Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx směrnicí Komise 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx současných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx B; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x označování; že xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx proto xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx zvláštní rizika xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, toxicity x ekotoxicity xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obchodu xx úseku nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx se xxxxxxxx 4 nahrazuje xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX části 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx s těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx v xxxxxxx XXX uvedené xxxxxxxx se xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "R 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx na "R 65".

2. V xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx X se xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 x) se xxxxxx text v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX C této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx se text x příloze IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI xx xxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. května 1998. Xxxxxxx státy x nich xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy podle xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

V Bruselu xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

XXXXXXX IV A

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx syntézu XXX – x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na pohlaví x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxx

X.24 Xxxx test xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Akutní toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x daném časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx příznaky xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx by být xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka je xxxxxxxx podané zkoušené xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky (x xxxxxxx nebo miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (např. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (v xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx mortalitu xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování je xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, u níž xxx očekávat, xx xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX50 se vyjadřuje x hmotnosti zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x miligramech na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 se xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL je xxxxxxxx zkratka pro "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx.

xx) Subchronická toxicita xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx dávky, která x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve které xx použita, větší xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Oční xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je imunologicky xxxxxxxx reakce kůže xx xxxxx.

xxx) Poleptání xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky xxxxx x její orgánovou xxxx systémovou toxicitu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X závislosti xx toxicitě xxxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně xxxxxx x xxxxx minimalizují xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx xxxxx dávky (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 x)). X zkoušek na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx opakované expozice. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx hlubší analýza xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou se xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx jediného xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx kontraindikace, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx provedení předběžných xxxxxxx karcinogenity mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Tyto xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li zvažován xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x metodických xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxx, xxxx však xxxxxx x lze xx upravit tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné mutace x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Studie přímých xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).

x) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (metoda X.24).

Xxxxxx zkoumající chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savcích in xxxx; měla by xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, jenž xxxx nezbytně spojen x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx vhodné následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – neplánovaná xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx – in vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, že xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x chromosomu x xxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnují posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, které mohou xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx určit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, např. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx vývojové xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx expozice člověka xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx být popsaná xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx příznaky neurotoxicity xxx zjistit zkouškami xxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Metoda xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx důležité zvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nemusí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx studie xxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů toxicity xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx studie x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx struktuře (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx též poskytnout xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx nečistot, a xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou látkou x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování zkoušené xxxxx xx xxxx xxx obsaženy v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx testovacím xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x morčata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při všech xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a vlhkosti x xxxx by xxx zahrnuty do xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx a xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx režimu xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx uvedeno xxxxx, měla by xxx zvířata chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, nemělo xx xxx chováno x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx zvířat.

Ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx látce, tak xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Může být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx může xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx je podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, jejichž xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x textu metod:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení tříd xxxxxx toxicity". V "xxxxxx fixní xxxxx" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. V "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají za xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx minimum: v xxxxxxxx X.1 a X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx jednu xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx potřebných xxx pozitivní kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující závážné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené látky, x nichž xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx omezuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody B.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx B.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx s xxxxxx zvířetem, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxxxxxxx x limitní xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při xxxxx xx však xxxxxxx xxxx zvířat, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx v xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx xx praxe xxxx xxx xxxx xxxxxx použity, xxxxxxx xx to xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxx poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx člověka, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx OECD xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejširší "vzájemné xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech OECD x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované jinde."

PŘÍLOHA XX B

" X.1 b) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity poskytuje xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx zatřídit xx xxxxxxx výsledků xxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky x určitých bodech xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx některé x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupu by xxxxx být trvání xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x metodě X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx než metody xxxxxx toxicity (orální) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx dávky (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo nižší xxxxxx dávky.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx dospělá zvířata, xxxxxx se tak, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. přes xxx u xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti xxxx, xxxxxxxxxxxxx se z xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx měly xxx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí x xxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by měla xxx taková, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx použít xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx případech může xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx xx xxxx možné xx provedení xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx výši 5, 50 nebo 500 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení.

