EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").

(2) Xxxxx vyhláškou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx kůže

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx aberací v xxxxxx dřeni xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

B.22 Dominantní letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jasné příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx příznaků a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx miligramy) xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, nebo xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x celkovou dobu xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejvyšší xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx dnů) xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, který xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity rozdělovány x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx měněna v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx a rozvoj (xxxxxx zdraví a xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx organizace práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx pozorování. Příznaky xxxxxxxx x tomto xxxxx x hlodavců xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní dávka

označuje xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x úhynu dojde xxx předvídat x xxxx kratší xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky umírání, xxx xxxxx později xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické účinky x orgánová xxxx xxxxxxxxx toxicita mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx testů toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx odhad toxicity.

V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx zvolit xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost xx xxxxxx metodám, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx pomohou zjistit xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat změnou xxxxxx struktury x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx stanoví xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ anebo na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, vhodná xxx daný xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In vivo xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, spot xxxx na xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx test xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - in vivo (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx detekující mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x xxxxxxxx tkáních, xxxxx by mohly xxx xxxx významné. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (metoda X.32)¹⁾ nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x průběhu laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. V takových xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx akutní toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx odhalit chemické xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, které xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické látky x výsledky mohou xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx v každém xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx toxikokinetických studií (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx charakteristik absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významných xxxxxxxx, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, pro návrh xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zahrnují x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx upravují ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx pokusu.

Osvětlení má xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx zaznamenat x xxxxx ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx zprávy o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a počtu xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, tak během xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx mají prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx potřebná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx xx následek xxxx xxxxxxx x xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx alternativní xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou úroveň xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx na zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx obejdou bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x uznaných alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů xx xxxxx je xxxxx xxx na zřeteli, xx přímá extrapolace xx člověka xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx k dispozici, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro studie, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x xxxxx xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být podávány. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné k xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxx xxx podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxx nepřítomnosti příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx nebo není xxxxxxxxxx více xxx xxxxx uhynutí, anebo xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx rozdíl, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných zvířat x kleci nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného zvířete. X xxxxxxxx by xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. X vehikul xxxxxx xxx voda musí xxx známy jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx dostávat krmivo (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podá xx xxx zkoušená xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je při xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, zdraví xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx pokusné zvíře, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx fixní xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x orientační xxxxxx xxxxx, obvykle se xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie okamžitě xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx možné xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx více xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x tabulce 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v tabulce 2. Xxxx nutné xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x orientační xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx úroveň xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx v případě xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx toxicity. Časový xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování použití xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx dávek. Informace x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o nichž xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx pro tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nutná, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých pokusných xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Vývojový diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX NUTNOSTI XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 mají umožnit xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x xxxxx je xxxxxxxxx akutní toxicity xxxxx, xxxxx které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx účinků xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky na xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické příznaky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 s výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. S xxxxxxx na potřebu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx a mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý význam xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit dávku 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí xxxxx jiná než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx výsledky B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx a xxxxxxxx X a X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5 000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, se xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5 000 xx/xx v případě, xx xx při 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X látka xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně jako xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx biometrickém hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx x roce 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x utracení xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx se uhynutí xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx dávek x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x nižší xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx stavech, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, výsledek xxxxxx zkoušek toxicity xxxx látky xx xxxx nebo in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx všichni zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx orální xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx podání xxxxx dávky nebo xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, že xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx získají informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx v jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx vyšší xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx i xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx to xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec případně xxxxxxx v jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, může být xxxxx délky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, xxxxx nejpravděpodobněji vyvolá xxxxxxx některých pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, přežila.

Ve výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx budou xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má-li osoba xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x tom, xx zkoušený materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací nebo xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx zvířata na xxxxx krok). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná zvířata xx studie vyjmout x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx a xxx, kde xx xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx jeho xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx k dispozici .

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX XXX X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE ZKOUŠENÝCH XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, že XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx akutní xxxxx x lidské zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením údajů xxxx xxxxxxxxx do xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx člověka, xxxx

- xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- x případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx ochrany xxxxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x mělo by xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno zkoušení x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx jeden krok (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx s úrovní 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx podle systému XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (GHS) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx látce po xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx testech je xxxxx vyhnout se xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 hodinové xxxxxxxx 5 samců a 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 nebo parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx umožňuje dynamické xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, kde této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx trvání experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, xxx xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx po expozici xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, vlhkostí xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx vehikulu.

d) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx ustavení xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během expozice xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody výpočtu);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx důvodů během xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x pokusných nádobách x xxxxxxxxxx ustájení x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx holení srsti xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, což xx mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xxx pokusech x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx se xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx dostat do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Při xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx být nejméně 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx toxické látky xxxx být tato xxxxxx menší; xxxx xx se však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší xxxx xxxx plochy.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování je xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx je xxxxx xxxx samostatné záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx jednom pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx zvířat s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, a xx xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ v souvislosti x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané zkoušky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx in vivo xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x tabulce 8 x této metodě. Xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xx zkoušky in xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx lidech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxx, pokud jde x tyto xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in vitro xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx vratných xxxx xx xxxx do 4 h xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx hodin po xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K vyhodnocení xxxxxxxx lézí by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x před xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny králíka xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx malou plochu xxxx (asi 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx některé pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obvazem. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře dostalo x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx styku x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná vehikula xxx xxxx, xxx xx být potenciální xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky zkoušené xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, která xx obvykle 4 x, se odstraní xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx je podezření, xx jsou žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx považováno xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx postupu: xxxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx není pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x této xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx tří následných xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx případech, kdy xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx leptavé účinky, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx během xxxxxxxxx zkoušky není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x dobou expozice 4 h. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx se použijí xxx pokusná xxxxxxx x x obou xx projeví xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx xx zkouší xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Sporné reakce xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx náplastí. Pokud xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx 60 min x xxxx po 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx stanovení vratnosti xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx a zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení reakcí xxxx je nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx shrnou do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx xxx považovány xx referenční xxxxxxx, xxxxx je nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, zdroj, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx o směs, xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- původ pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx nanese náplast,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx a minimalizovat xxxxxxxx zkoušky, které x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo dráždivé xxxxxx na xxxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx k vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx pro lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx důraz by xx xxx klást xx xxx existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx existující xxxxx x účincích xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x jednorázových nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx reakce. V xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky. Xx stanoveni potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx měly být xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud se xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx obvykle xxxxxx, by mohlo xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích studiích xx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí být xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx než xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Také xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (např. xxxxxx xxxxx určených xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx případech, kdy xxxx na králících xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx toxicity, lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx vivo xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxxxx by se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích látky xx xxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx kůži xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx jednom nebo xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vivo byla xxxxxxxxxxx analýza průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in vivo, xx jejímž xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx účinky na xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x uznaných zkoušek xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx analýzy.

U některých xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, u xxxxx tyto účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx ani po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, je xxxxxxx x tabulce 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích na xxxx x oči xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx účinky xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Doba studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při použití xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx se xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx u každého x předběžně vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x místnosti pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, pokud xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx látka x oka pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx aplikaci, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, které z xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx vzdálenosti 10 xx přímo xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx lišit. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxx vyhodnotit potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu lze xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 10), důrazně xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx způsobit xxxxxx, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na zkoušenou xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá nebo xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx naznačuje možný xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx se nepokračuje. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se vyšetří xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají konečné xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx x přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; nekróza xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx utratit dříve xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s xxxxxxx xx středními lézemi xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 dnů, xx xxxxxxx uplynutí xx studie ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se určil xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx pozorování po 24 h mohou xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx dále vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx hodnocení očních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím a xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx zhodnotí xx xxxxxxx s povahou x xxxxxxx závažnosti xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x úplný xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx zkoušek in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o postupech x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x relativní podíl xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- je-li xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- stáří každého xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat každého xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- údaje ve xxxxx tabulky x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx až do xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x žíravé látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je třeba xxxx xx xx, xxx byla xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx pramenící ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx lehce xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, duhovka xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx již existovat xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx oči, xxxx by bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití analýzy xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x získání xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických látek xxx xxxxxx xxxxxx x jejich vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxx celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx xxx existující xxxxx o účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na výsledky xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo by xx měly provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx studií xx xxxxxx nebo xx pokusných zvířatech xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx známy, xx xx xxx pokusných xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x očních xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze předpokládat, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx zkoušet. Negativní xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži i xxx xx xxxx xxx použity validované x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky na xxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). X xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Vezme xx v xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx nemusí nezbytně xxxxxxxxx souvislost, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx údaje xxx také vzít x úvahu mezi xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xx kůži, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx zkoušce xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se s xxxxxxxx metody X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxxxx xx x látky xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx za látku x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx in vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, nemělo xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx na xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx oči	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx nebo negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte validovanou x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx vitro nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně vyhodnoťte xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx oční zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx za dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx toxicity v xxxxxxx veřejného zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx by se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit na xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx adjuvans, a xxxxx se jim xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik dalších xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx pozitivní výsledek, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx kontaktní dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx indukčním xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých je xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační účinek xxx kůži.

