Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx se po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, že xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných xxxxx, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx a životní xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx úvod xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se označování xxxxxxxxx x novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx B; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx v příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x aktu x xxxxxxxxxxx Rakouska, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x označování; že xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto látek; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX směrnice 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravky; xx je xxxxxxx xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha X xxxxxxxx 67/548/EHS stanoví xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x přípravky xx xxxxx změnit; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx jsou x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx I xx xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx plynné přípravky xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx směrnice;

e) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx x těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx se mění xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" se xxxxxxxxx xxxxxx na "X 65".

2. X příloze XXX se xxxxxx xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX A této xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 se nahrazuje xxxxxx v příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx xx text x příloze XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX se xxxx a zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx V xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 členské xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx V xxxx X, X x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Tato xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO III — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

XXXXXXX IV A

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX A XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx mutace x savčích buňkách xx xxxxx

X.18 Zkouška xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx buněk in xxxx

X.24 Spot xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx na hlodavcích

B.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx teratogenity na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÝCH XX ZKUŠEBNÍCH METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx by být xxx silné, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, kterým xxxx podána. Hodnota XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx určité xxxx po expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx zkratka pro "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x odpovídá xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx chemické látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce po xxxx představující xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx během xxxxxxx, xx které xx xxxxxxx, větší xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx látky na xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx rozděleny v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx zhodnotit xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x toxicitě.

V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušky pro xxxxxxxxx LD50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxx se používá xx xxxxxxx xxxxxx x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X zkoušek xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání trvalých, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx segmentu genů, xxxxxx genů nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromosomy xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Neexistují-li xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx být použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx potvrzení výsledků xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx tyto účely xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xx vitro x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Tyto xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx je-li zvažován xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxx xxxxxxx tak, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení jsou xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v metodických xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxx, xxxx však xxxxxx x xxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx jejich hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Studie přímých xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx recesivní letální xxxxxx vázané na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx na somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx test xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické studie xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního vyšetření (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx jevů mohou xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx používající xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Poškození x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxx morfologie x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (metoda B.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx typy xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x savců xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx na přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx lze použít xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Vzhledem ke xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x k vysokému xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xx studií mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx informace lze xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity jako xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx podávání. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné způsoby xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx upravena x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních zkušebních xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx třígenerační xxxxxxx reprodukce (plodnosti), xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx informací. Metoda xx měla pomoci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx nezbytné xxxxx xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx bylo pozorováno, xx vyvolávají pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x toxicitě. Xxxx studie xxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx xxxx xx xxxxx případech nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx existovat xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx relevantní fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx důležité informace xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx xxxxxxxxx látkou x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx obsaženy x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxx zvířata xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx a morčata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx a vlhkosti x měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx režimu xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx, nemělo xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx pět zvířat.

Ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v potravě, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x některou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Výběr xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx vliv projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx seznam však xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení tříd xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifický ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx tříd akutní xxxxxxxx" xx používá x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx minimum: v xxxxxxxx X.1 x X.3 xx ke xxxxxxxx použije xxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx senzibilizace xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx zkoušení mutagenity xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx humánně utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx závážné x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, x xxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, B.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (metody X.1, X.2 a B.3), xxx rovněž při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Bylali xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx nanesením xx xxxx provedena x xxxxxx xxxxx odpovídající x limitní xxxxxxx (xxxxxx B.3) a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx účinky nebo xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx x xxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx praxe xxxx xxx xxxx xxxxxx použity, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx vitro xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx člověka, pokud xxxx k xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxx, xx základě xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx uvedená x xxxxxxx VI se xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx a existujících xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx strategie pro xxxx účely xxxx xxxxxxx v příslušných xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební xxxxxx x xxxx xx xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity poskytuje xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxx fixní dávky xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, že by xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá pevně xxxxxxxxx počáteční dávky x xxxx určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx LD50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze XX. Vzhledem x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x metodě X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx byla látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxxx xx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx se x klecích xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohla zvyknout xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx vhodném vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x pokud není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x potkana x 3 – 4 h x xxxx), xxxx xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx překročit ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx struktury a xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx provedení xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx vzhledem xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx další dávky xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx zvířata, xxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx xx xx (nebo 500 mg xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, zejména jdeli x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro každé xxxxx.

