Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x v případě xxxxxxx jejich charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx úvod xxxxxxx I xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se označování xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x tabulce X; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx látky, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Rakouska, Xxxxxx x Švédska xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx o přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx látek;

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravky; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přípravků pro xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx kritéria pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx látky x xxxxxxxxx nebezpečné pro xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx změnit; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx o odstranění xxxxxxxxxxx překážek obchodu xx xxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Směrnice 67/548/EHS xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxx směrnice;

e) poprvé xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "R 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx úvod x xxxxx X: Xxxxxx pro stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX A této xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx v xxxxxxx XX B xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX C této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se xxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX se xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx V této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Aniž xx dotčen xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné k xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X body X, X x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx státy o xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Článek 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Tato xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Komise

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

PŘÍLOHA IV X

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx poškození a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx in vitro

B.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx podání zkoušené xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx zřetelné pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xx být xxx xxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx mortalitu xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx určité xxxx po xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a odpovídá xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx expozice, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx opakovaného denního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx nejvyšší xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx které xx použita, větší xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx reakce kůže xx xxxxx.

xxx) Poleptání xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Absorpce xx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx rozděleny v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xx xxxxxx látka x xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx systémovou toxicitu xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zkouška, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx jednorázovou inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, při xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, například xxxxxx xxxxx dávky (xxxxxx X.1 x)) x metoda stanovení xxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx B.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 může xxxxxx získané x xxxxx xxxxxx doplnit xxxxxx na jiném xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx upravena xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx se požaduje xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx segmentu xxxx, xxxxxx genů xxxx xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx numerické xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. test mikrojader (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx metody xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx množstvích xxxx xxx provedení následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx zkoušek, pro xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx zahájení nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx in vivo x xx vitro x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x o jiných xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx studií toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx xxxxxx zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx zkoušení se xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx a lze xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx přímých xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx buněk in xxxx, xxxx test xx myších (metoda X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx vzata x xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, která xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Xxx zkoumání xxxxxx jevů mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace DNA – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx umožňují měřit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx buněk x různá kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňujících xxxxx x savců xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění genů x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx xxx použít xxx odhad možného xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Vzhledem ke xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány za xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx informace xxx xxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x ze xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být použity xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební metoda xxxxxx upravena s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx zkušebních xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx získat co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx nebo opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované dávce, xxxxxx X.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bude nezbytné xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, vylučování, distribuce x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx řady nebo xxxx xxxxxx studie x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx struktuře (SAR) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx též xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x tkáních. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx pro kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx klecích pro xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx a x takových xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx pozorování.

ii) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v potravě, xxxx xxx nutriční xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracovávání xxxxxxxxxx metod byla xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx dávky" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx fixní xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifický xxxxxxxx x xxxxxxx xx x ní xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se používá x průměru o 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 zvířat stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx pouze 10 zvířat (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx mutagenity xx vivo xx xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx během zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující závážné x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest a xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 x X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx ji omezit xx studii s xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dostatečné vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké zdůvodnění xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx studii xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx xx praxe xxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx člověka, pokud xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení rizika xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx programu XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x měly by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s principy xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx OECD x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX IV X

" X.1 b) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x klasifikace xxxxx x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx popsaný x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další zkoušení. Xxxxxxx některé x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx žádoucí xxxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x němž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupu xx xxxxx být trvání xxxxxxx xxxxx než x postupu popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx pozorování každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx zvířatům v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. přes xxx u potkana x 3 – 4 h x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx může xxx použito kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx z xxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní dávek, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných x xxxxxxx I.

Pro výběr xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx xxxxx (2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech může xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx fixními xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx fixních dávek xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx jediné xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx případů, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, zejména xxxxx x opožďování toxických xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Po podání xxxxx xxxxx být xxxxxxx ponechána bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx látky xxxx xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx reakce zvířat, x poté xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, nebo xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo nalezena xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, spánku x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uhynulých x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx pro každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx průběh a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxx a x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx vratnost xxx xxxxx zvíře;

