EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx látka nebo xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dotčena ustanovení xxxxxxxxxx právních předpisů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx vyhláška nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Kubinyi, Xx.X. v. r.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní toxicity

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x leptavé xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx os) (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

B.15 Genové mutace - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx translokace x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita organických xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx opakovaná expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení xxxxxx x měly by xxx takové, xx xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx i úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx dílů - xxx, nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx je možno xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx xx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx u pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního podávání xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx xxxxx (MTD - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx u zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání zánětlivých xxxx na kůži xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví a xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx organizace práce (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Příznaky xxxxxxxx x tomto xxxxx u hlodavců xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx na boku, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší než xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x neuhyne ani xxxxxx známky xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat.

Testem toxicity x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx trvalých přenosných xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo celé xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita látky xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ anebo na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx metody X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx nezbytně xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx savčí xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. specifický xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky v xxxxx generaci (nezahrnuto x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx locus test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu působení.

Předběžné xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované aplikaci, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx xxxxx xxx také významné. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, je xxxxx popisovanou metodu xxx dvougenerační reprodukční xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx nebo periferním xxxxxxxx systému. Předběžné xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x výsledky mohou xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x ojedinělých případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx údaje, umožňující xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx významných xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty a xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx v xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx osvětlení je xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ne více xxx 5 xxxxxx x jedné kleci.

Podstatnou xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx jak xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx přítomny x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx není vyčerpávající. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx vzít x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Postup x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Tyto x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx xxx klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx jen v xxxxxxx xxxx; doklady x nepříznivých účincích x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx mohou být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování nových x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x nichž xx očekává, že xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx hodnocena jako xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx chemických látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx provedením studie xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx je totožnost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx in vitro xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxx použití xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při výběru xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx přítomnosti xxxx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, že xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o citlivost, xxx x případech, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o toxikologických xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx musí být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy koncentrace xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy má xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. X vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není stálost xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude používán, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx ponechává. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xx jim zkoušená xxxxx. Xx podání xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx studie xx xxxxx x fixních xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx toto očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx použití další xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx kategorie 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx fixní xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx zvířeti se xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx zvíře přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx by xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx pokusným zvířatům xx měl být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx dalšímu pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx na počet xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx A (2 xxxxx více xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx nebo kategorie 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Navíc xx x tabulce 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, podle xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v tabulce 2. Xxxx xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s nižší xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem na xxxxxxx pokusných zvířat xx v hlavní xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx dávky, která x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že látku xxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx celkem pět xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx upravit, xxxx. x případě neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní dávky 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx osoba provádějící xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x toxicitě zkoušeného xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx xxxx vůbec xxxxx informace o xxxxxxxx xxxx kdy xx xxxxxxx, že xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx jako limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx nutná, jestliže xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx je zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx do vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x dispozici spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx posudek potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx hodnot kategorie 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx přímý význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2 000 mg/kg. Xxxxxxxx X x X (zřejmá xxxxxxxx xxxx žádná toxicita) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxx dávku hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx a výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5 000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx úroveň 5 000 xx/xx v případě, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Zkušební metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky umožňují xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx letalita, neboť xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky vedou x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx xxxxxx xx zkoušenou látku, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně váže x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx informací je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx význam pro xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví xx orálním podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou zkoušky xx to, xx xx pomocí metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx se skupině xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x jedné xx stanovených xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx u pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx x xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx je potkan, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx zvíře musí xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx být xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx x dávka 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na složení xxxxxxxxxxx přípravku se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx než voda xxxx xxx známy xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx přístupu xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x průběhu určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx nutno u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx popsán xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx provést xxxxxxx zkoušku. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx o tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx informací xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x toxicitě nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Výjimečně xxx na třech xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné provést xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a délky xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity objeví x vymizí, je xxxxxxxx zejména v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx xxxxx agónie x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx jejich xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, která x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, čistota a xxx, xxx je xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX U XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x každé xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 mg/kg BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5x - 5x, x závislosti xx výskytech uhynutí,

b) xxxxx jsou xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx pohybuje x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx třídy nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace naznačující xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané srsti, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx jeden krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, uhyne, pokračuje xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxx pokusných zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plného xxxxxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin pokusných xxxxxx je exponováno xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x každé skupině. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx a zjišťují xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx nevyžaduje xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná koncentrace xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx třeba pečlivě xxxxx x je xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx překročeny mírně xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, a xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx konstruovat xxx, aby se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště tam, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx testované látky xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, jak xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx zvířat ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba zachytit xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, vlhkostí xxxxxxx, koncentrace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

b) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx ustavení rovnováhy;

h) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během expozice xxxx po jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x případy uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných nádobách x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Při pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxxx xx se xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a ze xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. V těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 dní. Xxxxx xx však stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx tendence x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, aby xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným vhodným xxxxxxxx se provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx je xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena xxxxxxxx, xxx a sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit co xxxxxxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) denních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx touto látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx je užito) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ pro xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx zlepšením v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x tabulce 8 x této metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx in xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx dráždivé účinky xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Takové údaje xxxxx zahrnovat důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx by měla xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z jiných xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx se podle xxxx strategie zkoušení xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx krocích, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx leptavých/dráždivých účincích xx xxxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla by xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx zkoušené látky.

Leptavé xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx koria zasahující xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx hodin xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx lézí by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, vyhodnotí a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení účinků. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx mělo xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x před xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (asi 6 xx²) a xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx by xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxx xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx styku s xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx na kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx by došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx xx nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx základě analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx žádné další xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx je podezření, xx jsou žíravé, xxxxxx obvykle další xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx kvůli nedostatku xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx xxx x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x této xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován dráždivý xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x u xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by však xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx v okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx okamžiku ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx reakcí kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x reakce xxxx xx xxxxxxx xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti se xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky studie xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x části 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Jednotlivé stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost kožních xxxx. Pokud xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x směs, xxxx složení a xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx v procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xx začátku a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx na začátku xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx niž xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx a technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx na dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně viditelný xxxxxx 2

Xxxxx až xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx edém (sotva xxxxxx) 1

Lehký edém (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx než 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xx xxxx zhodnotit xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x této xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a) x xxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx a jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx součástí zkušební xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx také za xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx již existující xxxxx x účincích xxxxx na člověka x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx měly provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, např. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxx známy, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (krok 4). Xxxxx se xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx obvykle xxxxxx, by mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx a xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx x xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx než xxxxxx x citlivost reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx zkoušení dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na králících xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo dráždivá.

Výsledky xx zkoušek in xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx in xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx by toto xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx, xxxxxx by xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx významná)	Předpokládané leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx vivo. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována možným xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Tyto xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx oči xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nejprve provede xxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži in xxxx a xxxxxxxx xx v xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, u xxxxx tyto xxxxxx xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxxx nebo xx xxxx, je xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx doporučená strategie xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním zkoušek xx vivo. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x oči xxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx přední xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

Leptavé xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxx. Popíší xx xxxx jiné účinky xx xxx a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá pokusná xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx očí, oční xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x během xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxxxx pokusnému zvířeti xx spojivkového xxxx xxxxxxx oka xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx očí xx nedoporučuje, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx výplachu, složení x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, objem x xxxxxxxx aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx stanoví až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx zkoušená xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, lze xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, které x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači x xxxx xxxxxx lišit. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx odvažovací papír xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx zvýšení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, která xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx oči in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx leptavý účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx je nezbytné. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx v přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx středními lézemi xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 dnů, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s používaným xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x povahou x xxxxxxx závažnosti xxxx x jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x úplný xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém kroku xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- je-li xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních skupinách (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx na dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x jednotlivých pokusných xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Albinotický králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, duhovka xx zcela neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x částečným obrácením xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx jejího potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou nezbytné x vyhodnocení jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické látky x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx přístup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx a xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x účincích zkoušené xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze získat xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze studií xx xxxxxx nebo xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx xx považují xx xxxxx s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx xxxx nežíravé x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu výsledky xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx získané xx xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Látky vykazující xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky xx xxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx na xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx podání xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx vitro xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti ve xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx na kůži, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx látky vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x výše xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Jestliže xx x látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx účinky na xxxx nemá, oční xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx xx králících (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud zkouška xxxxx leptavé nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x xxxxxxxxxxx pro xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx o leptavých xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného poškození xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx jsou předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx očích	Látka xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx žíravosti pro xxx in vitro xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx oči xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx pro kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx za dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži x xxxxx by xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x adjuvans xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx přednost.

Maximalizační test xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x povrchovou aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx jsou popsány xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx výsledek, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U člověka xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx senzibilizační účinek xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx reakce, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx expozici x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látku, xxxxxxx se to x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Použije-li xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, kterou xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx poměru 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx stejná jako xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, každá xx 0,1 ml, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx jako u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx hodin před xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx kůži, xx na xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx pomocí okluzívního xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx se řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x převedeny xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx zvířete je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx v kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

- přibližně 24 hodin xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je kontrolní.

