Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Smlouvu x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx směrnicí Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x tomu, že xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx jejich charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; že seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že x xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx B; xx seznam nebezpečných xxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x označování; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek;

vzhledem k xxxx, že xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx a přípravky; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; že xx nezbytné přizpůsobení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx nebezpečné xxx xxxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx změnit; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx pro označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, že opatření xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující tyto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX části 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) poprvé xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx s těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx se mění xxx, že všechny xxxxxx na "X 22" se xxxxxxxxx xxxxxx xx "R 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx úvod x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx text x xxxxxxx XX B xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx textem x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx xx text x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx V této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 členské státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx V xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy o xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 a 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Úř. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX X — XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

PŘÍLOHA XX X

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx rekombinaci x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Zkouška xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster

B.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx test xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx kožní aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity pro xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx pro reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se projeví x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity xx podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx xxx xxx xxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (v xxx xxxx v xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, kterým xxxx xxxxxx. Hodnota XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do určité xxxx po xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx expozice, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicita při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, větší xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x vylučování xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxx podaná xxxxx x/xxxx její metabolity xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx limitní xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx se xxxxxxx xx nejméně zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané z xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx xx klade xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx jediného genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromosomy xxxxx xxxxxxx strukturní x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx metody xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení následného xxxxxxxxx rizika a xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto účely xxxxxxxx metody X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x rozšířenou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bodových mutacích x x jiných xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx než bakterie xxxxxxxxx xxx základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx nevhodné, x xxxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx principy xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx přesné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx x lze xx xxxxxxx tak, xxx vyhovovaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx mutace x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx test xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx in xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx kostní dřeně, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx vhodné následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Poškození x reparace XXX – neplánovaná xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx – xx xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x savčích buňkách – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

Zkoušky xx transformaci savčích xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx u savců xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x první generaci (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx lze použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x závislosti xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx určitých xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (metoda X.32) xxxx xxxxx x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je zkušební xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx zaměřena na xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx příslušné xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx klade na xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyšetřování tohoto xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx imunosupresí x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx studie xxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx bylo xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx sloučeniny mohou xxx vhodné změny xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx struktuře (XXX) x fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx též existovat xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx z předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx nečistot, a xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a v xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxx obsaženy v xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity jsou xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro potkany, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxx teploty x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy. Podrobnosti x světelném xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx zvířata chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; jsou-li xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech je xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x potravě, xxxx být nutriční xxxxxxx xxxxxxx interakcí xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx potravy xx může řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx toxicitu xx xxxx, xxxxx být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhledat x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx specifický xxxxxxxx x používá se x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx B.1 stanovení xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx X.1 a X.3 xx ke xxxxxxxx použije pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (metoda B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx potřebných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx a dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, B.2 a X.3).

- Zkoušení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx nikoli pouze xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na výsledcích xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx provedena x xxxxxx látky odpovídající x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx pozorována žádná xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx ve studii xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx účinky nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx poskytnout stejnou xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xx x nich xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zkoušek xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx na xxxxxxxxx x xx vitro xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx lze xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx použít xxxxxxxx x nepříznivých účincích xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx lze použít xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxx, xx základě jejich xxxxxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx uvedená x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x existujících xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx OECD xxx zkušební xxxxxx x měly xx xxx prováděny x xxxxxxx x principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

XXXXXXX IV X

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx lze použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx by xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x postupu popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx je, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Látka xx zkouší postupně, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx byla látka xxxxxx x prvním xxxxx, určuje xxxxx xxxx, xx.

- další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zvířata identifikovat, x xxxxxxx xx x klecích xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být známa xxxxxx toxická charakteristika x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx (např. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 h x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně dávek

Úroveň xxxxx, která se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, xxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx použít xxxxxxx z diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx x výchozí xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx získaných xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx žádoucí získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx zkoušky xx třemi fixními xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx zkoušení při xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx výši 5, 50 nebo 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx dávky, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx na zvířatech xxxxxxx pohlaví nebo xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (nebo 500 mg xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx studie x xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany zvířat xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx období, x xxxx být xxxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, je xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx xxxx xxx zvířata xxxx xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Pokud xx xxxxx podává xx částech x xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 ml na 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána v xxxxxxx xxxxxxx po xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx popsány v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx humánně utracena. Xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx stejně jako xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Změny hmotnosti xx měly být xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx usmrcením zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého zvířete xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx xxx výchozí xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. X závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx se ve xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířete druhého xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, že hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Protože xxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zbývajících xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x těchto zvířat xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může být xxxxxxx xxx další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx alternativní xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím procesu xxxx x dalšímu xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx postup xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle varianty 2 xxxx použity xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 mg na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x diagramech x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

PŘÍLOHA IV X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx dva typy xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x zkoušky xxx adjuvantů.