U xxxxxxx xxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx období), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx vhodného rozpouštědla xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího počtu xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších zvířatech, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxx koncentraci;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX s xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx smísením s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných xxxx jako x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, váha/objem) se xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vehikula; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provokační plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx dávky) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin. Odstranění xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením testu x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx rozpustné ve xxxx xx vhodné xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda pro xxxxxxx x aceton xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx plochu x přidržován v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (důkladně ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx v maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se případně xxxx aplikovat okluzní xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx s xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační plocha xxxxx srsti;

přibližně x xxx hodiny xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx neví, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx musí xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx testované a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x technice plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxx x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní popis xxxxxxxxxx a stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx 1 úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou látku xxx xxxxxxx sondou xxxx v xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, podle xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx použití vodného xxxxxxx / suspenze, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve po xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx tato studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Obvykle xx xxxxxx dvoj- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší než 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx podává v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx toxické účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx nebo xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka se xxxxxx xxxxxxxxxxx žaludeční xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx všech xxxxxxxx dávky. Neplatí xx u xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých je xxxxx obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx první aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx otestují reakce xx xxxxx senzorické xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), změří xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx je xxxxx x testování xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se váží xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud se xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx bez potravy xxxx xxx před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx doporučení xx to, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x x aplikace v xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx pozorování xxxxxxxxx poruch ve 4. týdnu testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další možnost xx časově definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx stanovit x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, brát v xxxxx použitý živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v blízkostí xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx se objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx toxických příznaků xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávkové xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxxx s různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx užije - x koncentraci xxxxxx jako u xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní vlhkost xx xxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, že xxxxxxxxxx podmínek expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých prachů x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po jejím xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx se x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové bílkoviny x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx i xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením;

- teplota x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx třeba danou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Látka xx nanáší xxxxx 5 až 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx se plánuje xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý den xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; u vysoce xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx dobu udržována x kontaktu s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx způsobu očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit a xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x všech skupin x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx savčích xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx není xxxxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx genetických chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx látky x existuje stále xxxx dokladů o xxx, že existují xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx do mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, obarví se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno použít xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a kmenů xx xxxxx běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx množí xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby kultury xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou sklízení x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' plná xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Voda xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx možno použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, který ne xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx doby xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, je vhodné xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě kultury; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než je 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx metafází snížit.

I xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu se xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx aberací xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu při xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx mikroskopicky zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x části X, vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje o xxxxxxx živočišném druhu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxx x objemnou xxxxx, může xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx podání látky. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx vliv xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Testovaná xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx minimálně 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná látka, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxx aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině xx xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx v tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx je stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx zvířata testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus test x xxxxx je xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx in vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími se xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx způsobem exponována xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní dřeň xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx že x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné podávat xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx s xxxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního výsledku xxx dlouho, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika hodin.

Test xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx než po 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 a 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx použít x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky xxx, aby pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní dřeni (xxxx. pokles podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx kapaliny, která xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x nemá překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být zdůvodněné. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl ve xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle získávají x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx některé x artefaktů vznikajících xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx sloupcem celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl nezralých xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx účelu se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x případně procento xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x erytroblastech testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx negativních kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní xx xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx delece jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x člověka x pokusných xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní mutace xx xxxxxx, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx struktur a xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx coli slouží xx zjištění xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx změnu bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x takové xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx mutace nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA, xxxx se mění xxxxx rámec v XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test reverzních xxxxxx se xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se tímto xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx specifická povaha xxxxxxxxxxxxxxx veličin, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, x xxxxx xx předpokládá xxxx ví, že xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x existují karcinogeny, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx smísí s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx inkubuje x xxxxx x vrchním xxxxxx a xx xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx dva xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x chemické třídy, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Popis metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx testech stanovením xxxxx životaschopných buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 nebo XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx murium mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx murium XX 100 x

- X. xxxx XX2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) nebo X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx kmenů X. xxxxx murium, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. coli). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx přichází x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů TA98, XX 100 x XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Použité xxxxx mají xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x rozmezí uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx minimální xxxx (např. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % v/v ve xxxxx S9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích U xxxxxxxxx a diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx redukční systém xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením na xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, která se x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U necytotoxických xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se testují xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx pozitivní kontrolu xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx použít x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx xxxxx použít x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx vrchního xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá xxxxxxxxxxxx x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 ml) obvykle xx xxxx 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx a 0,5 xx směsi S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je-li vědecky xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx ztrátě misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx daného xxxxx xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací x genomu Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky testu:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x diploidní xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je míra xxxxxx mutací z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx indukují xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxxx testovaným xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx použity odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx po xxx rozpustnosti látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm dní xxx 28 xx 30 °C ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x subkultur xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními xxxxxxx x u xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty a xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx tabulky x xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x heterozygotních xxxxx, xxxxxx konverse je xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx D₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x xxx 5). Mitotické překřížení xxxxxxxxxxx červené a xxxxxx sektory xxxx xxx testováno x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od případu.

