Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.
Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků
443/2004 Sb.
Předmět úpravy §1
Metody zkoušení §2
Zrušovací ustanovení §3
Účinnost §4
Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků
Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků
443
XXXXXXXX
xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,
xxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků
Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x x změně xxxxxxxxx xxxxxx:
§1
Předmět xxxxxx
(1) Tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx1),2),3),4),5),6),7),7a) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx xxxxxxxxxx8) (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").
§2
Xxxxxx xxxxxxxx
(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.
(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.
§3
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx:
1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků.
2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.
§4
Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.
Xxxxxxx:
MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.
Xxxxxxx č. 1 k vyhlášce x. 443/2004 Xx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx
B.1 bis Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx fixní xxxxx
X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní toxicity
X.2 Xxxxxx toxicita xxxxxxxxx
X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx
X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx
B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxx
X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx
X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)
B.8 Subakutní xxxxxxxx inhalační (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)
X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)
X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savčích xxxxx xx xxxxx
X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx dřeni savců xx xxxx
B.12 Mutagenita - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx
X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx
B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae
X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae
B.17 Mutagenita - test genových xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro
X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx
X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx
B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx
B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx
B.22 Dominantní xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx
X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx
X.24 Xxxx test x xxxx
X.25 Xxxxxxxx translokace x myší
X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)
B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)
X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)
X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)
X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx
X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx
X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity
X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test
X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx
X.36 Xxxxxxxxxxxxxx
X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
X.39 Xxxx neplánované syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách in xxxx
X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx
X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx vitro
X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx lokálních lymfatických xxxxx
X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích
Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.
Xxxxxxxx xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
XXXXXXXXX XXXX
1 XXXXXXXX XXXXX
1.1 Akutní xxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (většinou 14 xxx) po xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 Zřejmá xxxxxxxx
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení rizika x xxxx xx xxx takové, xx xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 Xxxxx
xx množství xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx miligramy) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx xxxx - ppm, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
xx xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x podanou xxxxxx.
1.5 Xxxxxxxxx
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx určité xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx ve standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.9 XXXXX
xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)
xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxx x xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.12 Kožní xxxxxxxxxx
xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx na kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.13 Oční xxxxxxxxxx
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.
1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)
xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.15 Xxxxxxxxx xxxx
xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx poškození kůže xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.16 Xxxxxxxxxxxxxx
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.17 Xxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.18 Exkrece
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x těla.
1.19 Xxxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.20 Xxxxxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx struktura aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.21 GHS
Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx a xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).
1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx
xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx x xxxx7a).
1.23 Limitní xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).
1.24 Xxxx agónie
označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když je xxxxxxx zvíře xxxxxx7a).
1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn
přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx se smrti, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx7a).
1.26 Opožděný xxxx
xxxxxxx, že pokusné xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
2 XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx účinky x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.52),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx stanovení XX50. Xxx inhalační xxxxxx není limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)2) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)4). Xxx testování xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat.
Testem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,4) B.82) x X.92)) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx orgány xxxxxxxx x toxické a xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody B.26,7) X.27,7) X.28,1) X.29,1) X.301) x X.331)).
3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA
Mutagenita xx vztahuje k xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx stanoví testy xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)5) anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)5).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx postupy xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (metoda B.12)5) xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)5). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,1) B.16,1) X.17,5) X.18,1) X.19,1) B.20,1) X.21,1) X.22,1) X.23.5) X.241) a B.251) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx mutacích a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx testů.
Obecně xxxxx, že další xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx testů xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx všeobecné xxxxxx pro strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.
Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx hlavního
genetického xxxxxx:
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx s využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).1)
b) Xx xxxxx test xxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).5)
x) Test xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).1)
x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).1)
Xxxxxx detekující xxxxxxxxxxxx aberace
a) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).5) Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).5)
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).5)
x) Xxxxxxxxxx letální xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).1)
x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx B.25).1)
Genotoxické xxxxxx - účinky xx DNA
Genotoxicita je xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx savčí xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).1)
b) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (metoda B.18).1)
c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - in vitro (xxxxxx X.19).1)
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
X xxxxxxxxx jsou testy xxxxxxxxxxxx buněk savců, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní transformací - in xxxx (xxxxxx X.21).1) Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx
X dispozici xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx generaci (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda B.25).1) Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx jen na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.
4 XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,4) x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)1) nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).1)
X dispozici xxxx xxxxxx testy transformace xxxxx xxxxx, které xxxxxx schopnost látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).1) Používá se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx transformaci.
5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx toxicita se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)1) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.
Pokud xx xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)1) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx třetí xxxxxxxx.
6 XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Předběžné xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)4) xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického účinku: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.374) a X.384) xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7 XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),4) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.
8 XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx interpretaci x xxxxxxxxxxx údajů x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky mohou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X některých sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).1)
Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.
10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx xx zahrnují x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
11 XXXX O XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx včetně krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.9)
11.1 Podmínky xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx v prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx umělé se xxxxxxxxx světla a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx chovu v xxxxxxx x počtu xxxxxx chovaných x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
11.2 Xxxxxxxx krmení
Krmení xxxx xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx pro příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením studované xxxxx x některé xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx vliv projevil.
12 XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována potřebná xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.9) Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx alternativní metody: xxxxxx s xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.12) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za následek xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
13 ALTERNATIVNÍ TESTY
Je xxxxx neustále vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo se xxxxx obejdou bez xxxxxxxxx xxxxxx.
X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat9), xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, xxx xxxxx nemusí být xxxxxxx zvíře.
Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné.
14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x testů xx xxxxx je nutno xxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků testování.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x existujících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových i xxxxxxxxxxxx látek.
B.1 bis XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx xxxxxxx, že xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx v důsledku xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxx interpretaci výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx7a).
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx7a).
Xxxxxxxx laboratoř by xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx použití xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx zkouška má xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxx7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.
1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY
Skupině pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx postupně podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx více než xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx dochází x xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.
1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je potkan, xxxxx xxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50 xxxxxxx, xx mezi xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o citlivost, xxx x xxxxxxxxx, x nichž jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx staré x jeho hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx předchozí xxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx
Xxxxxxx v místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu10) x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10).
1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může však xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se ve xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom v xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. v xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. X vehikul xxxxxx xxx voda xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Dávky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmivo (xxxx. potkanům xx xx xxxxxx podávat xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx doby hladovění xx pokusná xxxxxxx xxxxx a podá xx jim zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 h x potkanů nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx fixní xxxxx xxxxxxxxx xxxx).
Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, u níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxx na důkazech x xxxxx získaných xx vivo x xx vitro xx xxxxxx chemické látky x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.
Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.
Xx výjimečných případech x pouze xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx kategorie 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je však xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, může být xxxxxxxx tento xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx toto xxxxx pokusné zvíře xxxxx, bude kategorie 1 GHS xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx na to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx přežije. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx byla látka x době xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx více xxxxx), xxxxxxxxx se podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx kategorie 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 uvedeno poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).
1.5.3 Xxxxxx xxxxxx
1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek
Kroky, podle xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx jeden xx xxx postupů: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx úroveň xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).
1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx informace xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje podání xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXXXX
Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná zvířata xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx pozorování xxxxx nutná, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx příznaky značného xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.6.2 Patologie
Všechna pokusná xxxxxxx se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.
2 XXXX
Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, přičemž xx u každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.
Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxx/xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x jeho xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání účinků),
- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,
- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1 - Vývojový diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx
-
Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx
-
Xxxxxxx 3
KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK S XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX NUTNOSTI ZKOUŠENÍ
Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx jejich orální xxxx dermální LD50 xxxx XX50 xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX50 < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:
x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,
x) pokud jsou xxx k dispozici xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx LD50 xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxx x toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,
x) pokud xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x
- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, nebo
- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, nebo
- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx srsti, nebo
- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx zkoušky by xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx7a).
Xxxxxxxxxx studie
Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx dávek xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx a xxxxxxxx X a X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5 000 mg/kg.
Hlavní xxxxxx
Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX a xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné období xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx7a))
-
X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY
1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx7a) xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat x xxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx v roce 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx xxxxxxx7a) x xxxxxxxxxxx7a) validační studie xx xxxx xxx xxxxxxxx s hodnotami XX50 získanými x xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx7a).
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx7a).
X xxxxxx tato metoda xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx hodnotu LD50, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Použití xxxxxx předem stanovených xxxxx bez ohledu xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx informací xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx látky. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2 DEFINICE
Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx orálním xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.
1.3 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, xx xx xxxxxx metody xx xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x každého xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx v jedné xx stanovených xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:
- není třeba xxxxx další xxxxxxxx,
- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším třem xxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xx xxxx dalším xxxx pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx rozhodnout x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx z xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50 xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x případech, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx7a). Pokud xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10).
1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx látka by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného rizika xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx na složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx v jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Podávání xxxxx
Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx během nejvýše 24 x.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx látky xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po částech x xxxxxxx určité xxxx, může být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo a xxxx.
1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka xx xxxx xxx taková, xxxxx nejpravděpodobněji vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).
Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx úrovni xxxxx (2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x látce, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx zkouška xx používá především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu lze xxxxxx ze xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx se xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx být provedena xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.
1.6 POZOROVÁNÍ
Po podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po dobu 14 dnů xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx z humánních xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.6.1 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx utratí.
