EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx látka nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savčích xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx genových xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná syntéza XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx č. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxxxxxx látky. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxx, xx xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vznik xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx jako konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx xxxx - xxx, nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž by xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx dávka)

je statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejvyšší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký úsek (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, který xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity rozdělovány x těle.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Příznaky xxxxxxxx o xxxxx xxxxx u hlodavců xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxx, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx před úhynem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není limitní xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda fixní xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx informací. Tyto xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx orgány toxicity x xxxxxxx a xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (bodové) xxxxxx x baktériích (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích buňkách (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx vivo x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx doplňující informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx pro strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx vitro test xxxxxxx mutací x xxxxxxx buňkách (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx myších (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx nebylo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální test xx hlodavcích (metoda X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx studie:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Saccharomyces xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - neplánovaná syntéza XXX x savčích xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx předpokládá souvislost x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx testů a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo chronické xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových histopatologických xxxx, např. xxxxxxxxxxx x určitých tkáních, xxxxx xx mohly xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy transformace xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx morfologické xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu vhodně xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou metodu xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx odhalit chemické xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významných nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zahrnují v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx studiích toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx údaje o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít v xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxx předpisy xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení akutní xxxxxx toxicity je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru o 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxx klasická xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx nemusí být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx na xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx člověka je xxxxx xxx x xxxxxxx míře; doklady x nepříznivých účincích x lidí, xxxxx xxxx k dispozici, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u nichž xx xxxxxxx, že xxxxx letální, xx xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx značného a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx vitro xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx zkouška má xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx více xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného pohlaví xx xxxxxxxx podá xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx úhyn^7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx být xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx tohoto postupu xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx pozorovány, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx musí xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx látky, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul jiných xxx voda musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx stálost xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx pomocí žaludeční xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není možné xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná zvířata xxxxx x podá xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx se látka xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx vhodné výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx lze stanovit xxxxxxx dávku pro xxxxxx xxxxxx (nebo xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x pouze je-li xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5 000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx pokusné zvíře, x něhož xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud toto xxxxx pokusné zvíře xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX potvrzena x xxxxxx okamžitě xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx xxxx vysoké, xxxx by xxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx měl být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu pokusnému xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx postupů: buď xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x nižší xxxxx xxxxxx. Avšak x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxx xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, která x xxxxxxxxxx studii xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, že látku xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx x orientační xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, přežila. Mezi xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx informace o xxxxxxxx xxxx kdy xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx zvířata z xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, čistota x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx samců místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx podání xxxxx, poté v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii nebezpečnosti 5 mají xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx vyplývají xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx údajů není xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- pokud xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx dobrého zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx v případě, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x tabulce 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se v xxxxxxxxxx studii použije xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx X x X (zřejmá toxicita xxxx xxxxx toxicita) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx výsledky B xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx studie 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx x xxxxxx studii použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 mg/kg povede x xxxx, že xx látka xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X látka xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Zkušební xxxxxx X.1 bis - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx metoda xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx umožnila zařazení xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx hodnoty LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx expozice, xxx které xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek toxicity xxxx xxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, toxikologické xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x tomu, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx metody xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, které xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v jedné xx stanovených dávek. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx se xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality vyvolané xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, rozhodne x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou samice x případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, použije se xxxx pohlaví. Jestliže xx zkouška provádí xx xxxxxxx, je xxxxx podat náležité xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx krátce před xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, známa a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (např, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx však ponechává. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx délky xxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx x jedné xx čtyř fixních xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka by xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxxx xx vývojových xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx nutné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána předchozí xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx budou xxx xxxxx význam pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx životního xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxxxx, má-li osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x ohledem xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx provést xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity objeví x xxxxxx, je xxxxxxxx zejména x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx kůži, xx xxxxx, xx očích, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx agónie x pokusná zvířata xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx utratí.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx a kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX BÝT X XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 c: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE ZKOUŠENÝCH XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, avšak které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx již x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx z jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx přiřazení do xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx člověka, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x dávkou 5 000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xx xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle systému XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx během pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx rozmělnit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx tak, aby xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx stačit na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo parám xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx boxu xx xxxxx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx vhodné systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx této xxxxxx regulace není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, jak xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx pozorování často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba zachytit xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx pokusu uhynou, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba vypočítat x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na utrpení xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) rychlost xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx ustavení rovnováhy;

h) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx humánně utracena; xxxxx zvířat x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, aby xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx dobrý" kontakt x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, pokud xxxx pro xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, kdy se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx tendence x výskytu pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx toxické látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v kontaktu x kůží pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací x xxxxxxxxx slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit co xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x která xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení studie xx jednom pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, se xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx touto látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx metody je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, lze je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly všechny xxxxxxxx údaje významné xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, u xxxxx již existují xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx jde x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in vitro xxxx xx vivo. Xxxx strategie xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx xxxx do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx vředy, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, úplnými xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, se x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava na xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x před xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx na xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx obdobích xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx xx xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx nanese xx malou plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx aplikace není xxxxx (např. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx plátek xxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice je xxxxx přidržovat plátek xxxxx xx kůži xxxxxxx semiokluzivním obvazem. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, xxx by xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x kůží x rovnoměrné rozložení xxxxx na kůži. Xx xxxxx zabránit xxxx, aby xx xxxxxxx zvíře xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx styku x xxxx. Pokud se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxx. Xxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx třech minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx náplast, xxxxx xx po čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx není leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x zkoušené xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx může xxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud během xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx expozice 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x reakce xxxx xx xxxxxxx po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx být důkladně xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní toxické xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové nežádoucí xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí by xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx zkušebním laboratořím x těm, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx dráždivých účinků xx kůži x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné účinky xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx kožních xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních údajů x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o směs, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x závěru xxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x stupni xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm a xxxx přesahující hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a minimalizovat xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx kůži xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x tom, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení využita x získání xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, který schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické xxxxx v listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx zkoušení dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, aby se xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx parametrů (např. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx obdob se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx člověka x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx nutné vzít x úvahu existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx zvířata naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. V xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy vycházející x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx chemická xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí být xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo být xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx než králík x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušení dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx by toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má leptavé xxxxxx na kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, měla xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx maximálně xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x účincích xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx informace nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx předpoklady, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná dráždivost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx králících in xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována za xxxxxxx nebo dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx možné xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx všechny dostupné xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků. Xxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx in xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx látek, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o možnosti xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v globálně xxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx rozhodnutí nepoužít xxxxxx po krocích xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx změn x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx být zkoušena, xx nanese x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx živočišných druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x předběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx činit minimálně 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Druhé oko, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva králíci. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx použije dávka 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx se xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 xx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx stanoví xx xx opatrném zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx zkoušená látka x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 h xx aplikaci, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování zachytit xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx před xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu lze xxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx oka, xxxxxxx tento xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx zvýšení hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx do xxx. X xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx nádobky před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx ve strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že v xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx maximálně xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje možný xxxxx (xxxxxxxx) účinek x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx účinků. Zkouška xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 dnů, xxxxxxx xx xx měla x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx instilaci x těmto xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx v přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx reakce xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze nevzniknou, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx jejichž uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx určil xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se také xxxxxxxx xxxx oční xxxx (např. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 h mohou xxx xxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s používaným xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé stupně xx spíše měly xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. číslo CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xx zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx ve xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, srůst xxxxxxxxxx tkání, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx platná xxx v omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na dráždivé x xxxxxx xxxxx xxx xxx citlivější xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx než slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité xxxxxxx xx zbytečnému používání xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxx již xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx by bylo xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx oči xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx xxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení využít x získání xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx před zvažováním xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx se xxxx xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx xxx existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o účincích xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Poté xx xxxxxxxx dostupné xxxxx ze studií xx xxxxxx xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx známy, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx vykazující leptavé xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou xx x úvahu výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx látka xxxxxx stejné xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži i xxx by xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx oči xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xx oku. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx souvislost, xxx xx domnívat, že xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Takové xxxxx xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo^7a), xxxxx byla validována x xxxxxx xxx xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx předpokládat, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx stávající xxxxxx x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx metody X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxxxx xx u látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé účinky xx kůži, xxxxxxxx xx xx látku x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční zkoušku xx xxxx xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx se xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx další zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x nedráždivou pro xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně dráždivé xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx byly xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla pro xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx xx vitro xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žíravosti xxx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx vyhodnoťte xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx s adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvans (XXX), x xx xxxxx bez adjuvans.

Testy x adjuvans xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx xxxxxx chemických xxxxx xxxx testy xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, tak xxx je xxxxxx x xxxx metodické xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx x dne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx ověřována xxxxxxx xxxx měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x metody xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván s xxxxxxxx a stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx zváží před xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x pohlaví

Lze použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat a xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx testování xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a která xx xxxxxxxx působící xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx lze xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx koncentraci;

Injekce 3: testovaná xxxxx xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx smísením x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxx nerozpustné se xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx stejná jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, každá po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx kůži, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx bok xx stejným způsobem xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x kůží xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) se xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx nutná druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, v případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx provést xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Je xxxxx xxxx na xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné fixace, xxx xx zajistila xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx s xxxx vhodným obvazem xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx dalších 24 xxxxxxxx (tj. přibližně 54 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění sporných xxxxxx je možno xxxxxx dalších technik, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx pro každé xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Pokud xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx a odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentrace x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx popis xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zduření kůže

B.7 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx na neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx uspořádány tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, podle xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném oleji (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba dávek

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný dvoj- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx je potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může se xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nebo xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx pozorována nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 dní x xxxxx po dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, v xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx i 2 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx týž xxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx první aplikací (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a dále xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx pozorování se xxxxxxx zaznamenávají, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx příslušnost zvířat xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx o postupech, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28denní studie xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem pro xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx potravy a xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx srážlivosti krve.