Časový interval xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx možné provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx xx kg (nebo 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx případů, kdy xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx stanovena. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Po období xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx dávka xxxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx být x xxxxxxxxxx na délce xxxx doby nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx podána najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních dávek. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx reakce xxxxxx, x poté nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx nalezena xxxxx, xxxx xx xxx doba uhynutí xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx přežívající zvířata xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by měla xxx provedena xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny. Xx možno uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx u každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx uvedeny v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol o xxxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx vratnost pro xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, měla xx být výchozí xxxxx taková, aby xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx o fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x účinku;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx; a

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Jestliže xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx dávky.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, xx hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Protože však xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen tučnými xxxxxxx, zatímco pro xxxxxx podle xxxxxxxx 2 jsou xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební postup x výchozí xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x diagramech x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx až x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 mg na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg na xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x jejich xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx v systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na lidskou xxxx x která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx zkoušky musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx x adjuvanty, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvantu (XXX), a zkoušky xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Ačkoli xxx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) považovány xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x povrchovou aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT) a Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě validované x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx provést xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx postupu xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx reakce lišit x xxxx xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx může rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity jiné xxxxxxxxx látky splňující xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební metody

Pokusným xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x stupeň xxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx provokační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx indukce a xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx skládá xxxxxxx x 10 xxxxxx x kontrolní skupina xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx být xxxxxx, aby xx xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Pro xxxxx účel by xxxx xxx zváženo xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx s XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx smísením x xxxxxx fází xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX a xxxx xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx není dráždivá xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx nanese xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x udržuje xx xx xxxxx s xxxx pomocí okluzivního xxxxxx po dobu 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx jemně xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha se xxxx zbaví xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx xxxxxxx vehikulum x udržuje se xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxx popřípadě umístit xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x opět xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx před zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx tou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx nebo třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum vodu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově aktivní xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu (výběr xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx 6 x xx xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx podobným způsobem xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební plátek xx xx dobu 6 h xxxxxxx xx xxxxx s xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx aplikace jako x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (v případě xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx bok, x to 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx aplikuje xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx komůrky xx xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx (XXXX)), xxxx být s xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx na tuto xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x zkoušce (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx kmen xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se indukčních x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx použité xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX D

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx úroveň xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší důraz xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx na specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx studie, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x pitné vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech látky.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx případě dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx studie by xxxx xxx odchylky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Xxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká úroveň xxxxx xx dobu 28 xxx x 14 xxx po xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx zvolena xxxxxxxx xxxx úrovní xxxxx x xxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Často je xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx dávkami x je vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se použije x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx člověka naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx xxx x týdnu, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx se zvířatům x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl překročit 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x kterých xx xx vyšších koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx za xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x agónii x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx mělo provádět xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx definovaného ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, xxx xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, které xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, očí x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x exkretů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx měly změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx na manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. vytrvalých čistících xxxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. sebepoškozování, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává v xxxxx vodě, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx x určeného xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxx xxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xx tkáně a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx na krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx před utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkových bílkovin x xxxxxxxx, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx na jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx v závislosti xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, hrudní a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast aplikace x xxxxx vzdálená xxx pokrytí systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), nejlépe x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xxxx být nezbytné xxxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Toto xxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orgánů vyvolané xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx utracených z xxxxxxxxx důvodů a xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx utracení, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně doby xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx zvolena xxx při plánování xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol o xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx (mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx by hladovění xxxx xxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít v xxxxx schopnost určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. U určitých xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx by se xxxx nechat rozpustit, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické vlastnosti xxxxxxxxx vehikul xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxxx nejsou známy, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx by xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v xxxxx x tři x xxxxx xxx po xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx xx podá xxxxx, o xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx měly xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx slepic a xxxxxx s různými xxxxxxxx dávek, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita x xxxxxx studii. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxx atropin xxxx xxxx ochranný přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít řadu xxxxx (xxx metoda X.1 a)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx na xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx narušit dostatečný xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x pro histologická xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo úmrtí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x další xxx xx 48 x, zatímco tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků toxicity xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nástupu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx mezi 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx pro výsledné xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (biochemická x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných výsledcích xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx by měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky na xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx by xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a dále xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx x opakovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x reakci xx dávku a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být užitečné xxx stanovení xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx podání xxxxx. Xxx xxxxx po xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx každý den, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx pevných látek x želatinových xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx měly být xxxxx před zkouškou, x xxxxx nejsou xxxxx, měly xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx by měly xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x kontrolní skupina x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři x první x xxx v xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxx v úvahu xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x jakékoli další xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx vyšší xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx po xx, xx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Všechny slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx omezovat. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx trpí bolestí, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx před prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx a z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx tři xx 48 x xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto doby, xxxx by být xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x nebyla xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx xxxx za použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx by měl xxx proveden x xxxxx krční části, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy na xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx na slepicích xx skupiny xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Při xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, přičemž se x každé experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx léze xxxx účinku.

Údaje x xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx měla xxx zvolena již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je analogická xxxxxx XXXX XX 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.