Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx se po xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; že x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx obsahoval poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x tabulce B; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Rakouska, Xxxxxx a Švédska xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx proto xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XXX směrnice 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx potřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx látky x xxxxxxxxx nebezpečné xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx je xxxxx změnit; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví určených xxx propan, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx směrnice xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx o odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx xxxxx:

x) V xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační limity xxx plynné xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx xxxx klasifikace xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx směrnice;

e) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX uvedené xxxxxxxx xx xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "R 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. V xxxxxxx XXX se vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X se xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x obecný xxxx x xxxxx B: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx nahrazuje xxxxxx x příloze XX X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI se xxxx a zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X body X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx členskými xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Tato xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. věst. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

PŘÍLOHA IV X

" XXXX B: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx na výměnu xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Dominantní letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. OBECNÉ XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx být xxx xxxxx, xx xxx zvýšení xxxxxx xxxxx lze předpokládat xxxxxxxx silných xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (např. x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx fixních xxxxxx xxxxx, které xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušené xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx očekávat, že xxxxxxx během expozice xxxx do určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx zkratka pro "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a odpovídá xxxxxxxx úrovni dávky xxxx expozice, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Subchronická toxicita xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx opakované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx které xx použita, větší xxxx na přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx změn x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx látku.

xiv) Poleptání xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky po xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x těla.

xviii) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky xxxxx x její xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zhodnotit za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvážit použití xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx LD50, třebaže x inhalačních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní dávky (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx může xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx počet xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx a netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aspektů (metody X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx segmentu genů, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkouškami in xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (metoda X.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Neexistují-li však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx provedení předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx být použity x několika xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx x základní xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx studovány x xxxxxxxx sadě xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx pro daný xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem na xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx principy xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx x lze xx xxxxxxx xxx, xxx vyhovovaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Zkouška xx recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, spot test xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Poškození x xxxxxxxx XXX – neplánovaná xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (metoda X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x savčích buňkách – in xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x první generaci (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx xxx použít xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx nezbytné xxxxx zdůvodnění před xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závislosti xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx informace lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x ze xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x dlouhodobější studie xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, xxxxx mohou xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx určit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx upravena x xxxxxxx na příslušné xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (plodnosti), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx a důraz xx xxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx plánování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, že xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx sloučeniny xxxxx xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedinou xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx a x možnostech metabolického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx existovat xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z předešlých xxxxxx toxicity x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx by xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx zprávy o xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx x xxxx by xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x světelném xxxxxx xx měly zaznamenány x xxxxxxx v xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece a xxxxx zvířat chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce by xxxx xxx zohledněna xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zajistit vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při vypracovávání xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x používá xx x ní xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd akutní xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než v xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx tyto alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx použije pouze 5 xxxxxx stejného xxxxxxx pro jednu xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (metoda X.6) xx použije pouze 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx zkoušení mutagenity xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx závážné x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx omezuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a B.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx dráždivosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na výsledcích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx provedena x xxxxxx látky odpovídající x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; materiály, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx podráždění kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení nebo xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx to xxxxx, xxx charakterizaci nebezpečnosti x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení a xxxxxxxxxxxx zkoušek musí xxx vzaty x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x in xxxxx xxxxxxxxxxxx xx člověka, x proto lze xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx klasifikaci a xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx VI xx xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx výsledky lze xxxx použít xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx strategie xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX IV B

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX STANOVENÍ XXXX XXXXXX TOXICITY

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x hlediska xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě toho xxxxxx popsaný v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx některé z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxx žádoucí xxxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x němž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx v příloze XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupu by xxxxx xxx trvání xxxxxxx delší než x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší postupně, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x klecích alespoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx zvířatům x xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x pokud xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním dávky xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx kroku může xxx použito kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u některých xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx získaných ze xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí dávku 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx informace, xxx xx xxxx xxxxx xx provedení xxxxxxx xx třemi fixními xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx výši 5, 50 nebo 500 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud nebude xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx vyvolá xxxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx případů, kdy xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx tedy xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zmizí, je xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zvířata před xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Po podání xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx dávka xxxxxx xx částech v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx délce xxxx doby nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl přesáhnout 1 ml xx 100 g tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx uvážit x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, může být xxxxx podávána v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxxx x den xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx denně. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x agónii, xxxx xxxxxxx, která xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená z xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx nalezena xxxxx, xxxx by xxx xxxx xxxxxxx xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx konci zkoušky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření orgánů xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více xxxxx, xxx xx získaly xxxxxxxx informace.