Krev xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je žádoucí xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx maskovat jemné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na druhé xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx v xxxxxxx by zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx jaterní xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx informace.

Další možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno vzhled, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx charakteristiky xx xxxxx stanovit u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx třeba přechovávat xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx možno xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat uhynulých x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx než voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x dietě xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně popisu xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Popis metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Experimentální podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců). Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má být 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx být 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx látky do xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx provést předběžný xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx vzduchu je xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx expozičním boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká částic x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Hmotnosti zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné prohlížení xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

Na xxxxx xxxxxx xx u xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo změnami xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx testovanou látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx konce sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení srsti xx rovněž možné, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx každý týden. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 až 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X intervalech týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx aplikuje skupině x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 úrovně dávek, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx dokonce za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx účinky, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx v xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Látkou je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu udržována x kontaktu x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x použitím jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx jater x xxxxxx stanovit alespoň xxxxx z těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx xxxx. normální x exponovaná kůže, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx tkání i x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx a xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality xxxx vysokou cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v místě xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx x fragmenty x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, a xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici buněčné xxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx savce).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X buněčných xxxxx x kmenů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x kultivační podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních kultur xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx bud' plná xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx je to xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx experimentu, přičemž xx použije xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx závislý xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby sklízení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx doporučuje xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do každého xxxxxxxxxxx, xx xxx x metabolickou aktivací, xxxx bez xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx kultur je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální kultury. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx působit xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x totéž xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx vehikulem. Pokud xxx na základě xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna kultura.⁵⁾

V xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou aktivací xx posuzují xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x všech xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x kontrolu xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Je xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx počtu x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx data uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx cyklu, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané chemickými xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových genech, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx dělících xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx a cílové xxxxx xx v xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx byl předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx pak v xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než šířka xxxxx chromatidy a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx ovšem použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném druhu x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx testování pouze xx jednom pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozdělit, například xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 hodinách od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože nejsou x dispozici žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx xx provádět x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Při zjištěni xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšších xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikostí xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx hypotonickým xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx však neměla xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet aberací x dané skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka.

- počet xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců slouží xx zjištění poškození, xxx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx v tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx nebo z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx z buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, že xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx in vivo xx také xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx během telofáze xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx xx dá xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx xxx xxxxxxx xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx látky x xxxxxxxx se nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx použit jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a po xxxx minimálně xxxx xxx se zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální skupiny xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

Používá-li se xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx výsledné xxxxx xxxx x očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx se studie xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se v xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx prokáže toxicita, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx doby xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxx x objemnou xxxxx testované látky, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než xx 24 hodinách a xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 hodiny. Xxxxx xx v xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx xxxxx podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve jednou xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, protože xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, jaké xx použijí v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx podílu xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je limitní xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx době trvání xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx kapaliny, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá překročit 2 ml/100 x xxxxxxxxx; vyšší dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, že by xx nedala xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). X xxxxxx účelu xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, počet nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry xx udává xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx o xxx, že obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x erytroblastech testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x detekci xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx typh imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx jsou u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx reverzní xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány osvědčené xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx coli slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni závislém xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx látky, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x DNA, xxxx se mění xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Výchozí xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx buněk liší x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální struktuře x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx ovšem xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx potenci dané xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx pří xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na xxxxx x minimální živnou xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x vrchním xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx xx dva xx xxx dny xx inkubaci revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx pro provedení xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx experimenty xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro jejich xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x xxxxx byla xxxxxxxxx spolehlivost a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx dají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. typhi murium XX 102,⁵⁾ které xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx murium TA 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- X. xxxx XX2 uvrA xxxx X. coli XX2 xxxX (pKM 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx S. xxxxx murium, tryptofan x případě xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 a XX97x nebo TA97, XX2 xxxX (pKM101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); přítomnost charakteristických xxxxxx (tj. rfa xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX mutace x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 a 30 % v/v ve xxxxx S9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx koncentracích U xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx nejvyššího použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, viditelného x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba půllogaritmickým xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného testu.

U xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X pozitivní kontrole xxx použít x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx třeba použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované látky, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx zkumavky xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx nechá xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na misku x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx směsi S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li náhodně xx ztrátě xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx daného testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx se spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx kolonií jak x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nárůst ve xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx pozitivní reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a diploidní xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních xxxxx, xxxx je míra xxxxxx mutací z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x okrovými (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným široce xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx homozygotní xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm dní xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x subkultur xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx nejméně tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x u xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje bud' xxxxxxxxxxx nebo rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx je xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx druhý xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx sektorů xxxxxxxxx x heterozygotních kmenů, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ a XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je určena xxxxxx xx případu.

Buňky xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx jako zkumavkový xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx mají být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h xxx 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.

Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty a xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx medií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Mezi xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx a lidské xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx linií se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt zjišťují xxxxxx x thymidinkináze (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) x x transgenní xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx v XX, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx různá xxxxxxx genetických změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XXXX xxxx xxxxxxx detekci i xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx delece), xxxxx se xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, může xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu pozitivní, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x negativní kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx růst: poměrný xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese.

Přežití: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x savčích xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx po působení xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx dojít k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx klonovací účinnosti (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx kolonií mutovaných xxxxx x selekčním xxxxx a x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 a TK6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx zvolenou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu x xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx systému přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx podpořeno referencemi xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, kde xx to možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nestálá, xxxx být použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi kritéria, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x cytotoxicity, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx nižších než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné vhodné xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx zařadit kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x testu vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx téměř optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x a xxx selekčního xxxxxxx xxx stanovení počtu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx s analýzou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxx xxxxx negativní, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x pozitivní kontroly. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se kolonie xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx dobu zdvojení, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx také xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx se dají x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx měřit reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které nejsou x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kultury, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx a vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx na přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné hustotě x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x sušeny. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx dobu x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému a xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx LSC: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, xxx bylo xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx je DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou použity xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx UDS v xxxxxxx kultuře se xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství inkorporovaného ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX UDS xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x počet xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx zrn x xxxxx xx xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx hustotě x xxxxx xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, teplotě, koncentraci XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních výměn XXX mezi xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx cyklů x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx tři xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, ale zároveň xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po vhodnou xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě hodiny, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx replikační xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a BrdU xx xxxx dvou xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx v temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu až xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x barvení

Preparáty se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, které xx xxxx o ± 2 centromery od xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x xxxxx metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx podmínkách: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- průměrném xxxxx XXX/xxxxx a SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX NA POHLAVÍ X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx genových, tak x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je to xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x absence xxxxxxx xx dvou typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx předem určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá jedna xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx tolerované koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-chromozómu). Xxxxxx jsou vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx těchto samic xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době xxxxxxxx xx zralé spermie, xx spermatidy xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx mají potvrdit x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx být xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ kultur bez xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x schéma xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test xx xxxxx o změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx ji nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x negativní kontrole. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx expozice je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Je vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento kontrolní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované skupině xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x xxxxxxx xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx volí takový xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x jedné dávce 5 g.kg^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Může xxxx xxx použito jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx po expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx polovině xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx o xxxxx páření, o xxxxx xxxxxx samci, x počtu xxxxxx x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací x xxxxxxxxx skupině. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Ty xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, věku x hmotnosti zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx in vivo xxxxxxxxxxxxx látky způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx většinou chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x xxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x buňkách zárodečných. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx respektive xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna počtu xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a vzorek xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx to možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx dávky xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější dřívější xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx se to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx se x nich ve xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx dávce nebo xx dvou dávkách xxxxxxxx v jeden xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x jestliže se xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx použití xxx dávkových úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx z jednoho xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 metafází v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx buněk xxxxx centromer v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx tak, xx xx x každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x věk zvířat,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace látky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; dilute, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou kříženy xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx x xx; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i jiná xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx a x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou akceptovány xxxxx x případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x tomto testu xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. U netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., nebo 10. den březosti, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x důsledku chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x odlišením xxxx XXX x RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx vrhu v xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx translokace a x samičích potomků xxxxx ztráty X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Úplná xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx spermatocytů ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx potomků X₁ xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x cytologickou xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx myších. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx toxický efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx do xxxxx. Xx porodu je xxxxx zaznamenat datum, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Kritéria xxxxxx normální a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx určení x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx X₂ potomků jsou xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx normální X₁ zvířata vyřazena x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí vrhy.

F₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo jsou xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.

(x) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx u samců x xxxxxx testes x potlačením meiozy xxxx diakinézou, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx částečnou samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky.

Pro každý xxxxxxxx připouštění je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx váha xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx z testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx do dospělosti. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Důraz xx klade též xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx imunologické účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné vodě.

