Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x označování nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních limitů x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx B; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X obsahuje xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v aktu x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx o přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX směrnice 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx udávající xxxxxxxxxxxx určitých látek x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx přílohy technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxx zavést xxxxxxxx xxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx určených xxx propan, xxxxx x zkapalněný zemní xxxx (XXX);

xxxxxxxx k xxxx, xx opatření xxxx směrnice jsou x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/EHS xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx xxxxxxxx;

x) poprvé xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, že všechny xxxxxx na "R 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx na "R 65".

2. X příloze XXX se xxxxxx xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx V xxxx B se xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 a) xx xxxxxx text v xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx text x xxxxxxx XX X xxxx směrnice.

4. Xxxxxxx XX se xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx dotčen odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx V body X, X x X xxxx směrnice. Xxxxxxx státy o xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 a 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

V Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX II — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

PŘÍLOHA XX X

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX TOXICITY X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – v savčích xxxxxxx in xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx příznaky xx měly být xxxxxxxxxx zřetelné pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx být xxx silné, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx předpokládat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky (x xxxxxxx xxxx miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x níž xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx vyjadřuje x xxxxxxxxx zkoušené xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a odpovídá xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Subchronická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx opakované expozice xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx které xx xxxxxxx, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxx v xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická kontaktní xxxxxxxxxxx) je imunologicky xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxxxx předběžné údaje x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx akutní toxicity (xxxxxx B.1 b)). X zkoušek xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx účinků v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx zjistit xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x netoxické xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx chromosomů. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx na genové (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx zkoušek, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx sadě xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx in xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx-xx zvažován xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx ve směrnici 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou nicméně xxxx seskupeny na xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, spot xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx in xxxx; xxxx xx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla zařazena xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx nezbytně spojen x mutagenitou, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození DNA xxx přímého důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – neplánovaná syntéza XXX v xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx látky vyvolat xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx typy xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx u xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných buněk x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx xxx použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx v chromosomu, xx však nezbytné xxxxx zdůvodnění před xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx v závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx lze získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx zkouškách toxicity xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx určit chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx často x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení vývojové xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx podávání. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební metoda xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxx xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx a xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx měla pomoci xxxxxxx chemické xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx X.37 x B.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované dávce, xxxxxx X.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx chemické látky x výsledky mohou xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx struktuře (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx v tkáních. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pro manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx toxicity jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx x x takových případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxxx x měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx režimu xx měly zaznamenány x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx kterékoli xxxxx xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx toxicitu xx xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být uváženy xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity". V "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx méně xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než x xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: v xxxxxxxx B.1 x X.3 se ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx zkoušení xxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx snižuje (metody X.11 a X.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x B.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (metody B.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na výsledcích xxxxxxxxxx na jiných xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx provedena x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.3) a xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx ve xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x in vitro xxxxxxxxxxxx xx člověka, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx VI xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zkušebních metodách, xxxxx xxxx uvedené x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx prováděny x xxxxxxx x principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx xxxx zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

XXXXXXX IV B

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX STANOVENÍ XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení nebezpečnosti, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx se používají xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze použít xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx uvážit x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x není xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxx klasifikaci podle xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Vzhledem x xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxx trvání xxxxxxx delší než x xxxxxxx popsaného x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší postupně, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, tj.

- další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx druhého xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx nižší xxxxxx dávky.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata, xxxxxx se xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx zvířatům v xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x u xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxxxx x diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx získaných xx xxxxxx struktury a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx možné xx provedení xxxxxxx xx třemi fixními xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx lze zvážit xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních dávek xx výši 5, 50 xxxx 500 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx dávky, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx toxických příznaků. Xxxxxxxx na zvířatech xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx možné provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx mortalitu, xx nutné provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx tedy xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zmizí, je xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy se xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx dávka xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx i 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxxx x xxx xxxxxx látky xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, nebo xxxxxxx, která xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx doba uhynutí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x rovněž xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx konci zkoušky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vyřazených xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého zvířete xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly být xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx znám;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- tabulky xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx x histopatologické xxxxxx pro každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx analogická metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah struktury x xxxxxx;

- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx uvedeno v xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx obvykle nepokračuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx u ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx toxické příznaky, xxxx by xxx xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. V takovém xxxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože xxxx xxx o hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (varianta 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno použít x výběru alternativní xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx postup x výchozí xxxxxx 200 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

