Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx směrnicí Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx článek 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx podle současných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx změnit úvod xxxxxxx I xxx, xxx obsahoval poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx v aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xx proto byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx udávající xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x přípravků pro xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/EHS stanoví xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx kritéria pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že je xxxxx zavést kritéria xxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; že xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určených xxx propan, butan x xxxxxxxxxx zemní xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, že opatření xxxx směrnice xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx X se xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 nahrazuje xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxx X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx tato xxxxxxxxxxx xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx II této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx na "R 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, která xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX A xxxx xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx xxxx v xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX C xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.7 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx IV X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx text x xxxxxxx XX X xxxx směrnice.

4. Xxxxxxx VI xx xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Členské xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 členské státy xxxxxx v účinnost xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx V xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx si stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Tato xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

V Bruselu xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

PŘÍLOHA XX A

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx účely xxxxxxxx úvodu je xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster

B.21 Xxxxxxx na transformace xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx test xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx dědičnou translokaci x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se projeví x daném xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx dávky xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx. Tyto příznaky xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx by xxx xxx xxxxx, že xxx zvýšení xxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxx xxxx miligramech) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (v xxx xxxx v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx dávka xx xxxxxxxx xx xxxx fixních xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) je statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, kterým xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x miligramech na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných určitou xxxx.

Xxxxxxx LC50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladina xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Subchronická xxxxxxxx xxxx toxicita při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx opakované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) je nejvyšší xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx měla xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx použita, xxxxx xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce kůže xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx proces, kterým xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx rozděleny v xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx toxicita xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně xxxxxx x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx by měly xxxxxx zjistit cílové xxxxxx toxicity a xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aspektů (xxxxxx X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx jediného xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkouškami in xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx doporučují xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx v základní xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx metody X.15 xx B.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x x jiných xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li zvažován xxxxxxx dalších studií xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pevné xxxxxx výběru zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné principy xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro další xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (bodové) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Studie přímých xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda B.20).

d) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx in xxxx; měla by xxx xxxxx x xxxxx analýza metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního vyšetření (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx jevů mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx – in xxxxx (metoda X.18).

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro zkoušku xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců a xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx na pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxx být použity xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx a biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat s xxxxx získat co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx metodami X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx toxicity xxx opakované dávce, xxxxxx X.7, zahrnuje xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx studie xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x možnostech metabolického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní stanovení xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x vlhkosti x měly by xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx.

Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx uvedeno xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; jsou-li xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx, nemělo by xxx xxxxxxx v xxxxx kleci více xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x experimentech xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx veškeré požadavky xxxxxx pro příslušný xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx může xxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xx xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být uváženy xxx metody, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" xx xxxxxxx x průměru x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx B.1 stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x bolest xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx B.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx senzibilizace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní skupinu); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx mutagenity xx xxxx se xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx omezuje zaváděním xxxxxxxxx zkoušek, a xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutagenity in xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx dostatečné vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na výsledcích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Bylali xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx nanesením na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx X.3) a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx ve studii xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx účinky nebo xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x validace xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení nebo xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do praxe xxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxx x nepříznivých účincích xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx lidské zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx výsledky lze xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a existujících xxxxxxxxxx látek; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx pokyny x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx publikované jinde."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx xx používají xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x příloze XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než metody xxxxxx toxicity (orální) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx zkušební metody

Látka xx podává xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Látka xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx při každém xxxxx xx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, určuje xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx druhého xxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata, xxxxxx se xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x klecích xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx zvířatům x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x potkana x 3 – 4 h x xxxx), voda xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní dávek, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx lze použít xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných v xxxxxxx I.

Pro xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx by měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx limitní zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 200 mg na xx xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx na zvířatech xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx dávka, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 mg xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx však neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity objeví x zmizí, xx xxxxxxxx, zejména xxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána bez xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx by objem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx I.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx jsou nalezena x xxxxxx, nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx stejně jako xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, pokud zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, x rovněž xxxxx xxxxxxx, krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx látky x xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uhynulých x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx průběh a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, včetně uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- nástup x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; a

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx uvedeno v xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Jestliže xxxxxx xxxxxxx dávky 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by být xxx xxxxx uvážena xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V takovém xxxxxxx xx měla xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx pohlaví x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 ve xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo méně, xxxx může xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po dokončení xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx použity xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Zkušební postup x xxxxxxx dávkou 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX PODLE VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x xxxxxxx označeném xxxxxxxxxx xxxxxx až x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