Dávkování: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no observed xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Způsob xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx suspenze x oleji (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu testované xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x jiný druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx užívaných laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí xxx nullpary a xxxxx být březí. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx odstavení a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, měla xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní skupiny x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zda jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx mohou vycházet x xxxxxxxx studií xxx opakované aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx a ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx její toxicitu; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx metodou na xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nutné xxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx lze xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látek, jejichž xxxxxx se zhoršují x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné vodě xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivnilo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Klinický xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede prohlídka x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx látky x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx manipulaci, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx nejméně x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. týdnu, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x postupech, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx vodě, také xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx testování se xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých skupin xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně je xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie; obecně xx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxx x lebeční, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx fixačním xxxxxxxx x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), kůže x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních pozorovány xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x tkáních xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření xx zvláštním důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Veškeré xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx byly vratné xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést stanovení xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx opakované expozice xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití specifického xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx X.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx četnost x xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x odpovídá xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx jsou xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx zvířecích xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx s xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem chována x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx pět xxx xxx xxx či xxxxxxx x vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení. Musí xx popsat druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx podávat x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Způsob orálního xxxxxxxx závisí na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 samice x 4 samci). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x průběhu studie, xxx by být xxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx mají xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Počet zvířat xx konci xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) skupiny zvířat 8 (4 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání tohoto xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx studií při xxxxxxxxx aplikaci nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha či xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, má nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxx x nejnižší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx vehikulum, je xxxxxxxxx xxxxxxx podáváno xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx testované látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou změnit xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 dnů v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka sondou xxxx kanylou, měla xx xxx xxxxxxxx xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech hladinách xxxxx podáván týž xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dlouhodobé studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a xx konci xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx pečlivě zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávají xx xxxxx xxxxx x xxxxxx těla, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx se aplikace x pitné vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě nebo xxxxxx, během nichž xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx se xx vhodných podmínek. Xx konci testování xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx jater a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx se stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx přidat i xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů a xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Játra x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, štítná xxxxx (s příštítnými xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx se ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx. Xxxxx klinických xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x každé testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx příznaků včetně xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti každého xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, stáří x pohlaví zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci v xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx kontakt s xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít dospělé xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým testem, x xxxx studiích xx má použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx provádět xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní skupině xx počet uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění kůže, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx dávkové hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, je xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se objeví x opět odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx je dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či počet xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx kost x kostní xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových skupinách.

(d) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - pokud xx použije - x koncentraci xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x výměnou xxxxxxx 12 xxxx za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která jsou xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 dnů xxx aplikace, k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x více než ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak je xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx zvířat, ale xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx spektra xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, průdušnice, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), hrudní xxxx x kostní dření, (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, musí se xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu a xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné koncentrace x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx druh a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx by měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná látka xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být normálně xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 hodin na xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx dynamický proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx a rovnoměrná xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identickou konstrukci, xxx aby byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se brání xxxxx testované látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx prováděno xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx účelem minimalizace xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, by xxxx xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxxxxxx odebrat xxxxxx před xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, xxx by xxx stanoven diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx možno xx xxxxx potkanů xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx vzorků je xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx s mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, svalovinu, periferní xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxxxx x hlodavců x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx dávkami,

(c) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx pozorovaných u xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx být použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak a xxxx další vývoj,

- xxxx o spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx informací týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx březí xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx plodu. I xxxx funkční poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx zkoušky toxicity xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx xx přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, během prenatálního xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová toxikologie xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx se nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, xxxxx zahrnují xxx malformace, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx jen xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x u kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx narození, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x epitelové výstelce xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x post-embryonálním období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx implantace xx do dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx xx xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x až xx xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx usmrtí, prozkoumá xx xxxxxxx obsah x u xxxxx xx vyhodnotí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx tkání a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx prenatální vývojové xxxxxxxx. Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx je potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx jiného xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 h světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke krmení xxx použít obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx k tomuto xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X xxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx stejnou hmotnost x věk. Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx nultým xxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx samice pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých sad xxxxxxxxxx do všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx všech xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx než 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) až xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby zahrnovala xxxx období gestace, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně dávek xx xxxxxxx xxx, xxx byly toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx znaky xxxx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x úrovní dávky xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xx měla xxxxxx xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx třeba brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx látek příbuzných. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými zvířaty x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx měla xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx u experimentální xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x sloučeninách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx využívající xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx intubací. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je však xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx. Toto množství xx nemělo překročit 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx xxxx vehikulum xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx by množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během xxxxxxx xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx látky, minimálně xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx by se xxxxxxxx xx dny xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx by xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plodů xx připraví x xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se uvede xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx xx všeobecně xxxxxxxx statistická xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Rovněž se xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje lze x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx údajů xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx analýzu přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba zvážit xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mezi vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, x xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx včetně čísla XXX, je-li xxxxx xxxx xxxxxxxxx, čistota.

