Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x tomu, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že x xxxxxxxx toho je xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx seznam nebezpečných xxxxx v xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x označování; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx proto xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx příloha X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx kritéria pro xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; že xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky xx xxxxx xxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxxx xxxx směrnice xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Článek 1

Směrnice 67/548/XXX xx mění takto:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx kritéria v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx plynné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx klasifikace xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx všechny xxxxxx xx "X 22" se xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx B: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX A této xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV B xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) kapitola X.7 xx nahrazuje xxxxxx x příloze IV X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X této směrnice.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx X xxxx X, X x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx státy o xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Tato směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena členským xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX III

Indexové číslo

PŘÍLOHA XX X

" XXXX B: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX ÚČINKŮ NA XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx úvodu je xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx toxicity: 90denní xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná inhalační xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita je xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx silné, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze předpokládat xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx nebo miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x odpovídá xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx expozice, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx dávky, která x zvířat xxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx během xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx, větší xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní toxicita xxx opakované dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx zhodnotit xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X závislosti xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx zkouška, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx jednorázovou xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně zvířat x které minimalizují xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X zkoušek na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx může být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda upravena xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx xx xxxxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od dlouhodobých xxxxxx se požaduje xxxxx hlubší analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx genů xxxx xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14) x/xxxx na strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx metafází buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx kontraindikace, důrazně xx doporučují xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sadě xxxxxxx, xxx zahájení xxxx xxxxxxxxx studií in xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, měl by xxx navržen tak, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx mohou xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x známých xxxxxxx xxxxxxx látky. Pevné xxxxxx výběru zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné principy xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a lze xx upravit xxx, xxx vyhovovaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx buněk in xxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické studie xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx by xxx vzata x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx vitro, xxxxx xxxxxx zařazena do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx zkouška xx hlodavcích (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx přímého důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace XXX – neplánovaná syntéza XXX x savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx transformaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. zkouška na xxxxxxxxxx umístění genů x chromosomu x xxxx pro měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x chromosomu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx těchto studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při opakované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, xxxxx xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx určit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro reprodukci xxx zjišťovat různými xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, tj. "vlivy xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx upravena s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (plodnosti), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Metoda xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a posuzují xx xxxxxxxx B.37 x B.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx toxicity xxx opakované dávce, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x toxicitě. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů toxicity xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx studie x xxxxxxx dávkou (xxxxxx B.36).

Údaje o xxxxxxxx struktuře (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v tkáních. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx by měl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní stanovení xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx obsaženy v xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx testovacím xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x morčata xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty x x takových xxxxxxxxx xxxx x popisu xxxxxxxx metody uvedeny xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x světelném xxxxxx xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx uvedeno xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo umístěna x klecích xx xxxxxx skupinách stejného xxxxxxx; jsou-li zvířata x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx kleci více xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx zvířat chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx pro příslušný xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s některou xxxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx zajistit vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi v xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx vliv xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx uváženy xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x používá se x xx xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají za xxxxxxxx menší utrpení x bolest xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx senzibilizace kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx závážné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3).

- Zkoušení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x B.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx xx omezit xx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkouškách xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nanesením na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx odpovídající x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) a xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx; materiály, xxxxx ve xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx podráždění xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx poskytnout stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx x nich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx použity, xxxxxxx xx to možné, xxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx zkoušek musí xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx lze xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx k dispozici.

Tyto xxxxxxxx lze použít xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xx lidské xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít xxx xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx OECD xxx zkušební pokyny x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx bylo zajištěno xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat x pokynech XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 b) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení tříd xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x klasifikace xxxxx x hlediska nebezpečnosti.

V xxxxxx xx používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx zatřídit xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx alternativní dávky x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx některé x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx LD50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx delší xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx je, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) x alternativní xxxxxx fixní xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší postupně, xxxxxxx xxx každém xxxxx se použijí xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence nebo xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), voda xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx použít xxxxxxx x diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx I.

Pro výběr xxxxxxx a výchozí xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třemi xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na rychlosti xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx zvířata, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxx zkoušku xxx xxxxxxx 200 xx xx kg (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx studie x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx stanovena. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx záznamy se xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx dávka podává xx částech v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly v xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx být xxxxx podávána v xxxxxxx částech xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx x xxxxxxx I.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxx uhynutí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx každé xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více xxxxx, xxx se získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly být xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx uhynulých v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxx o reakcích xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- nástup x časový průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx některých zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx se ve xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí dávky 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx pouze xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx by být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání dávky 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxx XX50 xx vyšší xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx být xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx na stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x dalšímu xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx varianty 1 xx vyznačen tučnými xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx na kg xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx pronikat kůží.

Byly xxxxxxxx dva xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvantu (XXX), x zkoušky xxx adjuvantů.