1.4.3 Postup

Po období xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx před xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Pokud xx dávka xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xxxx xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, může být xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx I.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx x den xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x xxxxxx, nebo xxxxxxx, která xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená z xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá pozorování xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx záznamy se xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx měly xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx konci zkoušky xx přežívající zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uhynulých x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx přežila 24 xxxx více xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx pro interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, strava atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, měla xx být výchozí xxxxx taková, aby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- všechny xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx se xx xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x uhynutí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx zkoušce xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx vyšší dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx zvířete xxxxxxx pohlaví, předpokládá xx, že hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxx méně, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx tří doplňkových xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x výchozí dávkou 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze představují xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx podle varianty 1 xx pokračuje x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti

"

PŘÍLOHA XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x jejich schopnost xxxxxxx látky s xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x systému xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, včetně xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx dva typy xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx než intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx lze použít xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx výsledek, může xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx provedena za xxxxxxx postupu xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx reakce lišit x může xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx něhož xx může xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx mají mírné xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a nejméně 15 % reakci xxx metodě bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před zahájením xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx ji xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx xxxxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat, kterým xxxx podáno Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx připravené ve xxxxx s XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx rozpustí xxxx smísením s XXX xx xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX a vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx nanese xx xxxxxxxx plochu 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx x udržuje xx xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha xx xxxx xxxxx srsti. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vehikulum x xxxxxxx se xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x kontrolních xxxxxx xx xxxxx srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx xx fixují xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx tomto xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx zaznamená reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx provedena také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá nejméně x 20 xxxxxx x kontrolní skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené látky xxxxxxxxx xx vodě xx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu xx xxxx pro indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx ostříhá). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx důkladně xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; tekuté xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo čtvercový, xxx měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx plátek xx xx xxxx 6 x xxxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x vhodného xxxxxx. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx komůrky xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- přibližně 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxx pozorují kožní xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do tabulky, xxxxxxx se pro xxxxx zvíře uvedou xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx zkoušky xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x zkoušce (GMPT x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx aplikace;

- xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x závěr xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxx xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx a celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX IV X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; každé xxxxxxx xx podává xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. X xxxxxxx období podávání xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx větší důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx získáno co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může být xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xx x pitné vodě. Xxxxxx orálního xxxxxx xxxxxx xx účelu xxxxxx a xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně používané xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx opakovaného orálního xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx samců). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx satelitní xxxxxxx 10 zvířat (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx 28 xxx x 14 xxx po xxxxxxxx se pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud xx xx posouzení xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx žádné xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx velké intervaly (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii, měla xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx x případě xxxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na základě xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou případu, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování by xxxx xxx po xxxxxxx nejméně 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxx xx látka xxxxxx pět dnů x xxxxx, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, kdy xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být rozdíly xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo provádět xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx doby) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx látky x xxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo provádět xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx rozdíly ve xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx informovány. Vyšetření xx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. vytrvalých čistících xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx xx xxxx xxxxxx a motorické xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (viz xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx prováděna xxxx předběžná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx může xx druhé straně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě, měla xx xx nejméně xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx konci zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx vzorky by xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxx xxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin může xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx xxxx za xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, pokud xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické profily, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx začátkem zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a dutiny xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x xxxxxxx xx typ tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx s xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), mícha, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem a xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně jedna xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx dřeně (xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx kostní xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx by xxxx xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x orgánů, xx kterých xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx tabulky, přičemž xx xxxxx u xxxxx experimentální skupiny xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol o xxxxxxx

Xxxxxxxx o zkoušce xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx konci zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stálosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx hodnotami (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem pro xxxx doporučení xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx hladovění xxxx xxx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx in vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx esterasy – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx podle XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx domácím, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice NTE (xxxxxxxxx target esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 h xx xxxxxx látky. Dvacet xxxxx dnů xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být známy xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx použit xxxxxxxxxx xxxxx slepic, aby xxxxx xxxx slepic xxxxx být usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x první x tři x xxxxx xxx xx xxxxxx) a šest xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx šest slepic, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní údaje xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx změní některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxxxxx letalita. Aby xx však zabránilo xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém je xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx řadu xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx limit dávky 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) po 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená podle xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx dávky nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici člověka xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx do plánovaného xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx vyjmou z xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx provádí x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx být rovněž xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x a xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx mohou být xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. In xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může vést x xxxxxxxxx látky xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle plánu x utracených x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx pozorování a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx mícha, mícha x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx n. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx xxx výsledné xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje pro xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická metoda xx měla být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx vitro xxx xxxxxx xxx vyhledání xxxxx, které mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje důkaz, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx zdraví, které xx se xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx bezpečnou expozici xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx každý xxx, 7 dnů x xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx před xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první a xxx v xxxxx xxx xx podání) x xxxx přežilo 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx měly xxx xxxxx x xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx sloučeniny. Nejvyšší xxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx a xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx po xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx denně xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx v prvních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na inhibici xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx usmrtí tři xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx xxx xx 48 h xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx xxxx x jiných xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) naznačují, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx poslední dávce xxx xxxx xxxx, xxxx xx být xxxxxxx a zdůvodnění xx mělo být xxxxxxx x dokumentaci.

Na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx vést x xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx mozeček (střední xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx proveden x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být odebrány xxxx xxxxxxxx části x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. gastrocnemius a x x. ischiadicus. Xxxx xx barví xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by mělo xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx na slepicích xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxxxx a histopatologická xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky by xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.