Vehikulum (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druhy x xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx látky/krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky podle xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, počet březích xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- den xxxxx během xxxxxx xxxxx zda pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx následný průběh,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx s xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu zahnízdění, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx s živými xxxxx, včetně

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx potomků,

- poměru xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx pohlaví x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx zevními x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, po větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x běžně chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx dožití daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx by měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx není exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx způsobu podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx vést x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou případech xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx během víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu distribuce xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Test xx xxx být ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla být xx 24 xxxxxx xxx myši x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx zřetelný sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx měly být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní pozornost xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, za 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede krevní xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosní dutiny, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula nebo xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx kompletně vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných hodnot x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx toxických x jiných účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxx druhy (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx se zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, by xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina kontrol xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx volbě dávkových xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx expozice u xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu a xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou dostat xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx v tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu xxxx vést k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože inhalační xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou a xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, že x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx delším obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je voda xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí pro xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by měl xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x nízkým spontánním xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, ukončení takové xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx by činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity by xxxx být v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx plánováno utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x mortalita xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být prováděna xx 3 měsíce, 6 měsíců a xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx měly xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx svědčí x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx zvířat ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro analýzu xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x jsou provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx jater (např. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické vyšetření. Xxxxxxx xx jedná x následující orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x příštitnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx stejně jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a ze xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur by xxxx být k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx xxxxx exponovaných skupin xxxxx studie věnované xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx tkáni i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx jiných účinků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba kompletně xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat zařízení xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx účinků,

- doba, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx klinické biochemie x všechny xxxxxxxx (xxxxxx výsledků analýzy xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Zvířata xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx látka xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání jsou xxxx přijatelné. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx bylo zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet těhotenství x potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje příjem x využití potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na jiných xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx odstavení. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx bud' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro produkci xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx do odstavení X₁ generace. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx samicím).

V xxxxxxx 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako den xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. To xx xxxxx bud' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx se dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx možno standardizovat xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx denně xxx xxxx xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská P xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx co nejdříve xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx po porodu, xx čtvrtém x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, děložní hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, hypofysa x cílové orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx mikroskopicky vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx kterákoliv obecně xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x další účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena x xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x postnatální vývojové xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx xxxxx xxx další xxxxxxx. Xxxx zkoumání růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx metoda určena xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách lze xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx prvky xxxxxx, přičemž jako xxxxxx se xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx tyto xxxxxxx výsledky zkoumat x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx a xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx minimálně xxxxxxx dokončeného spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx x myši x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxxx možné zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí parametrů xxx spermie (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx P. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx z xxxxxxxx X je však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X se xxxxx xxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx odstavení se x xxxxxxxx F1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx xx dospělosti, x průběhu páření x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 a xx xx xxxx, kdy xxxxx x odstavení xxxxxxxx F2.