2. XXXXX

Xxxx xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a histopatologické xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tyto informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se ve xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí dávky 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx zkoušce xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx toxické příznaky, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k uhynutí x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxx XX50 je vyšší xxx 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zbývajících dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxx zvířat xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx může být xxxxxxx xxx další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx tří doplňkových xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Zkušební xxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky pod xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx šipkou až x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx v systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje jediná xxxxxxxx metoda, xxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx zkoušky musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx dva xxxx xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx x adjuvanty, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx zkouška XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx se přednost Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně odůvodněné.

Pokud xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx zkušební xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, zarudnutím kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce lišit x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po indukční xxxxxxxx, během xxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx mírné xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % reakci xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (indukční xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 xx 14 dnů (indukční xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x stupeň kožní xxxxxx pokusných xxxxxx xx provokační xxxxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné dojít x závěru, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx nejméně 20 experimentálních x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx potřeby mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x objemu 0,1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: zkoušená xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x injekci 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 xx xx podají na xxxxxx místa jako x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx nanese xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Filtrační xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx po xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx jemně xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx zkušební plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné vehikulum x xxxxxxx xx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx se xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vehikulum. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx s xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po dobu 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 h (xxxxxxxxx 48 h od xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx reakce a xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x opět xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, by xxxx xxx prováděna podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx náhodný výběr xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici by xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % alkoholu xx xxxx xxx xxxxxxx x aceton pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; tekuté zkoušené xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 h xx udržuje xx xxxxx x kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s plátkem xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Na zkušební xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx podobným způsobem xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx komůrka jen x vehikulem. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují kožní xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx také xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x myší (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx zkoušky xxxx xxxxx xx tuto xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a závěr xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx a provokační xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx látky použité xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

PŘÍLOHA XX X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx orálně xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; každé xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x průběhu xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na specifické xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx imunologické účinky x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě či x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx olej) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx by měly xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx se použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 xxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx posouzení xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná xxxx úrovní dávek x cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxxx každý xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii, měla xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx x odpovídající xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou případu, xxx údaje x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxx nejméně 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět xxx x xxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx zvířatům x jediné dávce xx použití žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx na 100 g tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx použít 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, x kterých xx xx vyšších koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx pozorování xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx doby) x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx zjištění morbidity x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx porovnání). Xxxx pozorování xx xx mělo provádět xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx. Pozorování by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx mělo xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a exkretů x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x tonických pohybů, xxxxxxxxxx v chování (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo bizarního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx podávání látky xx otestují xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních poruch xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx subchronickou (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr xxxxxx xxxxx xxx následnou xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx vykazují příznaky xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx by xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xx mělo xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx před utracením xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, nejméně xxxx enzymů indikujících xxxxxx na jaterní xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx druhu a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x dosavadních výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoumání vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, hrudní a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx xxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx se ve xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xxxx být nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx měly být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

X případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx konci xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx (xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná hmotnost xxx usmrcení x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x plazmě, zvláště xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx až po xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx pod xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x jediné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx účinky. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Příprava

Provede xx náhodný xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké klece xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být známy xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx podá xxxxx, x xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní údaje xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. plemeno, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx letalita. Aby xx však xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx xxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 mg na xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 dnech. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená podle xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za použití xxxxx dávky xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx použití vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x poté xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx trpí bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální mícha xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx po 24 x x xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat xxxx 24 xx 72 x xx podání xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x periferní xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. tibialis x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené v xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx by měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx a xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze nebo xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx skupin xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx xxx zjištěny xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro vyhledání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxx bez pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (neropathy target xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx látky. Xxx týdny xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních a xxxxxxxxxxx skupin x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx každý den, 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx měly nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx látek x želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx a xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly být xxxxx v úvahu xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná řada xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx úplná xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Všechna xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx expozice x 14 xxx xx xx, xx xx xxxxxxxxx pitvy podle xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům se xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx dnů v xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx denně xxxxx xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx hodnocena xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx týdně se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x zvířata, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx ihned vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x poté nejméně xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx x prvních xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx nebo x jiných xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) xxxxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (střední xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx odebrány xxxx distální části x. tibialis a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x vyšetření xxxx chování) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede počet xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a korelace xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x přípravě xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.