Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx se po xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Xxxxxxx x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx I směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení jejich xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; že seznam xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx toho je xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x tabulce B; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X xxxxxxxx látky, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Švédska xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx xx potřeba xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx nebezpečné xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky je xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I se xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx se poznámka 4 nahrazuje tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx plynné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx X v xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx klasifikace xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II této xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "R 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Příloha V xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX A této xxxxxxxx;

x) za xxxxxxxx X.1 a) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI se xxxx a zní xxxxxxxx uvedeným v xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Aniž xx dotčen odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Členské státy x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx V xxxx X, X x X této směrnice. Xxxxxxx státy o xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Článek 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx dne 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXXX II — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

XXXXXXX XX X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY A XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Zkouška xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx na výměnu xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx dědičnou xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Akutní toxicita xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx silných příznaků xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (x xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx očekávat, že xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x hmotnosti zkoušené xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx expozice, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx chemické látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx měla xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx podaná látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx je absorbovaná xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx rozděleny v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxx xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx.

X závislosti xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx limitní xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x které minimalizují xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zjistit xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx a netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx segmentu xxxx, xxxxxx genů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx celé chromosomy xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu látky xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika x xxxxx být použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx x rozšířenou xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx je-li zvažován xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Studie přímých xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx by xxx vzata x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla zařazena xx základního vyšetření (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – účinky xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx nezbytně xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx přímého důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, že xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou být xxxxx typy xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx umístění genů x chromosomu u xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x dlouhodobější studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, které xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx zjišťovat různými xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx podávání. X xxxxxxxxxx na fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice člověka xxxxx být xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (plodnosti), xxxx být popsaná xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda B.35) xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx studie xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx plánování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx sloučeniny xxxxx xxx xxxxxx změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.36).

Údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a distribuce xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx existovat xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, včetně stálosti, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx jednotlivé studie x pro manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxx zvířata by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x vlhkosti x měly xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx umístěna x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; jsou-li xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx klece x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx kterékoli xxxxx xxxx pozorování.

ii) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx potravy. Možnost xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx je xxxx, nesmí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx vliv xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx xxxxxxxx x textu metod:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být uváženy xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx fixní dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx se x xx xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se používá x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx utrpení x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx použije xxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní skupinu); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, x xx nikoli xxxxx xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx dráždivosti nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx ji omezit xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx být založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkouškách xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedena x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx pozorována žádná xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; materiály, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx podráždění xxxx, xxxxxxx být dále xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při nichž xx xxxx použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx x nich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx xx praxe xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx xx možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zkoušek xxxx xxx vzaty x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx lze xxx potvrzení výsledků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých účincích xx xxxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Odpovídající kritéria xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx uvedená v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx zahrnuté x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x existujících xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx účely jsou xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx OECD xxx zkušební xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

XXXXXXX XX B

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX STANOVENÍ TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx xxx použít xxxx alternativní dávky x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx uvážit x xxxxxxx, xx by xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx LD50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x metodě X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je, že xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 x)).

Xxx také xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Definice

Viz obecný xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není nezbytné xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- další xxxxxxxx není zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx s nejbližší xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx se tak, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx alespoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), voda xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx potkan. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, která xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx x diagramů xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx se z xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třemi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx fixních dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají se xxxxxxx dávky, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vzhledem xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud nebude xxxxx, že zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkoušku xx xxxxx provést xxx jediné úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) tělesné xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx studie x xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany zvířat xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba pozorování xx však neměla xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx období, a xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx systematicky zaznamenávána, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx podává xx částech v xxxxxxx určité doby, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl přesáhnout 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx i 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat, x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx jsou xxxxxxxx x agónii, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx měla xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a rovněž xxxxx dýchání, krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx přežívající zvířata xxxx usmrcením zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx podání zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x stravě x x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity a xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx a histopatologické xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx byla látka xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx toxicity; a

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné schéma xxxxxxx xxxxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno x xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti povede x uhynutí pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx obvykle nepokračuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že uhynutí xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx by xxxx xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx na xx tělesné hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení zkoušení" x diagramech x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 25 xx xx xx tělesné hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

PŘÍLOHA XX X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx kůži xxxx x systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx zkoušky xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x adjuvanty, xx kterých xx xxxxxxxxx stav umocněn xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx adjuvantů.

