EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx vyhláškou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx, xxxxx upravují ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxx xxxxx

B.1 tris Xxxxxx toxicita orální - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx toxicity

X.2 Xxxxxx toxicita xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

B.15 Genové mutace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx takové, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx vznik xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) xxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - ppm, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xxxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum tolerated xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx u zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx měněna x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx další xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav xxxxxx

xxxxxxxx xxxx před xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx doba předpokládaného xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxicita mohou xxx vyhodnoceny za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx zvolit xxxxx postupy od xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. V xxxxx případě se xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx testy xx vitro na xxxxxx (bodové) mutace x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke zjištění xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro, tak xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx xxxxx naplánovat xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé všeobecné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx vitro xxxx xxxxxxx mutací v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx by xxxx být zváženo, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných buněk xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx vyvolané xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA reparace - neplánovaná syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx chování buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

K dispozici xxxx xxxxxx na xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující mutace xxxxxxxxx buňky x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx testů a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx metodiku xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické karcinogeny, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx schopnost látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (metoda B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx účinků. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky x výsledky mohou xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx v xxxxxx xxxxxxx zapotřebí stanovit xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx nezbytná celá xxxxxxxxxxx toxikokinetických studií (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x této xxxxxxxx nebo se xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx identifikace, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, čistoty a xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zahrnují x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx péče o xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx snížit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x neomezeným přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx není vyčerpávající. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx na zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, které upravují xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx pokusu existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx možné.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx člověka je xxxxx jen x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx výsledků testování.

Výsledky xxxxxxxxx mohou být xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx být také xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek v xxxxxx studii x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx být podávány. Xxxx není nutné xxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx známo, xx v xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx způsobují akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví po xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx postupně xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx postupu xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že mezi xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx rozdíl, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, jsou xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška provádí xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, kterým byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Ani x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných vehikulech. X xxxxxxx jiných xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx být připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx stálost xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx podávat xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx ponechává. Po xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná xxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 h x potkanů nebo 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg jako xxxxx, u xxx xx očekává, xx xxxxxx zřejmou toxicitu, xxxxxxx toto očekávání xx pokud možno xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx informace neexistují, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx podáním xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a měly xx xx zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takového xxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V případech, xxx pokusné zvíře, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx fixní úrovni xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud toto xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx vysoké, xxxx xx xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx byla xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx vyskytnou xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx než 1 úhyn). Navíc xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx zvířat a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx postupů: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou nebo xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x orientační xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx úrovně dávky xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx celkem pět xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx pokusnými zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový interval xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 dnů, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x případě neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle metody xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky významné. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx po dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx pozorování xx však neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx se vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx co nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně jednou xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pitvají. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení zkoušené xxxxx, včetně podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x jeho xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx orientační xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 mají xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx účinků xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti odůvodněno, x

- xxxxx xxxx x dispozici spolehlivé xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- pokud xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx xxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx případech, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx zkoušení v xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a mělo xx se xxxxxxxx xxxxx v případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx použije xxxxxxx xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx uvedená v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx GHS klasifikována. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení pokračuje xx xxxxxx 5 000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x tomu, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx výsledku B xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx umožnila zařazení xxxxx pro účely xxxxxxxxxxx a posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, že x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty LD₅₀, xxx xxxxxxxx určit xxxxxxxxxx rozpětí expozice, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým vyhodnocením xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx stavech, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před provedením xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx informací xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Tyto xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou zkoušky xx to, xx xx pomocí metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx získají xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (obvykle xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx kroku, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx se stejná xxxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx měla být xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx všech xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx použití roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx přes noc, xxxxx 3 - 4 x), voda xx však ponechává. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být xxxxx délky období xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x úrovně xxxxx

X každém kroku xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx z jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx xxxxx dodržování xxxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a měly xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pokusných zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x toxicitě xxxx xxx xx očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie xxxxxxx x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx před podáním xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, protože xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx změnách,

- individuální xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx j xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx humánně utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx dermální LD₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se pohybuje x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající z xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx ochrany dobrého xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných zvířatech x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx zvažovat pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx dalším xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, že xxxxxxx LD₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné) xxxxxxxxx látky.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie nemá xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, aby xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 hodinové xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis postupu

