Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x ohledem na xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx xx xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx označování xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických látek x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx x aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a přípravky; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx udávající xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x ekotoxicity xxxxx x přípravků; že xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že je xxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x přípravky xx xxxxx xxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určených xxx propan, butan x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx X xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 nahrazuje xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx jako zdraví xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI části 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx se mění xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX se vkládá xxxx xxxx, která xxx:

3. Xxxxxxx V xxxx B se xxxx xxxxx:

x) záhlaví x obecný xxxx x části B: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX A xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Aniž xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné pro xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx V xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy podle xxxxxxxx 1 x 2 přijaté členskými xxxxx musí obsahovat xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx takový xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXXX I — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

PŘÍLOHA IV A

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Zkouška na xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Drosophila melanogaster

B.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx dědičnou translokaci x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx na hlodavcích

B.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto příznaky xx měly být xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx by xxx xxx xxxxx, že xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během expozice xxxx xx xxxxxx xxxx po expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a odpovídá xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané délky xxxxxx pokusných zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx změn x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx látku.

xiv) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, kterým je xxxxxx látka x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická toxicita

Akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx zhodnotit xx xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx fixní dávky (xxxxxx X.1 a)) x metoda stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx se požaduje xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aspektů (xxxxxx X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx xxxx nebo xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx xxxx chromosomy xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Neexistují-li xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xx xxxxx x rozšířenou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx zvažován xxxxxxx dalších studií xxxxxxxxxx, měl by xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx výběru zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx x xxx xx upravit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jejich hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (metoda X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savcích xx xxxx; měla by xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda B.25).

Genotoxické xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro zkoumání xxxxxx jevů xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx transformaci savčích xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie a xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx typy xxxxx x různá kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx na přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx lze použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x chromosomu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x ze xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x dlouhodobější xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (metoda X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, tj. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a účinky x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx teratogenity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (metoda B.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx podávání. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx upravena x xxxxxxx xx příslušné xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (plodnosti), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxx generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx x důraz xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla pomoci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx pozorováno, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx o toxicitě. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky mohou xxxxxx xxx plánování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné změny xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx též xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx toxicity x x toxikokinetických studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, a xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx studie toxicity.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x chování xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Podmínky chovu

Podmínky xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xxxx vhodnými podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx a x takových xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx o vhodných xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x světelném režimu xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, nemělo xx xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx pět zvířat.

Ve xxxxxxxx o experimentech xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxx typ xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli další xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx zkoušené látky xxxxxxxx v potravě, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx níže, xxxxx seznam xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx metod:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". V "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x ní xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se používá x průměru x 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx utrpení x bolest xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxx na vědecky xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx senzibilizace xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx potřebných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx xx vivo se xxxxxx xxxxxxx (metody X.11 x B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x nichž xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Zkoušení s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxxx xxxxx xxx zkouškách akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx ji xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na výsledcích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedena s xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx X.3) a xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx další xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, při xxxxx xx však použije xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx být tyto xxxxxx použity, kdykoli xx to xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx vzaty v xxxxx určité meze, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x proto xxx xxx potvrzení výsledků xxxxxxxx použít xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx lidské zdraví, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX se xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx programu XXXX xxx zkušební xxxxxx x měly by xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx s principy xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat x xxxxxxxx OECD x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 b) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX TOXICITY

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx xxx účely x klasifikace xxxxx x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých bodech xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx doplňkových xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx být žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá pevně xxxxxxxxx počáteční dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD50, xxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci podle xxxxxxxx x příloze XX. Vzhledem x xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxx trvání xxxxxxx xxxxx než x postupu xxxxxxxxx x metodě B.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx xx, že xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx xxx metody xxxxxx toxicity (orální) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx dávky (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, část X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, část B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx podává orálně xxxxxxx pokusných zvířat x jedné ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx postupně, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v prvním xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx druhého xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata, xxxxxx xx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx x jiných vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx toxická charakteristika x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx se z xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx zvolí x xxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x diagramů xxxxxxx popsaných v xxxxxxx I.

