zkouška (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx ztluštění ucha x xxxx (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden popis xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (GMPT x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx kmen morčat;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx a vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx charakteru x stupně pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx denně xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx podává xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. V xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, u xxxxx může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx studie, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx měla xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, ale xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx být v xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx samců). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o počet xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 28 dnů x 14 dnů xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx žádné xxxxxx při xxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxxx účinků při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Xxxxx xx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx tělesné hmotnosti) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět xxx x xxxxx, musí xx být zdůvodněno. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x jediné xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxx 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx rozdíly xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x uvážením xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx dvakrát denně xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, humánně utratí x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx xxxx provádět xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Pozorování by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (např. sebepoškozování, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx podávání látky xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx se síla xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém týdnu xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé studie. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx v takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x vody xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx xxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx konci xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxx vzorky by xx xxxx odebírat x určeného místa xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx a xxxx by se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx před utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx enzymů indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx se mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx by xxxx xxx zbaveny všech xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně x plánovaná následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx pohlavní orgány (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx oblast aplikace x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx dávka, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávkou.

Všechny makroskopické xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

X případě xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stálosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x plazmě, xxxxxxx xxx měření xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx by hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx lačno, je xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX IV X

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx však neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy target xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční látky

Referenční xxxxx xxxx být xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním toxickým xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx pod xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými akutními xxxxxxxxxxxxx účinky. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se abnormální xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx target esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 a 48 x po xxxxxx látky. Dvacet xxxxx xxx po xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, které nejsou xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx je např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx známy xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a slepice xx xxxx být xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx volný pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx použit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v xxxxx x xxx x xxxxx den po xxxxxx) x šest xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx může být xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx známo, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx možné stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x kterém xx xxxxx, že xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx dávky 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x xxx histologická xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Aby xx zabránilo úmrtí xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, použije xx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx nemá vliv xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce xxxxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není úplná xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx začít xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dnů xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx zaznamenány, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx provádí x xxxxx skupinou) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx vypreparují a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se usmrtí xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků toxicity xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx podání xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. In vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy distální xxxxx x. tibialis x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx vhodnými barvivy xx myelin x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x vyšetření změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře. Xxxxx by xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- podrobný popis xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní polyneuropatii; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x periferním xxxxx a xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx denně xxxxxx slepicím domácím xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx podání xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx každý den, 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud nejsou xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxx použity xxxxxxx xxx experimentální skupiny x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x první x xxx x xxxxx xxx po podání) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxx v xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být vybrána x cílem vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx uhynutí nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a že xxxxxxxx dávka nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle postupů xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx denně xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx každý xxx x 28 xxx expozice a 14 dnů xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x další xxx xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx nebo x jiných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx dávce xxx tyto xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x dokumentaci.

Na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), je-li to xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx však xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx AChE, což xxxx xxxx k xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx mikroskopicky vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx mozeček (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha a xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx části x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by mělo xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx slepicích xx skupiny xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx další zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx být všechny xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx zvolena již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření, není-li xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných nepříznivých xxxxxx;

- xxxxxxxxx, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.