Buňky xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po dobu xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx až xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. cerevisiae probíhá xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované látce xx dobu až 18 x při 28 až 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx v nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu xx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). U těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx v XX, XXXX x XPRT xx zjišťují různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx lokalizace XX x XXXX xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, xxx xxxx xx změně nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní HPRT xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx látky bedlivě xxxxxx. Například xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx testované látky xxxx xxxxxx s xxxxxxxx i bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x suspenzi nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx vhodnou dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx fokus x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější fenotypické xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx buněk x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx odvodí x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 a TK6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X buněk xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx látky musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, teplotu a xxxxxxx). Média se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava kultur

Buňky xx namnoží ze xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx tom, jakého xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx rozpouštědlo musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový růst. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx maximální koncentrace x cytotoxicity, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během expozice x důsledku přítomnosti xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní kontrolu xx mohou použít x jiné vhodné xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se používají xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se buňky xxxxxxx a kultivují xx stanovení xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx téměř optimální xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX vyžaduje minimálně 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x analýzou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx minimálně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x xxxxx X5178XX^+/- xx kolonie hodnotí xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x negativní x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx dobu zdvojení, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx také xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst mutační xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně počtu xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx xxx negativní x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod je xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zařazeny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat cytotoxický xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné musí xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené expozici xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx UDS xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx pak exponovány xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven celkový xxxxx DNA a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur pro xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx zrn x jádře je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích a xxxxxxxxxx jejich výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX mezi dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx růstu nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně tři xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx buněčné xxxxx, je-li to xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x média odstraněna, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu s XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx po expozici xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx ve světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx hodiny před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Barvení preparátů xx znázornění XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx závislý xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 centromerami. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet SCE x každé xxxxxxxx x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx to xxxx na forward xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se fenotypicky xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x absence xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně rodí xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % roztoku XxXx x infikuje se xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, není třeba xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x době expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx samců x xxxxx chromozómů s xxxxxxx mutací pro xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx velikostí pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx každé stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx o změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx k určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace vykazují xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx expozici známým xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný laboratoří xx xxxxxx a xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně 3 dávky. Tyto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx dobu závislou xx použitém testovacím xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje embryonální xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx expozici xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní letální xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické abnormality). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx může být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x exponované xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx xxx- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno zánikem xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx exponovaných samců x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx použity xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec je xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obsah xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx identifikace každého xxxxx a samice xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační xxxxxx, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx počtu implantací xx dělohu xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v diakinéze 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mění xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se na xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných buněk xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li to xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx podávat odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx v jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické skupiny, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx být xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx xxxxxxxx i x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. X myší xx xxxxx interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x první a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x jestliže se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, je-li počet xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Jelikož fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx se u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx cytotoxicity poměr xxxxx spermatogonií x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- počet buněk x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Je xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x kterých jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx buňkách vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx narozených xxxx. Počet xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx u potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx buňkách.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene T (xxxxxxxxx, a/a; chinchilla, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; dilute, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a bp; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, aby xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx použitou xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx bylo hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Musí být xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx myši. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx xxxx, genitálií, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a uprostřed xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x důsledku chybné xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx potomků.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx skupině xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x xxxxxx počet x WMVS, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- vztahu dávka/odpověď x XX, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxx X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Úplná xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx F₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx žádný specifický xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx a měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací vyžadovaném xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v F₁ xxxxxxxx xx testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických látek xx použije nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Na xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x F₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. V následném xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx X₂ vrhů, xxxx dále testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx zvíře je xxxxxxxxx translokace. Jestliže xxx proveden výběr xx breeding, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x malými xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu x xxxxx z 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů ve xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex ratio) xxx narození a xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx v tabulkách xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx hladiny, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx na samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx o významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx použít při xxxxxx xxxxxx dávek xxx chronické xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, které by xxxxx vyvolat neurotoxické xx imunologické xxxxxx xxxx mít nepříznivý xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), nebo jako xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během podávání xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx nebo xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx jejich toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se v xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx se po xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Často je xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než mít xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě x xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx a ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, např. 5 xxx x týdnu, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivnilo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx být x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx denní dobu, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x na xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx prohlídka x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx v 11. týdnu, se xxxxxxxx reakce na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné informace x postupech, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou týdně xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo sondou, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X odběrů xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx stanovení dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx příslušnosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté kostní xxxxx), xxxx x xxx (byly-li při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, který xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, které xx xxxxx nastat xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po odstavení x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx informace x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a možnou xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, kterou lze xxxxxx při výběru xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx nehlodavcích a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce je xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx konkrétní důvody xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný úvod, Xxxx X.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného zvířete (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx v pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx psů se xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx jsou xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx původu xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx pět dní xxx psy xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a nejméně 2 týdny pro xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx nebo v xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx suspenze v xxxxx (xxxx. kukuřičném) x pak roztoku x jiném vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxx xxxxx zvýšen x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x testované xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx příbuzné látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxx účinky odstupňované xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je pro xxxxxxxxxxxx dávek optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx dávkami; xx vhodnější přidat xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, podává xx kontrolní skupině x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky a xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx x xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla se xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž účinky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx všech hladinách xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou nebo x xxxxxxxx, xxxx xx xx podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxx skupině určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx zaznamenává. Nejméně xxxxxxx denně, obvykle xx začátku a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech zvířat xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů a xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost klonických x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx přihlédnout ve xxxxxxxx, kdy se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, během nichž xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx před xxxxxxxxx xxxx při xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x xx xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx počátku xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx studie.

Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jater a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před odběrem xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, albuminu, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx na počátku, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, průdušnice x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x aplikaci x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. zda jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Je xxxxx použít dospělé xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xx xxxx provádět xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx hladina dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, je xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx doporučit.

Po xxxxxxxx doby expozice xx odstraní zbytky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx s makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx provést histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle dávek,

- xxxxxxx bez účinku, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se užije xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx test jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx další skupinu (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx pohlaví) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 krát za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby byla xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx ní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Pro všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby se xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx fixace xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx kost x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému a xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během pokusu x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic

Je xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx toxicita v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx považováno xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx narušeny nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by měly xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx exponováno, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být prováděno xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, a také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna za 3 měsíce, 6 xxxxxx a xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 potkanů, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech od xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx směsném xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x každé xxxxxxx, xxxxx možno od xxxxx potkanů xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl transpeptidázy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Obvykle xx jedná o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx s kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx zvířat ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda zkoušení xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx jak hodnocení xxxxxx na xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zkoušky xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako doplněk xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Tato xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxx, xxxx této xxxxxx xxxx mít xxxxxxx vyšší vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx se organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby pohlavní xxxxxxxx. Hlavní projevy xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Vývojová toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená s xxxxxxxx, která snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo těla x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx malformace, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna považovaná xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemá xxxxx xxxx má jen xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx membrán, xxxxxx xxxx plodu.

Implantace (xxxxxx): přichycení blastocysty x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx přítomné xxxxxxx hlavní struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx dělohy později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) bez xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx xx xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx ztráta údajů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební metoda xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx u králíka), xxx xxxxxxxxx rovněž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxx císařským xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx usmrtí, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x u xxxxx xx vyhodnotí zevní xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx druhy x xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. I xxxx xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž chov x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx pokusná zvířata xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx hmotnost x věk. Pro xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxx být xxxxxxxxx. Samice se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x sadách, xxxxxxx xx pokusná zvířata x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x méně xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Vehikulum xx xxxxxx být ani xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že nevhodné xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx březosti xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ztrátám x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx byly toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobné xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx informace x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx látek příbuzných. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx při prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx množství zkoušené xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx měla xxxxxx vehikulum v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx u experimentální xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (např. x sloučeninách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), není nezbytné xxxxxxxx o kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x limitní xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx intubací. Pokud xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Je však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla zvolit xx xxxxxxx existujících xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx zvířatům podávat xx xxxxx jediné xxxxx pomocí hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická pozorování xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx nejlépe xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx pokusných zvířat xxxxxx mortality, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx během xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx látky x v xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx se usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x následná xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, které xxxxxxxx x graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x králíků) a xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx xx připraví x vyšetří na xxxxxxxxxx změn měkkých xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx u xxxxxx xxxxx vyšetří změny xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Hlavy xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx dutin a xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a pro xxxxxx potomky x x každé xxxxxxx xxxxxxx x každé xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných toxických xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx dat xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Rovněž se xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších studií. Xxxxxxxx k xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx matky, xxx i na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- den xxxxx během xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx hmotnosti a xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx případných údajů x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx nálezy včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx s živými xxxxx, včetně

