Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx se xx xxxxxxx druhé přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx směrnicí Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx xx článek 28 uvedené směrnice,

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x v případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních limitů x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx podle současných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxx úvod xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a novou xxxxxxx organických xxxxx x tabulce B; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx v příloze X obsahuje xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx v aktu x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek;

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravky; xx je xxxxxxx xxxxxx věty udávající xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS stanoví xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; že xx nezbytné přizpůsobení xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že xxxxxxxx xxx senzibilizující látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem k xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx jsou x souladu se xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obchodu xx úseku nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Směrnice 67/548/EHS xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx s xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI části 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx se mění xxx, xx všechny xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. V xxxxxxx XXX xx vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx V xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx B: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx v příloze XX A této xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 x) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se xxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI xx xxxx a zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Členské xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné k xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx V xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx xxxx musí xxx takový odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu dne 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Xx. věst. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX XX X

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx genové mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Zkouška xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk in xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx toxicita je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx být xxx silné, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (v xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx dávka xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx mortalitu xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, x xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (x miligramech xx xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx zkratka pro "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx nepříznivé nálezy xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx během xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx změn v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx je vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky po xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx a/nebo její xxxxxxxxxx rozděleny x xxxx.

xxx) Metabolismus je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicita

Akutní xxxxxxx účinky xxxxx x její xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zhodnotit za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), které xx xxxxxx jediné dávky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx jednorázovou inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxx se xxxxxxx xx nejméně xxxxxx x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní dávky (xxxxxx B.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 b)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) zahrnuje posouzení xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxxx by měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn množství xxxx struktury genetického xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx mohou xxxxx jediného xxxx xxxx segmentu genů, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx buňkách (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Neexistují-li xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx karcinogenity mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx množstvích xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx použity x několika xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základní xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sadě xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx na xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x metodických xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxx, xxxx však xxxxxx x lze xx xxxxxxx tak, xxx vyhovovaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro další xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Studie přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (metoda X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx vázané na xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx (metoda B.20).

d) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Cytogenetické studie xx xxxxxxx xx xxxx; měla by xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro zkoumání xxxxxx jevů xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo buňky xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (metoda X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx buňkách – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx transformaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx látky vyvolat xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňujících xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x chromosomu x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx specifické umístění xxxx x xxxxxxxxxx, xx však nezbytné xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx lze získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x dlouhodobější studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, které xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx určit chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx samců x xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx nedědičných škodlivých xxxxxx xx potomstvo, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx a účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity jako xxxxxxxx zkoušení vývojové xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx a xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx metodami B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit chemické xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu.

B.VII Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx stačit studie x jedinou xxxxxx (xxxxxx B.36).

Údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx podání a x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx a distribuce xxxxx x tkáních. Xxxxx xxx existovat xxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity a x toxikokinetických studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx manipulaci xx zkoušenou xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxx teploty a x takových případech xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x vlhkosti x xxxx xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x metodě xxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x klecích po xxxxxx skupinách stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx zvířat.

Ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s některou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x pitné xxxx. Výběr potravy xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi v xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx toxicity xx xxxx být uváženy xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx se x ní xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx xxxx alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx utrpení x xxxxxx xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro jednu xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx humánně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx zkoušené látky, x xxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxxx xxxxx xxx zkouškách akutní xxxxxxxx (metody B.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx omezit xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx výsledcích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx odpovídající x limitní zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx dráždivost, xxxx xxx další xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, při xxxxx xx však xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení nebo xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx být tyto xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx xx možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x in vitro xxxxxxxxxxxx na člověka, x proto xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x hlediska xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx zahrnuté x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx uvedené x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx a existujících xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx účely xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu OECD xxx zkušební pokyny x xxxx xx xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX TOXICITY

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx xxx účely x klasifikace látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x není určena xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxx xx předpokládá letalita, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci podle xxxxxxxx v příloze XX. Xxxxxxxx k xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní dávky (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx podává xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, určuje xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x klecích xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx překročit ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí x xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx I.

Pro výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx měly xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx získaných xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx dávky (2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx z xxxxxx ochrany zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx bylo možné xx provedení xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx dávky, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na rychlosti xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx dávky xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx zvířata, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx možné xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx nutné provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx na xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx případů, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Doba pozorování xx však xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, je xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána bez xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 ml na 100 x tělesné xxxxxxxxx. Rozdíly v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx popsány v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx látky nebo xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx reakce zvířat, x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vyřazených xx xxxxxxx, by xxxx xxx provedena xxxxx. X xxxxxxx zvířete xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx taková, aby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou výchozí xxxxx uvedeno v xxxxxxx. V závislosti xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx postupu pokračuje xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, ve zkoušce xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx toxické příznaky, xxxx xx být xxx pitvě uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx mít za xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx méně, xxxx xxxx xxx xxxxxxx pro další xxxxxxxx xx stejné xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx tří doplňkových xxxxxxx dávek (varianta 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx k dalšímu xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx podle varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 xx na xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx až x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x jejich xxxxxxxxx xxxxxxx látky s xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x zkoušky xxx adjuvantů.