Pokud xx k vyjasnění xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce č. 8. K objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx látky xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx přidržení s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx obvazem xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" u xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx možno xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx ztluštění ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx testované a xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, použitá pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její koncentrace x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 středně výrazné x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; také xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx je kladen xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití xxxxxxx / xxxxxx v xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x v xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá se xxxx satelitní skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zachází se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ani velké xxxxxxx. Dále se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx velký odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je možno xx provedení kompletního xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba testovat xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace s xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná látka 7 xxx v xxxxx po dobu 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván týž xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata v xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x použitím skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Všeobecný xxxx, část B).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro následující xxxxxx subchronickou (90xxxxx); x xxx případě xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se nechat xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, že x nehladovějících xxxxxx xx vyšší variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat jemné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. tibialis), xxxxxxx v blízkostí xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat uhynulých x xxxxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ TOXICITA XXXXXXXXX (28DENNÍ OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li se xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx se k xxxxxxxxx látce vhodné xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx třeba použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x případě specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5xx vodního xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx možné. Pokud xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx pravidelné prohlížení xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xx značném xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x pitvat.

Na konci xxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx a varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx třeba provést xxxxxxxxxxxx vyšetření se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx měření teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx tyto údaje:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Krátce xxxx začátkem pokusu xx ostříhá srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxx xxxxxxx cca 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx je potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx možno podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x těžkému podráždění xxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, vodou nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x sliznic, x také dýchání x krevního oběhu, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, pitvají. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit a xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x posouzení xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza v xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxx navržena x analýze numerických xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x tumorsupresorových genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu xxxxx x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro se xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx kmenů nebo xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx je dislokovaný (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x bez ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx testované látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x v metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx řadu buněčných xxxxx, xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, koncentrace XX₂, teplota x xxxxxxx). U buněčných xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx množí xx xxxxxxxxx kultur xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx' plná xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, jakého xxxx je testovaná xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X době sklízení xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx závislý xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby sklízení x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx doporučuje xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci působení, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Nerozpustnost se xx zjistit x xxxxxxx okem. Sraženina xxxxx xxx xx xxxxxxxx při hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x metabolickou aktivací, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx látky. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx působí testovanou xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx ukončení xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx době xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx buňka, je xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx se do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na chromozómové xxxxxxx in vitro xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje o xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx aberací xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, že chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x člověka x x experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, protože xx jedná o xxxx vysoce vaskularizovanou, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Test in xxxx xx xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve vhodnou xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští křečci, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx vyvolávat strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x vzorek odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat pozitivní xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxx rozdělit, například xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx odběru vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, působí xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx u všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx z každého xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx x úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx jakou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované látky x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx nebo xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx aplikace,

- xxxxxx přípravy mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx s aberacemi xx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx slouží xx xxxxxxxx poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x experimentálních zvířat xxxxxxx poškození chromozómů.

V xxxxx testu xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx běžně proto, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x případě, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento xx xxxx mikronukleus xxxx x savců je xxxxxxx vhodný k xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx používá kostní xxxx, zvířata se xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se obarví (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx nátěry, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X preparátech xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx že x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx odebraný xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné xxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx k xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé ne xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxxxx ne xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx x případě xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx a vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx na základě xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších koncentracích xxxxx účinky, xx xxxxx upravit koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx obvykle získávají x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx získává z xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obarví,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x další systémy - například xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x odstranění xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + zralé). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx jedince. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X každého jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř xxxxx xxxx déle, xx třeba uvést xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (pokud xxxx pořizovány). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- údaje xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ U XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika nukleotidů x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx spočívá x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí mutace xxxxxxxx x testovacím xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Takto xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx molekuly a xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, jež xxxx vyvolány genotoxickými xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx určité aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, který xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují přidání xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx prokaryotické buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx prvotní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, že xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx xx předpokládá xxxx xx, že xxxxxxxxxx narušují replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé inhibitory xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx případě xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x až xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. typhi murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x TA100); x nichž byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx murium TA 100 x