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x vrhů s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST KARCINOGENITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Experimentální zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx mladá xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx každou úroveň xxxxx a souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly být xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx neměla interferovat x normálním xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx zvolena jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou expozicí xx v xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě delším xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx určité technické xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností pití x krmení xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx byly expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx používána k xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx být ukončen x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 měsíců pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx nutně xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x pitvána.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x všech zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx v klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx zvířat xx provede xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx se provede xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxx respirační trakt xxxxxx nosní dutiny, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx viditelné xxxx x Iéze, které xxxx podezřelé jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i skupina x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx studie nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chronické a xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x některého druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx obvykle 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx studie by xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X případě, že xxxxxxx studii předchází xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, než xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx stanovit ve xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx vzít v xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx v xxxxx zahrnuty satelitní xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx do potravy, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jedna x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx v tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné hodnocení. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou komplikovanější (x spolehlivé) generace xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx života zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx xxx za 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí být xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx provádí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx by měla xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxx krvinek, krevních xxxxxxxx nebo další xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx konci xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální obraz xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x u xxxxxxx x dávkou nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx potkany xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítnou xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx inhalační xxxxxx, xx být studován xxxx respirační trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx způsobené látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx x ze xxxxx exponovaných skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxx x x všech zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u kontrol, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx by mohly xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v dýchací xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v době xxxxx a alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx u xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, růst x xxxxx potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.

Testovaná xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx by neměla xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Při podání xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx tělesné hmotnosti x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v aplikaci x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx xx odstavení X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec ke xxxxx samicím).

V xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů nebo xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx měří xxxxx xxx před xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx podává x xxxxx xxxx) xx stejný den, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx nejdříve xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx a xxxxxx xxx x xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx xxxxx a xxxx u xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x toxické xxxxxx x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x konečnou individuální xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx x postnatální růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 METODA xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx látky na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, vrhu, xxxxxxx, odstavení, růstu x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxx xxxx návod xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx růstu a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxx a samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx spermie (např. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx studie, xxxx xx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z generace X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx během růstu xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 a xx xx doby, kdy xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx se zvláštním xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost samčí x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx druhy, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx plodností xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx odchylky xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx zkušební místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx může být xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx tímto způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice individuálně xx xxxxx xxxxxxxx x vrhu xxxx xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx F1 se xxxxx záznamy označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx identifikace mláďat xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx zkoušky.

Na začátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by mít xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zkušebních xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu březích xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx hodnocení mělo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční sondy).

Zkoušená xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se nejvyšší xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx bolesti. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x úmrtností rodičovských (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx neměly xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově krmené xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx místo souběžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx x jiných xxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx s jednou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /kg tělesné xxxxxxxxx na den, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x krmivu nebo xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx předepsaných pro xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx zjistitelnou toxicitu xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxxxxxxxx x pokud se xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx existujících xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx orální dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx), výjimkou xxxx vodné xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx stejný pro xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X látky podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin nebo xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx krmiva nebo xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiného způsobu xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná žaludeční xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xx přizpůsobí xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx od 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxx a xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx zahájit po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx třeba xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P x X1) by xx xxxx x podáváním xxxxx pokračovat alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx x xxxx pohlaví pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx již nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X rodičovské generace (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx bioakumulaci. Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx až do xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice generace X x X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx se xxxxx samice xxxxxx x jedním samcem xx xxxxxxx úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde ke xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo spermie. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx vybere z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx spáření x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx vrhu xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx postup xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx s osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx velikosti xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx podávání látky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně xx x každého pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxx xx dvakrát xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx z důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx den podávání xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů v xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx gestačního xxxxxx xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx P x X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x xxxxx x každého xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se shromáždí xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx důkazy o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace x xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx používané k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx nejsou zhotoveny xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx anebo nejsou-li xxxxxx zmraženy x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx dávkou, xx nutné zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx okamžitě xx utracení. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx vhodných metod xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Pokud xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou zobrazení xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x samců x xxxxxxxx P x F1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx rovněž skupiny x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ani xxxxxxxxxxx, analyzují se xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) a klasifikují xx jako normální xxxx abnormální. Příklady xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ostatní dávkové xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X uchovat pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx laktace), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v den 0, se vyšetří xx možné defekty x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx ihned xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x poté se xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné u xxxxx nebo jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx x xxx, prořezávání zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 před xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 vybraných x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx stáří, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x poměru pohlaví x generace F1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X a X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx generací F1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx utracena xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx X1 x X2 vybraných x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx utracení. U xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží tyto xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se připraví x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vaječníky (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P a X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x pokusných xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx podezření na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx všechny xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx zárodečných buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx (xxxx. pomocí Bouinova xxxxxxx, zalití do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx statisticky odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx připraví x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx a xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně a xxxxxx xx do xxxxxxx tak, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx během zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako součást xxxxxx xxxxxx a xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto analýzu xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům včetně xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X hodnocení xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx látky x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xx přihlédne x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx toxicity poskytne xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx všech fází xxxxxxxxxxxxx cyklu. Studie xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx se interpretují x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx látky. Extrapolace xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné vodě xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx krmiva a xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, využití krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx až do xxx xxxxxxxx,