1.6.2 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, protože xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.
2 DATA
Měly by xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, přičemž xx x každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.
Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx druh/kmen,
- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, je-li znám,
- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání účinků),
- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx vratné,
- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .
Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 5
POSTUP, XXXXX XX BÝT X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN
OBECNÉ XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.
- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx
- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx
- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx tělesné hmotnosti
- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 mg/kg tělesné xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx naznačenými šipkami x závislosti na xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx 5a - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s výchozí xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx 5c - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Tabulka 6
XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx látek, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX50 xxxx LD50 ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX50 &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:
x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5x - 5x, x závislosti xx výskytech xxxxxxx,
x) xxxxx jsou xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX50 se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x jiných xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x lidské zdraví,
c) xxxxx extrapolací, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx třídy nebezpečnosti xxxxxxxxxx x
- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx, xxxx
- xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx
- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx
- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx významné akutní xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx
X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví nebo xxxxxx pokusných zvířat7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x dávkou 5 000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxxxx, xxxx se xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx pouze jedno xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, že xxxxxxx XX50 přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx obě xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.
Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx7a))
-
-
-
X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Princip xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, a xx jedné xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.10) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě se xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť).
1.3.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se v xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx dávky. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx u testovacích xxxxxx viditelný rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Nedojde-li po 4 xxxxxxxx expozici 5 samců x 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.
1.3.2.6 xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x rovnoměrné rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:
(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx vyžaduje (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx pozorování často. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx slabých xxxx umírajících xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik uhynutí xx třeba xxxxxxxx xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2 XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba vypočítat x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.
- podmínky xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž také, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;
e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx nálezy;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx důvodů během xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50).
Závěry.
B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.2)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x případy uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx před testem xxxx zvířata xxxxxxx x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou nebo xxxxxxx vehikulem, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by se xxx xxxxx tím, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx x lidskou xxxx, x ze xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx usnadňuje průnik xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10)
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxx to xxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xx se zvážit xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, a xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx na plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně xx xx největší část xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit co xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických účinků x pitevních nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak x x) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Dále xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),
- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během testu; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, a to xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- křivka závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x utracením zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).
Xxxxxx.
X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané zkoušky xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx by xx zkoušky in xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo7a). Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx xx vivo x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.
X tabulce 8 x této xxxxxx xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx strategie xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx in vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx níž lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx kůži není x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vivo (xxx xxxxxxx 8).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx koria zasahující xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx poleptání xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými strupy x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx lézí xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x jedné xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx popíše stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení účinků. Xxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx nalézt x xxxxxxxxxx7a).
1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo
1.4.1.1 Xxxxx druhu pokusných xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx albín králíka x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu by xx mělo xxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10).
Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx plošky husté xxxxx, xxxxx xxxx x některých obdobích xxxx výraznější. Na xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx neměla.
1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou ti xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2 Postup xxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx2) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x nedráždivou náplastí. X případech, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice je xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, měl by xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx dobrý xxxx x xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx účinky zkoušené xxxxx xx kůži xxxxx minimální.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.
1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx
Xx testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.
1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx potenciální xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx je v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx podezření, xx jsou xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, mohou být x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx se xxxxxx.
Xxxxx xx po některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, zkouška se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx odstranění třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx se pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx být xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)
Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx náplastí x dobou xxxxxxxx 4 h. Pokud xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním dvou xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx projeví stejná xxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Sporné reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx reakcí xxxx
Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx na příznaky xxxxxxx x xxxxx x reakce xxxx xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx po 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx v níže xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx práci x xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxxxxx Xxxx7a).
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Výsledky xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.
2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Stupně xxxxxxxxxx účinků xx xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx společně s xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx studie.
Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx dráždivou.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx v xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech a x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),
- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),
- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl složek xxxxxxxxx x procentech.
Vehikulum:
- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín králíka,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x závěru xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,
- původ xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.
Xxxxxxxx podmínky:
- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, xx niž xx nanese xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx použitých na xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx náplastí,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.
Výsledky:
- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx měření,
- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx povahy x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.
Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.
Závěry.
TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx 0
Xxxxx xxxxx erytém (xxxxx xxxxxx) 1
Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4
Xxxxxxxxx možné: 4
Xxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxx 0
Xxxxx xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1
Lehký edém (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2
Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3
Xxxxxxx edém (xxxxxxx více než 1 mm x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4
Xxxxxxxxx xxxxx: 4
Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
Tabulka 8
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx
XXXXXX XXXXX
X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním zkoušení xx vivo. Xxxx xxx existovat dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx o tom, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx souboru xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX7a) x xxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx pro chemické xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 19987a).
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx před zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.
POPIS XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX
Xxxx zahájením zkoušek x xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx by xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech, např. x jednorázových nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, protože x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx jednoznačné xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx jejich xxxxx xx člověka nebo xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx na xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy SAR.
Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx stanoví xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).
Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Xxxxx se xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x mít xx následek uhynutí xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly studie xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx do limitní xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx na jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx značné xxxx lišit. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)7a). Xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx xx králících xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx xxxx dráždivá.
Výsledky xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx7a), jejímž xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx účinků, není xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají ve xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxxxx xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx
| &xxxx; |
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
1
|
Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
|
|
|
Dráždivá
|
Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx nutné xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
2
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxx analýzy XXX
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
|
|
|
↓
|
|||
|
Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; | |
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
3
|
Xxxxxx pH (x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).
|
xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx významná)
|
Předpokládané leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
2 < xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xx xxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
4
|
Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou1
|
Vysoce xxxxxxx
|
Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
|
|
Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx
|
Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
||
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
|
||
|
↓
|
|||
|
5
|
Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo ex xxxx
|
Xxxxxxx účinky
|
Předpokládaná žíravost xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxx xxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
6
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx.
|
Xxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx vivo. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků na xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
7
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
8
|
Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx
|
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
|
| &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; |
1 Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3
X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX NA XXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx tak ohled xx xxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza průkaznosti7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.
X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx všechny dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií na xxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost látky7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx oči xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx v xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.47a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx x možnosti xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení postupovalo xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxx. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x oči xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.
Leptavé xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vidění po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.
1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxx xx být zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Popíší xx xxxx xxxx účinky xx xxx x xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.
Xxxxxxx zvířata, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx7a)
1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by xx xxxx podat xxxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10). x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10). 24 x xxxx zkouškou xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.
1.4.1 3 Podmínky chovu x krmení
Pokusná zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 o xxxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxx zkoušky
1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx pak xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx kterého se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, xxxxxx, objem x xxxxxxxx aplikace.
1.4.2.3 Xxxxxx dávek
1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml do xxx xx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx nádobky.
1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek
Při xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xx jemný prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx odměrnou xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx zkoušená xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prvního pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, lze xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů
Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx obsahu xxxxx. Xx třeba dbát xx to, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx zvýšení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)
Xxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx doporučuje, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na oči xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, další zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxx se xxxxxxxxx.
1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
X jednotlivých xxxxxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, lze před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx x odlišným xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx xxx.
1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx vivo xx xxxxxxx pokusných zvířatech)
Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx leptavý účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X potvrzení slabých xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Zkouška xx xxxx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx xx měla x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx
Xxx xx vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx látky. Jakmile xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx dříve xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx také xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) nebo nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxxxx subjektivní. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm závažnosti xxxx x jejich xxxxxxxxx nebo nevratností. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx spíše měly xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:
- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- údaje xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x o výsledcích xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. číslo XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),
- v případě xxxxx její složení x relativní xxxxx xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,
- je-li xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,
- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních skupinách (xx-xx xx xxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.
Výsledky:
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),
- xxxxx ve xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),
- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxxx xxx x omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx ve většině xxxxxxx na dráždivé x žíravé látky xxx oči citlivější xxx člověk.
Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx.
XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxx
Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx zakalené xxxxxxx)*
Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0
Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1
Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4
Xxxxxxxxx xxxxx: 4
* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx 0
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední xxxxxxxxx xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx zánětu;
rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1
Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx bez xxxxxx xx světlo 2
Xxxxxxxxx xxxxx: 2
Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)
Xxxxxxxx 0
Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1
Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno rozeznatelné 2
Xxxxxxx temně rudá xxxxx 3
Xxxxxxxxx xxxxx: 3
Xxxxx (xxxxxxxx)
(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)
Xxxxxxxx 0
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1
Xxxxxx xxxx, x částečným obrácením xxxxx 2
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4
Xxxxxxxxx xxxxx: 4
Xxxxxxx 10
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx
XXXXXX XXXXX
X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx se měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxx již existovat xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx se x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení využít x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx semináři OECD7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxx lidské zdraví x jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Výboru xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 19987a).
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a shrnuje xxxxxxx, kterým xx xxxxx před zvažováním xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx strategie xx xxxxxxxxx nejprve validovaných x uznaných xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.47a).
XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX XXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo rozhodnout x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní hodnota xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích zkoušené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx by xx měly provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu existující xxxxx o účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx oči. Poté xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx na xxx. Látky, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx nežíravé x xxxxxxxxxx, se x očních xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx na člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx i xxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx oči xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx možno x využitím validované x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).
Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx dostupné informace x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx mezi akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx údaje xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 a 3.
Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx vivo (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx7a), xxxxx xxxx validována x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Nejsou-li validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.
Xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxx se x xxxxx z výše xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx metody B.47a) x průvodní xxxxxxx7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, považuje xx za xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Pokud látka xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční zkoušení xx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom pokusném xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx účinky xx xxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouška na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx.
Xxxxxxx 10 pokračování
Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx
| &xxxx; |
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
1
|
Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx na xxxxxx xxxx zvířecí xxx
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxx xxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx
|
Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx nežíravou x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži
|
Leptavé xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx
|
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
2
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx
|
Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
&xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči
|
Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
|
|
|
Proveďte xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx kůži
|
Předpoklad leptavých xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné zkoušet.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
|
||
|
|
↓
|
||
|
3
|
Změřte xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).
|
ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
2 &xx; xX < 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
|
||
|
|
↓
|
||
|
4
|
Posuďte systémovou xxxxxxxx dermální cestou.
|
Vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx xxxxx
|
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
5
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx in vitro xxxx xx vivo
|
Leptavé xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou k dispozici.
|
||
|
|
↓
|
||
|
6
|
Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx xxxx ex xxxx.
|
Xxxxxxxx účinky
|
Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Látka xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
|
||
|
|
↓
|
||
|
7
|
Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (xxx metoda zkoušení X.4, včetně její xxxxxxx)
|
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Látka není xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
8
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.
|
Závažné xxxxxxxxx xxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
9
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech.
|
Žíravá xxxx xxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxxx nedráždivá
|
Považována xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
|
| &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; |
X.6 SENZIBILIZACE XXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním účinkem xx xxxxxxx kůži xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx by xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx volbě xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx x adjuvans, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x na xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik dalších xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx s xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testy xxx xxxxxxxx (přednost xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.
X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx výsledek, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je však xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Senzibilizace kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx reakce xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne po xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Referenční xxxxx
Xxxxxxxxx u použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až středně xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
|
Xxxxx XXX
|
Xxxxx XXXXXX
|
xxxxxxxx název
|
generický/obchodní xxxxx
|
|
101-86-0
|
202-983-3
|
2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx
|
xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
|
149-30-4
|
205-736-8
|
2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
xxxxxx
|
|
94-09-7
|
202-303-5
|
Xxxxx ester kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx
|
xxxxxxxxx
|
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx použity jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod
Jestliže xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.10)
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném pokusu xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se podají xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: testovaná látka xx vhodném vehikulu xx xxxxxxx koncentraci;
Injekce 3: testovaná xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.
Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální části xxxxxxxxx plochy.
Den 0 - Kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx jako x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;
Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (objem/objem).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx filtrační papír (2 x 4 xx), který xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx se řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a převedeny xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx x zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx skupiny
Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx zvířete je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku xxxx x komůrce x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx začátku aplikace xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.
Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x xxxxxxx č. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x testované skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx v kontrolní xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu nebo xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda pro xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. xxx.
1.5.2.3.2 Provokace
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx bok xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx jsou přidržovány x xxxxxxxx s xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;
xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (tj. přibližně 54 hodin xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně celkových xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních a xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxxxx řas.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx pozorování.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx jeho citaci (xxxx. LLNA - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x materiálech x technice xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x provokaci.
Výsledky:
- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx.
Xxxxxxx x. 8
Stupnice Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 žádná xxxxxxxxx změna
1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx
2 středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže
B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 úroveň dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx a pitvají.
Tato xxxxxx klade větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na imunologické xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.
Pokud xx xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve po xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.
Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu.
Mimo to xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, které se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.
Pokud xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li taková xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Xxxxx se testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní dávkování xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx by se xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, a dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.
Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx toxické účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx nebo xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx s příbuznými xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx zachytit případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx podáván týž xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle počítat xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších koncentracích.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a pitvána.
Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx co nejméně; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní), změří xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x testování použít, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx B).
Pozorování xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx subchronickou (90denní); x xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazeno xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx případě xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx potravy x xxxx
Xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy a xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Hlavní důvod xxx xxxx doporučení xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx vyšší variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x x aplikace x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx příp. krvinky.
Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.
Xxxxx charakteristiky xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx určité metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxx xxxxx.
Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx xxxxx zvířat xx řádně xxxxxx xx ulpěných xxxxx x co xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx makroskopické xxxx xx třeba xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx.
- zdůvodnění výběru xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx voda;
- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);
- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;
- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1 METODA je x souladu x xxxxxx Evropských společenství.2)
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem je xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xx třeba, xxxxx se k xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.10) X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví zvlášť).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx se xxxxx - v koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx denně; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx shlukování zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx nebo individuální xxxxxxxxxx expozice; první xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx předběžný xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se měří x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx xxxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx konci xxxxxx se u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.
Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Plíce je xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto k xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx:
- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:
- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- teplota x xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;
- xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně;
- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.2)
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.1 Pokusná xxxxxxx
Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx se plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.4.1.2 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx nejméně 6 hodin denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxx test
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkouška nutná.
1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, kdy xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 dnů v xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx expozice, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.
Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x použitím xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x agonii, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx známá xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), aspartátaminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.4.2.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x všechny orgány x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx velikosti) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni
U xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx i x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2 ÚDAJE
Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, pokud xx lze stanovit,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- toxické xxxx xxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,
- hematologická xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx.
Xxxxxx.
X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.5) Strukturální xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: chromozómové a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx korelace závisí xx druhu látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.
Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.5)
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.
Polyploidie: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx expozici xxxxxxx xxxxxxx testované látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, obarví se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx metody
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx člověka xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx buněčného cyklu x xxxxxxxxxx podmínky.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a kmeny: xxxxx xx množí xx xxxxxxxxx kultur xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx dobou sklízení x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.
Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.5)
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx buněčných linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí nebo xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Kapalné testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx všude tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a změny xX resp. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx však akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, xxx by jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná koncentrace - se doporučuje xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Negativní a xxxxxxxxx kontroly
Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrolou látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
|
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
Xx
|
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
66-27-3
|
200-625-0
|
| &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
| &xxxx; |
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
| &xxxx; |
4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx
|
56-57-5
|
200-281-1
|
|
Xxx
|
xxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
| &xxxx; |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx;
|
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx jakéhokoliv ovlivnění.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx je třeba xxxxx působit xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.5)
X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx.
1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx
X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 hodin a xxxxxx xx odebírají x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.5) Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx ukončení xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx době xxxxxxxx xxxxx, než je 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx buněčné kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x obarvení.
1.4.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx použity. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti u xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.5) Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.5)
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní výsledky xxxxx na chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.
Ve xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
Xxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, o xxxxx xxxxx,
- známky xxxxxxx,
- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,
- xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx zvlášť xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,
- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx data x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontrole x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.5) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, že chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx x člověka x x experimentálních xxxxxxxxx.
X tomuto xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx je xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx jedná o xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxx xx x xxxxx testu nepoužívají.
Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.
Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n atd.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty a x metafázických buňkách xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, před podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, aby, kde xx xx možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu:
|
Látka
|
CAS
|
EINECS
|
|
ethvl xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx; |
|
xxxxxxxxxxxxxxxxx
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.
1.5 Postup
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, kdy xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx den podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. U xxxxxxxx je první xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testované látky x xxxx xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x nich xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 hodin. Z xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků xx xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx době trvání xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se tak xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx podložní sklo x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx při vysokém xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (včetně pozitivních x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2 ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx xx zaznamenávají x tabulce. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého zvířete xx zaznamenává počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků
Ke xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.5)
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx studie pro xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,
- podrobnosti x přípravě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),
- podrobnosti x kvalitě potravy x vody,
- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxx aplikace,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk na xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx skupině se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylkami,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx tím, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.
V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo prokázáno, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx xxxxx.
Xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx být mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx chromozómy.
Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx dá xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx používá kostní xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx dobu xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se obarví (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx.5) X experimentech, xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx krev, musí xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Popis metody
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx xx používá xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx jako pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, doporučují se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
U pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
|
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu
|
6055-19-2
|
|
|
triethylenmelamin
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx výsledné údaje xxxx x očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxx
1.6 Počet a xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí být xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.5) Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují údaje x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.
1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované látky, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx v rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní dřeně xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou dříve xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx od podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, celkově xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx již další xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xx xxxxx podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (např. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 až 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.5)
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.8 Dávkování
Provádí-li xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba ji xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v xxxxxx studii.5) Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.9 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.10 Xxxxxxxx látky
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx injekcí najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší dávky xxxx být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně vykazují xxx vyšších koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx xx xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,5) xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx posléze xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové oranže5) xxxx Hoechst 33258 x pyroninem-Y5)) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx není DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx5) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.12 Xxxxxxx
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.5) Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx a průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
2 XXXXX
2.1 Zpracování xxxxxxxx
xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxx xx skupině s xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.5) Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx vyvolává tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx toxicita).
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx.
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- metody xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxx x každého xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx erytrocytů,
- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.
Diskuse výsledků.
Závěry.
B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx nukleotidů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.5) Princip xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx původního xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx detekována na xxxxxxx xxx schopnosti xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, že xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní mutace xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx testovacích kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mutací, xxx xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro bakteriální xxxxx reverzních xxxxxx xx x dispozici xxxxx rozsáhlá databáze xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx coli slouží xx zjištění mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx kmene, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.
Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx genomu.
Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající posunové xxxxxx) xxxx látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v DNA, xxxx se xxxx xxxxx rámec x XXX.
1.3 Výchozí xxxxx
X xxxxxxxxxxxx testu se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx od xxxxxxx buněk xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.
Xxxxx in vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, takže test xxxxxxxxxxx xxxxx informace x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické aktivity x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx chemikálie, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku může xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, xx xx mutagenní aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx pří xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.
1.4 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se pokusná xxxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx xxx xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],5) preinkubační xxxxxx,5) xxxxxxxxxx xxxxxx5) x xxxxxxxxx xxxxxx.5) Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.5)
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.5) Také bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Na xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "speciální případy" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,5) xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx5) x glykosidy.5) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx životaschopných bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; x XX100); x nichž byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. typhi murium XX 102,5) xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě pár xxxx XX. Proto xx doporučená kombinace xxxxx tato:
- X. xxxxx murium XX 1535,
- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,
- S. xxxxx xxxxxx XX98.
- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x
- E. xxxx WP2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) nebo S. xxxxx murium XX 102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin v xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. coli). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx xx xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene TA 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).5) Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném podle xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno i x rozmezí uvedeném x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Médium
Použije xx xxxxxx minimální xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.5)
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 12545) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.5) Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.5)
1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Xxxxx látky se xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné látky xx xxxxx do xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx je přijatelné.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx použije.
Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx pozadí nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx posuzuje xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích nejsou xxxxxxxxx, xx jedna xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při vyhodnocování.
Používá xx minimálně pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými body x xxxxxxxx experimentu Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.
X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.
Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx
|
781-43-1
|
212-308-4
|
|
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx
|
57-97-6
|
200-359-5
|
|
xxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
|
2-xxxxxxxxxxxxx
|
613-13-8
|
210-330-9
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu
|
6055-19-2
|
|
Následující látka xx vhodnou pozitivní xxxxxxxxx xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
Xxxxx xxxxxx
|
573-58-0
|
209-358-4
|
2-xxxxxxxxxxxxx se nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.
Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
&xxxx;
|
|
xxxx xxxxx
|
26628-22-8
|
247-852-1
|
XX 1535 x XX 100
|
|
2-xxxxxxxxxxxx
|
607-57-8
|
210-138-5
|
XX 98
|
|
9-xxxxxxxxxxxx
|
90-45-9
|
201-995-6
|
XX 1537, TA 97 x XX 97x
|
|
XXX 191
|
17070-45-0
|
241-129-4
|
XX 1537, XX 97 x XX 97x
|
|
xxxxx-xxxxxxxxxxxx
|
80-15-9
|
201-254-7
|
XX 102
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
XX2 xxxX x XX 102
|
|
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx
|
70-25-7
|
200-730-1
|
XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
|
|
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx
|
56-57-5
|
200-281-1
|
XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
|
|
xxxxxxxxxxx (XX2)
|
3688-53-7
|
&xxxx;
|
xxxxx obsahující xxxxxxxx
|
X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula samotného, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými se xxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 Xxxxxx
Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx5) xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx zhruba 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx xx povrch xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.
Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx3) se testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx pufru x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx každou xxxxx xxxxxx tři misky. Xxxxxxxxxx očkování je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li náhodně xx ztrátě xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxx látky xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách.5)
1.5.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx experimentech je xxxxx zvážit modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx preinkubace x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.5) Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx,5) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se v xxxxx testu xxxxxxxx xx nemutagenní.
Většina experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, že látka xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- rozpustnost x xxxxxxxxx testované látky x tomto rozpouštědle, xxxxx je xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.
Podmínky xxxxx:
- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu misku (x xx xxxx µx) se zdůvodněním xxxxx dávky a xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
- typ x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx srážení,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Saccharomyces xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a x xxxxxxxxxxxx aktivací.
Jsou využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x haploidních kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14C x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx specifickém xxxxx, nebo okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D7, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx exponovány testovaným xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny
Haploidní xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx kmeny mohou xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena případ xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx inkubovány xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C ve xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je obvykle xxxxxxxxx ve zkumavce x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx látce po xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je přidáno x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s indukcí xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx tabulky x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, vztahu xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení a xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (heteroalelický x ade 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x trp 5). Mitotické překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx pro komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Buňky mají xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny
Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, X7 x XX1. Xxxxx jiných xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Média
Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx při 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým překřížením xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx subkultury s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu koncentraci x xxxxx prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako zkumavkový xxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 až 37 °X za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus pozitivní, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:
- xxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx medií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.17 XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX XX XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.5)
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, CHO-AS52 a X79 buněk čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx se xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .5)
X xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx x důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však dokonalá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či mechanismem, xxxxx v bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.5)
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru bází: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.
Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové mutace): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové produkty.
Frekvence xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: poměrný xxxxxx xxxxx buněk xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.
1.3 Princip xxxxxx
Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx jsou buňky x deficientní HPRT xxxx XPRT selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buňkám x xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li se xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.5)
Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx fenotypické exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx.5) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx působení xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx fokus a xxx buňky, aby xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím selekční xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.5 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxx
Xx xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx zvolenou xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.5) Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx dán frekvencí xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 106 buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.
1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx a xxxxxxx). Média xx xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního systému x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.
1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením testu xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.
1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,5) xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.5)
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx použity x geneticky modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).
1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9.
Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit molekulárním xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny pH xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx relativní klonovací xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x cytotoxicitě. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx a 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.5.2.3 Kontroly
V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
|
Xxxxxxxxxxx aktivace
|
Lokus
|
Látka
|
CAS
|
EINECS
|
|
Ne
|
HPRT
|
ethyl xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
| &xxxx; |
XX (xxxx x velké kolonie)
|
methyl xxxxxxxxxxxxxx
|
66-27-3
|
200-625-0
|
| &xxxx; |
XXXX
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
Xxx
|
XXXX
|
3-xxxxxxxxxxxxxxxx
|
56-49-5
|
200-276-4
|
| &xxxx; | &xxxx; |
X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
62-75-9
|
200-549-8
|
| &xxxx; | &xxxx; |
7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
57-97-6
|
200-359-5
|
| &xxxx; |
XX (xxxx x velké xxxxxxx)
|
Xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx;
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
| &xxxx; | &xxxx; |
3-xxxxxxxxxxxxxxxx
|
56-49-5 1
|
200-276-5
|
| &xxxx; |
XXXX
|
X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)
|
62-75-9
|
200-549-8
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx mohou použít x jiné xxxxxx xxxxx; jestliže má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 Postup
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou
Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx látkou jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx probíhá po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Xxxxxxx-xx xx jenom xxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx počet koncentrací xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Kultury x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.5)
1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx exprese. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.
Každý xxxxx xx určitý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx indukovaných xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po skončení xxxx xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X TK+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i ve xxxxxxxx s XX6XX+/-.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx výsledků
Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x testu X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.5) Při testu XX+/- se kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).5) Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx dobu zdvojení, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx asociována x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.5) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.
Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. V xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo negativních xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se dají x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické aktivace.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití výsledky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové mutace.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- typ x xxxxx buněk,
- xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,
- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx.
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx hustota buněk xxxxx expozice,
- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- pozitivní x negativní xxxxxxxx,
- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)
- xxxxxxxx činidla,
- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,
- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- známky srážení,
- xxxxx x xX x osmolalitě během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- velikost xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X TK+/-
- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxx mutantů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY IN XXXXX
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx metody
Test neplánované xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx nejsou x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury hepatocytů xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx v systému xx xxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky x sloučeniny použité xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur pro xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.
Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro autoradiografii, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx vodě xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.
Krátkodobé kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.
Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx buněk. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx po expozici. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx látkou x 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, nízký xxxxx séra xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk do X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je DNA xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty je xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx LSC
Inkorporace 3X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/µx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT IN XXXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky ovlivní xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,
Xxxxxxxxx se xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 a xxxxxxx),
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,
Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx použití xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid
Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx látka.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje individuálně.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve většině xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx prodloužena xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány testovanou xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x média xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx dvou xxxxxxxxx cyklů.
Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Barvení preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci SCE x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx každou xxxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x
xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx koncentraci x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)
- průměrném xxxxx XXX/xxxxx a SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX NA POHLAVÍ X XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, tak x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx to xxxx xx forward xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx zvířat
Test xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx analyzovat.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7 % roztoku XxXx x infikuje xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx testují x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-chromozómu). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx každé xxx xx tři xxx, xxx xxx pokryt xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx narozené x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X F2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx liniích, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X2 xxxxxx, počtu X2 kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- kritériích xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,
- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Nejčastěji xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových potkanů x test xx xxxxx o změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické změny xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx používaný xxxxxxxxxx xx ověřen x xx je dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx být použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, jestliže xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx pro testované xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,
- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.
Je možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx expozice je x buněk propláchnutím xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:
- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx kultur,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx se přijímá, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Různá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být testována xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní letalita xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x živým xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx jednou. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx aplikace xx xxxxxx sondou nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx charakteristiky. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx takový xxxxx samců, aby xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být použity xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx test
Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x jedné dávce 5 x.xx-1 xxxx x dávce 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito jiné xxxxxx.
Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu trváni xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obsah xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx a samice xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx rozdíl mezi xxxxxx corpora lutea x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, věku x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x důvodech xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- způsobu xxxxxx a schématu xxxxxxxx,
- xxxxxxxx páření,
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- době usmrcení,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.5) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx dokáže predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.
K xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx mitózu po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.
Tento xxxx xx vivo xx xxxxx xx zjišťování, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.
X testech je xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx pro xxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře chromatidy xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx deletce.
Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x atd.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 Popis xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném stavu x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Podmínky xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, xx třeba používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx;
|
|
xxxxxxxxxxxxxx
|
108-91-8
|
203-629-0
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
xxxxxxxxx xxxxxxx
|
79-06-1
|
201-173-7
|
|
xxxxxxxxxxxxxxxxx
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 Postup
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X každé xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, může xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.
V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) xx odběr xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.5)
Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x látku zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx cyklu, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx.5)
Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx se použijí x xxxxxx xxxxxx.5) Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx k určitým xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx se může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx se. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x obarví.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrol) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být u xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.
2 ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx spermatogonií k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické metody;5) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx dosáhnou xxxxxx xxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,
- počet x xxx zvířat,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx skupinu,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24 XXXX TEST X XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx eye, xxx x/xxx p: xxxxx, x/x; dilute, xxxxx xxx, x se/d xx; piebald xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem XXX (pallid, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a xx; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; dilute x/x).
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.10)
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
Použije xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn dostatečný xxxxx živých xxxxxxx xxx každou použitou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Musí xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x téže laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx být x xxxxx testu xxxxxxx, jestliže u xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný způsob xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., nebo 10. den březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx
(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);
(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) zbarvené x bílé skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxx jsou uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat majících xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:
- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx kterém xxx březosti byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, MDS x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x savčích zárodečných xxxxxxx zachycené x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X1 samic. Xxxxxx XX jsou cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx translokací x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.
Test xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx F1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx je testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx bez xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x musí zajistit, xx všechna xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se jedna xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx samců X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx může stanovit x velikosti vrhu x/xxxx xxxxxxxx obsahu xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx určení x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx experimentu nebo xxxxxx skupiny. Klece xxxx kontrolovány denně xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx a xxxxxxx X2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 samice, X2 potomci xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx jejich xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 samci vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.
X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována jako xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx F2 vrhů, xxxx dále testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx velikostí vrhu x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx přítomnost translokací x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx F1 xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx na xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx proveden xxxxx xx breeding, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx diakinézou, xxxx x F1 xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx důkazem xxx XX xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.
Xxx odhad xxxxxxxxx X1 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy se xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx cytogenetické analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx počet xxxxx xxx každého nosiče xxxxxxxxxxx.
Xxx F1 xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X2 xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx nositelé X1 xxxxxxxxxxx, je xxxxx v tabulkách xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Musí být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,
- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxxx chovaných pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně údajů x xxxxxxxx a xxxxxx dělohy,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.7)
1.1 Xxxx
Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vývoj xx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx a xxxxxx kumulaci x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx člověka.
Metoda xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci chemických xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx imunologické účinky xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Dávka: je xxxxxx množství testované xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.
Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
XXXXX (xx observed xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 Princip metody
Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx zvířata pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx metody
1.4.1 Xxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx roztoku nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální; pro xxxxx pohlaví xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, měla xx se v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného původu.
1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet zvířat x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látce nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx skupiny x do xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx trvalé. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3.3 Úrovně dávek
Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx účinných xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx látky, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Často je xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).
Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx použito vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx vliv snížení xxxxxx potravy nechutenstvím xx toxikologických xxxx.
Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční stav xxxxxx.
1.4.3.4 Xxxxxxx test
Pokud xxxx provedený níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx dávek.
1.5 Xxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x týdnu, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné dávce. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx objem.
U látek xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx mg.kg-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx autonomních funkcí (xxxxxx, piloerekce, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx pozpátku).7)
Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x kontrolní skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx než x 11. týdnu, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx7) (např. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),7) xxxxx xx xxxx xxxxxx7) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.7) Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx k xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně vynechat, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx a pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx změně xxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2 Hematologie x klinická xxxxxxxxx
Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx něm.
Z odběrů xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.9) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.
Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, objem, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.
Dále xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx u látek xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx příslušnosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.7)
1.5.2.3 Xxxxx
X všech zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, brzlík, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (x/xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx možno xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX
2.1 Údaje
K xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je třeba xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně chemické xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx x xxxx,
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,
- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),
- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,
- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx a úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx byly získány),
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ TOXICITY (90xxxxx studie orální xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.7)
1.1 Xxxx
Xxx posouzení x hodnocení toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, které xx xxxxx nastat xxxxxx opakované expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po odstavení x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:
- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx studie naznačují, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.
Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.
1.2 Definice
Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx v pitné xxxx.
Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx zahrnující dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx používaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx používá xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx nebo miniprasata. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx a xx starším než 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném druhu x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxx dní xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny pro xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx vlivy jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se přiřadí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx testované xxxxx x podmínkách aplikace.
1.5 Xxxxxx
1.5.1 Počet x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxx být x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx konci xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx dřívějších znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx ukončení xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující toxikologické x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky odstupňované xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a způsobuje-li xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.
Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované látky; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav zvířat.
1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné provést xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 dnů. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 dnů x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx kanylou, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx účinky xx zhoršují s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.
X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx se podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.
1.5.3 Pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.
Alespoň jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou dobu. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx přinejmenším xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávají xx xxxxx chůze x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x nejvyšší dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.
1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx příjmu xxxxxxx.
1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.
X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx i na xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový a xxxxxxxxxx čas.
Biochemická analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně, zvláště xx xxxxxxx a xxxxx, se provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, chloridů xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Je-li zapotřebí xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.
1.5.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny a xxxxxx obsahu. Xxxxx x žlučníkem, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, aorta, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, řez kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx konzervovat.
1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 SBĚR X XXXXXX XXXXX
2.2 Xxxxx
X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.
Testovaná látka:
- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxx x xxxx,
- xxxxx, stáří x pohlaví xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu.
Podmínky xxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x potravě xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx.
Xxxxxxxx
- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,
- xxxxx x toxických reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,
- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)
1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx denně xx xxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.
Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti je xxxxx dbát na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým testem, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by se xxxx provádět každý xxx ve xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo čtrnáctidenních xx třeba aplikovanou xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.
Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx dávky, která xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí vrstvě.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx studie nejlépe x všech xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(b) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny včetně xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(d) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a koncentrace,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12 krát za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba pozorování
Pokusná xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední hodnoty x xxxx než ± 15%.
X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx xxx xxxxx, xxx je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic.
c) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu
d) Xxxxx expozice x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx oční xxxxx, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje jako xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(a) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.
(e) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx se sestaví xx tabulky. X xx musí být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- podmínky xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).
Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Zvířata xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během pokusu x aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx použít x další druhy (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx méně xxx 4 od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky by xxxx být voleny xx středním pásmu xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx testovaná xxxxx xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý přístup.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx další negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Dva xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální a xxxxxxxxx. Volba způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx praktické aspekty, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů v xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx dostatečný přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Uvnitř komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx testované látky xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda používána x rozptýlení testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx prováděno xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx je xxxxx pečlivě sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně neurologických x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx ve vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx měly xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx zhoršený zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.
Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx skupině x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, vyšetří xx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx bud' na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx od xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou vzorky xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1.2.3.5 Pitva
Kompletní xxxxx xx provede x všech zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, aortu, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné žlázy, xxxx, svalovinu, periferní xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, hltanu x xxxxxx.
Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:
(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:
1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a kontrolní xxxxxxx
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx nebo pravděpodobně xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx také xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním zařízením
(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně
(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxx odpovědi podle xxxxxxx x dávky,
- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx konce,
- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak a xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací týkajících xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx březí xxxxxxx xxxxx x xx organismus vyvíjející xx v děloze; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx x vliv xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx významnou xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x samostatné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx poruch a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.
Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxx vědecké důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx toxikologie: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx období xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, x to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.
Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx zahrnují xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx7a).
Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (může xxx i letální); xxxxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx vývoje xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx membrán, xxxxxx nebo xxxxx.
Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení blastocysty x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.
Embryo: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.
Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.
Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxx.
Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.
Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx vstřebal.
Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx nebo xxxx xx zevními degenerativními xxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx.
1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX
Xxxxxxx xx zkušební xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx údajů x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx období gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x plodů xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.
1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx jiného druhu xx xxxxx odůvodnit.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx
Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx použít xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.
Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. I xxxx xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.
1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10). Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx charakterizována xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx pokusná xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx páření xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece by xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx samice pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx tak xx xx všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.
1.6 XXXXXX
1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, abychom xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.
1.6.2 Příprava dávek
Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje toxické xxxxx, a xxxx xx spotřebu krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx xxx xxxx xx rozmnožování.
1.6.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx den xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx nebo stres xxxxx xxxxxxxx může xxxx k prenatální xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx dávek xx xxxxxxx tak, xxx byly toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx a x úrovní xxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější přidání xxxxxx exponované skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx7a).
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx používá. Všem xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).
1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx neočekává xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x sloučeninách x xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), není xxxxxxxx xxxxxxxx o kompletní xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).