Zkoušky x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik dalších xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx zkoušená xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, během xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx při dostatečném xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 xx 14 dnů (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx provokační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou látku, xxxxxxx xx voda xxxx vhodné rozpouštědlo, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Srst se xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx před zahájením xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Použité xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat a xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx střední podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x objemu 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené ve xxxxx x FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX ve xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx smísením x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x injekci 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx části xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx injekcí o xxxxxx 0,1 xx xx podají xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx xxxx, se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení nanese xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx srsti. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Výběr xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx se jemně xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx zkušební plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. den – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxxx, xxxxxxxx ostříhá x/xxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (xxxxxxxxx 48 h xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, např. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx musí být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx nejméně x 20 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené látky xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % alkoholu ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; tekuté xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 h xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x plátkem xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, může být xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx měl xx xxx velikost přibližně 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx se zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx xx dobu 6 h xxxxxxx xx xxxxx s xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrky x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená negativní xxxxxxxx není nezbytná, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxx x den 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou srsti) xx tentýž bok, x xx 6. – 8. den x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat.

Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx získaných při xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx provokace může xxx provedena xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx pro xxxxx xxxxx uvedou xxxxx reakce xxx xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx (MEST)), xxxx xxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx zkoušky xxxx xxxxx xx tuto xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (GMPT x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce má xxxxx možno obsahovat xxxx informace:

Pokusná zvířata

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), včetně informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX IV X

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx orálně xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx úroveň dávky 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx pitvají.

Tato metoda xxxxx větší xxxxx xx neurologické účinky xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx získáno co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx potenciálem, u xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto aspektu. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx nebo x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx orálního podání xxxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se podle xxxxxxx rozpustí nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje xx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný olej) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xxx použít x xxxxxx druhu hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně používané xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx odchylky xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být v xxxx studiích použita xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx každého pohlaví) xxxxxxxx vysoká xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx a 14 dnů xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx měly být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako se xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají žádné xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Často je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- až čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx látka v xxxxxxx, může se xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděna jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii, xxxx xx být v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška provedená xxxxx xxxxxxx popsaných x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx v případě xxxxxxxx x potravě xxxx v pitné xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx tělesné hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x podobnou strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx se látka xxxxxx xxx xxx x týdnu, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx zvířatům x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx se xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx úpravou koncentrace xxx, xxx byl xxx všech xxxxxxxx xxxxx podáván konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx individuálního xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx standardním pozorovacím xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx být pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Mělo xx xx usilovat x to, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které nejsou x zařazení xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx měly změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx na manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx následnou xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx výjimečně xxxxxxxx u skupin, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xx xxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx xxxx, měla xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx vzorky by xx xxxx xxxxxxxx x určeného místa xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx účelem vyšetření xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných všem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin může xx určitých okolností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Tyto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena celková, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, mozek x xxxxx všech xxxxxx by xxxx xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxx xxxxx x plánovaná následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti, xxxxxx hemisfér, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x jedna vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (xxxx xxxxxxx nátěr x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx a orgánů, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx experimentální skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx každého toxického xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (mg xx xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx aktivity;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx pro řadu xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx měření glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx noc xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx by zasáhlo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x laboratorních xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x jediné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemická vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target esterase), xx provádějí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 x po xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx metody

1.5.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x farmakologickou xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx vehikul by xxxx xxx známy xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V xxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (xxx x první x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx být xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se podá xxxxx, o níž xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx použití xxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxxxx studii xx x této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Aby xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx reakce. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx zkoušených xxxxx xxx xxxxxx řadu xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Při xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxx limit xxxxx 2000 mg na xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (šest) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo úmrtí xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx známo, xx xxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx dvou xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dnů xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx trpí bolestí, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaků toxicity xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx lze xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat mezi 24 až 72 x po podání xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxxx podle plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx fixovány xx xxxx za xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x periferní nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx být odebrány x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální oblasti. Xxxx by být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. tibialis x xxxx větví x m. gastrocnemius x z x. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) nevyžadují zpravidla xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné nebo xxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx pro vyhledání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, které xx se xxxxx xxxxxxxx x opakovaných xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xx dávku a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické esterasy - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx podání látky. Xxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, měly xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx by xxxx xxx chovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity nejméně xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx skupina x vehikulem. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx a xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx xxx xxxxx v xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx utrpení. Xxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti a xxx nevyvolá pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně každý xxx z 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx s patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx v prvních xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx tři xx 48 x xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx poslední xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, by xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha a xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx xxxxxxxx xxxx distální části x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx x vysokou xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx účinku.

Údaje z xxxx xxxxxx xx xxxx být vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky by xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx mortality;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

PŘÍLOHA V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.