Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x v případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení jejich xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek v xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx v příloze X obsahuje xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Rakousku a Xxxxxxx x aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx a Švédska xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x označování; xx xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx senzibilizující látky x přípravky xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obchodu xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx mění takto:

1. Xxxxxxx X se xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 nahrazuje xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx s větou X 65, pokud xxxxxxx kritéria v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx plynné přípravky xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx směrnice;

e) poprvé xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "R 65".

2. X xxxxxxx XXX se vkládá xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx úvod x části B: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx xxxx v xxxxxxx IV X xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.7 xx xxxxxxxxx textem x příloze XX X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx se xxxx x příloze XX X xxxx směrnice.

4. Xxxxxxx XX se xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným v xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx dotčen odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu s xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Členské xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx souladu s xxxxxxxx X xxxx X, X a X této xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských společenství.

Článek 4

Xxxx směrnice xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

ANEXO III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

PŘÍLOHA XX X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx rekombinaci x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx genové mutace x savčích xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx chronické toxicity x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX V TÉTO XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín popisující xxxxxxxx příznaky toxicity xx podání xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti a xxxx by xxx xxx xxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx silných příznaků xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během expozice xxxx do xxxxxx xxxx po expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx objemu vzduchu (x miligramech xx xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx opakované expozice xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx během xxxxxxx, xx xxxxx xx použita, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Oční xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx změn x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, kterým xxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, kterým je xxxxxx látka x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx toxicita xxx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné údaje x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně xxxxxx x které minimalizují xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní toxicity (xxxxxx B.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxx standardní zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn množství xxxx struktury genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx segmentu xxxx, xxxxxx genů nebo xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx celé chromosomy xxxxx vyvolat strukturní x/xxxx numerické xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14) x/xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx in xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx množstvích nebo xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx x základní xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bodových xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxx tak, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx xxxxxx mutace x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx přímých xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx test xx xxxxxx (metoda X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savcích xx xxxx; měla xx xxx vzata x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx kostní dřeně, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro zkoumání xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – neplánovaná xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx transformaci xxxxxxx xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx předpokládá, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. zkouška xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x k vysokému xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx v chromosomu, xx však nezbytné xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány za xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxx získat xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které mohou xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, tj. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná třígenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx popsaná xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx změnami a/nebo xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda B.7, xxxxxxxx posouzení neurotoxických xxxxxx a důraz xx klade xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, a posuzují xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x toxicitě. Xxxx studie xxxx xxxxxx k objasnění xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x jedinou xxxxxx (xxxxxx B.36).

Údaje o xxxxxxxx struktuře (XXX) x fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v tkáních. Xxxxx xxx existovat xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pro manipulaci xx xxxxxxxxx xxxxxx x její uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x kvantitativní stanovení xxxxxxxx látky (pokud xxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx se identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, čistoty x xxxxxxx zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x morčata xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxx teploty a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x vlhkosti x xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x metodě xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx chováno v xxxxx kleci xxxx xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx uvést typ xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k pitné xxxx. Výběr xxxxxxx xx může xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx je podávána xxxxx metodou.

Příměsi v xxxxxxx, jejichž xxxx xx toxicitu xx xxxx, nesmí být xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx vliv xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx a/nebo podmínky xx xxxxx vyhledat x textu xxxxx:

- Xxx stanovení akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx dávky" a "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity". V "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx nepoužívá uhynutí xxxx specifický ukazatel x používá xx x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx v xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx B.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (metoda X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající známky xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, a xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutagenity in xxxx (metody B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx omezit xx studii x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Xxxxxx xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx odpovídající x xxxxxxx zkoušce (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; materiály, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx nichž xx xxxx použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení xxxx xx x nich xxxxxxx zvířat zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx použity, kdykoli xx xx xxxxx, xxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx zkoušek musí xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx na zvířatech x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx na člověka, x proto xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxx k dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových a xxxxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx zahrnuté v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx hodnocení rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu OECD xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "vzájemné xxxxxxxx údajů".

Další podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech OECD x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované jinde."

XXXXXXX XX B

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx pro účely x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se používají xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě toho xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx doplňkových dávek xxx xxxxxx v xxxxxxx, že xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x není určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx by měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx postupu by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx podává orálně xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx xxxxxx postupně, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, určuje xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x klecích xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou být x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx dávce žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika x pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. přes xxx u potkana x 3 – 4 x u xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx z xxxxx ze tří xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx měla xxx taková, xxx x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx I.