- popřípadě xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být výchozí xxxxx taková, aby xxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Pro výběr xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- všechny xxxxx x jiných xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno v xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx zvířat pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx být xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. X takovém xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, že xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx každého pohlaví x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Postup xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno použít x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x dalšímu xxxxxxxx po dokončení xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Zkušební xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 jsou xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x diagramech v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx pokračuje x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x šedému rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x jejich schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou kůži xxxx x systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje jediná xxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx byla relevantní xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx zváženy faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x adjuvanty, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou kůži xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Pro použití Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx subjektu xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx měsíců za xxxxxxx látek, x xxxxxxx je známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla nejméně 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je nejdříve xxxxxxxxxx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (indukční xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx může xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx dávka. Rozsah x xxxxxx kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx voda xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Použité xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx měla xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, a xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: zkoušená xxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx připravené xx xxxxx x FCA x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx smísením x XXX xx xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxx xxxx koncentrace xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 se xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx místa xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, jestliže xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx srsti. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx plochu xx podobným způsobem xxxxxx samotné vehikulum x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – experimentální x xxxxxxxxx skupiny

Boky pokusných x kontrolních xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx v xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxx vehikulum. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 h xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, důkladně ostříhá x/xxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 20 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx; xxxxxx zkoušené xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x plátkem xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, může xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Xxx zajištění xxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 x udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x vhodného obvazu. Xxxxx je možné xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (v případě xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx provedeny jiné xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx pro xxxxx zvíře uvedou xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla před xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx ztluštění xxxx x myší (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x zkoušce xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace:

Pokusná zvířata

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- technika xxxxxxxx místa aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx byly při xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx kontroly citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a vehikulu;

- xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX X

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx úroveň xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx uhynula nebo xxxx utracena, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx xxxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xx specifické xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto aspektu. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické účinky x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx pět dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na účelu xxxxxx a na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx samic x xxx samců). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká úroveň xxxxx po dobu 28 xxx x 14 dnů xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx xxxxxxxxx skupina 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx zvířat každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx jiných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity.

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx x případě xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a pokud xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx být po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx x jediné xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xx stejnou xxxx (xxxxxx doby) x s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx standardním pozorovacím xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx mělo xxxx xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení srsti, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání látky xx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx o postupech, xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém týdnu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx studie prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, že xx xxxxxxx významně narušily xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xx mělo xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx měly odebírat x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxx xxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx na játra x ledviny se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukosy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx může xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxx časově definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx látky ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou údaje x xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoumání vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx všech xxxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxx xxxxx x plánovaná následná xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), mícha, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus nebo x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx xx možné xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx xxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Toto xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, pokud jsou x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx by xxxx xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx uvede u xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx nalezených uhynulých x průběhu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx o zkoušce xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx xx xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx hladovění xxxx xxx mohlo xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx lačno, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být podrobeny xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v laboratorních xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx podstatně nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé skupiny, xxxxxxx 24 a 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx dnů xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx slepice usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx zkouškou, a xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx použit dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x tři v xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx podá xxxxx, o xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx prvek zkoušky (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx by se xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, která má xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vlivem akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx zkoušených látek xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň dávky xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) po 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je známo, xx xxxx xxxx xx pozdní neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx po podání. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dvou xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dnů xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx nástupu, typu, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x touto skupinou) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat n. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x a další xxx xx 48 x, xxxxxxx tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx velmi xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx vzorek xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx mezi 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx podélný řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx odebrány x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. tibialis x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x histopatologická vyšetření x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx léze nebo xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace o xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu byla xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní polyneuropatii; xxxxxxxxx nález ze xxxxxxx xx vitro xxxx neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku a xxxx poskytnout odhad xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení kritérií xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx také obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxx x inhibicí a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx každý xxx, 7 xxx x xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Kapaliny se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx chovány za xxxxxxxx umožňujících volný xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx by měly xxx použity xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupina x vehikulem. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx podání) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx měly xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx sloučeniny. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxx neurotoxicitu, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx úplná studie xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx x xxxxx po dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxx být zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx xxxx xxx hodnocena xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx před xxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx a z xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x další tři xx 48 h xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx nebo x jiných xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) naznačují, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx poslední xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx být xxxxxxx x zdůvodnění xx xxxx být xxxxxxx v dokumentaci.

Na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), je-li to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřena. Xxxxx by měly xxx xxxxxxxx in xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (střední xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx části x. tibialis a xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx slepicích xx xxxxxxx xx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx účinku.

Údaje x xxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 a 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.