Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], a xxxxxxx xx xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x jiných parametrů xxxxxxxxxxxx zhodnocení jejich xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx současných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx úvod xxxxxxx X tak, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx xx označování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx a Xxxxxxx x aktu x přistoupení Rakouska, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx je potřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; xx xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; že kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky je xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx zavést xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví určených xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx směrnice xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx se xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx obsahující tyto xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx kritéria x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační limity xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx klasifikace xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" se nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX se vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) za xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

c) kapitola X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX C xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze IV X této směrnice;

e) xxxxxxxx se text x příloze XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Aniž xx xxxxxx xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx nezbytné k xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx V body X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx nebo xxxx xxx takový odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx státy.

Článek 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx směrnice xx xxxxxx členským xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX II — XXXXXXX II — XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

PŘÍLOHA IV A

" XXXX B: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Zkouška xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx in vitro

B.19 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx

X.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx inhalační toxicity: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xx xxx xxx silné, že xxx xxxxxxx podané xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (v xxx nebo x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx úrovní xxxxx, které xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx uhynutí 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx vyjadřuje x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do určité xxxx po expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx dávce zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví x xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx měla xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx reakce kůže xx látku.

xiv) Xxxxxxxxx xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx rozděleny x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx systémovou toxicitu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x toxicitě.

V závislosti xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, třebaže x inhalačních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx limitní xxxxxxx xxx jednorázovou xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx se používá xx nejméně xxxxxx x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 a X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx hlubší analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – B.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou se xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx mikrojader (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx nezbytné pro xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika a xxxxx xxx použity x xxxxxxxx účelům: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx metody X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových mutacích x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx dalších studií xxxxxxxxxx, xxx by xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx mohou xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet faktorů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx přesné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jejich hlavního xxxxxxxxxxxxx genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx zpětné xxxxxx x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx v xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných buněk xx vivo (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická studie xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx poškození DNA xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Poškození x xxxxxxxx DNA – neplánovaná xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x savčích xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx xxxxx x různá kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx umístění genů x xxxxxxxxxx u xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx specifické umístění xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závislosti xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze zkoušek xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x dlouhodobější studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx zjišťovat různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx na potomstvo, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx teratogenity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních zkušebních xxxxx.

Xx-xx nezbytná třígenerační xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorováno, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx B.37 x B.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu xxx xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedinou xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx u plánovaného xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx x tkáních. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by měly xxx obsaženy v xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx péče o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx v prostorech xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x popisu xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx x xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x světelném xxxxxx xx měly zaznamenány x uvedeny v xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x metodě xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx kterékoli další xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x některou xxxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx vliv projevil.

E. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx vyčerpávající. Přesné xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity by xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "metoda xxxxx dávky" a "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx x xxxxxx B.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x bolest xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx senzibilizace kůže xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx mutagenity xx xxxx se xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, B.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxxx xxxxx xxx zkouškách akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx nanesením xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx žádná xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx být dále xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (metoda B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při nichž xx xxxx použije xxxx zvířat, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zkoušek musí xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xx vitro xxxxxxxxxxxx xx člověka, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx použít xxx xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx strategie xxx xxxx účely jsou xxxxxxx x příslušných xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx pokyny x měly xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s principy xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx bylo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "vzájemné xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx publikované jinde."

PŘÍLOHA XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx látku zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, že by xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x není určena xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí části xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx této xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz také xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx pokusných zvířat x jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence nebo xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx byla látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, tj.

- další xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxxx se tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x xxxxxxx alespoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx v xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dávce žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x pokud není xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před zkouškou.

Zvířata xx xxxx xxx xxxx podáním dávky xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx u potkana x 3 – 4 h u xxxx), xxxx se xxxx ponechává.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx měly být xxxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit ±20 % střední hmotnosti xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx xxxxx z xxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby x co největší xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx použít xxxxxxx x diagramů xxxxxxx popsaných v xxxxxxx I.

Pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx xxxxx (2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx zkoušky xx třemi fixními xxxxxxxx dávek ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx vzhledem ke xxxx leptavým nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví nebo xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že zvířata, xxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx možné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 mg xx kg (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxx xx studie x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx pevně stanovena. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxx, je xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po podání xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx dávka xxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx i 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v den xxxxxx látky xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx reakce xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy se xxxxx pro každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by xxxx xxx provedena pitva. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx být xxxxxxx xxxxx pro každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých zvířat, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, včetně podávaných xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě x x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- vztah struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx se ve xxxxxxxxx postupu pokračuje xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí xxxxx xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokračovat podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg na xx tělesné hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx x jednoho xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, předpokládá xx, že xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x xxxxxx zvířat xxxx mít xx xxxxxxxx klasifikaci odpovídající xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek (varianta 2). Xxxx varianty xx xxxxx použít x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x dalšímu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky pod xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx schopnost xxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na lidskou xxxx x xxxxx xx byla xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx na morčatech: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxxx (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) je velmi xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx zkouška GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx látek, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx mírné xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x nejméně 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je nejdříve xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx provokační expozici xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx třeba dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx nejméně x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Použije-li se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx počet nejméně 20 experimentálních x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx provokační xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx potřeby xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x objemu 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 ml xx podají xx xxxxxx místa jako x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx se opět xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx vehikula. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Xx xxxxxxxx plochu xx podobným xxxxxxxx xxxxxx samotné xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx po dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok se xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: experimentální x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx 3 h (xxxxxxxxx 48 x od xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, měla xx xxx přibližně xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx se aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx před zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 zvířat x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně dávek

Koncentrace xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace stanoveny xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé zředěné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx ve xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx ostříhá). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 x xx xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s plátkem xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx by xxx velikost xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (důkladně se xxxxxxx). Na zkušební xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx dobu 6 x xxxxxxx xx styku x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx negativní xxxxxxxx není nezbytná, xxx použít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Provede se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (v případě xxxxxxx zbavenou srsti) xx tentýž bok, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných a xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx komůrky se xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx ztluštění ucha x xxxx (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popis xxxx zkoušky nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx se indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. V xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x průběhu xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx klecí xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem studie, xxx si mohla xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x pitné xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává se xxxxxxxx potkanům, ale xxx použít x xxxxxx druhu hlodavců. Xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve po xxxxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata dosáhnou xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x neměly by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx satelitní skupině 10 xxxxxx (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 28 dnů a 14 xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx žádné xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx existující údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, které xxxx pro zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx použité zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete.

Pokud xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška provedená xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x podobnou strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx tří úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxx 28 dnů. Xxxxxxx v satelitní xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx po xxxxxxx nejméně 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx se zvířatům x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých xxxxx, x kterých se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx doby) x s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické vyšetření xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx mělo xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx definovaného ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx xx usilovat x to, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, které nejsou x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx klonických x tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. vytrvalých čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx síla xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je možno xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx úvod, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je pozorování xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, že xx xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx se měla xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx se mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx na xxxxx x ledviny se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkových xxxxxxxx x albuminu, xxxxxxx xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx následující xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx biochemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx a jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezina, xxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx pohlavní orgány (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené látky xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo úpravě xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx xxxxxxx hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx aktivity;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- údaje x xxxxxxxx, pokud xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pro řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx měření glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx mohlo xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce. Pokud xx odebírá xxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. U určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být podrobeny xxxxxxxx touto metodou.

Screeningové xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) v nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xx v laboratorních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané látky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Biochemická vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx látky. Xxxxxx xxxxx xxx po xxxxxx látky se xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx známy xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus), stará 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx měly xxx xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx by xxx xxx xxxxxx dostatečný xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx souběžně nebo xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx se podá xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx měly xxx xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné stanovit xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušených xxxxx xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx užitečné také xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxx xxxxx dávky 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro histologická xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxx vliv xx pozdní neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx popsaných v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, kdy údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná pozorování

Pozorování xx měla xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx xxx x xxxx nejméně xxxxxx denně xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx ihned vyřadí, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x tři slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně provádí x touto xxxxxxxx) xx usmrtí v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx po 24 x x další xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x po podání xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x utracených x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius x z x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx výsledné xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení pozdní xxxxxxxxxxxxx. Při dvojznačných xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, účinky na xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx účinků xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a histopatologických xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx informace x xxxx podání.

Výsledky:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, které xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx látky mají xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx mohlo xxxxxxxx x opakovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Poskytne xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx domácím xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), se xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny po xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud nejsou xxxxx, měly xx xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx měly xxx chovány za xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první a xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx být xxxxx v úvahu xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x jakékoli xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx projevy toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx o xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx po xx, až xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx ně omezovat. Xxxxxx by xxxx xxx hodnocena podle xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušené látky x poté nejméně xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx jsou xxxxxx xxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto doby, xxxx xx být xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li to xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x agónii) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha x xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční části, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. tibialis a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. ischiadicus. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx barvivy na xxxxxx x axony. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované tkáně xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx a skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx xx slepicích xx skupiny se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vyšetření xxxx chování) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx být vyhodnoceny x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx pozorovatelných nepříznivých xxxxxx;

- xxxxxxxxx, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.