PŘÍLOHA XX X

" X.6 SENZIBILIZACE KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x jejich xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxx senzibilizačním účinkem xx lidskou xxxx xxxx x systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Ačkoli xxx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušce na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxxx validované x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx výsledek, musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx provedena za xxxxxxx postupu xxxxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx po indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % reakci xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx látky:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx voda xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx před zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx běžně používané xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, že xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx ji xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx měla odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx potřeby xxxxx xxx vhodné koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních injekcí x objemu 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle střední xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx suspendují x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX x vody xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx napustí zkoušenou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží xx xx zkušební xxxxxx x udržuje xx xx styku x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx po xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxx srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxx popřípadě umístit xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx fixují xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (xxxxxxxxx 48 h xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx uvedené v xxxxxxx;

- přibližně 24 x po tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x xxxx xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být přibližně xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální skupina xx skládá nejméně x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné používat xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; tekuté xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx 6 h xx xxxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x plátkem xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx měl xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx se zbaví xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Na zkušební xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 h udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx neexponovanou xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Okluzivní xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx komůrky xx xx dobu 6 x xxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené v xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx přibližně xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), v xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. histopatologické xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx kožní xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx uvedou xxxxx xxxxxx při xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx na morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx ztluštění ucha x myší (MEST)), xxxx být x xxxxxxxx získanými se xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x spolehlivosti (viz 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis charakteru x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX D

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx denně xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; každé xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx pitvají.

Tato metoda xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, doporučuje se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný olej) x nakonec xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx použít x xxxxxx druhu hlodavců. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx případě dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx odchylky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká xxxxxx xxxxx xx dobu 28 xxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá vehikulum, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek by xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx pro zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx velké utrpení. Xxxx xx xxxx xxx zvolena sestupná xxxx úrovní xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx je xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx zkouška provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx xxxxx dávce xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx x odpovídající xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení z xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět xxx x týdnu, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx najednou, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx použít 2 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou koncentrace xxx, xxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx stejnou xxxx (stejné xxxx) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Zaznamenává se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, humánně xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, aby xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx na manipulaci, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Další podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx předběžná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx může xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx následnou xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává v xxxxx xxxx, měla xx xx nejméně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx měla být xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx plazmy a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Tyto xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx v závislosti xx druhu x xx pozorovaných x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, mozek x srdce xxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x ohledem xx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), mícha, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

X případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxxxx x xxxxx experimentální skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého toxického xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx zvolena xxx při plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- údaje x toxických reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (normami);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx pro řadu xxxxxx x xxxx x plazmě, zvláště xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx by mohla xxxxxxxx méně výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na druhé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx zasáhlo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx lačno, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. týdnu xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx in vitro xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx in xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří neutrální xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, že xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, název xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx domácím, chráněným xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 a 48 h po xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí se xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a slepice xx měly být xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx dostatečný xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, x níž xx známo, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prvek zkoušky (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx xxxxxxx v xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx v této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx ochranný přípravek, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx reakce. Pro xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx dávky 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro histologická xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, použije se xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx xxxxx, xx nemá vliv xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce xxxxxxx 2000 xx na xx tělesné hmotnosti xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx zkoušená xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx dvou dnů x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx do plánovaného xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x zaznamenává se xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx provádí x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx dnech po xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx tkáň na xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x další xxx po 48 x, zatímco xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx xxxxxxx cholinergních xxxxxxxx), může být xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx těchto vzorcích xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE), xx-xx xx považováno za xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx n. tibialis x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx xxx výsledné xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výsledcích xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx údaje pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a histopatologických xxxxxx a dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- použité xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda je xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, které xx xx mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx podávají xxxxx xxxxxx xxxxxxxx domácím xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x farmakologickou xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx každý den, 7 dnů x xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxx. kukuřičný olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly by xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x xxxxx x xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx měly xxx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx být vybrána x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx použití vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx po xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx dnů v xxxxx po dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx denně xxxxx xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xxxxxxxx nebo do xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, závažnosti a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx xx trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 h xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx studie nebo x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx dávce xxx xxxx xxxx, xxxx by být xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány in xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by měl xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. tibialis x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx by být xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx na slepicích xx xxxxxxx xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů a xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, včetně xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Úř. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.