Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx se xx xxxxxxx druhé přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x založení Evropského xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX xx dne 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných látek, xxxxxx klasifikaci, označování x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních xxxxxx x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx I xxx, xxx obsahoval poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x tabulce X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx látek;

vzhledem k xxxx, xx xxxxxxx XXX směrnice 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x ekotoxicity xxxxx x přípravků; xx xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést kritéria xxx xxxxx a xxxxxxxxx nebezpečné pro xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky xx xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx zemní xxxx (LPG);

vzhledem k xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx úseku nebezpečných xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační limity xxx plynné přípravky xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/EHS se xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II této xxxxxxxx;

x) zrušují se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx v xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, že všechny xxxxxx na "X 22" se nahrazují xxxxxx xx "R 65".

2. X příloze XXX xx vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx pro stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX A xxxx xxxxxxxx;

x) za xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX B xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 se nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx text x příloze XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx VI se xxxx x xxx xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Aniž xx xxxxxx odstavec 2, xxxxxxx státy xxxxxx v účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Xxxxxxx státy x nich xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. října 1997 členské xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx X xxxx X, I x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 a 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Článek 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Xxxxxx 4

Tato směrnice xx určena členským xxxxxx.

V Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX XX — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx xxxxx

XXXXXXX IV A

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro

B.18 Zkouška xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na hlodavcích

B.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní aplikace xx hlodavcích

B.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx dávky xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Tyto příznaky xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx lze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (např. v xxxxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (v xxx nebo v xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x hmotnosti zkoušené xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxx.

Xxxxxxx LC50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Subchronická toxicita xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví u xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného denního xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx nejvyšší xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat vyvolá xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx které xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

xiii) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx látka vstupuje xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx její metabolity xxxxxxxxx x těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x chronická toxicita

Akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), které xx xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 může xxxxxx získané x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda upravena xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – B.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou se xxxxxx vyvolání trvalých, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx doporučují xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx použity x xxxxxxxx účelům: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx metody X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx než bakterie xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li zvažován xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx xxx daný xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pevné xxxxxx xxxxxx zkoušek xx xxxx nevhodné, x ohledem xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx a lze xx xxxxxxx xxx, xxx vyhovovaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx buněk in xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savcích xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx poškození DNA xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).

b) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx předpokládá, xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx opakované xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx určit chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo často x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx upravena s xxxxxxx xx příslušné xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx klade na xxxxxxx pečlivého klinického xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla pomoci xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx důležité zvážit xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx u xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xxxxxxxx xx metodami X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx B.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx hlubší zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Toxikokinetika

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxx látky x výsledky xxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx bylo ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx vhodné xxxxx xxxx řady nebo xxxx stačit studie x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx struktuře (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx též poskytnout xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxx a distribuce xxxxx v tkáních. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj analytické xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx obsaženy x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx klecích pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x x takových xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x vhodných xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a vlhkosti x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx x metodě uvedeno xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx umístěna x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x klecích po xxxxxxxxx, nemělo by xxx chováno x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx pro příslušný xxxxxxxxx druh. Xxxxx xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx kterých by xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracovávání xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Některé xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. V "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx v xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx tyto alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx menší utrpení x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx senzibilizace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (metoda X.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx potřebných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx mutagenity xx xxxx xx xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující závážné x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, x xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest a xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx omezuje zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x B.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx mutagenity in xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx neprovádět zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx studii x xxxxxx zvířetem, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx provedených zkouškách xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx nanesením na xxxx provedena x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx unie xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx nichž xx však xxxxxxx xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení xxxx xx v xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx to xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zkoušek xxxx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x in xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx lze xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxx x nepříznivých účincích xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx VI se xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou uvedené x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební pokyny x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx bylo zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat x pokynech XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

PŘÍLOHA IV B

" X.1 b) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX STANOVENÍ TŘÍD XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx látku xxxxxxxx xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx uvážit x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí části xxxxxx zůstává hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx být xxxxxx xxxxxxx delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx je, že xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x prvním xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, tj.

- xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx alespoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx musí umožňovat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (např. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti tomu, xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly být xxxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx překročit ±20 % střední hmotnosti xxx xxxxx pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx z xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, aby x co největší xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx u některých xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx lze použít xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx struktury x xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx při nejvyšší xxxxxx xxxxx (2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se x xxxxxx ochrany zvířat xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx zkoušky xx třemi fixními xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx na zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další dávky xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 mg na xx xxxxxxx hmotnosti xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx případů, xxx xxxx xxx vyloučena xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou nalezena xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zmizí, xx xxxxxxxx, zejména xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx zvířata xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx podává xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx roztoků však xxx uvážit x 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x den xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, nebo xxxxxxx, která xx xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxx uhynutí xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenávány. Xx konci zkoušky xx přežívající xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, by měla xxx provedena pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx získaly xxxxxxxx informace.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx byla látka xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x účinku;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx schéma xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti povede x uhynutí pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve zkoušce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o hraniční xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx alternativní xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x dalšímu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx postup xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí dávkou 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx na kg xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x diagramech x xxxx příloze představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se pokračuje x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 mg xx xx tělesné hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost zkoušek x xxxxxx schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Při xxxxxx zkoušky xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního účinku xx xxxxxxx xxxx xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro zjištění xxxxxxxxxx látky vyvolat xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx zkouška XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) považovány xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění.