1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikulum xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx intubací. Pokud xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxx7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx. Xxxxx by xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.
Xxxxx xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána nadměrná xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy, xxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx by xx měla xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.
1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx pozorování xx provádějí x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx den xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během xxxxxxx xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.
1.6.8 Xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx xx xxxxxx x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
Samice se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu během xxxxxx makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx patologické xxxxx. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx samicím xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx7a).
Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx studie xxxxxxx.
X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx tělísek.
U xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).
1.6.10 Xxxxxxxxx plodů
Zjistí xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx odchylky7a).
U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx se vyšetří xx přítomnost známek xxxxxxxxx vývoje.
U xxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se připraví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx vhodných metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx u těchto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x použijí xx k vyhodnocení xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
2 XXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxxx xx zaznamenají xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx a pro xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx pokusné xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx xx všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx se jako xxxxxxx xxxxxx studie x musí xxx xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx údaje získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx nebo jejich xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- kritéria používaná xxx kategorizaci xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx koeficient,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.
2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx určité xxxx xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx vyskytujícími xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx7a).
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx povaha, x je-li xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, čistota.
Vehikulum (xxxxx bylo xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,
- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.
Zkušební xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávky,
- podrobnosti x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,
- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxx:
Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:
- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxx,
- den xxxxx během xxxxxx xxxxx zda pokusná xxxxxxx přežila xx xx xxx usmrcení,
- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,
- den xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx příznaku x xxxx následný xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx gravidní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx x implantáty, xxxxxx
- počtu xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx
- počtu x procentuálního podílu xxxxxx xxxxxxx,
- poměru xxxxxxx,
- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých tkání x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx počtu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx a xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.10) Xxxx testem se xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx v hmotnosti xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x obou xxxxxxxx.
1.4 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky než xxxxxx.
Xxxxxxxx dávková úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx dávkou.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.
Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.4.2 Kontroly
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.4.3 Způsob xxxxxxxx
3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x člověka.
1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx požití xxxxx z cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost orální xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.4.3.2 Xxxxxxxx studie
Aplikace xxxxx xx xxxx xxxx xxx zvolena jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.3.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx denní expozice x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.4 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být ukončen x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx doba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 měsících x potkanů.
1.5 Popis xxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, oběhového, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.
Za 12 měsíců, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx pitva xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly být xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx studiích xx xxx být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx a xxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.
(b) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- podmínky xxxxx:
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x aparatury x xxxxxxx umístění zvířat x expozičním xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu),
(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,
(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx je relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a typu xxxxxx,
- xxxx úmrtí xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxxx toxických x xxxxxx účinků,
- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx tento účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Zvířata x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zvýší x počet zvířat, xxxxx budou takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, by xxxxx měla xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Pro xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx se testovaná xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako simulace xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx a xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx na cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je třeba xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx monitorování.
Expoziční komory
Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory by xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx možno posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx studie
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života zvířete xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 měsíců pro xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X zvířat exponované xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx konci xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam kde xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx týchž xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x dávkou nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.
1.3.2.2 Analýza xxxx
Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ve stejných xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:
- vzhled xxxx, objem x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx možno xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx bazické fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,
- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Orgány x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.
Poznámka: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx musí být xxxxxxx stejně jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx a xx skupinu u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx najdou patologické xxxxx způsobené látkou, xxxxxxx se histologicky xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx jsou podezřelé xxxx tumory, se xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx skupin;
(c) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x dalších xxxxxxxxx;
(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou doklad x vyvolání xxxxxxxxx xxxx jiných účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úroveň.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku testu, xxxxx zvířat ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x testu xxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx:
xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:
včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(x) rychlost xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx a xxxxx
- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,
- xxxxx klinické biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.34 REPRODUKČNÍ TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX TEST
1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v době xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx samicím.
Pro inhalační xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx se testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Každá xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu látky xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, od xxxxxx xx odstavu.
1.2.3 Xxxxxxxx testu
Vodu x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v ideálním xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými vlastnostmi xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, ale žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx testované xxxxx, a nejnižší xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx váhy. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x nultém nebo xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X případě látek x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) začne ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, nebo se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx být xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx vrhů a xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx 3 xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec ke xxxxx xxxxxxx).
X případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx ponechá x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti k xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Velikost xxxx
Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx všech xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx příznaky toxicity, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx měří xxxxx xxx před xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx látka xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská P xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x stanoví xx xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx porodů x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx pro vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu a xxxxx každý týden xx ukončení xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Po xxxxxxxx nebo úmrtí xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela v xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Může xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxx:
- druh /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx je možné.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje potomstva. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zkoušené xxxxx xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx metoda určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx F2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx se jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myši x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) a x xxxxxxxx tkání a xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x spermatogenezi z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxx X je xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x během několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxx páření, následné xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x generace F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx během xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 x xx xx xxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.
X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx začátku xxxxxx xx měly xxx x používaných xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.
1.3.2 Podmínky xxxxx a xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x neomezeným přísunem xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x klecích x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx10), pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx spáření xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx vrhem. Xxxx se blíží xxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10). Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx by xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolních x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx identifikace xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx individuální vážení xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.
Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx zkušebních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.
1.4 XXXXXX
1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx vysoké xxxxx). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, a tím xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, růst x vývoj potomstva xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, doporučuje xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx je voda, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.
1.4.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Rovněž xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx informace xxxxx napomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x jiných xxxxxx: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, nebo xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její toxikologické xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.
1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx v xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti xx maximum xxx xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti.
S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.
X xxxxx podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx podle xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx paměti, že x xxxxxxx, kdy xx zkoušená látka xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 xxxxx před xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx dávkování xxxxxxxxx i během xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x páření, a xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 se po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.7 Xxxxxx
1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx generace (X)
X xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx po xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den, xxx xx pozorována vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx páření sourozenců.
1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.
Páry, x kterých nedojde x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx
X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x F1 za xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.
1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu
Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx až do xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx vrhů xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx provádí, je xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx popsat.
1.5 XXXXXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx chování, známky xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx nejlepší provádět x xxxx vážení xxxxxxxxx zvířete. Je-li xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx denně, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x F1) xx xxxxx x xxxxx den xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů v xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx období xx spotřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx ve xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx x xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx nevyvolat stav xxxxxxx březosti7a).
1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx generace X x F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, provede se xxxxxxxxx spermatu u xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xx skupiny xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx dávkou.
Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace x xxxxxx spermií v xxxxxxxx používané x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu spermií xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxxxx x vysokou dávkou. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) se xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx odeberou xxx, xxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví subjektivně, xxxx objektivně. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam xxxxxx7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx následnou analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x samců x generací X x F1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx spojených s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx7a) x xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bezprostředně xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx na morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.5 Potomstvo
Všechny xxxx se vyšetří xx nejdříve xx xxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x příčinu smrti (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x nultý xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx se xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlavní zralosti (xxxx. stáří a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zralosti, nejsou-li xxxxxx vyšetření součástí xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných k xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), všechna xxxxxxx xx zevními odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Speciální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou humánním xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, a x mrtvých xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx v děloze.
1.5.7 Xxxxxxxx orgánů
V xxxxxxxx xxxxxxxx xx u xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x F1 stanoví xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):
- xxxxxx, vaječníky,
- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),
- prostata,
- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),
- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 vybraných k xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.
Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, zhodnotí se xxxxxxxx xxxxxxx pitvy x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx zjištěnými v xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx
1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx připraví x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x F1) xxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxx:
- xxxxxx, děloha x xxxxxxxx hrdlem x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxx xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxx dříve xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 ze xxxxxxx x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření se xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Xxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x nízkou x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se navíc xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, u kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, u xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, motilita xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté spermatidy, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)7a). Vyšetření intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx a kaudální xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. X nadvarlete xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx typy xxxxx x fagocytóza spermií. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.
Postlaktační vaječník xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání vaječníků x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx původních xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly7a).
1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx připraví a xxxxxx makroskopicky abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx se speciálním xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se xx xxxxxxx tak, xxx xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx účinků, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx součást xxxxxx xxxxxx a xx třeba je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí stanovených xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx a xxxxx toxické xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx včetně růstu x pohlavního vývoje.
2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice látce xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této studie xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Největší význam xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx7a).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx 9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx.
Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx x kmen,
- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,
- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (ppm) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a vody.
Výsledky:
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 x výjimkou období xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx x dispozici),
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx u rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),
- xxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx utracení,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, včetně koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx by xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,
- xxxxxxx nálezy,
- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx cyklu,
- celkový xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,
- xxxxx gestace,
- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; hodnocené xxxxxxx vývojové xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxxx x xxxxxxxxx.
X.36 TOXIKOKINETIKA
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, respektive xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx skupin. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba testovat 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.
Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx zvířat třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx časovém xxxx, tak počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx studie.
Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx počet dávek x sledovaných časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.
1.3.1.3 Xxxxx
X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x to xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxx žádné xxxxxxx účinky x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx vysoké dávky.
1.3.1.4 Xxxxxx aplikace
Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx xxx, jak xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka je xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx na kůži, xxxx inhalačně xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.
Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxxx stanovení dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x další xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx
Xx zvážení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1.7 Absorpce
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce podávané xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx skupina, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:
- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,
- stanovení xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx testované látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2 Distribuce
V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx xxxxxxx celotělové autoradiografie xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx studií.
Další xxxxxxxxx x vztahu mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.
Pro každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x času, xxxxx, tkáni a xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x množství x rychlost xxxxxxxxxx xx stanoví vhodnými xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá vehikula,
- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,
- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,
- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- metody xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx schéma xxx metabolismus.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Referenční xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10) Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučují se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx podání) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, kterým xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).
1.5.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx dávky.
Úroveň xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx výběru dávky x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx pro xxxxxxxxx a xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx test x dávkou nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.
Doba pozorování xx 21 xxx.
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované látky x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.
1.5.3.3 Xxxxxxxxx
6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 slepice x xxxxxxxxx a xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x další tři xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx odebrat vzorky xxxxx xxxxxxx xx 3 zvířat, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x podcenění Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.
1.5.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.
1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx sítu xx použití perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x axony.
2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) xxxxx nevyžadují další xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.
Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx již x době xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.
Testovaná zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
- zdůvodnění vybrané xxxxxx dávek;
- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- údaje o xxxxxxx hmotnosti;
- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;
- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx.
Xxxxxx.
X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU
28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx xxxxx metodou.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx použity xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti odpovědi xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx skupiny.
Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.4.1 Příprava
Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx chůze.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými.
V xxxxx xxxxxxx má být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x každém ze 2 časových xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx úrovně se xxxxx x přihlédnutím xx 3 výsledkům x akutního testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 dnů x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně omezovat. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechny xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro analýzu xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici NTE. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x xxxxx tři po 48 hodinách xx xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Pitva
Pitva všech xxxxxx (plánovaně usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx celkový stav) xxxxxxxx makroskopické posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x xxxxxx tibialis (x jeho xxxxx x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx x xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.
2 XXXX A XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx další testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, závažnosti a xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx plánování studie.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxx xxxxxx,
- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx.
- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxxxx vybrané úrovně xxxxx,
- specifikace podávaných xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Výsledky:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx bez účinku (XXXXX),
- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX DNA X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Úvod
Účelem testu xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX v jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.5)
Tento xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx látek v xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x jaterních buňkách x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx pro detekci xxxxxxxxx XXX in xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že se xxxxxxxxx látka xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx tak, že xx stanoví absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx testy XXX xx vivo xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx než játra xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, jež jsou x xxxxx poškození xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX zvláště vhodná x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx docházet x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 Definice
Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx než určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Počty XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.
Neplánovaná syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx DNA jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.1 Xxxxx xxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx
1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a kde xxxx klece umístěny.
1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.3.4 Xxxxxxxx testu
1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.3.4.2 Xxxxxxxx
Xx každého testu xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní kontroly xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx používají v xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
|
Xxxx xxxxxx xxxxxx
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxx x intervalu (2 - 4 xxxxxx)
|
X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
62-75-9
|
200-249-8
|
|
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)
|
X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)
|
53-96-3
|
200-188-6
|
Xx možno xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxxx
1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx musí xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx souběžné xxxxxxx negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.
Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují údaje xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma pohlavími xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se používají 2 různé dávky. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o dávky xxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxxxx v xxxx laboratoři a xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.4.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk
Jaterní xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.
1.4.7 Xxxxxxxxx UDS
Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR. Xx inkubaci xx xxxxxx odstraní; buňky xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "cold chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.
1.4.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx minimálně 2 preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud je xxxxx xxxx než 100 na xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Při počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx podíl buněk x S-fázi se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx jader x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx stanoví x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx xxxxxxx, x xxxx postupy stanovení xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých buněk).
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto se xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", musí být xxxxxxxx, kterými se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx
(X) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx
(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx vyšší než x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx
(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx
(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx získaných dat, xxx znamená, xx xx třeba vzít x xxxxx parametry, xxxx xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být pro xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx je tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / vehikulum
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x pohlaví xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx toxicity,
- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x dispozici,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet "buněk x opravě", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- životaschopnost xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.40 XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX
1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.6)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx dva testy xx xxxxx xx xxxxxxx účinky na xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.6) Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, R34).6) Xx xxxxxx popis x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx epidermální povrch xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).6) Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.6) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.6)
1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
1.5.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu10) x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro přípravu xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 dní.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže
Zvířata xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x přebytečná xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx ukazuje obr. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Popis postupu
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, aby se xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx x kůží xxxxxxxxx možný kontakt. X xxxxxxxxx pevných xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním proudem xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.
1.5.3.2 Xxxxxx TER
Transkutánní elektrický xxxxx (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx odstraní xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx se hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě strany xxxx x xxxxx xx xxxxx v xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx měření xxxxx xxxxxx PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx spodní xxxxxx pružinové svorky x spodkem XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx získanou xxxxxxx odporu.
Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx než 20 xΩ, xxxx to xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx kůže. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx vylije x xxxxxx odporu xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.
Průměrná naměřená xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:
|
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxxxx odporu (kΩ)
|
|
Pozitivní
|
10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)
|
0,5 - 1,0
|
|
Negativní
|
destilovaná xxxx
|
10 - 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER menší xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx zjistí, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.6)
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx nanese xx 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx z PTFE xxxxxxx x uloží xx nádobky (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek pří xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
|
|
Xxxxxxxxx
|
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
40 - 100
|
|
Negativní
|
destilovaná xxxx
|
15 - 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,6) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx hodnoty XXX mohou být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební aparatury x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.6)
1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Testovaný materiál xx xxxxxx topicky xx dobu xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.
1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
1.7.1 Modely lidské xxxx
Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že jsou xxx buňky cytotoxické, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x negativní kontroly. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Podobně v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.6)
1.7.2 Xxxxx postupu
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx povrch kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx2).
Xx-xx pevná, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx třeba, pevné xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek6) Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx bylo xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.6) Terčík xxxx xx xx xxxx 3 hodin ponoří xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 nm.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.6) Xx nezbytně xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx6) x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články před xxxxxxxxxxx procházejí xxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
2.1.1 Test TER xx xxxx potkana
Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, a xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
2.2.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx
Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, pak xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, lze xxxxxxx zkoušku penetrate xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo rovný xxxxxxxxxx obsahu barviva x terčíku xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx jednotlivé zkušební xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx kontrole. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, které nezpůsobují xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, musí xxx x predikčním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx tato hraniční xxxxxxx odpovídající.6)
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx ně.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
-
X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.6)
1.2 Xxxx
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zjištění, xxx xxxx látka xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxx xxxxxxxxxx x validován x rámci společného xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 19976) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní schůze XXXX přístup následných xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.6)
Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx tento xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx fototoxicity.
Sekvenční přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx x xX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx často považuje 320 xx x XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 xxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx výsledky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx pro test xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX in vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít veličin XXX a XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC50) xxxxxxxxx xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), která xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x následné xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx slunění).
Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx které xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx jako referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, které xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.6)
1.5 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxx účinky xxxx pozorovány x xxxx xxxxx,6) xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx xx, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx molární xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší než 10 litrů x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxx xx na xxxxxxxx fotochemické účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).
1.6 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,6) xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx založen xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),6) 24 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX50, tj. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx vůči záření XXX, historické xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, která se xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se vystaví xxxxxx UVA v xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx2 xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx salt solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx x NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx vitro xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx tato xxxxx doporučuje. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX50 a XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.8 Popis xxxxxx
1.8.2 Xxxxxxxx
1.8.2.1 Buňky
Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to buď x ATCC xxxx x ECACC; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x případě, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.
1.8.2. Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO2. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí pro xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx linii.
1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příslušné xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 jamkami se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, kde xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx ani xx xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.
1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx
Xxxxxxxx zdroj: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je při xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,6) kdežto záření XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.6) Xxxx xxxxxxxx xxx volbu světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx vlnové xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).
Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx méně xxxxx x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.6)
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx pro daný xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.
Při validační xxxxxx bylo zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m2 xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx2 x 1000) (1 X = 1 X.x)
x (min) = ___________________________________
xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx2 x 60)
1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.6) Hodnota pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly dostatečně xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.8.4 Xxxxx xxxxxxx
1.8.4.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý pokus), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx buněčné xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (=1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx inkubační doba xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.8.4.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x promyje dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µl XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 °X).
Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx provádí tak, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 X/xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 °X).
1.8.4.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato kontrola xx doporučuje, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX a xxxxxxxx xx při 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx a buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx nevyextrahuje x nevytvoří se xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
2.2 Kvalita x xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x tomu, xx xx koncentrační xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx lišit, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx kvality dat. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx být důležité xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx vodě nestálé, xxxx mít významný xxxx xxxxxxxx xxxx.
2.3 Xxxxxxxxxx výsledků
Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX50). To xxx xxxxxx xxx, že xx na data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.6) Xxx xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy téměř xxxxxxxx.
2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)
2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX50 (-UV)
PIF = _____________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC50 (+UV)
PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x výsledek, xxxxx indikuje, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se dá xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:
Xxxx (-XX)
&xx; PIF = ___________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC50 (+UV)
Pokud xx dá vypočítat xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani XX50 (-XX), xxx XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx se charakterizuje xxxxxxxx
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; Cmax (-UV)
PIF = *1 = _________________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxx (+UV)
Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx při xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.