U všech xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx samčí x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxx x vývoj xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx používat druhy x xxxxx plodností xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x používaných xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx odchylky xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx probíhat v xxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx individuálně xx klecí xxxxxxxx x vrhu nebo xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze rovněž xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx a oddělit xxxxx až xxx xxx před xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x experimentálních skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx P xx xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx identifikace xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx možné, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata ze xxxxx zkušebních xxxxxx xxxxxxx hmotnost a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx pravděpodobně xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx až xx doby xxxxxxxxxx x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx stálost xxxxxxxx látky x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx xxxxx bolesti. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx faktorem 10). X studií xx xxxxx krmiva xxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo příbuzných xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou rovněž xxx prokazování přiměřenosti xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v krmivu x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx místo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x rodičovských xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx nutné uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšší xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům by xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx koncentrací tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx stejný xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx den přibližně xx stejnou xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samců a xxxxx xxxxxx od 5. xx 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; stále xx třeba xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici mláďat X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (X i X1) by xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již nezbytní x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X rodičovské xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i během xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx samcům x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x xxxxxx generace X a F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, nebo xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných xxxxxx x každého xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx jevit xxxxx xx základě xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx např. u xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace P x F1 za xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx nedošlo x produkci xxxxxx x osvědčenými pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla by xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx provádí, je xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků xx podání látky. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x každého pokusného xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. a 20. xxxx 21. xxx gestace, během xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx a normálnost xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx nezíská důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 se xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti samců x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx motility a xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny podle xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny generace X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí následného xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x vybrané podskupiny xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx skupiny x u xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx dávkových skupin. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx video xxxxxxxx xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx vhodných xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Pokud xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x mezních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x F1, pokud xxxxxxx ke zjištění xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx vyšetří xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s vysokou xxxxxx, pak xx xxxxx zhodnotit i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), aby xxxx možné stanovit xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx vyšetří xx xxxxx defekty x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx nebo behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 vybraných x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx vyvolána změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jinak vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx se xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x páření.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena xx xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx mláďat, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx x koagulačními xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a vrhu (xxx část 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti s xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají tyto xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X a F1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx prostředku), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx cílový xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x páření xx xxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u pokusných xxxxxx generace X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x těch, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, zabřeznutí, oplodnění xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx typy xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační vaječník xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x velikost vzorků xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x testované x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx připraví x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 a X2, xxxxx nebyly xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na orgány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se do xxxxxxx tak, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx generace xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, typy xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx x použité xxxxxx analýzy a xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům včetně xxxxx x mikroskopických xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx hmotnosti, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x vysvětlení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických a xxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx do xxx utracení,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet samic x normálním cyklem x xxxxxxxx P x X1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, jsou xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o osudu xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx skupin. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx se může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak je xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, po xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx xx xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx xxxx v xxxxxxx, nebo se xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, krátce xx xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, x xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx zvážení pokusných xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx různé metody x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, ve xxxxx je testovaná xxxxx podávána takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x moči, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x také jejích xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx a kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx s daty xxxxxxxxx v referenční xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 přístupy, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- při xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx případných xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, získaných ze xxxxxx x různých xxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch x x určitých xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx informací o xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. studiem xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx je xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx zpráva o xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x závislosti xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx vyhledávání látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx považovat xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x laboratorních podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx fosforečné, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx jejich abnormální xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx látky. 21 xxx xx podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx testovací skupiny xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 xxxxx a 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se může xxxxxx kontrolní xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx histologii. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx základních prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx nápomocné při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky v xxxxxx studii xx xxxx být co xxxxxxxx x přihlédnutím x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x xxxxxx nejméně 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx 2 dnů a xxx xxxxx jednou xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx těsně xxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem a 3 slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí v xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nervus ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované skupiny xx 24 hodinách x další tři xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx xxxxxxx ze 3 zvířat, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro biochemické xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx výsledky mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- podrobné xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z in xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x možném xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx označených v xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx jiné látky, xxxxx mohou způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx skupiny.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x každém ze 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně se xxxxx x přihlédnutím xx 3 výsledkům x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx u xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx do utracení x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx ně omezovat. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se provádí x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx větve x nervus gastrocnemius) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední a xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx další testování xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto poškození xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi změnami xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx plánování studie.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx poškození DNA x xxxxxxxxx buňkách x její následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx látka do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Pro xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx než játra xx sice také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem této xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx počtu xxxx XXX, jež xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx bude xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx UDS xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x cytoplasmě (CG): XXX = XX - XX. Počty XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx přepočítány xx xxxxx x xxxxxxx, x paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x klece je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x jiné vhodné xxxxx. Je možná xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx studií x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 nebo 2 dávkách týž xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx vpravuje žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin po xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx jaterní buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx odstraní; xxxxx xx potom xxxxx xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx se pak xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx tmě (např. xx dobu jednoho xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx minimálně 2 preparátech x xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx než 100 na jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' počet xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx až tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické výsledky xx mohou vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx NNG na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, že xx třeba vzít x xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je specifická xxx určitou xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx jakožto vědecky xxxxxxx xxx testy xx vitro na xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (transcutaneous electrical xxxxxxxxxx, TER) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxx xxxx známými látkami xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi oběma xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x mladých potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx nesnižují. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z dorzální xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se přidá 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 3 xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx též 1.5.3.4) a odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx teplé xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx x trubici xxxxxx, se dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během měření xxxxx navrch PTFE xxxxxxx tak, xxx xxxx do roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx na získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx toho, xx testovaná látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx metodu x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx TER menší xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Terčíky xxxx xx pak zhruba xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx pak opatrně xxxxx z PTFE xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky xxxxxx x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx kůže zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kůže (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx třeba xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx hodnotu otestováním xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx byly xxxxxxx xxx validační studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný materiál xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Leptající xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází z xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx se xxxx dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx použité jako xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx zajistil xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx validizační studii XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Pokud xx průměrná xxxxxxx XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 xΩ, xx xxxxx neleptající. Je-li xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx TER nepřesahující 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x tedy xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x tedy leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který odděluje xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x predikčním xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií se xxxx prokázat, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx a viditelnému xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané kombinovaným xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x distribuci x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx vitro xxx xxxxxxxxxx x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in vivo. X roce 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx mezi xxxxx XXX x UVB xx xxxxx považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx testované látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto metodickém xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro x predikci fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx účinných cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx odvozená z xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x následné expozici xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, která je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx až dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx se xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx studii, xx pro xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, neutrální červeně (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, aby xx vytvořila xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po dobu 1 xxxxxx. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává v xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx kontrol. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx o 50 % x porovnání x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: absolutní optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou dnů xxxxx s xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX se xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ a PIF xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Popis xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx fibroblastů Balb/c 3X3 xxxx 31, x to xxx x XXXX xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx s počtem xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx o XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx zmražených xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx buňky xxxxxx x kultivačním médiu x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě buněk Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických kultivačních xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx xx uchovávána x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx xxxxx, kde xx x tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, xxxx xxxxxxxxxxx transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném rozpouštědle x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX světlem/příprava

Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu xx 313 xx x 280 nm zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx vlnové xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx sem x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - ty xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x jsou levnější, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx významné množství xxxxxx XXX, je xxxxx záření filtrovat xxx, xxx xx xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum záření, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem ředění).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného média (= xxxxx pokus), xx ostatních jamek xx dávkuje xx 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx semikonfluentní monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx smysluplnou analýzu xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx kvality dat. Xxxxx není cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - blízko dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je příprava xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx také xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x když xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", když se xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá vypočítat xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx koncentrace, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx nelze získat xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx software, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µx/xx), xxxx xxx posouzení nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), je interpretace xxx stejná. Xxxxxxx xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx modelu kůže xx vivo nebo xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx a číslo XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX nebo PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx koncentrace,

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx této vzdálenosti,

- xxxx expozice UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- složení média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx délka (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x neozářených buněk,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- hodnoty EC50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx by xx metoda LLNA xxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx xx xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s touto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx poznamenat, že xxxxx xxxx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné také xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx x xxxx xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx LLNA snižuje xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxx, že xxx existují xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx LLNA spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují primární xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx senzibilizace. LLNA xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx podává vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které jsou xxx popsané, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x to xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx citací a xxxxxx metodiky.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx tuto xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx myší z xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by pokusná xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx stará x xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, že x xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX xxx úrovni xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx při xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx kontrolní látky, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže se xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx se na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět pokusných xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x pokusnými xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx koncentrací xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k dispozici, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx podráždění kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx uváděna na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx x nesteče xxxxx z pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxx xx xxxxxx x shromáždí xx v XXX xxxxxxxx pro celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx se xxxxxxxx x roztoku x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX a přemístí xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx do zkumavek xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx metodou a xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx se xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx x xxx xx zkušební skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx vedou zvlášť xxx každé pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx a x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx a sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx hodnoty xxx xx pokusné zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx souvisejících problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na dávce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx si však xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, je-li x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (čistota; popřípadě xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x celkové xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx u xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x němu xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx a k xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx látku považovat xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx informací, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx usnadnění plánování xxxxxx založených xx xxxx xxxxxxxx metodě xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu xxxxxxxxx x zkušebních xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx důležité zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx však může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x jiných studiích xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx jasné, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické účinky xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx charakterizace x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou působit xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx specifické xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem lépe xxxxxxxxx xxxxxx nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx dávkou a xxxxxxx x xxxxx x odezvou s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x na dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx funkce nervového xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická látka xx xxxxxx orálně x různých xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx zkušební metodě xxx xxxxxx x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky naznačují xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxxxx být xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx zvířata dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx s dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx studie xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xx xxxxx x obou studií xxxxxx pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x neomezeným xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx krmiva může xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou. Pokusná xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxx umístit x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx stejného pohlaví x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx umístění xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx před začátkem xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx aplikace zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x jiné způsoby xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných toxikologických xxxx kinetických informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro výběr xxxxxxx aplikace a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba na xxxxx zkoušky provést xxxxxxx xx situ x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xxx jsou x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx použít odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle obou xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií je xxxxxx v xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx výskytu toxických xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, může xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx odhalit x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx úchopu x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x chemických xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx doplněny xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx účinku (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx optimální xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nezbytné xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx dávek. V xxxxxxxxx případech předpokládaná xxxxxxxx u člověka xx xxxxxx použití xxxxx orální xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx orálně xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx vody xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost běžného xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx třeba dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx měla pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx skončení xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav a xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x xxxxx účelům (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx dbát na xx, xxx xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx systematicky x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx hřbetu) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx nadměrného olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x potom vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce na xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx období x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx x postupech, kterými xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou xxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a poté xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného nástroje, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X dlouhodobých studií xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx vyšetřovaných k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx užitečné tehdy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx na další xxxxx, která xx xxxxx vyšetřit, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x sítnicí, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, a xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx nutné věnovat xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm strukturám x oblasti XXX x XXX, x xxxxx xx xxxxx, xx xx ně xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, při xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx ze skupin xx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx všech xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx četnost x závažnost xxxxx xxxx. Po zhodnocení xxxxx oblastí ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx systémové toxicity xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní skupinu xxxxx počet pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx nástupu, trvání, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li to xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x úpravě xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 samců* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- před první xxxxxxxx - jednou během xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - poté každé xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx netýká xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, kterou se xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 383 A 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Směrnice Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x B.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Komise 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (L 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Komise 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.