Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx směrnicí Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx xx xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zhodnocení jejich xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx změnit úvod xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X obsahuje látky, xxx které byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx x aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x označování; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx pro stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx látek x přípravků; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx látky a xxxxxxxxx nebezpečné pro xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x souladu se xxxxxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx plynné přípravky xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx tato klasifikace xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx směrnice;

e) poprvé xx xxxxxxxx položky xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx mění xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. V xxxxxxx XXX xx vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx úvod x xxxxx B: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx v příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 se nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX C xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se xxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx odstavec 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx souladu s xxxxxxxx X xxxx X, I a X xxxx směrnice. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 přijaté členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Článek 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx členským xxxxxx.

V Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

PŘÍLOHA XX A

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Zkouška xx genové mutace x savčích xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Akutní toxicita xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x daném časovém xxxxxx (obvykle 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx silné, xx xxx zvýšení podané xxxxx lze předpokládat xxxxxxxx silných příznaků xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx miligramech) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx hmotnosti) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx očekávat, že xxxxxxx uhynutí 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se vyjadřuje x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x miligramech na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx zkratka xxx "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx úrovni dávky xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného denního xxxxxxxx chemické látky xxxx opakované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po aplikaci xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Senzibilizace xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx látku.

xiv) Poleptání xxxx je vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Absorpce xx proces, kterým xxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je proces, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), které xx xxxxxx jediné dávky xxxxxxxxx předběžné xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx minimalizují xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x metoda xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx B.1 b)). X zkoušek xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxx doplnit xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx upravena xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (metody X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx opakované expozice. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aspektů (metody X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx segmentu xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx metafází buněk xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, důrazně xx doporučují metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x in vitro x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx základní xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx je-li zvažován xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen tak, xxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr studií, xxxxx mohou být xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky. Pevné xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem na xxxxx počet faktorů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx ve směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx x lze xx upravit xxx, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (xxxxxx X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx vitro (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx buněk in xxxx, spot test xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx v xxxxx analýza metafáze xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx nezbytně spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx poškození DNA xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Poškození x xxxxxxxx DNA – neplánovaná syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx buňkách – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x savců xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x chromosomu x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx na přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx xxx použít xxx odhad možného xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x chromosomu, xx však nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx lze získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx určit chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro reprodukci xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx upravena s xxxxxxx xx příslušné xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (plodnosti), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné další xxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx důležité xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorováno, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu lze xxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při plánování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx sloučeniny mohou xxx vhodné změny xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx struktuře (SAR) x fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx u plánovaného xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx existovat xxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně stálosti, xx měly xxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x pro xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x její uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x morčata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx o vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků xx měly být xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x měly by xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny v xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx chováno x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxx pozorování.

ii) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi x xxxxxxx, jejichž xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxxx zvířat. Některé xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx x/xxxx podmínky xx třeba xxxxxxxx x xxxxx metod:

- Xxx stanovení akutní xxxxxx toxicity xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "metodě xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x průměru x 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx B.1 stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx na vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 a X.3 xx ke xxxxxxxx použije pouze 5 zvířat stejného xxxxxxx xxx jednu xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (metoda X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (metody X.11 a X.12).

- Xxxxxx a utrpení xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx omezuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, a xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 x X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neprovádět xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx studii x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx provedených zkouškách xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Bylali xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxx látky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx ve studii xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx podráždění kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x validace xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx x nich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx tyto xxxxxx použity, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x následnou xxxxxxxxxxx x označování látek x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vzaty x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xx vitro xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx poznatky x nepříznivých xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxx, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx programu XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "vzájemné xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

PŘÍLOHA XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx fixní dávky xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě toho xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x určitých bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxx, že xx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční dávky x není xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, v xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx podává orálně xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx ze xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší postupně, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx x prvním xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x chovají xx x xxxxxxx alespoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx mohla zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika x xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která se xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí x xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, aby x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, jimž byla xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx z diagramů xxxxxxx popsaných v xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx měly xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xxxx xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx možné xx provedení xxxxxxx xx xxxxx fixními xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx na xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx vzhledem xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx dávka xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx by objem xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx uvážit i 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu by xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, může být xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech po xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx jsou nalezena x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx humánně utracena. Xxxxxxx utracená z xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo nalezena xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx přežívající zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uhynulých x vyřazených xx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx zvířete xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxxxx x pitevní nálezy.

Obecné xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav zvířat, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx vratnost pro xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx toxicity; a

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních xxxx zvířat pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx mít za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx použity xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "ukončení zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze xxxxxxxxxxx xxxxx hodnoty pro xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se pokračuje x xxxxxxx označeném xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

"

PŘÍLOHA XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx a xxxxx xx xxxx relevantní xxx všechny látky.