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx testované xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i dolní xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech dalších xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx v xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota LC₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx kůži v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, xxx xx mohlo změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx kůží. Výběr xxxxxxxx by se xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje průnik xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx pohlaví je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických účinků x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně na xx největší část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. K zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro každé xxxxx je třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den se xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx do konce xxxxxx, se pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na stres x bolesti vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx během testu; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx utracení zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- křivka závislosti xxxxxxxxx na dávce x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v souvislosti x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, aby před xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je popsána x xxxxxxx 8 x této metodě. Xxxxx xx v xxxxxxx potřeby v xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech, důkazy xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx z jiných xxxxxx, pokud xxx x tyto xxx xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x této metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx strategie xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx leptavých/dráždivých účincích xx xxxx není x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 h xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, do xxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx projevují vředy, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín xxxxxxx x používají se xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) a pokryje xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na kůži xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xx xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx dobrý xxxx x xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx vhodným xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx se nanese 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx s použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx je v xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno za xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx třech xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x této xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx se odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x něj xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx leptavé účinky, xxx může být xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx přiložit xxxxx xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x dalšími xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 h. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Ve výjimečném xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx xx zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné reakce xxxx být nutné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 a 72 x po odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x zaznamenají podle xxxxxxxx v níže xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 h xxxxx označit xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být důkladně xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, jako je xxxxxxxxx kůže a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže uvedená xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastností látky, xxxxx se hodnotí xxxx xxxx účinky xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zdůvodnění zkoušení xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních údajů x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx o směs, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl složek xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx albín králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx kůži.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí lze xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky podle xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx pokusných zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, které doposud xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 byla vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Tento postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly vzít x úvahu jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx obdob se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx vitro xxxx ex vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx údajů xxx xxxxxx informace přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx směsí xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x využitím validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (krok 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx a xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx do limitní xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx vyšší x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x předchozích studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx nemusí být xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek určených xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx králících xxxxxxxxx dobře xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx není xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušce xx vitro xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Pokud xx k provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxx analýzy SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná)	Předpokládané leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Není třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx leptavých účinků xx kůži xx xxxxx nebo ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx vivo. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx dráždivých účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vitro xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx in vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky na xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx významné pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných zkoušek xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxx xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži in xxxx x zhodnotí xx v souladu x metodou zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx účinky xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx k dispozici xxxxxxxx údajů, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx postupu xxxxxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx poškození xxxx plně vratné xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xx xxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Popíší xx xxxx jiné účinky xx xxx x xxxxxxxxx systémové účinky, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx se xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx možno nepřesáhnout 70 ^o xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx spodní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x sebe, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx instilaci zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx pevných látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu očí xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx xxxxxxxx, složení x teplota promývacího xxxxxxx, trvání, xxxxx x rychlost aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 mg. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pevného materiálu xx stanoví až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x rozstřikovačích nebo xxxxxxxxxx do nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na základě xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x po jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx výsledky této xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, koncentraci a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) účinek x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx xxx exponováním xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete projeví xxxxxxx nebo vysoce xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx slabých xxxx mírných dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x po podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, nemělo by xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x látka xx odpovídajícím způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto očním xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně stafylomu; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (reakce duhovky xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx lézemi xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx xxxxxxx uplynutí xx studie ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce oka (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx zařízení. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně subjektivní. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx laboratořím a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx látky, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, pouze xxxxx xx xxxxxxx x úplný xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o postupech x x výsledcích xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- analýza průkaznosti xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, čistota, typ, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve zkušebních x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých pokusných xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx oči x xxxxxxxx histopatologické nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx studií dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx změny pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Maximálně možné: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx reakce. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xxxxx na xxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx již xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 10 byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Výboru xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo xxxxxxxxxx x nutnosti provést xxxxxxxx in vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz by xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x úvahu existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx x těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx lidech nebo xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx xxxx nežíravé x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné tuto xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx získané xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx i xxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx leptavé nebo xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx stanoví xx základě extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx vzít v xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (krok 4). V xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx se u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicitou x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx údaje xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in vitro xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx na xxxx, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx validované x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx u látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, považuje xx za xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx nebylo nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, oční xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx zkoušky naznačují, xx xxxxx xx xxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxxxx by xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud zkouška xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx na xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx očí	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x nedráždivou xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX leptavých účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx při koncentracích, xxxxx by xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte validovanou x xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vivo (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, včetně xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx xxx silně xxxxxxxx pro kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx na morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx x adjuvans, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx než xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je velmi xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X této metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx jsou odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx test xx morčeti, tak xxx xx xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce na xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx živočišných druhů xx xxxxx reakce xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného testované xxxxx po indukčním xxxxxx xxx stanovení, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx může rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx kožní reakce xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx zváží před xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Exponovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx v xxxxxxxxx skupině. Použije-li xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x není xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx testovaná xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx střední linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 má xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx do stejných xxxx jako x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx pro kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx jsou zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx stejným způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx provokační plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx oholí a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx druhé pozorování x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou s xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením testu. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxx x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx nedráždící roztok xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx řídí odbornými xxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x přidržován x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, s plochou xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx dobu 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na zadní xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx jsou přidržovány x kontaktu x xxxx xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx v xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" u xxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx, kdy pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx kůže při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx třeba uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxx x vehikula;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 středně xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx je kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx reprodukční orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx podávat xxxxxx xxxx x potravě xxxx x pitné xxxx, podle účelu xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx v xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve stejném xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx podává v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx den nebo xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx třeba testovat xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, v xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx aplikace xx otestují xxxxxx xx různé senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx i x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx o funkčních xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně lze xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které by xxx posuzování funkčního xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx odebere těsně xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, zvláště xx xxxxx a ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx řadu měření x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x x aplikace x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatáza, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx charakteristiky xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx očekávané účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x normálních hodnotách xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech zvířat xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (nebo čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, je třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný popis xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují a xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Popis metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx shlukování zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx se xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5mm vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx expozičním boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xx značném stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným mediem xxx, aby se xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x xxxxxx další xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx ostříhá srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Je xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx třeba danou xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci pokusu xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: k posouzení xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx např. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, objeví xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxxx látky, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou příčinou xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových aberací xx vitro xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Je xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx vnitřní mutalenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx testované látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty čínského xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx třeba používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, teplota x xxxxxxx). X buněčných xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát normální xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx xxxxx sklízení x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. V některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx působením na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx reagovat, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx xxx, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx nízké nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by jiná xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se doporučuje xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx bez xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx kultur xx xxxxx použít i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Xxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x bez něho xxxxxxxx negativní, provádí xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx působí Colcemidem® xxxx kolchicinem obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx roven xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,

- xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x tumorsupresorových genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Cílovou xxxxx x xxx xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx xx také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx DNA nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx suspenze ve xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových aberací x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice chemickým xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx dávkování xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x její xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách od xxxxxxx odběru. Xxxxx xx v daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.

Před xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x následně xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 hodin. Z xxxxxx dřeně se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx odběru vzorků xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx je xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání by xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní dřeni (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x obarví se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mitotický xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení určitého xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx a xxxxx aberací pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané skupině, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s aberacemi xx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx dřeně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo prokázáno, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů v xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, že xx zvířata testují xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx testu vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx se xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx dobu xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje a xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky a xxxxxxxx xx nátěry, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. V preparátech xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, že xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v laboratorních xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, látka xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx nalezena mikrojádra xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální skupiny xxxx by být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné xxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx dlouho, až xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxx x objemnou xxxxx testované xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než po 24 hodinách x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (např. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 až 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx být také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x jedné dávce xxxx ve dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx limitní xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx byl ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx izolují x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx obarví,⁵⁾ xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx eliminovat některé x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - například kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl nezralých xxxxxxxxxx z celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx minimálně 200 erytrocytů a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Nejsou-li xxxxx doklady o xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxxx pro xxxxxx skupinu,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze detekovat xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx delece xxxxxxx xxxx několika nukleotidů x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx detekována na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlý, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx reverie, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx jsou xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx coli slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx kmene, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové změně xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) jsou látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx v DNA, xxxx xx mění xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx in vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako prvotní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx veličin, rozdíly x metabolické aktivaci xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx citlivost bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, že xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní pro xxxxx, xxxxx korelace xxxx absolutní; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí s xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x vrchním xxxxxx a až xxxxx se očkuje xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Při obou xxxxxxxx xx xxx xx xxx dny xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx jsou klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx experimenty xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x těkavé chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Odchylky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ buněk/ml). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx čtyři kmeny X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, látky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx látky xx dají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ které xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx doporučená kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 uvrA (pKM 101) xxxx S. xxxxx murium XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. coli WP2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost na xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (histidin v xxxxxxx kmenů S. xxxxx murium, xxxxxxxxx x případě kmenů X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx xxxxxxxx x úvahu (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA mutace x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x S. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin a xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) připravená x jater hlodavců xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx fenobarbitalu x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Volba x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně se xxxxx Xxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která se x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x úvahu, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx zachází xxxxxx xxxx při použití xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx a xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů, například x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx daného testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misce.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Rovněž xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx kolonií jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate incorporation" xxxx preinkubace v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx pozitivní reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx výsledky xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx (x mg xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx misek pro xxxxx koncentraci,

- použitá xxxxx,

- xxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x historických xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14X x okrovými (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, které indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, nebo okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X diploidních xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx xxxxx mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx případ xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je obvykle xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mutací, vztahu xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx druhý případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Překřížení xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x ade 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 a trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou konverzi x reverzní mutace x xxx 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, X₇ x XX₁. Užití jiných xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky použité xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako zkumavkový xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 xx 37 °X za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné.

Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx, která xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - XXXX GENOVÝCH XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx ke zjišťování xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Mezi xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX a XXXX xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx screeningu možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx testu pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové produkty.

Frekvence xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých buněk.

Relativní xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici buněčného xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx buněčné dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní HPRT xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Například xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx účinnosti (přežití) (xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx po dostatečnou xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx dojít x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx inkubační xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx použít xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, CHO, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx podmínky kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního média x inkubují xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx dříve vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, jakého xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx se mohou xx systému přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, a xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo zcela xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx pH xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí být xx překážku při xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou použít x xxxx vhodné xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx kultur xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx existují historické xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum nevykazuje xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx působí xxxxxxxxxx látkou xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx jedna. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability a xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx stanovení přežívání x xxxxxxxxxxx exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx pěstují v xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a pomalého xxxxx (malé).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx od xxxxxx xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty rostou xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou v xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx potvrdit xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mutační xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou použít xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní periody (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx případných xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o pH x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- velikost xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx

- četnost xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ DNA XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA obsahující xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, pokud xx xxxxx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v přítomnosti, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx x sloučeniny použité xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod je xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx zařazeny negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx vyvolávat cytotoxický xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx kultivačních nádob xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx tak, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx vhodnou xxxx. Xx ukončené expozici xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx působení xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³H-TdR přidat xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a ³X-XxX. X odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, xxx bylo xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z buněk x stanoven celkový xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení LSC

Pro xxxxxxxxx XXX UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených mimo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx x xxxxx xx xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) k xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají se xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu nebo xxxxxxxxx SCE,

Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx zároveň xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury s XxxX xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 centromerami. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx forward xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u samců xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx samici. SRLS xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet zvířat

Test xx předem určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické látky xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé virginní xxxxxx každé dva xx tři xxx, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto samic xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx expozice xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chromozómů s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má být xxxxx x úvahu x zhodnoceno vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- použitých liniích, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, počtu xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní kontroly,

- xxxxxxxxxx počítání letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx fenotypických změn xx vitro indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx nebo změny x uchycení v xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx výsledek in xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx řada xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx a xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání buněk, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat až xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx zapsány v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X HLODAVCŮ

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Snížení xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou látku xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx způsoby aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Je xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být použity xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx dvěmi xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx musí být x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx je dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx březosti x obsah xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx počtu mrtvých x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, počtu březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic jsou xxxxxxx v tabulkách. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x samice xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx samci, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx počtu xxxxxx implantací xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací v xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx xxxxxx mezi xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, věku x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x důvodech jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato metoda xxxx určena x xxxxxxx numerických aberací x xxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx dokáže predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx buňky.

Aby xx xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mění xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxx ke zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro test xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom chromatidy: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx než xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako delece x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném stavu x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Kde xx xx možné, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx dávkách. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx dávku, může xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě dávky xx den podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x jeden xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx expozici. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku nejvyšší) xx odběr vzorků xxxxxxx po 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx časové xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů během xxxxxx xxxx látku x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx provádět x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně se x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx interval xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, aby xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x první x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx provedena xxxx xxxxxx xx použití xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi, a xx tak, xx xx x každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx index u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx a s xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- látka xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x počet aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické údaje x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Je xx in xxxx xxxx na myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou látkou xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; dilute, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx a bp; xxxxxx xxxxx, In xx/xx fz; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx i jiná xxxxxxx, xx předpokladu xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx mezi kmenem XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx použitou xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x tomto testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, že xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, oblasti xxxxxx a uprostřed xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné x xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx chlupů ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx počet x XXXX, XXX x RS v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je způsobena xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx z kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální injekcí. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xxxx xxx větší než xxx x xxxx xx být relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací a xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx také samice X₁ generace potomků, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx použít adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x týdnu po 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí zajistit, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu xx xxxxx zaznamenat datum, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx potomci xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ generace bez xxxxxxxxxxx výběru pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx obsahu xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanovena pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Klece xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx jejich xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, takže xxxxxx xxxxx mrtvých implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx živé x xxxxx zárodky.