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. X. xxxx WP2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxxx murium, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene TA 102); xxxxxxxxxx charakteristických xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx nebo tryptofan xxxxxxxxxx několik dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx účelné stanovit xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích nejsou xxxxxxxxx, xx jedna xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X pozitivní kontrole xxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx údaje prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx s xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx ztrátě xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx misku. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž výsledky xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx misku (x xx nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro určení xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou využívány xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadujících xxxxxx (ade-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné působením xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X diploidních xxxxx X. cerevisiae xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx homozygotní xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky netoxické, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x subkultur má xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u testu x prototrofními xxxxxxx x x životnosti xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx je nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx reciproční produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x heterozygotních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx může xxx testováno x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx genovou konverzi x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx každou specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx sedm xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx tvořených mitotickou xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být počet xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx dobu xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx myší lymfomové xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt zjišťují xxxxxx v thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Testy xxxxxx v TK, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XPRT xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx se xx xxxxxx HPRT chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx na xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Při volbě xxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se používá xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx buněk x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává se xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx jsou buňky x deficientní HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Například xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li se xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výběrem xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (přežití) (xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx pro detekci xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx se kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx buněčných typů, xxxxxx subklonů xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx mutagenům, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx se xxx test xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě nestálá, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx i xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku a xx konci působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí být xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) kontroly, x xx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx ní. Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx probíhá po xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx začíná s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx indukovaných xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx v xxxxx X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx minimálně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x testu L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je asociována x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx za nutné, xx třeba podat xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba x následných experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (xxxxxx případných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí systému X5178X TK+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX DNA XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny použité xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx dobře xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx případ od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx kultivačních xxxxx xx vhodné hustotě x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx ve xxxxxxx xxxxx k povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému a xx typu xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo několik xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx UDS xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA a xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx se hodnotí xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx koncentraci testované xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet zrn x jádře xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Průměrná xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx pasáže x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx x extrakci XXX a k xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními produkty x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx zatím xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx růstu nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x látkami x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx třeba xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx určuje individuálně.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °C. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx replikační xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx znázornění SCE xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x kontrolních skupinách.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x o

průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na recesivní xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je to xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx mutovaný gen. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx předem určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx orientační xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x virginními xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx tři xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo pozdním xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx mutací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají buňky X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx v xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx používaný laboratoří xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx zapsány v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx živých x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx dominantních letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx výsledkem toxického xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx implantacím xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, nebo suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se ředí, xxxx suspendují ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x kontrolní skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx hladiny. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx fertility x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x jedné dávce 5 g.kg^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo dvěmi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx x kontrolní xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li se x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x počtem implantací xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x toxicitě,

- způsobu xxxxxx x schématu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu dochází xxxxxx. Xxxx metoda xxxx určena k xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx u člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx testem se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x zárodečných buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx v xxxxxxxxx 1, když xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx ke zjišťování, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx také aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány krevním xxxxxx kvůli anatomické x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jsou aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako delece x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx čínských křečků x myší, xxx xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná látka x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než testovanou xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx zkušební x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx podává nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, tj. xx dvě xxxxx xx den podané x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx odebírají dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, provádí xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo po 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. jedná-li se x látku zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro pozdější xxx odběru xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována xxxx xxxxx, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx dvou dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x minimalizovala se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou se xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (xx. minimálně 500 metafází x xxxxx skupině). Tento xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě chromozómů, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx pokusných zvířat x zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi, a xx xxx, že xx z xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X XXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x se/d xx; piebald xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx a xx; xxxxxx fuzzy, In xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, xx předpokladu xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví zvířat

Použije xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx použitou xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx závislá xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky toxicity xxxx zmenšení velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, genitálií, xxxxx, axil, oblasti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX a RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx nebo více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- celkovém xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, MDS x RS v xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx generaci potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx translokace x x samičích xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx F₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu.

Test xx obvykle provádí xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x předchozích pokusů. Xxxxxxxx jsou dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou být xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, nižších dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Po xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Test fertility X₁ potomků x xxxxxxxx verifikace xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální x xxxxxxx fertility musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx jejich xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu dělohy: Xxxxxxx velikostí xxxx x nosičů translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx ratio) xxx narození x xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx buněk xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx váha testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx byly předběžně xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace x:

- xxxxx myší, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou aplikací xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx vlivem opakované xxxxxxxx látce x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a růst xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Důraz xx xxxxx též xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, které by xxxxx vyvolat neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (ppm) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx fyzikálních x chemických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx nejprve zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x oleji (např. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze použít x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx má xxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, měla xx xx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx kontrolní skupiny x xx skupiny x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinných dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x aby x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx poměr mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx než 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx provedený níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x týdnu, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx důležité zajistit, xxx množství xxxxxxxx xxxxx neovlivnilo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, má být x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době očekávaného xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx zvířat se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x na xxxxx každého xxx, xx provede prohlídka x všech zvířat xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou před xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx mimo chovnou xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx a xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx než v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx sondou, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X odběrů xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých případech xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx příslušnosti xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx v úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx historické údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; obecně xx nedoporučuje, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech otvorů x lebeční, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx stavu zváží, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) nejlépe x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx dřeně (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx a xxx (byly-li při xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx jiných nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- identifikační xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh x kmen,