Zkoušky x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx lidskou kůži xxx xxxxxx bez xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (Guinea Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Ačkoli lze xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X mnoha skupin xxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx méně citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx být uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx zkouška. Jiné xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně odůvodněné.

Pokud xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x této zkušební xxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx expozice subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx subjektu přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx posouzena každých xxxx měsíců xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Rozsah x stupeň kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx se voda xxxx xxxxxx rozpouštědlo, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 experimentálních a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx systémově dobře xxxxxxx, x xxxx xx být nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mírné xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x objemu 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx podle střední xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx ve vhodném xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři dvojice xxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx fyziologickém roztoku x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx důkladném ostříhání x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 cm) se xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx styku s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx xx jemně xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Xx zkušební plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx xxxxxxx vehikulum x xxxxxxx se xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – experimentální x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx po xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (přibližně 48 x xx xxxxxxx aplikace provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx ve vodě xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % alkoholu ve xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx s kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Xxx zajištění xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – kontrolní skupina

Jeden xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx dobu 6 x udržuje xx xxxxx s xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xxxx xxxxxxx x vhodného xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx neexponovanou xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Provede xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx na xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x spolehlivosti (viz 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

PŘÍLOHA IV D

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx B.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx se jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx klecí xxxxxxx pět dnů xxxx xxxxxxxx studie, xxx si mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx orálního podání xxxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx olej) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx látky jako xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx zvířata stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx a 14 dnů xx xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní skupina 10 xxxxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; použitá xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx by měla xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení z xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx dnů x týdnu po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, musí xx xxx zdůvodněno. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx zvířatům x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx se xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xx zkušebním objemu xxxxxxxxxxxxxx úpravou koncentrace xxx, aby byl xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x uvážením xxxx očekávaného maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně utratí x pitvají.

Před prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické vyšetření xxxxx xxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx xxxx provádět xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx se xxxxxxxx x to, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly nejlépe xxxxx, xxxxx nejsou x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx a motorické xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx xxxxxx úvod, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. V takovém xxxxxxx je pozorování xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr úrovní xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, xx by xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx funkční stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává x xxxxx xxxx, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx měla xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx před utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx xx určitých okolností xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx možné v xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx moči xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx mělo xxxxxx vyšetření indikátorů xxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické profily, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx pozorovaných a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx těla, všech xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx přechovány x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), mícha, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní orgány (xxxx. děloha, prostata), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), nejlépe x blízkosti svalu, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, by xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxx vyšetření xx mělo xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxx být xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x orgánů, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. ÚDAJE

Měly xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx zvířat na xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx úpravě xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx na xx xxxxxxx hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx hmotnosti;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- xxxxx x toxických reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx dávky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx lačno je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus a xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx zkoušek in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií v xxxx a periferním xxxxx a xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v laboratorních xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx účinky. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx provádějí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 x po xxxxxx látky. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, které nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají normální xxxxx, xxxxxxx se xx experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx je např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické vlastnosti xxxxxxxxx vehikul by xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxx použita xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v první x tři x xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, o xxx xx známo, že xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx by se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx studii xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx zabránilo xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx použít řadu xxxxx (xxx metoda X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx látky x xxxxxx studii xx xxxx být co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn by xxxxx narušit dostatečný xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxx xxxx xx pozdní neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx popsaných v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx začít xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dnů xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx se xxxxxxx souběžně provádí x touto skupinou) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx po 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to lze xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat mezi 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx podle xxxxx x utracených v xxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx perfúzních technik. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x periferní nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx odebrány x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx zpravidla xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při dvojznačných xxxx neprůkazných výsledcích xxxxxx xxxxxxxxx může xxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx by xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx se xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ a xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- identifikace jakéhokoli xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx podání.

Výsledky:

- údaje x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat specifické xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx vitro lze xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a periferním xxxxx a xxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx podání xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x farmakologickou léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx každý xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx před xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly xx xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Používají xx plemena o xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xxxx xxx chovány za xxxxxxxx umožňujících volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně dávek

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx pozdní neurotoxicity x jakékoli xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx vybrána x cílem vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že existuje xxxxxxxxx účinku xx xxxxx x xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xx do xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx v xxxxx po xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě pozorují xxxxxx xxxxx každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Zpravidla xx xxxxxx tři xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x další tři xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx poslední dávce xxx tyto xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx x zdůvodnění xx xxxx xxx xxxxxxx x dokumentaci.

Na xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu a xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, by xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány in xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by měl xxx xxxxxxxx z xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní a xxxxxxxxxxxxx oblasti. Měly xx být odebrány xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a axony. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx uvedeny údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x závažnost xxxxxx xxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být pokud xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a nálezů;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.