Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx na Smlouvu x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/EHS xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx na článek 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x x případě xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx a životní xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx změnit úvod xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a novou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Rakousku a Xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxxx Rakouska, Xxxxxx x Švédska xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravky; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxx V xxxxxxxx 67/548/XXX stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx přílohy technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky xx xxxxx xxxxxx; že xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx propan, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, pokud xxxxxxx kritéria v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/EHS se xxxxxx tato klasifikace xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx s těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx v xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "R 65".

2. X xxxxxxx XXX se xxxxxx xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x obecný úvod x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX B xxxx směrnice;

c) kapitola X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx nahrazuje xxxxxx x příloze XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich xxxxxxxxxx xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Předpisy podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Článek 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX XX X

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx pohlaví x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Xxxx test xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní aplikace xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX V XXXX XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx látky.

ii) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxx příznaky xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx xxx xxx silné, xx xxx zvýšení podané xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx látky (v xxxxxxx nebo miligramech) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, častost x xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, u níž xxx očekávat, že xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx pro "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané délky xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX) xx nejvyšší xxxxxx dávky, která x zvířat vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx které xx použita, xxxxx xxxx na přežití xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx xxxx v xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

xvii) Vylučování xx xxxxxx, xxxxxx xxxx podaná látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky x její xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx různých zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné xxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx LD50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx limitní xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx minimalizují xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 x)) x metoda xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 b)). X zkoušek na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie doplnit xxxxxx xx jiném xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se klade xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Genotoxicita

Mutagenitou se xxxxxx vyvolání trvalých, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx jediného xxxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat strukturní x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx na genové (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx pro základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, xxx by xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx a lze xx upravit tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx in xxxx; xxxx by xxx xxxxx x xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx zárodečných xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci u xxxx (metoda X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx nezbytně spojen x mutagenitou, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx jevů mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (metoda X.18).

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – in vitro (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx s maligní xxxxxxxxxxxx – in xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx u savců xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x první generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo pro xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x vysokému xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx považovány za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxx získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách toxicity xxx opakované dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx samců x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx na potomstvo, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx upravena s xxxxxxx xx příslušné xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx třígenerační xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx popsaná xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda B.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx třetí generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx nezbytné další xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx pozorováno, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a posuzují xx metodami X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo opakovaném xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška toxicity xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx sloučeniny mohou xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx B.36).

Údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx též xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx toxicity a x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro návrh xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou látkou x její uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x v xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx o xxxxxxx.

X. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a morčata xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty x x xxxxxxxx případech xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx režimu xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x metodě xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx umístěna x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx více xxx pět zvířat.

Ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx nutriční xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x některou xxxxxxx potravy. Možnost xxxxxx reakce xx xxxx být zohledněna xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx potravy xx může xxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Přesné xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení tříd xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx nepoužívá uhynutí xxxx specifický ukazatel x xxxxxxx se x xx xxxx xxxxxx. X "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx menší xxxxxxx x bolest xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx X.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx pouze 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxx mutagenity xx xxxx se xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx zkoušek, a xx nikoli pouze xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a B.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx B.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx studii s xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxx látky xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx X.3) a xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; materiály, xxxxx ve xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx podráždění xxxx, xxxxxxx být dále xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx zvířat, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx x xxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vzaty v xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x in xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx použít poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx člověka, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou uvedené x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít xxx xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební xxxxxx x xxxx xx xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx bylo zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX TOXICITY

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení nebezpečnosti, xxx xxx účely x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se používají xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný v xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx žádoucí xxxx nezbytné další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx počáteční dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x němž xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx x příloze XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx být trvání xxxxxxx delší xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx je, že xxxxxxxx menší počet xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x alternativní xxxxxx xxxxx dávky (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Látka xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx xxx každém xxxxx se použijí xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v prvním xxxxx, xxxxxx další xxxx, tj.

- další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x klecích xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx pozorování každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika x pokud není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx u potkana x 3 – 4 x x xxxx), voda xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, která xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by měla xxx xxxxxx, aby x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx xx xxxx xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx získaných ze xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti) nepravděpodobná, xxxx by být xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx možné xx xxxxxxxxx zkoušky xx třemi fixními xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx výši 5, 50 nebo 500 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti.

Nemají se xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx vzhledem xx xxxx leptavým xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx možné xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xx výši 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx vyvolá mortalitu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) tělesné xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x zmizí, xx xxxxxxxx, zejména jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx ponechána bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx dávka xxxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by objem xxxxxxx neměl přesáhnout 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků však xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx podávána x xxxxxxx částech xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x agónii, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx nalezena xxxxx, xxxx xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx záznamy xx xxxxx pro každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Změny xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření orgánů xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se získaly xxxxxxxx informace.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických účinků x pitevní xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx znám;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx zvíře;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx použití zkoušené xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu humánně xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx povede x uhynutí xxxxx xxxxxxx zvířete druhého xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx by být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, že hodnota XX50 je vyšší xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x výskyt zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx xxxx méně, xxxx může xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této varianty xx možno použít x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx rozhodovacím procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Zkušební xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx podle varianty 2 xxxx použity xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x xxxxxxx označeném xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

PŘÍLOHA XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost zkoušek x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky s xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx a která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny látky.