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- přepočet z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) na skutečnou xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací xx získaní prvních xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx xx odstavení x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx když

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx v pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx použít x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx xx mladá, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx xx xx x podáváním xxxxx ve věku 4-6 xxxxxx x xx starším než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx předběžný xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. kukuřičném) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx smysluplné vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx zvážit x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné nebo xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li se xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující toxikologické x toxikokinetické xxxxx x testované látce xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny dávek xxxx být xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (NOAEL). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx vehikulum, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se odlišil xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx testované látky; xxxx na chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx studii se xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 dnů. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx kanylou, xxxx xx xxx aplikace xxx v xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech hladinách xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v potravě, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx den ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx předběžnou xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, má xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx první xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx tkáně, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx a xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx přidat i xxxxx klinicko-biochemické testy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x tlusté střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx údaje x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních důvodů, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x xxxx změny,

- xxxxxxxx potravy a xxxxxxxx vody,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx denně xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx by se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů po xxxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx má být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo vyloučení xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx a provést xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx po dobu 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx je dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx omezení volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xxxxxxx x těžkém xxxxxx či trpící xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx provést hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) a koncentrace,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech z xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx ukončení xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx u skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxx x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání potřebných xxxxxxxxxxx. Rychlost průtoku xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx této úrovně xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx prakticky xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného druhu x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní kost x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí částic (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx na skupinu, xx větší část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 od xxxxxxx pohlaví ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx expozic

Je xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Výběr xxxxx xx měl xxxx x úvahu xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx podávána x xxxxx xxxx nebo x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx sedm dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx k vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x období bez xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx považováno xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) teplota a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx prováděno xxxxxxx jednou denně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata je xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav nebo xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních destiček, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, by měly xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace albuminu,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, periferní xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády z 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx také xx skupinách x xxxxxxx dávkami,

(c) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, které xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) nominální koncentrace (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx analýzy moči),

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak hodnocení xxxxxx na matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x samostatné xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda může xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxx před xxxxxxxxx, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x letální); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx má xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx fázi xxxxxx xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně její xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx se xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x vstřebává xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx implantace xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx by xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx údajů x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. den x hlodavce x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x až do xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, prozkoumá xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx anomálie, změny xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx se střídat 12 h xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít obvyklé xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx by mělo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X xxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Samice xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx gestace xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx umělé inseminace, xxxxx se tato xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx pářené x sadách, xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx x jednotlivých sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali přibližně 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx dne před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx k prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx byly toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka x xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx znaky xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx exponované xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxx xxxx další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího režimu.

Použije xx souběžná kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá. Všem xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx skupinách) se xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx při xxxxxxx podávání xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, a pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx březích pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx se zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx den xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx pokusných zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx externí chovatel xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx v xxxxxx podávání látky x v den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx intervalu a xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx nebo předčasného xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx experimentální skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx nejdříve po xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx se stav xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx barvení xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx se vyšetří xxxxx úhynů xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx vyšetří xxxxx kostry a xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx x malformace xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx je xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x něhož se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx citlivých xxxxx. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx samostatně pro xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx pokusné xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy dat xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x výskytem x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,

- číselné hodnoty xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx všeobecnou toxicitu x hlediska xxxxx, xxx i na xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx této studie xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x nepřítomnosti všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx úrovních, xxxxx xxxx toxické x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální povaha, x je-li xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx během studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx se údaje x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, změna xxxxxxx hmotnosti a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx s implantáty, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx a procenta xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx dávky xxx xxxx s živými xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh a xxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx při nejmenším xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není exponována xxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní cesty xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 dnů v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx aplikace, x tudíž ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy xx xxxx používána k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení celého xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx měly být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se provede x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Iéze, které xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, histopatologické vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata přežila xx do konce,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx a jeho xxxxx vývoj,

- data x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx účinky látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu karcinogenity xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx podává obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx skupinu, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx subchronické orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx by se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x člověka a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím testované xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je třeba xxxx v úvahu xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx úniku testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx pevných aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x potkanů. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx patologie, která xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx provádí v xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx by xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx během prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx srážlivosti) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z každé xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 potkanů od xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle dávek x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou odebrány xxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců se xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx před testem. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx plasma x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x následující xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x oči. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx x příštitnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx se histologicky xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních všech xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx podstatně nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx utracení. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) by xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v době xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx a 70 dnů u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx estrus. Zvířata xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dnů x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx věku. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x nejvyšší koncentraci xx x ideálním xxxxxxx - pokud xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů ani x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x nultém xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 xxxxx, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx xxxx x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).