(b) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden výběr xx xxxxxxxx, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením meiozy xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx a poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu kontroly x individuální velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx váha xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx a xxxxxx dělohy,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx informací x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx o možném xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx orgány x xxxxxx kumulaci x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Důraz xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Tato xxxxxx by xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, které by xxxxx vyvolat neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x g, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx bez pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podávání závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze použít x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata z xxxxx užívaných laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary a xxxxx být březí. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx v xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x do xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně dávek

Neprovádí-li xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx nejméně tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinných dávek x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo velké xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx široké (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx zachází xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx přihlédnout x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci testované xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx základě xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x koncentrací, je xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx xxxx xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx neovlivnilo normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx látky x dále xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří xx xxxx úchopu⁷⁾ a xxxxxxx motorická aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx v příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o funkčních xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze pozorování xxxxxxxxx xxxxxx vynechat x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx biochemie

Krev xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx x během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x krev/krvinky.

Dále je xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx metabolické xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním médiu xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní dřeně (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další tkáně. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí být xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné formě xx třeba vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace testované xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) na skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické aktivity (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx konci studie x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx než na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx použití specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx četnost a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 měsíců x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nebyla vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která jsou xxxx xxxxxx chována x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx pět dní xxx xxx či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny pro xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx xxxx emulze xxxx suspenze x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 samci). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvážit x přidání další (xxxxxxxxx) skupiny zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny a xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx ukončení xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li se xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), použijí se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobný xxxxx xxxx dávkami; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx snížení příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem vehikula x ostatních aditiv: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou změnit xxxx toxicita; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii se xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 dnů v xxxxx po xxxx 90 dnů. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx kanylou, měla xx xxx aplikace xxx v xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx je xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx nebo x kapslích, mělo xx se podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; je xxxxx dávkování upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx každého xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x držení těla, xxxx reakce na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx x u kontrolní xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx váží nejméně xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné xxxx, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx vody je xxxxxxx přihlédnout ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx při něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx testování x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx tkáně, zvláště xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x krevních vzorků xxxxxxxxxx každému zvířeti xx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x polovině x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále je xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, které mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x toxických reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx na xxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti je xxxxx dbát xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Pro nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx má být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxx hladina dávky xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným způsobem xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx doby expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

(b) Na xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy srážlivosti xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (přičemž trvání xxxx hladovění xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud nejsou xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx dření), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x střední dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ TOXICITA - INHALAČNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx expoziční box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, aby xx nejvíce bránil xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx exponují testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, xxx je xx potřeba pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované látky x na konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u nejvyšší xxxxx a u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx transferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx nasofaryngu, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx velikostí částic (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx účinku, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během pokusu x xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx skupinu. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx ne méně xxx 4 od xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx expozic

Je třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokými a xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.

Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití dermální xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla látka xxxxxxx sedm dní x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované nebo xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx a krmení xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx expoziční atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx všech aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x zájmu udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx často během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, aby xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx i dodatečná xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek a xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, a xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx 4 týdny xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) by měla xxx xxxxxxxxx za 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx ve xxxxx intervalech od xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx od xxxxxx xx skupině s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x u skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Analýza moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx zvířat a xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx by mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), podvěsek xxxxxxx, štítnou žlázu x příštítná tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x bederní), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx mozek, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx z těchto xxxxxxxx by xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx s kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx nebo pravděpodobně xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx zkoumány také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx nižší dávkou xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné pro xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx pozorovaných x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx vykazujících léze x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření částic x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx účinku prenatální xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx studie pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x případě xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx může xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, díky této xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) strukturální odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx se nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx xxxxx pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx x po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx nebo xxxx x potomstva.

Odchylky (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx se může xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx plodu.

Implantace (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx by se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx údajů x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx zkoumání období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx do xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Výběr živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x upřednostňovaným druhem xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx použít obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, rozdělí xx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Stejně xxx xx do xxxxx xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx získali přibližně 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x implantací xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje toxické xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx stavu pokusných xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx být ani xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nemělo mít xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx xxxxxxx až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že nevhodné xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx může xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ztrátám x důvodů, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, xxx i xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx jedna střední xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx reakce související x dávkováním x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx studie, které xxxx xxxxxxx nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx skupinách) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx xx jedné xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx neočekává účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx dávek. Je xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xxxx vehikulum xx obvykle xxxxxx xxxxxx intubací. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka by xx xxxx zvolit xx xxxxxxx existujících xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx formě jediné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx žaludku xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou dobu, x xxxxxxxxx xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den v xxxxxx xxxxxxxx látky x x xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo předčasného xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x podrobí důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx úhynu během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx samicím xxxxx děloha x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx a xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx odhadnout xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx nebo důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx změny xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx všech plodů. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx k xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx dutin x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají do xxxxxxx samostatně pro xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a každé xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx dat xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx nepřežila xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje lze x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx zahrnutí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx a výskytem x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx k tomu, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska matky, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx i xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- xxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx látky,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx na den), xx-xx to možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx dne usmrcení,