Zkoušky s xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou kůži xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Pig Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx xxx použít xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x uznávané xxxxxxxxxxxx zkoušky získán xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. U jiných xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, během něhož xx může xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců xx xxxxxxx látek, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx metodě s xxxxxxxxx x nejméně 15 % xxxxxx xxx metodě bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx při dostatečném xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx imunitní reakce, xx zvířatům aplikována xxxxxxxxxx dávka. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx stávající reakce xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx náhodný výběr xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx možné xxxxx x xxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace zkoušené xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, a měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. V xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx podáno Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x FCA x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxx xxxx koncentrace použitá x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx části xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají na xxxxxx místa jako x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX x xxxx xxxx fyziologickém xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx xxxx, se xx důkladném ostříhání x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx srsti. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x kontrolních zvířat xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 h (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx tou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, ne xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx nebo třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx zředěné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu xx xxxx xxx xxxxxxx x aceton pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na zkušební xxxxxx x po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, může být xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx měl by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx dobu 6 x xxxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. den – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Provede xx xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x fixují ve xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 h xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x po aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx pro xxxxx zvíře uvedou xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx ztluštění xxxx x myší (MEST)), xxxx být x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx tuto xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx použitých při xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), xxxxxx informací x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA IV X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx denně orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx do xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické účinky xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx se jednoznačně xxxxxxxxxxxx a umístí xx do klecí xxxxxxx pět dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na účelu xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x jiných vehikulech. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxx xxx použít i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata dosáhnou xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx a xxx samců). Pokud xx budou zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx satelitní xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní skupina 10 kontrolních xxxxxx (xxx zvířat každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxxx účinků xxx xxxxxxxx úrovni dávky (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi dávkami x xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování xx mělo xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx výskyt, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení z xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx se zkoušená xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, kdy xxx použít 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxx všech úrovních xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické vyšetření xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx standardním pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxxxxx x xx, xxx xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které nejsou x xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, srsti, očí x sliznic, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx xx xxxx xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx výjimečně xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, že xx xxxxxxx významně narušily xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a vody xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává v xxxxx xxxx, xxxx xx xx nejméně xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx měly odebírat x určeného xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx a xxxx by se xxxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně a xxxxxxx xx xxxxx x ledviny se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, xxxxxxx xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx původu) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx moči xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření indikátorů xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx známé xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx druhu x xx pozorovaných x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx by xxxx xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, mozečku x mostu), mícha, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní orgány (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx dávka, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Toto xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, pokud jsou x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx by měly xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx a orgánů, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x průběhu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx měly xxx xxxxx možno vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx konci zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx na xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx a popřípadě xxxxxxxx vody;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx dávky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení je xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx variabilita výsledků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx xxxxx, xx xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy target xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx prokázat, že xx x laboratorních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx dnů po xxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx vehikul by xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest slepic xxxxx být usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx den po xxxxxx) a šest xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx šest slepic, xxxxxx se podá xxxxx, o xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Xxx xx xxxx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx reakce. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít řadu xxxxx (xxx metoda X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky xxxxx xxx užitečné také xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii xx xxxx xxx co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx limit dávky 2000 mg na xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x xxx histologická xxxxxxxxx (šest) po 21 dnech. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx měly xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Ataxie xx měla být xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se slepice xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a kontrolní xxxxxxx x vehikulem x tři xxxxxxx x pozitivní kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx provádí x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx se na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx z pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx po 24 x. Pokud pozorování xxxxxxxxxx příznaků toxicity xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to xxx xxxxx posoudit pozorováním xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx situ za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx být odebrány x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx zpravidla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ a xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx zjištěny xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, což xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx kritérií xxx bezpečnou xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří neutrální xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx podávají xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (neropathy target xxxxxxxx), se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx látky. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx každý xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxx před zkouškou, x pokud xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx přežilo 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx úrovní xxxxx xx měly xxx xxxxx x úvahu xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx další xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx uhynutí xxxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx měla být xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při jedné xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx po xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx denně xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx s patologickými xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, jako např. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a zvířata, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx a tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx usmrtí xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x další xxx xx 48 x xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx xx být xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v dokumentaci.

Na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx by xxx xxx proveden x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy na xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx chování) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se x každé experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxxxxx léze xxxx účinku.

Údaje x xxxx studie by xxxx být xxxxxxxxxxx x hlediska výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxx xxx plánování studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx obsahuje xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.