Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Komise 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, balení x označování nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx klasifikaci, označování x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx xx označování xxxxxxxxx a novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Rakousku a Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Rakouska, Xxxxxx a Švédska xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x označování; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přípravků pro xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxx xxxxxx kritéria xxx látky x xxxxxxxxx nebezpečné pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx; že xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx překážek obchodu xx xxxxx nebezpečných xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx směrnice;

e) poprvé xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx na "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, která xxx:

3. Příloha X xxxx B xx xxxx takto:

a) záhlaví x obecný úvod x xxxxx B: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX A xxxx xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx v příloze XX C této xxxxxxxx;

x) kapitola B.7 xx xxxxxxxxx textem x xxxxxxx IV X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X této směrnice.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx odstavec 2, členské xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 a 2 přijaté členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx takový xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dnem po xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Xxxx směrnice xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

V Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

ANEXO I — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

XXXXXXX XX X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY A XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx syntézu DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Dominantní letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx test xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx hlodavcích

B.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90denní xxxxxxxxx kožní aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx inhalační toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ POUŽITÝCH XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx silných xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (x xxx xxxx v xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních úrovní xxxxx, xxxxx lze xxxxx, xxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Subchronická toxicita xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx opakovaného denního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx opakované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx vyvolá xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve které xx použita, větší xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx změn v xxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická kontaktní xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození kožní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx rozděleny x xxxx.

xxx) Metabolismus je xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx toxicita xxx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky látky x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx.

X závislosti xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x metoda stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx na xxxxxx 1 může xxxxxx xxxxxxx z xxxxx studie doplnit xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda upravena xxx menší počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx a netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx jediného xxxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx xxxx nebo xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx celé chromosomy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika a xxxxx xxx xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx studovány x xxxxxxxx sadě xxxxxxx, xxx zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxx navržen xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx a fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx výběru xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (xxxxxx X.15).

x) Studie přímých xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx vázané na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Cytogenetické xxxxxx xx xxxxxxx in xxxx; měla by xxx xxxxx x xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx kostní dřeně, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx může být xxxxxxxxx také cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození XXX xxx přímého důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx buněk x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x vysokému xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx na pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx třígenerační xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit zkouškami xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx xxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx nebo opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Zkouška toxicity xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx B.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx bylo xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx změny xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx a distribuce xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, a xxxx relevantní fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, včetně stálosti, xx xxxx být xxxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x pro xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně hlavních xxxxxxxx) v dávkovacím xxxxx a v xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, čistoty x chování zkoušené xxxxx xx xxxx xxx obsaženy v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx teploty a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx by se xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny v xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x metodě uvedeno xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x klecích po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x klecích po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx xxxxxx chovaných x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xxx nutriční xxxxxxx xxxxxxx interakcí xxxxx x některou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx být zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo podmínky xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" a "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x používá xx x xx xxxx xxxxxx. X "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se používá x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx než v xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 a X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx pouze 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení mutagenity xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx humánně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx vysokými dávkami xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx nikoli xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a B.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (metody X.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx neprovádět xxxxxxx, xxxx xx omezit xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, lzeli xx dostatečné vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx výsledcích xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx X.3) a xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx další xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx ve xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx tyto xxxxxx použity, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x označování látek x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vzaty x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx potvrzení výsledků xxxxxxxx použít poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx lidské zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx zahrnuté x xxxxxx zkušebních metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx prováděny x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx lze získat x pokynech XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX B

" X.1 b) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x klasifikace xxxxx x hlediska xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx zatřídit xx xxxxxxx výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx uvážit x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x němž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx by měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze XX. Vzhledem x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx trvání xxxxxxx xxxxx než x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx x prvním xxxxx, určuje další xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx není zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx s nejbližší xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx se x klecích alespoň 5 xxx před xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx zvířat v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x pokud není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx měla xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x potkana x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí z xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx měla xxx xxxxxx, xxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx z diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx x výchozí xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxx informace, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx z xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg na xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají se xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx jediné úrovni xxxxx ve výši 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) tělesné xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx pevně stanovena. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx být xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity objeví x zmizí, je xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx doby nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. U xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků však xxx xxxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v jediné xxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány x xxxxxxx I.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x agónii, xxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně jako xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla by xxx doba xxxxxxx xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx konci zkoušky xx přežívající xxxxxxx xxxx usmrcením zváží.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více xxxxx, xxx se získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x stravě a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx;