Pro xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx dávky (2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx) nepravděpodobná, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx ochrany zvířat xxxxxx výchozí dávku 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx informace, než xx xxxx xxxxx xx provedení zkoušky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx dávky, o xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve výši 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx vyvolá mortalitu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx kg (nebo 500 xx na xx) tělesné hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx by xxxx xxx obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx studie a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Veškerá pozorování xxxx systematicky zaznamenávána, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx uvážit i 2 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu by xxxx být minimalizovány xxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx I.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxx xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně jako xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx nalezena xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx zvážena xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx přežívající zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx zvířete xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u zvířat, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx hodin, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav zvířat, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx podání zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti a xxxxxx účinků);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx vratnost pro xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Jak xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být xxxxxxx xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx použití zkoušené xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V závislosti xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo uhynulých xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat pozorovány xxxxx toxické příznaky, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V takovém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx hodnota XX50 xx vyšší xxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože však xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx každého xxxxxxx x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x těchto xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxx na stejné xxxxxx dávky.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v daném xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po dokončení xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 xx xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX PODLE VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx zkušebním xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 xx na xx tělesné hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou kůži xxx metody xxx xxxxxxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a proto xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Ačkoli lze xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx spolehlivě validované x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušky získán xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkoušená látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx mohou xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx indukční xxxxxxxx, během xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx subjektu xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírné xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, x xxxx xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx provokační xxxxxxxx xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx zváženo xxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxx podáno Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě rozpustí xxxx smísením s XXX ve vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx smísením s xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx koncentrace xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx místa xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX a xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx xxxx povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx nanese xx xxxxxxxx plochu 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx opět xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx zkušební xxxxxx xx podobným způsobem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x kontrolních zvířat xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze vehikulum. Xxxxxx xx fixují xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: experimentální x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx oholí x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (xxxxxxxxx 48 h od xxxxxxx aplikace provokační xxxxx) xx pozoruje xxxxx reakce x xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx se aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti na xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 20 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené látky xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé zředěné xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx x po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxx vhodnou fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx u experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx po xxxx 6 x xxxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx použít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Provede se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (v případě xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx bok, x to 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx popřípadě xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx komůrka xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, např. histopatologické xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx uvedou xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx ztluštění xxxx x xxxx (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx xxxxxx popis xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx na tuto xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (GMPT x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata každý xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx x průběhu xxxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx dnů xxxx začátkem xxxxxx, xxx si mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx či x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx na xxxxx xxxxxx a na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x nakonec roztoku x jiných vehikulech. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata stejného xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic a xxx xxxxx). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o počet xxxxxx, která budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx po xxxxxxxx se pozoruje xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá se xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx jiných xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx při dávce 1000 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx použity.

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být zohledněny xxxxxxx existující údaje x toxických a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x xxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a nepřítomnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx mezi dávkami x je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx intervaly (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx být v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx popsaných x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování by xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx xxx x xxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx překročit 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx se xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx rozdíly xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx provádět xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xx stejnou xxxx (stejné doby) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po podání xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx provádět xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Pozorování by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, xxx xxxx rozdíly ve xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly nejlépe xxxxx, xxxxx nejsou x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, srsti, očí x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x exkretů x vegetativních funkcí (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx látky lze xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx subchronickou (90denní) xxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze výjimečně xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x ledviny se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči za xxxxxxx časově definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x závislosti xx druhu x xx pozorovaných x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx biochemických parametrů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx zařazených do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x dutiny xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce všech xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny, xxxxx byla podána xxxxxx xxxxx, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, pokud jsou x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x průběhu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících každý xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být zvolena xxx při plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx o zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx (xx na xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda je xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx by hladovění xxxx noc xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx podávání x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy neurotoxicity, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx být podrobeny xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx a periferním xxxxx x dále xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx pod xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, chráněným xxxx možnými akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně vybraných x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx látky. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx se xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v xxxxx x xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xx však xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx reakce. Xxx xxxxx nejvyšší neletální xxxxx zkoušených látek xxx xxxxxx xxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx být xx xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx zkoušená xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx x průběhu xxxxxxx dvou xxx x poté nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx s patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a zvířata, xxxxx xx trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x tři xxxxxxx x pozitivní kontrolní xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx provádí x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se usmrtí xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx skupiny a x xxxxx experimentální xxxxxxx po 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx po 24 x. Pokud pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx látka v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (to xxx xxxxx posoudit pozorováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx použita xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx míchy xx xxxx být odebrány x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x m. gastrocnemius x x x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxxxxx léze nebo xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je důležité xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xx mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx látky xx xx měly nechat xxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxx před xxxxxxxx, x pokud xxxxxx xxxxx, měly by xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx by měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X každé skupině xx xxx xxx xxxxxx dostatečný počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx měly být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, ne xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx x cílem xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx při jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx pozorována xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xx do xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, závažnosti a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx týdně xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx slepic náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x další tři xx 48 x xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx x jiných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx xx být xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo však xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřena. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx mozeček (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx x vysokou xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx na xxxxxxxxx xx skupiny xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx nebo neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx chování nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být pokud xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx zvolena již xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x přípravě zkoušené xxxxx, popřípadě o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD TG 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.