Zkoušky x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kůži xxx metody bez xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx jim dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) považovány xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x povrchovou xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xüxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V této xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxx xxxxxxxxxx validované x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx provést xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx provedena za xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na látku. X xxxxxxx mohou xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx s cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx měsíců xx xxxxxxx látek, x xxxxxxx je xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a nejméně 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x stupeň kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx látku, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx rozpouštědlo, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 experimentálních x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx použitá pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx podráždění. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xx xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle střední xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx smísením x xxxxxx fází xxxxxxxxxx x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx stejná xxxx koncentrace xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx jako x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Výběr xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha se xxxx zbaví srsti. Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx styku s xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x kontrolních zvířat xx zbaví srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látka x xxxxxx nebo v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze vehikulum. Xxxxxx xx fixují xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. histopatologické xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před zahájením xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 20 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx mohou být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Xxx ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % alkoholu ve xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx xx měl xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx po dobu 6 x udržuje xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx použít neexponovanou xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx se xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx přibližně xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní řasy.

2. XXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. ZPRÁVY (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. zkouška regionálních xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx použitých při xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- výsledek xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx použité xxx xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX TG 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX IV D

" X.7 ORÁLNÍ TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx orálně xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx důraz xx neurologické xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, u xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx dnů xxxx začátkem studie, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou xxxx x potravě xx x pitné xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech látky.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, doporučuje xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx měla xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx by měly xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky jako xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Xxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 28 dnů x 14 xxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v nejvyšším xxxxxxxx objemu.

Pokud se xx xxxxxxxxx jiných xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

U xxxxx podávaných x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxxx každý den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování xx mělo být xxxxx potřeby upraveno xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx studie opakovaným xxxxxxxxx prováděna jako xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a pokud xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx dnů x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx xxx x týdnu, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx podat najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, by xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného maxima xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxx systému bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, aby xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x zařazení do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx čistících xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. sebepoškozování, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx otestují reakce xx různé smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) a xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx subchronickou (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx druhé xxxxxx xxxxxxxx výběr xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx xxxxxxx stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává v xxxxx xxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně x xxxxxxx xx xxxxx x ledviny xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin může xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx na lačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xx pozorovaných x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx zvážit xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, všech xxxxxx x dutiny xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce všech xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), mícha, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), periferní nerv (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní dřeně (xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxxx i další xxxxx. Všechny orgány xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx dávkou.

Všechny makroskopické xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx skutečnou denní xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx reaktivity xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- hematologické xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, že u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx mohlo xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto metodou.

Screeningové xxxxxxx in xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx esterasy – XXX (neuropathy target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx prokázat, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, EINECS 2011035, název podle XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 h po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Příprava

Provede xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx zkouškou, a xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, o níž xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx s různými xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní studii xx x xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Aby xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx studii xx xxxx být xx xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx předběžné studie xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, použije se xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x pokud xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici člověka xxxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního účinku xx podá zkoušená xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x poté xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx experimentální xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx se xxxxxxx souběžně xxxxxxx x touto skupinou) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky, mozek x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx po 24 x x další xxx xx 48 x, zatímco tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx po 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, že se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 xx 72 x xx podání xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx může nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) by měla xxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx by xxxx být odebrány x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. tibialis x jeho větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře. Xxxxx xx měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxxxxx na xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx je důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx určitých skupin xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx xxx vyhledání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx zdraví, které xx xx xxxxx xxxxxxxx z opakovaných xxxxxxx během omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, což xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx a xxxx x inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx podávají xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza ještě 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx látky. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x farmakologickou xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx den, 7 dnů v xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx látky by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, protože velké xxxxx xxxxxxx látek x želatinových tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Toxické xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx měly být xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx chovány za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou s xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx a xxx x druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx měly xxx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx být xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxx neurotoxicitu, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx utrpení. Xxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti a xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xx xx xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx okamžitě po xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx každý xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx usmrtí tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx tři xx 48 h xx poslední xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx měla xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by měly xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx by xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a axony. Xxxxxxx by mělo xxx provedeno mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx u xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx a vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx se x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x závažnost xxxxxx xxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxx každý typ x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx na chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zvolena již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání klinických xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.