PŘÍLOHA IV C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx v systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx xxxxxxx musí xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou kůži xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Ačkoli lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx reakci kůže, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx xx přednost Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx zkoušce xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky by xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx lze použít xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx validované x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx výsledek, může xxx zkoušená xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx lišit x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, během něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx měsíců xx xxxxxxx látek, x xxxxxxx xx známo, xx mají mírné xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 xx 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x závislosti na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx z 5 xxxxxx. Použije-li se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx možné dojít x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace zkoušené xxxxx použitá pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx vhodné koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle střední xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx s XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx podají na xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx kůži, se xx důkladném ostříhání x/xxxx xxxxxxx nanese xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx opět xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí zkoušenou xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx se xx zkušební xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 h. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx se jemně xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zbaví xxxxx. Xx xxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx styku x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. xxx – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x opět xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby s xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Použité xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně dávek

Koncentrace xxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx tou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx indukci x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx xxxxx (důkladně xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxx důkladně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 h xx xxxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s plátkem xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx plátek xx po dobu 6 h xxxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x vhodného obvazu. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Provede xx xxxxxx aplikace jako x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou xxxxx) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx pokusných a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx komůrky xx xx dobu 6 x fixují ve xxxxx x xxxx xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx kožní xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx x referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx tuto xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná zvířata

- xxxxxxx kmen xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), xxxxxx informací x použité látce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx denně xxxxxx xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxx pečlivě pozorují, xxx se zjistily xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx další hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx náhodně přiřadí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. kukuřičný xxxx) x nakonec roztoku x jiných vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo začít xx nejdříve po xxxxxxxxx x x xxxxxx případě dříve, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx devíti týdnů.

Na xxxxxxx studie by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx zvířata stejného xxxxx a stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic x xxx samců). Xxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx každého pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní skupina 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx měly být xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 mg na xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity.

Při výběru xxxxxx dávek by xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx však uhynutí xxxx velké xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni dávky (XXXXX). Xxxxx je xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami x xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx např. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou, mělo xx xx tak xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx studii, xxxx xx být v xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx tří úrovní xxxxx nutná. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výskyt, přetrvávání xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx sedm dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxx 2 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x kterých se xx vyšších koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx pozorování by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Zaznamenává se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, která se xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxx systému bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxxxxx x to, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx mělo mimo xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx podávání látky xx otestují xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (viz xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx druhé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, že by xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx vodě, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické analýzy xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, nejméně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx provedeno, pokud xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx druhu x xx pozorovaných x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou údaje x xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx dostatečné, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx biochemických parametrů xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx a jejich xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x xxxxxxx xx typ tkáně x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za možné xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x orgánů, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx důvodů x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zvolena xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, dále v xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o složení xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a popřípadě xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx usmrcení a xxxxx o hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx měření xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx lačno, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určitých xxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U určitých xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; negativní nález xx xxxxxxx xx xxxxx však neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x periferním xxxxx a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v nervové xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx skupině s xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x pozdním xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h po xxxxxx látky. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxx slepice usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, které nejsou xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou léčbou x mají normální xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx skupiny by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) a šest xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní kontrolní xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx xx xxxx xxxxx, o xxx xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, pokud provádějící xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita v xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní studii xx x xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx reakce. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Při xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx limit xxxxx 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) po 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx je xxxxx, xx xxxx vliv xx pozdní neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx za použití xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx zkoušená xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Ataxie xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx se xxxxxxx souběžně provádí x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují a xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx považováno za xxxxxx. Xx xxxx xxxx může nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx by xxxx xxx odebrány x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx n. tibialis x jeho xxxxx x m. gastrocnemius x z n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typ a xxxxxxxxx těchto lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx účinků xx chování a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx dalších pozorovaných xxxxxx na experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx by měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx měla xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx metodě OECD XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx xxx zjištěny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx látky xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x dále x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx slepice usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx předem určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx by měly xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x kontrolní skupina x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x první x xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně dávek

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx vybrána x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná studie xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx po xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx dnů v xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně každý xxx x 28 xxx expozice a 14 dnů xx xxxxxxxx nebo do xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá se xx xx omezovat. Xxxxxx by xxxx xxx hodnocena xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx a tři xxxxxxx z pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x xxxxx tři xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx x jiných studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx poslední xxxxx xxx xxxx doby, xxxx xx xxx xxxxxxx x zdůvodnění xx mělo xxx xxxxxxx v dokumentaci.

Na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x nebyla xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx fixovány in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha a xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx části x. tibialis x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy na xxxxxx a xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Při xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx sledování.

Měly by xxx uvedeny údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x závažnost xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky by xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x nálezů;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.