- popřípadě xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- všechny xxxxx z jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx použití zkoušené xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno x xxxxxxx. V závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx ve xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti povede x uhynutí pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxxxx, xxxx by být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. V takovém xxxxxxx xx měla xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg na xx tělesné hmotnosti xxxxxx k uhynutí x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě xxxxxxx xxxxxx zbývajících dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x těchto zvířat xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx v xxxx příloze představují xxxxx hodnoty pro xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 xx pokračuje x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 mg xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky s xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx morčatech: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního účinku xx lidskou xxxx xxx metody bez xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx mohou xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx indukční xxxxxxxx, během něhož xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx vystaveného zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx posouzena každých xxxx měsíců za xxxxxxx látek, o xxxxxxx je známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx xxxxxx bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx indukce a xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx stávající xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx z 5 xxxxxx. Použije-li se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné xxxxx x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace zkoušené xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla být xxxxxx, xxx ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx potřeby mohou xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x objemu 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx do lopatkové xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx ve vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx fází suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx stejná xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních zvířat.

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx kůži, xx xx důkladném ostříhání x/xxxx oholení nanese xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx zkušební xxxxxx x udržuje xx xx xxxxx s xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx se jemně xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx srsti. Xx xxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky pokusných x xxxxxxxxxxx zvířat xx zbaví xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx bok xx xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx pozorování (72 x) a xxxx xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx xxxxxxxxx také xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx kožních reakcí x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x samice. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která vyvolá xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx mohou xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vodu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok se xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 h xx udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (důkladně se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební plátek xx po xxxx 6 x xxxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Provede se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx pokusných a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxx látky v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx komůrka xxx x vehikulem. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační plocha xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx prováděna podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x myší (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx na xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o postupu.

Protokol x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- koncentrace xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), xxxxxx informací x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená látka xx xxxxx orálně xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx úroveň xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx odhalit xxxxxxxx látky s xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může být xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv umístění xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx na xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx použít i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve po xxxxxxxxx a x xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx devíti týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic x xxx samců). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (pět xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx xx dobu 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxx x toxických a xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x je vhodnější xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, než použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx látka v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii, xxxx xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx na den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x pokud xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxx nejméně 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx se zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx pět dnů x xxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, kdy xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx mělo provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede prohlídka xxxxx zvířat za xxxxxx zjištění morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x agónii x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx individuálního xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo provádět xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx se xxxxxxxx x xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách co xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx mělo mimo xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a exkretů x xxxxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx měly xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je možno xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx funkčních poruchách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx, měla xx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx tato hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných všem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx zvířat utracených x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkových xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx na jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx a krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx v závislosti xx druhu x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), mícha, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. tibialis), xxxxxxx x blízkosti svalu, xxx kostní dřeně (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za možné xxxxxx orgány pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx měly být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxx dávka, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx dávkou.

Všechny makroskopické xxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro každé xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x složení xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stálosti a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx na xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávky, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx reaktivity xx smyslové podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x séru x plazmě, zvláště xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita výsledků, xxxxx xx mohla xxxxxxxx méně xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, že xx x laboratorních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxxx určeny.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx volný pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx a pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být použita xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx jako s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx použit dostatečný xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx usmrceno xxx biochemické vyšetření (xxx x xxxxx x xxx v xxxxx xxx po xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21denní pozorování xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx známo, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní studii xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x kterém xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dávky 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn by xxxxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx cholinergních xxxxxx, použije xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za použití xxxxx dávky xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy údaje x expozici člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx použití vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po podání xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx pozorování

Pozorování xx měla xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx a analyzovat xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny a x xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx látka v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx lze xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx nástupu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx těchto vzorcích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx pozorování a xxxxxx použita xxx xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x periferní nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální oblasti. Xxxx by xxx xxxxxxxx řezy distální xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výsledcích xxxxxx vyšetření může xxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x každé experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx xxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx měla být xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx xxxxx lze xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx se mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx o reakci xx dávku x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x periferním xxxxx x xxxx x inhibicí a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx ještě 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou xxxxxx x xxxx normální xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx měly xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, měly xx xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus domesticus), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx podání) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx být xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x jakékoli xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx měla xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity by xxxx být zaznamenány, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s patologickými xxxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx a zvířata, xxxxx xx trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté nejméně xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx usmrtí xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 h x další xxx xx 48 h xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dávce xxx xxxx xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx přežila dobu xxxxxxxxxx x nebyla xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx proveden x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx k x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx provedeno mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx projeví účinky, xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx slepicích xx skupiny xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx a histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx každý xxx x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx studie xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx již xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.