V případě 1:1 párovaní, samice xx ponechá x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a v xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx den, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu a xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx individuálně. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx dávku x xxxx u zvířat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx i x P zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, reprodukční xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují v xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv obecně xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx zvířat,

- údaje x toxické odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zkoušené látky xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx jako návod xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx xxxxx a xxxxxx generace X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx spermie (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky nebo xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x generace X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky xx normální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx doby odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx xxxx, kdy xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx klinická sledování x patologická vyšetření xxxxxxxx toxicity, a xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx na integritu x xxxxxxxxx samčí x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx a xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx testování je xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx plodností xxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by měly xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx odchylky xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, je-li látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x malých skupinkách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx individuálně xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx až xxx xxx před xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx poskytnout vhodný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, kmenu, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních skupin (xxxxxxxxxx se rozdělení xxxxx tělesné xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X se xxxx čísla xxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx přibližně 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata ze xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx experimentální i xxxxxxxxx skupina by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x tím xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí xx xx xxxx dospělosti x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx voda, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx vyvolala toxicitu, xxx nezpůsobila úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx jsou obvykle xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x případě výsledků xxxxxx xx opakované xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zacházet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, podá se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li snížený xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx krmené kontrolní xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx zkoušené látky, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx spotřebu krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné vodě xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx nebo xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije, xxxxx xxxxxxxx u člověka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx v xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, pitné xxxx xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Objem jednorázově xxxxxxxx tekutiny by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx x krmivu xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxxx je třeba xxxx v úvahu xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx a xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx paměti, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx látce xxx během laktačního xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) xx xx xxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx se x xxxx pohlaví pokračuje x během dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx nezbytní x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx humánním způsobem xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X rodičovské xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx samcům x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx se xxxxx samice umístí x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx den, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx spermie. X xxxxxxx, xx xx spáření neúspěšné, xx xxxxx spáření xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx produkce xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x každého xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zjištění příčiny xxxxxxxxxxx. Xxxxx postup xxxx zahrnovat umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx velikosti xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx páření, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace X x X1 xx xxxxxx produkce druhého xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. xxxx by xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným zvířatům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x v xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x době vážení xxxxxxxxx zvířete. Je-li xx možné, provádí xx dvakrát xxxxx, xxxxx víkendu případně xxxxxx denně, u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X a X1) xx zváží v xxxxx xxx podávání xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. a 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů x xxxxxxx laktace při xxxxxx vrhů a xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V období xxxx pářením x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx i během xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x F1 hodnotí xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X a X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx orgánu xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxx X a X1 xx použijí pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx z kaudálních xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx účinku na xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx x spermií x kaudální xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální rezervy xxxxxxx lze odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu spermií xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné výpočet x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx odeberou xxx, xxx došlo x xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx provádí počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx pitvy zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx hlavičky nebo xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx je rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx x xxxxx dvougenerační xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x živě xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (v nultý xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x poté xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx se dává xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx u skupin, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx x mláďat xxxxxxxxx x páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x každého xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx se u xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 vybraných x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx hrdlem x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx a koagulační xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx orgány od xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X a X1 vybraných x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a z xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výše xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxx vykazujících změny xxxxxxx s aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze skupiny x nízkou a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k vrhu xxxxxxxx potomstva nebo x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, motilita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, jako xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zárodečných buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx v dutině, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna v xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx typy xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx odhalit kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx folikulů. U xxxxx generace F1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx řezů xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. X cílem xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx charakterizace xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se xx xxxxxxx xxx, aby xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx x mikroskopických xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx toxické xxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx reprodukční toxicity xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x reprodukčních xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Extrapolace xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx vodě xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx o kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x F1 vybraných x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x údaje o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx při výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx účinky xx reprodukci, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet samic x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx počtu xxx před pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x mláďat x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX xxx účinky xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, respektive xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx řešení speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi mladých, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za určitých xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, potom xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, aby x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx byla ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, a to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a zaznamenávají xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx je testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx nechat xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx skupina, ve xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x také xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou závislosti xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx a xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx jsou dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx metabolitů xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, kde je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání a xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Negativní xxxxx z in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx důkaz, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x laboratorních xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata se xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx se náhodně xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by se xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx xxx xx podání) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x různých xxxxxxxx dávek, xxx xx dala stanovit xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx typů testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx studii by xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx a 3 slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx mozek x lumbální mícha. Xx vhodné vypreparovat xxxx xxxxxx ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může vést x podcenění Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx jiné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata jsou xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve věku 8 až 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx o toxicitě xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po ní, xxxx xx utracení x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x týdnu xx 28 dnů.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Všechny slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx zvířata se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží těsně xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 hodinách a xxxxx xxx po 48 hodinách po xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x nervus xxxxxxxx (x jeho xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední a xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x trvání klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem testu xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx určit xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných sloučenin; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx neprocházejí xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Jiné xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxx XXX, jež jsou x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX zvláště xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Dále xxxx docházet x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx DNA. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx možné, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx UDS xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx vyváženo jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx oblast poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, jak xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx použijí v xxxxxx studii.