Pro xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx získaných ze xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xxxx xxx žádoucí získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx možné xx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým účinkům xxxxxxxxx značnou bolest x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx fázemi zkoušení xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx provést xxx jediné úrovni xxxxx ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx xxxxx provést xxxxx zkoušku při xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 mg xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx xxx obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany zvířat xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx být tedy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, je xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx měla xxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v případě xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxx podávána v xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v den xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x rovněž xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx průběh a xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx uvedeny v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx uvedeno x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Jestliže xxxxxx výchozí dávky 25 nebo 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx. X takovém xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxx XX50 xx vyšší xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x hraniční xxxxxxxx, měly by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zbývajících xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx být xxxxxxx pro další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen tučnými xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx použity xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 mg xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x diagramech x xxxx příloze xxxxxxxxxxx xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx pokračuje x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx až x xxxxxx rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 mg na xx tělesné hmotnosti

"

XXXXXXX XX X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx stav umocněn xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je velmi xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx zkouška XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušce xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx validované x odborně odůvodněné.

Pokud xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupu xxxxxxxxx x této zkušební xxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, zarudnutím kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U jiných xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce lišit x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx xx středně silné xxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a nejméně 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x stupeň kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx náhodný výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné xxxxx x závěru, xx xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx provokační expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Pro xxxxx účel by xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené ve xxxxx x FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx fází xxxxxxxxxx x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx být stejná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx xxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního podráždění.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx napustí zkoušenou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx zkušební plochu x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx zdůvodněn. Pevné xxxxx se xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zbaví xxxxx. Xx zkušební plochu xx podobným xxxxxxxx xxxxxx samotné vehikulum x udržuje se xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. den – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zbaví srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vehikulum. Xxxxxx se fixují xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (xxxxxxxxx 48 x od xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Srst se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá při xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxx koncentrace stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum vodu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % alkoholu ve xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx se zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební plátek xx xx xxxx 6 x xxxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x vhodného xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezbytná, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx stejnou zkušební xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx tentýž xxx, x xx 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx jen x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx se xx dobu 6 x fixují xx xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx aplikaci provokačního xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se podle xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. ZPRÁVY (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx (XXXX)), xxxx xxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX TG 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 ORÁLNÍ TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. V xxxxxxx období podávání xx zvířata každý xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx vodě. Xxxxxx orálního xxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx a na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. kukuřičný olej) x xxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx odchylky xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic a xxx xxxxx). Xxxxx xx budou zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 dnů a 14 xxx xx xxxxxxxx se pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní skupina 10 kontrolních xxxxxx (xxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxx podávání zkoušené xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při dávce 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní xxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx velké intervaly (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxxx každý den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování xx xxxx xxx xxxxx potřeby upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx být v xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů popsaných x xxxx studii xxx xxxxx dávce xxxxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx v odpovídající xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx se zachytil xxxxxxxx výskyt, přetrvávání xxxx zotavení x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx dnů x týdnu, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxx dávce xx použití žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g tělesné xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x kterých xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo provádět xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx doby) x x uvážením xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (za xxxxxx individuálního porovnání). Xxxx pozorování by xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx systému bodování xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx laboratoři. Mělo xx xx xxxxxxxx x to, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, které nejsou x zařazení do xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx v chování (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx se síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx následnou xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává v xxxxx xxxx, měla xx se xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx konci xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx nebo x xxxx xxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx na xxxxx x ledviny xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x průběhu zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x albuminu, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx kyselin xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx posledního týdne xxxxxx provést následující xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo specifická xxxxxxxx, pH, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození tkání x xxxx. Další xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx známé xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx biochemických parametrů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, mozek x xxxxx xxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx být přechovány x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), mícha, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za možné xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx x orgánů, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x xxx podávání x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx xxxxx, xx xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx in vitro xxx použít pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx však neposkytuje xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx esterasy – XXX (neuropathy target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx xx xx xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx známy xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx podání zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx v xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx podá xxxxx, o níž xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různými xxxxxxxx dávek, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx v této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx letalita. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx nemá xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx neletální xxxxx zkoušených látek xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Při xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (šest) x xxx histologická xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii při xxxxx dávce xxxxxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x pokud se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná pozorování

Pozorování xx xxxx začít xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx slepice xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx se xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx po 24 x a další xxx xx 48 x, zatímco xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxxxx velmi xxxxxx (xx xxx xxxxx posoudit pozorováním xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat mezi 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. In xxxx xxxx může xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace AChE, xxx může vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. tibialis x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx dvojznačných xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x každé experimentální xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx na xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace účinků xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, popřípadě x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- identifikace jakéhokoli xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xx mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x dále x inhibicí a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx slepicím domácím xx dobu 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí se xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx každý xxx, 7 xxx v xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx nebo želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx měly xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx nevodných vehikul xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx měly xxx chovány za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x xxx v xxxxx xxx xx podání) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx pozorování patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx a kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x cílem vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx xxxxx studie xx použití vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx x 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx vypreparují a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx doby, xxxx by xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo však xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x agónii) xx měla zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x nebyla xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční části, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx větví k x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každý xxx x závažnost xxxx xxxx účinku.

Údaje x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.