- xxxxxx xx údaje x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx případných xxxxx x změně tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx a procenta xxxxxx x mrtvých xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- a post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x vrhů s xxxxxxxxxx zevními x xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx individuálních anomálií x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx x hmotnosti xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx měly být xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx třeba xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx interferovat x normálním xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li požití xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Nicméně, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 dnů x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx parametry xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x poté xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla být xx 24 xxxxxx xxx myši x xxxxxx a za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx dávky nebo x xxxxxxxxx skupině xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: doba xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx vyšetřit diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx se provede xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva by xxxx xxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx plic a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx uchován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx během xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x skupina x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx se používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) a xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- popis toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx chronické a xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka použitá xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, xx xxxxx část života xxxxxx. Během a xx xxxxxxxx testované xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat činit xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx dávky a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx podání závisí xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice u xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou dostat xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx vodě nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti na xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou a xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx během expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být v xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu by xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat exponované xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 měsíců a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z každé xxxxxxx. Tam xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- vzhled xxxx, objem x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou odebrány xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx funkci xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítnou xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x plíce, srdce, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, žaludek, xxxxxxxxxxxx, jejunum, ileum, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx včetně kloubů, x oči. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx být studován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx pohlaví x xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx tumory, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou doklad x vyvolání toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx úroveň.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o testu xxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- dávkové úrovně (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x myší a 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx podávat v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a hmotnosti x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Každá xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet zvířat, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, průběh xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné hmotnosti x nultém xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 až 9 xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní aklimatizaci xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se bud' xxxxxx a vyšetří xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno jsou xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx je xxxxx bud' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx obou pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost všech xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné počty, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx denně xxx xxxx xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx váží xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a zaznamenávají xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx vyšetří na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx skupin xxxxxx, xx vyšetří x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Může se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické odezvě x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx studie nebo xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X1 je xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx F2. X cílem xxxxxx xxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx xx jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a samic. Xxxxxx x generace X xx xxxxx xxxxxx během xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 dnů x potkana), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx spermie (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx dostatečně dlouhých xxxxxx opakovaného xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx z generace X je však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (P) generaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potomstva F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x podávání látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu páření x xxxxxxxx generace X2 a xx xx doby, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx na integritu x xxxxxxxxx xxxxx x samičí rozmnožovací xxxxxxxx x na xxxx a vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx probíhat x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx umístit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout vhodný x definovatelný materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. K xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých vztazích, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. U xxxxxxxx X1 je nutné xxxxxxxx tato xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rodičovská (X) xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx skupina xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx vysoké dávce). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx (X2) xx xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx to xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. xxxxx nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční sondy).

Zkoušená xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou obvykle xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx neměly xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv existující xxxxx x toxicitě, x xx zvláště x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a vlivu xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě pomocí xxxxxxx předepsaných xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se orální xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům by xxxx být xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti xx maximum pro xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody, xxxx docházet k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P x X1) by xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx však třeba xxxxxxx úpravě dávek xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky samcům x samicím xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx xx do xxxx jejich utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není vybráno x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x jedním xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem xxxxxxxx xx xxx, xxx xx pozorována xxxxxxxxx xxxxx nebo spermie. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx skupiny. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx ze stejné xxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx nejkvalitnější xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x X1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud je x jakékoliv generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx se x každého xxxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X a F1) xx xxxxx x xxxxx den podávání xxxxx a poté xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x F1) xx zváží 0., 7., 14. a 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X období xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx období xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří xx xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x během xxxxxx xx x xxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba neporušit xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx P x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx z podskupiny xxxxxxx deseti samců x xxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx podskupiny xxxxx xx shromáždí xxxxxxx z kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx jsou z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důkazy x xxxxxx účinku xx xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx samců z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx omezí xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x F1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace x xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx metod xx zředí xxx xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pohyblivosti^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx pitvy zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxx x generací P x F1, pokud xxxxxxx ke zjištění xxxxxx spojených s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx rovněž skupiny x nižší úrovní xxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se morfologické xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx vyšetří xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx základě digitálních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, se vyšetří xx možné defekty x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. dne x poté xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx nebo jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx podle přírůstku xxxxxxx hmotnosti. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, prořezávání xxxx, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx provést funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx potomků generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx orgánům rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských pokusných xxxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx se připraví x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají tyto xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x F1) xxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový orgán xxxx orgány xx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx P a X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X všech pokusných xxxxxx generace P x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx všech výše xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž vyšetření xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx navíc xxxxxxx u reprodukčních xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx, x xxxxxxx xx podezření na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo k xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx k vrhu xxxxxxxx potomstva xxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, motilita xxxx morfologie xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x dutině, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx typy xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření by xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x velikost xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x testované x xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s malými xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx připraví x xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx generace xxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x mikroskopických xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x dispozici.