- údaje x toxické reakci xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, gestace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné xxxxxx xx reprodukci, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních epididymálních xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx včetně počtu xxx před xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx narozených mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pozorování mláďat x dospělých pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány v xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx xx více xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 zvířata každého xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx xx při xxxxxx počáteční velikosti xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li studie xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, aby bylo xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx v xxxxxx časovém intervalu xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx být xxxxxxxxxx, xxx pro látku xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, a to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x se xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx na xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, krátce po xxxxxxxxxxxx aplikaci látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx významné xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství látky xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx použity xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x tkáních a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, xxx je xxxxx odpovědět xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx provedení xx xxxxx studií.

Další informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx systému, sledováním xxxxxxx endogenních neproteinových xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny x xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx a xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx studií by xxxx být identifikována xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx následující údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována na xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx po dobu 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x kontrolní skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx, tak pozitivní xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 xxxxx x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 slepic, kterým xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 slepice xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx základních prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 xxx). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx být co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího před xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx prvních 2 dnů x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx a zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx vyjmou z xxxxx a vystaví xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx náhodně vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx látka xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), prodloužená mícha, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx na pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx označených v xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx syndrom projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se podává xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx a chovají xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po podání xxxxx. Xxxxxxx slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží těsně xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx větve x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny s xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, které dostaly xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny chování) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx další testování xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované syntézy XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx nejčastěji používají xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx počtu xxxx XXX, xxx jsou x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx je metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx DNA. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx bude sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. To, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem zrn x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x klece je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním ředí. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde je xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno použít x jiné vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx podávána testovaná xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx živočišným druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx provést testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx na zvířatech xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx ve xxxxxxx režimu by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx velikostí pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in sítu xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, aby se xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx inkubaci se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x chladničce), vyvolají, xxxxxx x počítají xx exponovaná stříbrná xxxx. Z každého xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické preparáty xxxx obsahovat dostatečný xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 preparátech z xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx použity, i xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z historických xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx úrovní historického xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, že xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x úvahu, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx hodnocených buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, TER) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxx xx 24 xxxxx xx epidermální povrch xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx účinky, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se x xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu kožních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx se xxxx x dorzální xxxxxx a z xx xx opatrně xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice a X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stavu, nanese xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Je-li xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na povrch xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X některých pevných xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx 30 °X, xxx se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx látka vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se dá xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, xx se xxxxxxx otočí, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx vzdálenost má xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx epidermální povrch xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zjistí, zda xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx z PTFE xxxxxxx x uloží xx nádobky (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Pak xx terčíky xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx při teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku se xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx kůže (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx z látek, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx corneum (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x modelu musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x negativní kontroly. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. OD xxxxxxxx) xx expozici xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx povrch kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx na dobu 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx dodržení xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx použití řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační studii XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx metoda splňovat xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test TER xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx testovaný materiál, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx hodnoty a x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných buněk xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx kůži potkana

Pokud xx průměrná xxxxxxx XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x terčíku při xxxxxxxx provedené pozitivní xxxxxxxx s 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx, je testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx jednotlivé zkušební xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost vůči xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx definován předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx prokázat, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx i xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,

- popis a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx odezva (reakce), x níž xxxxxxx. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, nebo xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx celkovém xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx látky a xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné zjistit xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx v xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci společného xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým používaným xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) na xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX se xxxxx xxxx na XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx měří xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x porovnáni x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX nebo -XX), xxxxx bez xxxxxxxx testované látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx pro xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro x predikci fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx odvozená z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx pro xxxxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx by se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx uchovává v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, která xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx UVA v xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx den se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx nejvyšší dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí zhruba xx každé desáté xxxxxx buněk.

Citlivost buněk xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx v NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xx xxxxx provést souběžný xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x to xxx x XXXX xxxx x XXXXX; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx nebo xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 vůči XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x inkubaci ve xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx zajišťovaly buněčný xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx zmražených xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x kultivačním xxxxx x minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx buněk). X xxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 kultivovaných x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, kdy xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx testech in xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx in vivo xxxx xx vitro, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, ani za xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx během ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje dimethylsulfoxid (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například aceton, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx byla xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx vlnové xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za optimální xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové výbojky - ty mají xx xxxxxx, že xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx nepoškozovala x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx při koncentracích xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx tak, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Do periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky pro xxxxxxx kultury se xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Přidá xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx provádí xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx se promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx promyjí objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °X ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx nastaví xxx, xxx se experimentální xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx může být xx do xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může dojít x xxxx, že xx koncentrační rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx lišit, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx testované látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx je variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Lze xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx vodě nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, stanoví xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). To lze xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx pro další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: log, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+UV)