2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA6) a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.6) V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch případech, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX50. V xxxxx modelu se xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.
2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské kůže xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, kdy xx xx látka dala xxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a fototoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly při xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC50 +XX x XX50 -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX ani -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx za ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx o xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x použitím modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx testu důležité,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.
Rozpouštědlo:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- xxx a zdroj xxxxx,
- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx vitro xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (a) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:
- typ x xxxxxxx kultivačního xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),
- popis x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx
Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx.
- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,
- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx charakteristika záření xxxxxxxxxx zdroje,
- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti o xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx XXX (x mW/cm2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- dávka xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x temnu.
Podmínky pokusu (x) - test XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- doba xxxxxxxx x NR,
- xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- vlnová délka, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,
- druhá xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- životaschopnost xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx údaje negativních xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,
- historické údaje xxxxx použité pro xxxxxxxxx kontrolu: xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx č. 9
X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxxxxx x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x uznána, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové metody7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx chemických látek xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx xx morčatech, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx7a).
XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál senzibilizovat xxxx. To xxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x že ji xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.
LLNA xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx xxx x xxxxxxx pokrok a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Metoda xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx metod LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx publikovány 7a).
Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX7a).
XXXX xx metodou xx xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx kontaktem. Tato xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx založená xx xxxxxxxxx imunologických xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Kromě xxxx metoda LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, které xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)7a).
1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují primární xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx tuto proliferaci xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x skupin x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x to xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.
1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.3.1 Xxxxxxxx
1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx xxxxxxxx místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování každého xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10). Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.
1.3.2 Zkušební xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx zkoušku xx xxx. Používají xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx měli používat xxxxx tehdy, je-li x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx však xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, xx xxxxx lze xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx delší než 6 měsíců. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx x důvodů xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, úrovně xxxxx a výběr xxxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x v xxxxxxx potřeby pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba zvážit xxx existující xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx podráždění xxxx7a).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxx z pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx vhodné používat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx
1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:
- Xxx 1:
Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx xxx.
- Xxx 2 x 3:
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v den 1.
- Den 4 x 5:
Xxxxx xxxxxxxx.
- Xxx 6:
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes ocasní xxxx xx xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.105 Xx) [3X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.104 Bq) [125I]joddeoxyuridinu x 10-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.
X pět xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxx xx xxxxxx x shromáždí xx x XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (metoda xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )7a).
1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x roztoku x 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx dobu 18 h7a). Sediment xx xxx resuspenduje x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx aktivity 3X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx zkumavek xxx xxxxxx xxxxxxxx 125X.
1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)
Inkorporace [3X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se v xxxxxxxxx za minutu (xxx). Inkorporace [125I]joddeoxyuridinu xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 125X x xxxxxx xx vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx na xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).
1.3.3.4 Pozorovaní
1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx vyšetřit na xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx.
1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx sdružení exponované xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx exponované xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.
Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx transformaci xxx xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný přístup x analýze xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky závislosti xxxxxx na xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx7a). V xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx odlehlých xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x pozitivní odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost7a).
Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce7a).
2 XX
Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x individuální hodnoty xxx x indexy xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx látka:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),
- skupenství x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),
- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx druh xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat.
Zkušební xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx látky,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x orientační xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).
Kontrola spolehlivosti:
- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx kontroly spolehlivosti, xxxxxx informací o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,
- data xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx na počátku xxxxxxxx x x xxxx plánovaného xxxxxxxx,
- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxx hodnot x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),
- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx průběh nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, pokud x němu xxxxx.
Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx lze xxxxxxxx látku xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.
Xxxxxx.
X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxx x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)7a). To xx xxxxxxx důležité xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx připravena xxx xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx této xxxxxx.
1.1 XXXX
Xxx posuzování a xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx systémové toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx zahrnují například
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx látku xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx i další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx7a).
Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx možné xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x při nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx charakterizace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx7a).
Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vivo nebo xx vitro, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx očekávaná rizika xxxxxxxxxx látek. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx již x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx
- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,
- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a přispět x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- stanovit xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxx x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx si xxxx xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 DEFINICE
Nepříznivý xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x různých xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx u podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x této xxxxxx7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx s postupy x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, i xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, nejlépe xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx šesti týdnů x x každém xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx být x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx minimální rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba x obou studií xxxxxx pokusná zvířata xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem10), xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx začátkem xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx
X xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální xxxxxxxx xxx provádět prostřednictvím xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x rámci xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x jiném vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx toho je xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXX
1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx dávkové x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 samců) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců a xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxx xx x podrobnému neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx přiřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx perfuzi. Xxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx reparační skupiny xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina
Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx k xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx při xxxxxxxx xxxxxxxx látky používá xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx skupině v xxxxxxxxx použitém xxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje by xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx xxxx neurotoxických xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.
1.5.4 Xxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx nervový xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx tři xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v úvahu x odhad úrovně xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx v této xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.
1.5.6 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl překročit 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx roztoků xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, které xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, aby xx xx všech xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost běžného xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, pokud xxx x tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Není-li u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, která xx xxxxxx překročit 24 x.
1.6 XXXXXXXXXX
1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx
X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po skončení xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, xx pozorování xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx xxxx a x přihlédnutím x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost klinických xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxx xx shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.
1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování
Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x poté v xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát na xx, aby xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx co nejmenší (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx xxxxxxx ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).
Zaznamenají xx xxxxxx nezvyklé projevy, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (např. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.
1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před xxxxxxxx x potom vícekrát xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).
Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové (případně xxxxxxxx) xxxxxxx7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odhalit xxx snížení, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx období a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x postupech, xxxxxxx xx xxx řídit, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových a xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx a xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách a xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x literatuře7a).
Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zdůvodnit.
1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxx
X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý týden xx rovněž provádí xxxxxx spotřeby krmiva (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dávkou x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx změny xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, vyšetří xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x dispozici xxxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx uvedeno x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxx, aby xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx na nervový xxxxxx x xxxxxxx.
1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx této xxxxxx xxxxx fáze in xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx odstavec) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx technik7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx7a), neuropatologickým7a), xxxxxxxxxxxxxx7a), xxxx elektrofyziologickým7a) xxxxxxxx, které mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx zvířat použít x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zalitých parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx xx další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx míst, xxxxx xx třeba vyšetřit, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přispět x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx7a).
X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx histologické vyšetření7a). Xxxx vyšetřované oblasti xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx xxxxxxxx nervem x sítnicí, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, proximální xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx část x. tibialis (v xxxxxxx xxxxxx) x x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x XXX, x xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické látky xxxxx xxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx xx xxxxxx xx střední x xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologických xxxx, provede xx xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x provede se xxxxxxxxxxx analýza xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji z xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx látky.
2 DATA
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxxx data. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a doba xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (lézí).
2.2 HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx látka:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně isomerie, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- použité xxxxx x xxxx,
- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,
- specifikace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx s xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx použité xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,
- xxxxxxxxxxx o specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.
Výsledky:
- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti v xxxx utracení,
- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,
- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx funkčních testů,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx x metabolismu, jsou-li x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.
Diskuse x interpretace xxxxxxxx.
- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx na xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků pro xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),
- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx neurotoxicitě zkoušené xxxxxxxx látky.
Závěry.
Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx samostatně nebo x xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
|
|||
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 28denní xxxxxx
|
Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní studií
|
Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
|
|
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx
|
10 xxxxx x 10 xxxxx
|
10 xxxxx x 10 xxxxx
|
15 samců x 15 xxxxx
|
25 xxxxx x 25 xxxxx
|
|
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
|
10 xxxxx a 10 samic
|
10 xxxxx x 10 samic
|
10 xxxxx a 10 xxxxx
|
10 xxxxx x 10 xxxxx
|
|
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
|
5 samců x 5 xxxxx
|
5 xxxxx x 5 xxxxx
|
5 samců x 5 xxxxx
|
5 xxxxx x 5 xxxxx
|
|
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx
|
5 xxxxx x 5 xxxxx
|
10 samců* x 10 samic*
|
20 xxxxx* x 20 xxxxx*
|
|
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
|
5 xxxxx x 5 xxxxx
|
|||
* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx a podrobnému xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testů
|
Typ xxxxxxxxxx
|
Xxxxx xxxxxx
|
||||
|
xxxxxx
|
28xxxxx
|
90xxxxx
|
xxxxxxxxx
|
||
|
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
Xxxxxxx denně
|
Dvakrát xxxxx
|
|
|
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxx klinická pozorování
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování
|
- před xxxxx expozicí
- xxxx xxxxxx týdně
|
- před xxxxx expozicí
- xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx týdne xxxxxxxx
- xxxx měsíčně
|
- před xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx
- xxxx xxxxx xxx xxxxxx
|
|
Xxxxxxx xxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx expozice
- xxxx xxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxx každé xxx měsíce
|
|
Příloha xxxx xxxxxxxx x rozsáhlosti xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.
Xxxxxxxxx
Xxxxxx předpis x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.
Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx změny x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení toxicity xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
s xxxxxxxxx xx 15.11.2005
Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.
Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich netýká xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) Směrnice Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 133&xxxx;1988).
2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).
3) Směrnice Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110&xxxx;1993).
4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).
5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).
6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).
7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).
7x) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).
8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.
10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.