Správně provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx všech fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx studie lze xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx význam xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné vodě xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx při výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx cyklu,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x procento xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- počet xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx řešení speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi mladých, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx určitému pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx provádět xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx odpovědi u xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných časových xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx pro xxxxx xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx dávka, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je většinou xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádí stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx látka xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx na kůži, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, ve xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky a xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x moči, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. jejích metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, získaných ze xxxxxx v různých xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx od počátku xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx možno doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability ve xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže byl xxxxxx,

- velikost xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x závislosti xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z in xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice bez xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x farmakologické xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx do experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 první a 3 xxxxx den xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné historie. Xx mít alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx použito xxxxxxx typů testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx se u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x pak xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 slepice x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka se x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické metody xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx in vitro xxxxx xxx použity xxx vyhledávání látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x slepic náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx x přihlédnutím xx 3 výsledkům x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx utracení x do xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z přeživších xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx část x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx větve x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx se vyšetří xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, histopatologie x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto poškození xxxx účinků x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání klinických xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA V XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických účinků xxxxxxxxxx látek v xxxxxxx. Výsledek testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx hlavním místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (XXX) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx bází XXX, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx citlivá. Dále xxxx docházet x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x DNA reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek v xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS aktivity xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná syntéza XXX (unscheduled DNA xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být minimální x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x klece xx xxxxx uspořádat xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx a xx-xx xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého testu xx xxxxx pro xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx vysoké odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx historická databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx s xxxx živočišným druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx xx xx očekával letální xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x jestliže se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje žaludeční xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx xx z xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx i jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx mohou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek neznačeného xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Při delších xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx ponoří xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx podíl buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx jader x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

Počet buněk xx xxxxxxx z xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (XX) x z průměrného xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx xx xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x blízkosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx XX. Počítají-li xx "buňky v xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx vyšší než x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx úrovní historického xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní dávek,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Centre xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx účinky na xxxx: xxxx xx xxxxxxxx měření transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál se xxxxxx na dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním xxxxxxxx. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx detergentů x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x lit.⁶⁾ je xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx z xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx se xxxxx 150 µx deionizované xxxx x xxxxxxxxx xx jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx teplé xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se přiloží xx obě strany xxxx a xxxxx xx odpor v xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx holé elektrody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx do roztoku xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a zhruba 10 sekund se xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx odporu xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní látky x neutrální organické xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX menší xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx opakuje. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx přes xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °C. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx teplotě 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx pak zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx prahových x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, které xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se zvlhčí, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx bylo xxxxxxxxx že x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx dobu 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x tabelární formě, x xx data xxx všechny replikace x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) či neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx falešně xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% životaschopnost buněk. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx prokázat, xx xx tato hraniční xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx látky, xxxx xx zjištění, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx s expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x distribuci x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA z xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx často xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx testované látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx expozicí xxxx určité xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (reakce xxxxxxx jako při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x genetickými xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx pro zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx vždy stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx nižší než 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou látku xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po dobu 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx uchovává v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx pak médium xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx na úrovni XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, historické xxxxx: x buněk je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich životaschopnost xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx v NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx CPZ xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX záření xxxx x počtem xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxx Balb/c 3T3 xx xxxxx x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x inkubaci xx xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ buněk x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx testech in xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx použití metabolizujícího xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx in xxxx xxxx in vitro, xxxx metabolické transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxx za xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx test xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a ve xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je přímo xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x vyzařování tepla (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, aby xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx filtrovaného světelného xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) a xxx něj (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx pro xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx inkubační doba xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx exponenciální xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x buněk odstraní x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 minut (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx odstraní x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx promyjí objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Přidá se 100 µx média x XX a xxxxxxxx se xxx 37 °X xx xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří xx xxxxxxxxx roztok.