Pokud xx dá vypočítat xxxxx ">PIF", pak xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx ani XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx to, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) a (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 nebo MPE ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx fototoxin také xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx se xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x pro omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx vhodný x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické vlastnosti, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl rozpouštědla x působícím médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx látkou.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světleného zdroje,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) v J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx podmínky (koncentrace XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová délka, xxx které se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala optická xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx použití ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxxx kontrolu: hodnoty XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, což xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx LLNA xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx stejnou xxxxxxx x že xx xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx metodu, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx již xxxxxxxxxx xxxxx další potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Metoda xxxxxx xxxxxxxx fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx vhodné pozitivní xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, která jsou x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených chemickými xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, jak je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx má xxxxxx LLNA ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která si xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek na xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky u xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX spočívá x tom, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se porovnává xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x skupin x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx však xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx citací x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být alespoň 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v klecích xx skupinách xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx tuto zkoušku xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx x xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx být xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx by překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, že x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x odborné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx zvolit takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávku, xxx reakce byla xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx okolnosti, za xxxxx lze při xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kontrole prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx měsíců xxxx delšího časového xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxx delší než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx podává xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k dispozici, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, aby xx maximalizovaly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx důvody. X určitých případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X tohoto xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho hmotnost. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx dorsální část xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Zopakuje xx postup aplikace xxxxxxxxx x den 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená se xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického xxxxxxx xx fosfátovém pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším přes xxxxxx žílu vpíchnout 250 µl XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx v PBS xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx od xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx pár lymfatických xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx exponované xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx se xxxxxxxx x roztoku s 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx aktivity ³X, xxxx se přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x dpm xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx klinické příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx a x den plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x analýze xxx xxxxxxx ve vyhodnocení xxxxxxxxx individuálních xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "odlehlé" reakce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, zda xxx x pozitivní xxxxxx, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměrné x individuální hodnoty xxx x indexy xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx CAS, je-li x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx pozitivních nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- u xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění v xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx informací, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x již existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, nebo xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). To xx xxxxxxx důležité xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx doporučeny xxx rutinní používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx třes. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a paměti), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x jiných xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x neuropatologické účinky xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx změn mohou xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx nervový xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx systému x xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, které xxxx specifické pro xxx pozorované nebo xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx replikovat údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přispět x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx expozice xxxxxxx x na dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx chemická látka xx podává xxxxxx x různých xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx může být xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx testována za xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx období xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede perfuze xx situ a xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx zkušební metody xxxxxxxxx x postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxxxx, nejlépe xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx minimální xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx překročit 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx na minimum. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx nutnost xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx stejného xxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx před začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x rámci xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použiti roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x dále xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx xxxxx a xxxx xxxxx vybraných x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li k xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které způsobují xxxxx typy neurotoxických xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx vybrat x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxx xxx, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx až xxx xxxxxxxxx a často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx použití xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při provedení xxxxxx zkoušky xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx zkoušku měla xxx xxxxxxx 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat x xxxxx xxxxx pomocí xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, by se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' konstantní xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, pokud xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba zdůvodnit. X látky podávané xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxx každý den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a alespoň xxxxxx týdně je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo xx xxx x obou xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Není-li u xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx by doba xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx skončení xxxxxxxx. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou v xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx dobu a x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body pozorování xxxx zkoušek nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx plánu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx dbát xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx normálního "rozpětí"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx snížení, xxx x xxxxxxx této xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Další podrobnosti x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx lze řídit, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx odkazech. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx zvířata vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou týdně x každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií delších xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X dlouhodobých studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x dispozici údaje x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx in xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx se xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx studie neurotoxicity xxxx xxxxxx charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x vyšetření, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo cílovou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x běžným patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Jsou-li xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, která xx xxxxx vyšetřit, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, střední xxxx xxxxx, včetně řezu xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým xxxxxx x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x ventrální xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů by xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x PNS, x xxxxx xx známo, xx xx ně xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx vyšetření tkáňových xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx počet pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx zvolit během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti v xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků pro xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx žádoucí uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx skupinu, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní studií	Kombinovaná xxxxxx se studií xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testů

Typ pozorování		Délka xxxxxx
Typ pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech pokusných xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx expozicí - jednou xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx
X všech pokusných xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Komise 92/69/EHS, xxxxxx se xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx (L 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x B.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx xx xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona č. 77/2004 Xx.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.