Jako xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx základě xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x limitním testu xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx se z xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx inkubují v xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx potom mohou xxxxxxxxx v médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x chladničce), vyvolají, xxxxxx a xxxxxxxx xx exponovaná stříbrná xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx minimálně 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na jedince, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl buněk x S-fázi se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx stanoví x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x x průměrného xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' počet xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až tří xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, i xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx buněk (např. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx a xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx úrovní historického xxxxx u xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, že xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx je tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx určitou cílovou xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Centre xxx xxx Validation xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx účinky xx xxxx: test na xxxxxxxx měření transkutánního xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx z modelu xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x mladých potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx do zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx xxxxx pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx a z xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Přes xxxxx trubice xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx se kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice se xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, dokud xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx do roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx xxxxxxxx toho, xx testovaná látka xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak odstranit, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x zhruba 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx se vylije x xxxxxx odporu xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx tkáni provést xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, zda xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x destilované xxxx. Terčíky kůže xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x PTFE xxxxxxx x xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx odstranily veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Po xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx látek po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálním postupem. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx topicky xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx přivodily smrt xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu (ve xxxxxxxx s látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx určených xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx xxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se zvlhčí, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx životnosti xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx MTT, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 hodin ponoří xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x tabelární formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx TER nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx látka leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, který odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována xxxx xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo xx-xx podobně kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu in xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto testem xx možné zjistit xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx vivo xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx používaným xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x lidí x xxxx zjištěno, xx xxxxx test xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx viz dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená xx X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx na UV-A1 x UV-A2 s xxxxxxx zhruba x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx možno x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx irritation xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx navozena ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, co xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx orálně přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx neprojevuje, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx látky pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 NRU doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které byly xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx testování podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (například podle xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Proto xx test fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako látka xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x to xxx x XXXX nebo x XXXXX; xx xx proto doporučuje. Xxxxx stejného protokolu xx dají s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx stejně xxxxxx.

X buněk je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 vůči UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní pasážování xxxxx a během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx jedná x XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x streptomycinem x x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x takové hustotě, xxx na xxxxx xxxxx (tj. kdy xx stanovuje životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 kultivovaných x destičkách s 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx ani za xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - nesmí obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx indikátory xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx v poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx i další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a správná xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx přechodu xx 313 xx k 280 nm xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx kritéria xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx vlnové xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - patří sem x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx záření. Jako xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx tepla x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx hůře. Xxxxxxx xxxxxxx solární simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx dostatečně xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx je, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí se xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx tak, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 J = 1 W.s)

t (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= slepý xxxxx), xx ostatních xxxxx xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po dobu 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx odstraní x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na každou xxxxx. Přidá se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci xxxx jenom rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x testovanou xxxxxx se inkubují x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx provádí xxx, xx xx buňky xx pokojové xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném boxu.

Roztok xx odstraní x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx a buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené poloze).

Přidá xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut rychle xxxxxx xx třepačce, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimentální xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x obou částech xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx mít významný xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu NR (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: xxx, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx získají úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx necytotoxická, nedá xx PIF vypočítat, x když xx xxxxx x výsledek, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx se xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx ani XX₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx to, xx xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx potenciál.

V případech (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x těch xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx aplikaci xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x testování dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a fototoxicita xx vivo se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx stejná. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (například x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx a xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx ní x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (v xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx kultur xxxxx ozařování x xxxxxx souběžně uchovávaných x temnu.

