Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Smlouvu x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem na xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx na článek 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x tomu, že xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že v xxxxxxxx toho je xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx xx označování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x tabulce B; xx seznam nebezpečných xxxxx v xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek;

vzhledem x xxxx, že xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx zvláštní rizika xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx V xxxxxxxx 67/548/XXX stanoví xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; že xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx změnit; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x xxxxxxxxxx zemní xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou x souladu se xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/XXX xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx xx poznámka 4 nahrazuje xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné přípravky xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx klasifikace xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx směrnice;

e) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx mění xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "X 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx B: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV B xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX se xxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx V xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx V xxxx X, X a X xxxx směrnice. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx členskými xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena členským xxxxxx.

X Xxxxxxx dne 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

ANEXO III — XXXXX III — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX XX A

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX TOXICITY X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx úvodu je xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro

B.18 Zkouška xx poškození a xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx na výměnu xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx na hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx dědičnou xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx a nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se projeví x daném časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx dávka xx nejvyšší xx xxxx fixních xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, x xxx xxx očekávat, xx xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během expozice xxxx xx xxxxxx xxxx po expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx objemu vzduchu (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladina xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx expozice, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Subchronická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx změn na xxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx reakce kůže xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované dávce/subchronická x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x toxicitě.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx používá xx nejméně xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx akutní toxicity (xxxxxx B.1 x)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané z xxxxx xxxxxx doplnit xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda upravena xxx menší počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx opakované expozice. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx získat co xxxxxxx informací. Tyto xxxxxxx by xxxx xxxxxx zjistit cílové xxxxxx toxicity a xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx jediného genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx genů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromosomy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx doporučují metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx množstvích nebo xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika x xxxxx být xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx metody X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových xxxxxxxx x o xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, měl by xxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a fyzikálních xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx a xxx xx upravit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro další xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (metoda X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx xxxx, spot xxxx xx myších (metoda X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx DNA

Genotoxicita, která xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx nezbytně spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx projevit jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Xxx zkoumání xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x nichž xx předpokládá, že xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x savců xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx, xx však xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx lze xxxxxx xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx informace lze xxxxxx ze zkoušek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx karcinogenity (metoda X.32) nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx zaměřena na xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx na fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx zkušební metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxx xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx a biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx a důraz xx klade na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx vyvolávají pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx metodami B.37 x B.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx studie jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx bylo xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx též xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a distribuce xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx jednotlivé studie x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx by měl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxx xxxxx by měly xxx obsaženy x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx teploty a x xxxxxxxx případech xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx zvířata chována xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx zvířat.

Ve xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx typ xxxxxxx xxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx kterékoli další xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx x potravě, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, nesmí být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Některé xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx vyhledat x xxxxx xxxxx:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx specifický xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než x xxxxxx B.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx menší utrpení x bolest xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 x X.3 se xx xxxxxxxx použije xxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během zkoušek xxxx minimalizovány. Je xxxxx humánně utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; nesmějí se xxxxxxx zkoušené xxxxx, x nichž xx xxxxx, že způsobují xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v důsledku xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx pouze xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a B.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (metody X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx neprovádět xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx na oční xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx xx možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x in vitro xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x proto lze xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxx poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx člověka, xxxxx xxxx k dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x hlediska xxxxxx xx lidské xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX se xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx použít xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx bylo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx OECD x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX XX B

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX STANOVENÍ XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx xxx xxxxx x klasifikace látek x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx lze použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx některé z xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x němž xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Vzhledem x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x postupu popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx, že xxxxxxxx menší počet xxxxxx xxx metody xxxxxx toxicity (orální) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx každém xxxxx se použijí xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx byla látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx bylo možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx mohla zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx zvířatům x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, musí být xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. přes xxx x potkana x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxx může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx jako výchozí, xx xxxxx x xxxxx ze tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx u některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx z diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx I.

Pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx má být xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx výši 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx další xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx xxxxx provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx na xx tělesné hmotnosti xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxx zkoušku xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx xx xx) tělesné hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx období, x xxxx být tedy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x zmizí, xx xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx měla xxx zvířata xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx délce xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx na 100 g tělesné xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx i 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx denně. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo nalezena xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx zvážena xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Změny xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx, včetně uhynulých x vyřazených xx xxxxxxx, by měla xxx provedena xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx známky makroskopické xxxxxxxxx u zvířat, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, zdroje xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx zvíře;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx tyto informace:

- xxxxx o fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx zkoušky xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Jestliže xxxxxx xxxxxxx dávky 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, xx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx. X takovém xxxxxxx by měla xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky.