Při xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x zkoušky xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik dalších xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx zkoušená xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx postupu popsaného x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxx, zda xx xxxxxx subjektu přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxx.

X xxxxxxx provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % reakci xxx metodě x xxxxxxxxx x nejméně 15 % xxxxxx xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx látky:

Xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období xxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx imunitní reakce, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx metod

Pokud je xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx rozpouštědlo, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením zkoušky. Xxxx zkouškou se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a zvířata xx přiřadí do xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá nejméně x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxx ji xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx provokační expozici xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x objemu 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx smísením x XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx koncentrace použitá x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, se xx důkladném ostříhání x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního podráždění.

6. – 8. den – experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx lze aplikovat xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné vehikulum x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x kontrolních zvířat xx zbaví srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 h od xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a opět xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx xxx přibližně xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která vyvolá xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově aktivní xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 x xx xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně se xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx po xxxx 6 h xxxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x vhodného obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezbytná, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Provede xx xxxxxx aplikace jako x den 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou xxxxx) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxx látky x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní plátek xxxx xxxxxxx jen x vehikulem. Xxxxxx xxxx komůrky xx xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx získaných při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby s xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena také xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by měla xxx prováděna podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje se xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx byla před xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx na xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- výsledek předběžné xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx indukčních x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx použité xxx xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx a celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x spolehlivosti (viz 1.3), včetně xxxxxxxxx x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená látka xx denně orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx každý xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx v průběhu xxxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx vliv umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem studie, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx vodě. Xxxxxx orálního podání xxxxxx xx účelu xxxxxx a xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx látky ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxx xxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného orálního xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Pokud xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (pět xxxxxx každého pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 dnů x 14 xxx xx xxxxxxxx se pozoruje xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní skupina 10 kontrolních xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně dávek

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx v nejvyšším xxxxxxxx objemu.

Pokud se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx žádné xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x toxických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx uhynutí xxxx velké utrpení. Xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx intervaly (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxxx každý xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x případě xxxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx tělesné hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení x xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x týdnu, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x jediné xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxx xxxxx úrovních xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování by xx xxxx provádět xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx být pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx usilovat x xx, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Vyšetření xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx se síla xxxxxx a motorické xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžná xxx xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx významně narušily xxxxxx xxxxxxx stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna zvířata xx xx měla xxxxxxx jednou týdně xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx konci zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx před usmrcením xxxxxx xxxx x xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všem xxxxxxxx před utracením xxxx v jeho xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v agónii x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx odebráním xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata přes xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, nejméně xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx (jako alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx v závislosti xx xxxxx x xx pozorovaných a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx by měla xxx provedena xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx být přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), gonády a xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx orgány pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx dávka, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, pokud xxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx úpravě xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- posouzení reaktivity xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (normami);

- xxxxxxxx biochemická vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx mohlo xxx vliv na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx podávání v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx krev xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX AKUTNÍ EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním toxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx pod xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx se xxxx nechat rozpustit, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul by xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou známy, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V každé xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx v xxxxx den xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různými xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx použita v xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx látky x xxxxxx studii by xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x pro histologická xxxxxxxxx (šest) po 21 dnech. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je známo, xx xxxx vliv xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx xxxx zkoušená xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla začít xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dnů xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx by xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx experimentální xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x lumbální xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x a xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx vzorek xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx mezi 24 až 72 x po podání xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx považováno xx xxxxxx. In vivo xxxx může xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx pozorování a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx být odebrány x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. tibialis x jeho větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx výsledné xxxxxx xxxxxxx v xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx zpravidla xxxxx zkoušení pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx dvojznačných xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- identifikace jakéhokoli xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x reakci xx dávku a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx bezpečnou xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), se provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx každý xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx měly nechat xxxxxxxxx, protože velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx před xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zachází stejně xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X každé skupině xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x druhý xxx po podání) x šest přežilo 14xxxxx pozorování patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxx neurotoxicitu, ne xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x cílem xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x že xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Limitní xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxx každý xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xxxxxxxx nebo do xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně omezovat. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x zvířata, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušené látky x poté nejméně xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx vypreparují a xxxxxxx se na xxxxxxxx NTE. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a z xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx dávce xxx xxxx xxxx, xxxx xx být xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx by xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx části, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být odebrány xxxx distální části x. tibialis x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx a histopatologická xxxxxxxxx a vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly by xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx účinku.

Údaje x xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a korelace xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by měla xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.