V této xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkoušená látka xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx a nemusí xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupu popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkušební xxxxxx xx měla xxx posouzena xxxxxxx xxxx měsíců za xxxxxxx látek, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx mírné xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně provedené xxxxxxx vyvolávají xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx aplikací (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx by se xxxxxxx stávající xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby ji xxxxxxx systémově dobře xxxxxxx, x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx měla odpovídat xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Pro xxxxx účel xx xxxx xxx zváženo xxxxxxx zvířat, kterým xxxx podáno Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních injekcí x xxxxxx 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx podle střední xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx s XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx fází xxxxxxxxxx x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 ml xx xxxxxx xx xxxxxx místa xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, jestliže xxxxx není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu ve xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx se xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a vpraví xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx samotné vehikulum x xxxxxxx xx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx zbaví srsti. Xx jeden xxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx bok xx xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 h xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx oholí a x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, ne však xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici by xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem na xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok se xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x po xxxx 6 x xx xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxxx nebo čtvercový, xxx měl by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx po xxxx 6 h udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. den – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx jako x den 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx xxx, x to 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx část neošetřeného xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx se popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Xxxxxx xxxx xxxxxxx se xx dobu 6 x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- přibližně xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být přibližně xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace může xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx pozorování.

3. ZPRÁVY (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx na morčatech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x myší (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x referenčními xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x zkoušce (GMPT x Xüxxxxxxx zkouška)

Protokol x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a odstranění xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx látky použité xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx úroveň dávky 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx každý xxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, která xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; důraz xx kladen na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx získáno co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx přiřadí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx studie, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x pitné vodě. Xxxxxx orálního xxxxxx xxxxxx na účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx olej) x xxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx látky ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být odchylky xxxxxxxxx zvířat minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti pro xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx samců). Pokud xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 28 dnů x 14 xxx po xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá se xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá vehikulum, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx posouzení jiných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxických a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx toxické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní dávek x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků při xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx použít xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. faktoru xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx, a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx potřeby upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx postupů popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx na den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije x xxxxxxxx případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, přetrvávání xxxx zotavení x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět dnů x týdnu, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx se zvířatům x xxxxxx dávce xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx xx xx vyšších koncentracích xxxxxxxx účinky, by xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx porovnání). Xxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Pozorování xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Mělo xx se usilovat x xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x exkretů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx měly změny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx manipulaci, xxxx přítomnost klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx xxxx xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx straně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxx výjimečně xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx vodě, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx měly odebírat x xxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx průběhu a xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x ledviny xx xxxxxxxx na krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkových bílkovin x albuminu, nejméně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči xx xxxxxxx časově definovaného xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Další xxxxxxxxx by mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx biochemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena celková, xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx a jejich xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), mícha, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezina, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), gonády a xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx i další xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx dávka, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx orgánů vyvolané xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. ÚDAJE

Měly xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a popřípadě xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx dávky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x séru x plazmě, zvláště xxx měření glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by mohla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx xxx xxxxx xxx vliv na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx podávání x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx lačno, je xxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX IV X

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx nemohou být xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx prokázat, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx je tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx domácím, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx látky. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx slepice xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Příprava

Provede xx náhodný výběr xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx xx xx xxxx nechat rozpustit, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx by měl xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x tři v xxxxx xxx po xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx souběžně nebo xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. plemeno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Pro xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x kterém xx xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx na xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) po 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo úmrtí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx dávky xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx na následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zkoušená xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx dvou xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx 21 dnů xxxx do plánovaného xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x tři slepice x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx aktivity NTE. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx odebrat vzorek xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x utracených v xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx použita xxx xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně xx xxxx xxx fixovány xx xxxx za xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x periferní xxxxx. Xxxx míchy xx xxxx xxx odebrány x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. tibialis x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx x z x. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin a xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx zpravidla xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výsledcích xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx xxx x xxxxxxxxx léze nebo xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx by měly xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 418.

B.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález ze xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx během omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx a dále x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím domácím xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Biochemická xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx látky. Xxx týdny po xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx náhodný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin x xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxx. kukuřičný olej, xxxxx látky by xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x pokud xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx použity xxxxxxx xxx experimentální skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx a xxx v druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxx xxx xxxxx v úvahu xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x jakékoli xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx vybrána x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx sestupná řada xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx nevyvolá pozorovatelné xxxxxxx účinky a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx úplná xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx pozorována xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 dnů xx xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxxx xx dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx před prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a tři xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávky, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a z xxxxx experimentální skupiny xx 24 h x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou vhodné xxxx xxxx usmrcení xx poslední xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx x zdůvodnění xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a nebyla xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha a xxxxxxxxx nervy. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius a x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx xxxx xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx nebo neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx být všechny xxxxx shrnuty do xxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x závažnost xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx již xxx plánování studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x zkoušce xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.