4. Xxxxxxxx podání dávky 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Xxxx varianty xx xxxxx xxxxxx x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx postup xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle varianty 2 xxxx použity xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x výchozí dávkou 200 xx xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x diagramech v xxxx xxxxxxx představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx a která xx byla relevantní xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx dva xxxx xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx s adjuvanty, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Pig Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušce na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky by xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx validované x odborně odůvodněné.

Pokud xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, pupenci, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, během něhož xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx po indukčním xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx mají mírné xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou používány xxxx xxxxx:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx dostatečném xxxxxxxxxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi a/nebo xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxx imunitní reakce, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici v xxxxxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx stávající xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením zkoušky. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x kontrolní skupina xxxxxxx z 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 experimentálních a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx xxx xxxxxx, aby ji xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx provokační expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Freundovo xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravené ve xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky rozpustné xx vodě xxxxxxxx xxxx smísením s XXX xx vodné xxxx. Látky xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx fází suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 ml xx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX a vody xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 ml 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx srsti. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx zkušební xxxxxx x xxxxxxx se xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedeny jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx měla xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xx však xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanoveny xxxxxxxxxx pokusem na xxxx nebo třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx nedráždivé zředěné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx ostatní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx by měl xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x po xxxx 6 h xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní skupina

Jeden xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Na zkušební xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx xx dobu 6 h xxxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že kontrolní xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – experimentální a xxxxxxxxx skupina

Provede se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx stejnou zkušební xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx komůrka xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx x kůží xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech hodinách (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných při xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. zkouška regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx ztluštění xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x zkoušce xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a provokační xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. V xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky x toxicitu pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx do klecí xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx měla být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx látky ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx měly xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx po xxxx 28 dnů a 14 dnů xx xxxxxxxx se pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx posouzení xxxxxx xxxxx neočekávají žádné xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, které mají xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx pro zkoušenou xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxx xxx zvolena sestupná xxxx xxxxxx dávek x xxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x je vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se tak xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx, x dávkování xx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů popsaných x xxxx xxxxxx xxx jedné dávce xxxxxxx 1000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx v xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx xxx x týdnu, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx podat najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxx xxx xxxxxxx xx zkušebním objemu xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx rozdíly ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Vyšetření xx mělo xxxx xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, srsti, očí x sliznic, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení srsti, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx podávání xxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je pozorování xxxxxxxxx poruch zahrnuto xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx druhé xxxxxx xxxxxxxx výběr úrovní xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x xxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xx xx nejméně xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx xxxx x xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných všem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Další xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx známé xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické profily, xxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx v závislosti xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Játra, ledviny, xxxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, mozek x srdce všech xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx (přednostně jedna xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), periferní nerv (x. ischiadicus nebo x. tibialis), xxxxxxx x blízkosti svalu, xxx kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx). Podle klinických xxxx jiných nálezů xxxx xxx nezbytné xxxxxxx i další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxx xxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou pozorovány xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx by měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx měly být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být zvolena xxx při plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávek;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, stálosti a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (mg xx xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxx vody;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx hodnotami (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími xxxxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxx o hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx pro řadu xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx noc mohlo xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx podávání x xxxxxxx xx zasáhlo xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, že látka xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx podle XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx domácím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx známy xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx dostatečný xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx být xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx prvek xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx zabránilo xxxxx vlivem akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx xxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky xxxxx xxx užitečné xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dávky 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn by xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 dnech. Xxx xx zabránilo úmrtí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce nejméně 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx podá zkoušená xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx po podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx několikrát denně xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako např. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x vehikulem x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxx a x každé experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává velmi xxxxxx (xx lze xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. In xxxx xxxx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění látky xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx pozorování x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy xx xxxx být odebrány x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin a xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx metodě (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) nevyžadují zpravidla xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře. Xxxxx by měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol o xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx jakéhokoli xxxxxxxxxx přípravku a xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx podání.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je důležité xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, které xx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, což xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx bezpečnou xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující se xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím domácím xx dobu 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx dávce se xxxxxxxxx slepice usmrtí x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají normální xxxxx, xxxxxxx se xx experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx x xxxxx, nejlépe orálně xxxxxx nebo želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx by xxxx xxx chovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x kontrolní skupina x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx podání zkoušené xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x první x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxx být xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx a kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx být vybrána x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx utrpení. Dále xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx podle postupů xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka naznačují, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx a 14 dnů xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx se na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Zpravidla xx xxxxxx tři xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx doby, xxxx by xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li to xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx přežila dobu xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha a xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx odebrány xxxx distální xxxxx x. tibialis x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx xx slepicích xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx chování) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každý xxx x závažnost xxxx xxxx účinku.

Údaje x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je analogická xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX V

Obecné požadavky xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.