Na spektrofotometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. XXXXX) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx ní. Xx-xx zjištěna cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx tak, xxx se experimentální xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx do definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v experimentu xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, že xx koncentrační xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx při +XXX), postačuje testování x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - je xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx za potřebné, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. U xxxxx, xxx xxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X výpočtu hodnoty XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF)

Pokud xx získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x když xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (c) xx třeba xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx modelu PIF x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx porovnání celého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx pro použité xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro xxxx xxxxxx kůže xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx testované látky x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx v testu xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx a xx xxx:

- typ a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx ní),

- popis x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx činidlo, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) nebo xxxxxxxxx fotoefektu (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx NR) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x PIF xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, což xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx XXXX xxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující látky, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxx xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx založená xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx metoda LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, které má xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, je xxxxx xx uvědomit, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky při xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx však xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx citací x xxxxxx metodiky.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx by x xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, že nemají xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx být březí. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx stará x xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x samci by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x dispozici dostatek xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX skutečně xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx kontrolní látky, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. X xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx z důvodů xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba testovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx se na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx být xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i jiná xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx přípravku, x xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx takového xxxxxxxx, které zvlhčí xxxx x xxxxxxx xxxxx x pokožky. X tohoto důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Zkušební postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx se individuálně xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho hmotnost. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (podle vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx uší.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x den 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx všem xxxxxxxx x kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx xxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx xx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (metoda xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná suspenze x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx celé exponované xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx oceli. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x roztoku s 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 h^7a). Sediment xx buď resuspenduje x 1 xx XXX x přemístí xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³H, xxxx se přenese xxxxx xx zkumavek xxx xxxxxx aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx uvedeno v xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky a x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx exponované xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný přístup x xxxxxxx dat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" reakce x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx různým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx a indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, je-li x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, známé nečistoty; xxxxx šarže),

- skupenství x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x celkové xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx hodnot u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x němu xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x dále x xxxxx, zda lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx informací, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx provést xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Methods)^7a). Xx xx xxxxxxx důležité xxxxx, je-li třeba xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx metody. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x xxxxxx studiích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx informace, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx toho mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx třes. X když xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé další xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx behaviorální xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x této metodě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x všech xxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx specifické xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze použít xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx úroveň nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx očekávaná rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x pochopení mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx a časem x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx chemickou xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, která je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x různých dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována za xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, které xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx provede xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se a xxxxxxx řezy mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx použitá k xxxxxxx x k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být zvláště xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx strukturu neurotoxicity xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jiným hodnocením, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx x jiných zkušebních xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx požadavky xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, i xxxx lze po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Použity by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx šesti týdnů x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx s dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx u xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a neměl xx překročit 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx studií xxxxxx xxxxxxx zvířata xx stejných kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, mělo xx xx střídat 12 h světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného výrobce x neomezeným přísunem xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se do xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba uvést xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx použiti xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou pozměnit xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Alespoň u xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx x samic xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx perfuzi. Xxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx podle xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx podávání xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných postupů. Xxxxxx xxxxx xx xxxx poskytnout xxxxx x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x které xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx vybrat x xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx a úroveň xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx toxické xxxxxx xx nervový xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx x odhad úrovně xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle postupů xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx alespoň 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx x xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx možné xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx pitné vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx třeba xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx týdně xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx pro dlouhodobou xxxxxx, mělo xx xxx v xxxx xxxxxxxx používáno xxxxxx xxxxxx. Není-li u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx u všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx intraindividuální xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně definovány xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx xxxx xx xx, aby byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx normálního "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná klinická xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 se xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx snížení, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx, kterými xx lze xxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx podrobnějšího vyšetření xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx a paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx používání xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x této xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx spotřeby vody xx provádí tehdy, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx prostřednictvím tohoto xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a poté xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx před aplikací xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx nástroje, x xx nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x vysokou xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx změny xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X dlouhodobých xxxxxx xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x dispozici údaje x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx in xxxx. Xxxxx alespoň 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx situ xx použití obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv výrazné xxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu a xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx míst, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x sítnicí, xxxxx x oblasti xxxxxxxxxxxx x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a ventrální xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx x xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx se vyšetří xxxxxx x kosterního xxxxxxxx, x to xxxxxxx x lýtkového xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx neurotoxické látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx skupině x xxxxxxx dávkou neuropatologické xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx skupin xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx kód odkryje x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx chování a xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx data. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x doba xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo pitné xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin xx podskupin x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o funkčních xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx x případně xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx funkčních testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx žádoucí uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxx studiemi

	Typ provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto je xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx a podrobnému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx xxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x rozsáhlosti xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x doplnění uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx aktualizováno, pokud xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx sedmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Komise 2000/33/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.