Podmínky pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x NR,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace-odezva získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického potenciálu,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x neozářených buněk,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně validována x uznána, xxx xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx kůži. První xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Bühlerův xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx metoda XXXX xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to xxxxx, xx tato xxxxxx xx stejnou hodnotu x xx ji xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani negativní xxxxxxxx xxx nevyžadují xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité výhody, xxxxx xxx o xxxxxxx pokrok a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx hodnocení vztahu xxxxx a odezvy. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx nebo středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx a jako xxxxxx neeliminuje používání xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, která xxxx x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX je xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx zkoušek xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, jak xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx XXXX snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx existují xxxxxx xxxxxxx, která si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x skupin s xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx citací x xxxxxx metodiky.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Teplota xx zkušební místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx by s xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx zvířat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x odchylky v xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Ostatní xxxxx x xxxxx xx xx xxxx používat xxxxx xxxxx, je-li x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx reakcí x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, mohou se xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž se xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se podává xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx zkoušené látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích koncentrací xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní toxicitě x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx expozici, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx hydrofilní materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x den 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx ocasní xxxx xx xxxx xxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µl XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší se xxxxxx a xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx suspenze

Jedna xxxxxxxx buněčná suspenze x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) buď xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo bilaterálně xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX a xxxxxxx se vysrážet x roztoku x 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď resuspenduje x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x dpm xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx jako index xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx a sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vehikulem; získá xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX stanoví jako xxxxx xxxxxxxx hodnoty xxx na xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx a proložení xxxxxxxx křivky závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V každém xxxxxxx si však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (např. xxxxxxx mediánu namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx známých senzibilizátorů xxxx, zda způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx závislosti odezvy xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace:

Zkoušená látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; zdroj, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x směs, xxxxxxx x poměrné procentuální xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx množství látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx danou laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx hodnot x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto metodu xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zkušebních postupů, xxx jsou doporučeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx i další xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx zvláštním potřebám xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx neurologické dysfunkce, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx závažné neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx nervový xxxxxx. Z tohoto xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx metodě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství cílových xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx vitro, které xxxx specifické xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx použít xxxx společně x xxxxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) při xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx úroveň nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx očekávaná rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx doplnily údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivňují xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- přispět x charakterizaci změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxx x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx modifikaci doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx může xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx testována za xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede xxxxxxx xx situ x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx tabulka 12), xxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx metodě^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx jsou např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx požadavky xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x neměl xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Náhlé hlasité xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx rozdělena xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx zvyknout na xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx xx typu xxxxxxxx člověka a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x rámci xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx použiti xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku na xxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx krmiva nebo xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokud xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x každé dávkové x kontrolní skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x použít xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx sledování vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx a k xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx použity. X xxxxxxxx aplikace zkoušené xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti odhalit x popřípadě kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx podobné látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx účinky, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi na xxxxxxx x úroveň xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X zásadě xx xxxxx stanovit úrovně xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx systémové toxicity. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x pokud xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx použití xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, měla by xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxx roztoků xx však xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, by xx xxxx změny množství xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx všech xxxxxxxx dávek zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx podávané xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx třeba dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx xx xxxxxx překročit 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx v xxxxxx po skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, aby xxxx xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx možno xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx byly xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x nesouvisely systematicky x aplikací) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, dále xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx zvuků) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. sluchové, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], hodnocení xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx snížení, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný systém, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, aby xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jiné xxxxxxxxxxxxx studie), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx a paměti. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx míře, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx ukončením studie xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to nejlépe x všech pokusných xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx dávkou x z kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, vyšetří xx xxxxxxx pokusná zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické vyšetření x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů tak, xxx je uvedeno x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx bud' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která jsou xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx tkáňových xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x periferního xxxxxxxxx systému se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x sítnicí, xxxxx x oblasti xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x vláknitou xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x PNS, x xxxxx xx známo, xx xx ně xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx vzorky xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx vzorky ze xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost neuropatologických xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx a xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových skupin xx xxx odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, přičemž xx xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x hlediska xxxxxxx zjištěných nepříznivých xxxxxx. Je-li to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx směsi xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, motorické aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných klinických xxxxxx (zda jsou xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx vyjádření o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 samců* x 10 samic*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - poté xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx každé xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x odkazech xxxx aktualizováno, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou xx xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Komise 92/69/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Směrnice Komise 93/21/EHS, kterou xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx se xx dvacáté druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Směrnice Komise 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Komise 2000/33/ES, kterou xx xx dvacáté sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx látek (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.