Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Xxxxxxx x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], a xxxxxxx na článek 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx klasifikaci, označování x x případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx v příloze X xxxxxxxx látky, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx o přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek;

vzhledem x xxxx, že příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx udávající xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx přílohy technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx látky x xxxxxxxxx nebezpečné xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx změnit; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určených xxx propan, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx se xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx plynné přípravky xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky v xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx na "R 22" se xxxxxxxxx xxxxxx na "R 65".

2. X příloze XXX xx vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Příloha V xxxx X xx xxxx takto:

a) záhlaví x xxxxxx úvod x xxxxx B: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) za xxxxxxxx X.1 a) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 se nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx textem x příloze XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx text x příloze XX X této xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI xx xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu s xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských společenství.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx dne 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO II — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové číslo

XXXXXXX IV A

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY A XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Zkouška xx poškození a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – v savčích xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk in xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná inhalační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaná xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx pro reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx podání zkoušené xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zřetelné pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx konstantní koncentrace x xxxxxxx (x xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx nejvyšší xx xxxx fixních xxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxx, aniž xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx uhynutí 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) NOAEL je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x odpovídá xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx představující krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx měla xxxxx xxxxxxx, xx které xx použita, xxxxx xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika je xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx proces, kterým xxxx podaná látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus je xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxx zkoušky pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních studiích xxxx uvedena xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx B.1 x)) x metoda xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 může xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Tyto xxxxxxx by měly xxxxxx zjistit cílové xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx segmentu genů, xxxxxx genů xxxx xxxxxx chromosomů. Účinky xx xxxx chromosomy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Neexistují-li však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx doporučují xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základní xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx zahájení xxxx xxxxxxxxx studií in xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx poskytují informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x o xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, ale přesné xxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx v metodických xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx seskupeny xx xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné xxxxxx x eukaryotických mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (metoda X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; měla xx xxx vzata x xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, jenž xxxx nezbytně spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x reparace DNA – xxxxxxxxxxx syntéza XXX x savčích xxxxxxx – in xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx – in vitro (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x nichž xx předpokládá, xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod umožňujících xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo pro xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx v xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky xxxxx xxx považovány za xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a ze xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx určit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx zjišťovat různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xx. "vlivy xx plodnost", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo, xx. "vývojovou toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být použity xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx by měla xxx zkušební metoda xxxxxx upravena s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx třígenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx být popsaná xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž xxxx xxx nezbytné další xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorováno, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx B.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozené xxxxxxxxxxx. Zkouška toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x toxicitě. Xxxx studie jsou xxxxxx x objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, že xx bylo xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, vylučování, distribuce x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedinou xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx struktuře (SAR) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně stálosti, xx měly být xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx jednotlivé xxxxxx x pro xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x její uchovávání.

Zahájení xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX O ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx přísná kontrola xxxxxxxx prostředí a xxxxxxx péče o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x morčata xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx a vlhkosti x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy o xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx xx se xxxxxxx 12 h xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny v xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, nemělo by xxx chováno v xxxxx kleci více xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v potravě, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx interakcí xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k pitné xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, jejichž xxxx xx toxicitu je xxxx, xxxxx být xxxxxxxx x koncentracích, xx kterých xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou ve xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx vyhledat x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx uváženy xxx xxxxxx, "metoda xxxxx dávky" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". V "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x používá se x ní méně xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx B.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxx utrpení x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (metoda X.6) xx xxxxxxx pouze 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo se xxxxxx snižuje (metody X.11 a X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx a dráždivých xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Zkoušení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxxx pouze xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 a X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivosti xxxx xxxxxxxx neprovádět zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, lzeli xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, při nichž xx však xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení nebo xx x xxxx xxxxxxx zvířat zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx možné, xxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x označování xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx vzaty v xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x in vitro xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x proto lze xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých účincích xx xxxxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze použít xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx VI se xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební xxxxxx x xxxx by xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat x pokynech XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxx fixní dávky xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx být žádoucí xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává hlavním xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je, že xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, část B.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Látka xx xxxxxx postupně, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxxx látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx, určuje xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x nejbližší xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx dospělá zvířata, xxxxxx xx tak, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx zkoušky, aby xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xxxx být známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (např. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx dávek, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných v xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx limitní zkouška. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx má xxx xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx lze zvážit xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx dávky, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xx měla xxx xxxxxxxx, dokud nebude xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx byla podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx možné provést xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx xx xx (nebo 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx by xxxx xxx obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx však xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x zmizí, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zvířata před xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx uvážit i 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem xx xxxxx úrovních dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech po xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx popsány v xxxxxxx I.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x den xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x agónii, nebo xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o reakcích xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být výchozí xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí xxxxx xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx xx xxx xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx každého pohlaví x výskyt zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx klasifikaci odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx alternativní xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Zkušební postup xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení zkoušení" x diagramech x xxxx příloze představují xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx až x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 200 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx na xx tělesné hmotnosti

"

XXXXXXX XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x adjuvanty, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (Guinea Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Ačkoli lze xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx zkouška XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx méně citlivé.

V xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx zkouška. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně odůvodněné.

Pokud xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této zkušební xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po indukční xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx po indukčním xxxxxx x cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx měsíců za xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X správně provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx x nejméně 15 % xxxxxx xxx metodě bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx látky:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx xxx dostatečném xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx před zahájením xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná zvířata

Použijí xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx skládá nejméně x 10 zvířat x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx možné xxxxx x xxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 experimentálních a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, x měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx provokační expozici xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou studií xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx by xxxx xxx zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle střední xxxxx do lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) smísené x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx xxxx xxxxxxxx xxxx smísením x XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx se směsí XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x poměru 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – experimentální skupina

Zkušební xxxxxx xx opět xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx lze aplikovat xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx zbaví srsti. Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx samotné xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx styku s xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 h.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ostříhá x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (přibližně 48 x od xxxxxxx aplikace provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx tomto xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx skládá nejméně x 20 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx tou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, ne xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx nebo třech xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx by měl xxx důkladně xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx x po xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx po xxxx 6 x udržuje xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx komůrky xx xx dobu 6 x xxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných při xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx pro xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. ZPRÁVY (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx xxxxxx popis xxxx zkoušky xxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx kontroly citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx úroveň dávky 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx nebo x potravě xx x pitné vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx v oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla by xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx xxxxx používané xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx studie by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat minimální x neměly by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého pohlaví) xxxxxxxx vysoká xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupina 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx posouzení xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx velké utrpení. Xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní dávek x cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Xxxxx xx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx např. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

U xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxxx každý xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx studii, xxxx xx být v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx v případě xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx se zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx se látka xxxxxx pět dnů x xxxxx, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx x jediné dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx na 100 x tělesné hmotnosti. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, by xxxx být rozdíly xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x uvážením xxxx očekávaného maxima xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx zjištění morbidity x mortality. Xxxxxxx x agónii a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx xxxx provádět xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Pozorování by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly nejlépe xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí x sliznic, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení srsti, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx se xxxx xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx výjimečně xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v takové xxxx, že by xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xx mělo xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně x xxxxxxx xx xxxxx x ledviny se xxxxxxxx na krevních xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx plazmy a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, celkových xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých okolností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xx pozorovaných a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických a xxxxxxxxxx biochemických xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxx být xxxxxxxxxx x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. děloha, prostata), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx xx možné xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

X případě xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx měly být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stálosti a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx (mg xx xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx xxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX IV X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX AKUTNÍ EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy neurotoxicity, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx použít pro xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx a periferním xxxxx a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 x xx xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x farmakologickou léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx xx se xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx být známy xxxx zkouškou, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx být xxxxxx určeny.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být použita xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx v xxxxx xxx xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Nové xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní některý xxxxxxxx prvek zkoušky (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx reakce. Pro xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx použít řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii xx xxxx být co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 dnech. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx nebo jiný xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je známo, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (pokud se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x touto xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx vypreparovat n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, zatímco tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to lze xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. In xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx použita xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (biochemická x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují zpravidla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx jednotlivé zvíře. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxx a xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace účinků xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky mají xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka nemá xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx z opakovaných xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx látky. Xxx xxxxx po xxxxxxxx dávce se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx skupin x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů v xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Toxické xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity nejméně xxx experimentální xxxxxxx x kontrolní skupina x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé skupině xx měl xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři x první x xxx v xxxxx xxx xx podání) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxx xxx xxxxx v úvahu xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x xxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x cílem vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná řada xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x že xxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Limitní xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx údaje x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, až xx xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně xxxxx xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx po xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x zvířata, xxxxx xx trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx usmrtí tři xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx tři xx 48 h xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje z xxxxxx studie nebo x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx doby xxxxxxxx xx poslední dávce xxx tyto xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx však xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a nebyla xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by měla xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx fixovány in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by xxx xxx proveden z xxxxx xxxxx části, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx na slepicích xx skupiny se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty do xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistická xxxxxx by xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx pozorovatelných nepříznivých xxxxxx;

- charakter, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.