Při xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat kůží.

Byly xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx pro zjištění xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx zkouška GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx přednost Xüxxxxxxx zkoušce) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky by xxxx xxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx lze použít xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx validované x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku na xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx taková zkouška xxxxxxxxx výsledek, musí xxx zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx posouzena xxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx metod

Pokud xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx stávající reakce xxxx integrita pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Experimentální skupina xx skládá xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné dojít x xxxxxx, že xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, a měla xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx xxxxxxx podráždění xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx provokační xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel by xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx s XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx xxxx rozpustí xxxx smísením x XXX xx xxxxx xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x injekci 2.

Injekce 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx injekcí o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX a vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx opět xxxxx srsti. Filtrační xxxxx (2 × 4 cm) xx xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx x udržuje xx xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx jemně xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx srsti. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx podobným xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zbaví srsti. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x na xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vehikulum. Xxxxxx se fixují xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxxx, důkladně ostříhá x/xxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx 3 x (přibližně 48 h od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx pozorování (72 x) x xxxx xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx náhodný výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Použité xxxxxx musí být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nejméně x 20 zvířat x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx tou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která vyvolá xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx koncentrace stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx ostatní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x po xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x plátkem xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx měl xx xxx velikost přibližně 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx xx xxxx 6 h xxxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx použít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx tentýž xxx, x to 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx x xxxx xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx pozorování.

3. ZPRÁVY (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx xx morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x myší (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými se xxxxxxxxxx x referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- technika xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx a technice xxxxxxxx;

- výsledek xxxxxxxxx xxxxxx x závěr xxxxxxxx se indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX IV D

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx denně xxxxxx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. V xxxxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxx pečlivě pozorují, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické účinky x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx vliv umístění xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx pět dnů xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx na účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. kukuřičný olej) x nakonec xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx potkanům, xxx xxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx být odchylky xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx studiích použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 dnů xx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (xxx zvířat každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx zkoušenou xxxxx nebo příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Často xx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx např. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxxx každý den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx, x dávkování xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna jako xxxxxxxxx studie k xxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx tělesné hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxx nejméně 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení x xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxx se látka xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být rozdíly xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx zvířat za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx látky a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování by xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx. Pozorování xx xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx xx usilovat x xx, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, nezvyklé xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx se síla xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx významně narušily xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx se měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx podává x xxxxx xxxx, měla xx xx nejméně xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx měla xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx usmrcením xxxxxx xxxx v xxxx průběhu x xxxx by xx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x jeho xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x průběhu xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, celkových bílkovin x albuminu, nejméně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx časově definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo specifická xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx druhu x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx začátkem zkoušky.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx zařazených xx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x nejvhodnějším fixačním xxxxx x xxxxxxx xx typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. děloha, prostata), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus nebo x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx dřeně (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx i další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, by xxxx být provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx vyšetření xx mělo být xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx údaje shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx uvede u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx úmrtí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o hmotnosti xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx lačno je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v xxxx x plazmě, zvláště xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx podávání x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, je xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA IV E

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx schopnost vyvolat xxxxxx neurotoxicitu.

Viz obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy target xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině s xxxxx prokázat, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx domácím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x farmakologickou léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul by xxxx xxx xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx v xxxxx x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx být použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se podá xxxxx, o níž xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prvek xxxxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by se xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx má xxx použita v xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxx přiměřené dávky x xxxxxx studii xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx dávky x xxxxx limit dávky 2000 mg xx xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (šest) x xxx histologická xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, použije xx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx je známo, xx xxxx xxxx xx xxxxxx neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx při xxxxx dávce nejméně 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, kdy údaje x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx xxxx zkoušená xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává se xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s patologickými xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a zvířata, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxx látky, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxxxx velmi xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx nástupu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 až 72 x po podání xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx považováno xx xxxxxx. In vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x periferní xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx pro výsledné xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx se uvede x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typ x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých skupin xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, které xxxxxxx být zjištěny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx užitečné xxx stanovení xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce se xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx látky xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx pevných látek x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx skupina x vehikulem. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x první x xxx v xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx přežilo 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x xxxxxxxx další xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx dávky xx xxxx xxx vybrána x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx být xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x xxxxxxxx případu, xxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a zvířata, xxxxx xx trápí xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušené látky x xxxx nejméně xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx, mozek x lumbální xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Zpravidla xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx tři xx 48 h xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx nebo x jiných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx za vhodné. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu a xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx fixovány in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha a xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx xx xxx xxx proveden z xxxxx xxxxx části, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx odebrány xxxx xxxxxxxx xxxxx x. tibialis a xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx provedeno mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx a histopatologická xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx nebo neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typ x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx studie xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky by xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx odběru pro xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.