Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
ze xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x přípravků
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 odst. 1 xxxx. c) zákona x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a reprodukovatelné xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxx2) x metody xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx spolupráci x xxxxxx (OECD).3)
§3
Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. David, XXx. x. x.
Příloha x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků
X. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx látky.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx být xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.
1.3 XXXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (gramy nebo xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA
xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx to způsobilo xxxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 DÁVKOVÁNÍ
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX DÁVKA)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (mg.l-1).
1.8 NOAEL
xx xxxxxxx xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx v xxxxxx použitá xxxxx xxxx expoziční koncentrace, xxx které nedochází x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxx x pokusných zvířat x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, která x zvířat vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podstatného xxxxx na xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
je xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX DERMATITIDA)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky po xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.
1.16 ABSORPCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 EXKRECE
xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxx xxxxxxxxxxxx x těla.
1.18 DISTRIBUCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity rozdělovány x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx různých xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx lze zvolit xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx expozice.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx.
Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 a X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - B.30 x X.33).
3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX
Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury nebo xxxxx.
Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xx však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Pro látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx vivo.
Xxx xxxx účely zahrnují xxxxxx X.15 až X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx rozšiřují xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základním souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx případ, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Pro xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx u xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx organizmu, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.
Xxx stanovení genotoxicity xx postupuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení reprodukčních xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx plodnost) xxxx xxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx laktace.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být použity xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, aby pokryl xxxxx generaci.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx aspektu. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxx xxxxxxxx odpovědi imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx odhalit chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Toxikokinetické xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx testované chemické xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx xxxx x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U některých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx může ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících toxikologických x toxikokinetických xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx před zahájením xxxxxxxx toxikologické studie.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx podávání, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx větších nečistot) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Pro xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Životní xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální techniky xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x způsobu chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx vyhovovat xxxx xxxxxxxxxx výživy xxx xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx studované látky x xxxxxxx, může xx výživová xxxxxxx xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x potravě, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx projevil.
11. XXXXXXX XXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx bolesti x stresu xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx menší xxxxx zvířat. Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx B.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, B.2 x X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (xxxxxx X.11 a X.12), xxxxxxxx vyhnout se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxx neprovést xxxx xxx xxxxxx na xxxxxx x jednoho xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky zdůvodnitelné. Xxxxxx vědecké zdůvodnění xxxx být založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxx již provedených xxxxx nebo na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) a xxxxxx-xx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx B.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx prokazatelně vyvolaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4), nesmějí xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací jako xxxxxxxx testy na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx méně utrpení xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, xxx xx to možné.
12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusů xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx možná xxx x omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx testování.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Všeobecný xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx sondou, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx orientačního testu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx jako další xxxxxxx roztok v xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx xx 20 ml.kg-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx objem xx xxxxx hladinách dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x obou xxxxxxx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň středně xxxxxxx dávky. X xxxxxxxx testech je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx možné, xxxx xxxxxxx stanovení LD50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx limitní test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví x xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx zvířata hladová. Xxxxxxxx se potrava xxxxxxx xxxxx před xxxxxx. U zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx omezen. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxx sondou xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - potravu a xxxx xxxxxxxx poskytnout.
Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx provádění x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx místní xxxxxx aplikované látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na aplikaci.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně s xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx zmrazení xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik uhynutí xx třeba zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Po dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x cílem zjistit, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na testovanou xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx testovaného pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx x xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se zaznamenávají xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx melo xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované látce x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx abnormalit xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx uhynulých xxxxxx, počet zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx to pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx LD50, xxxxx je lze xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. bis XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX FIXNÍ XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx téhož xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx x toxicity, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x této xxxxx xxxxx nepoužije xxx než xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx samců x xxxx xxxxx x jedné x xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie, a xx jako dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.
Po podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx xxxxx další xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx znova xxxxxxxx xx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), tj. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxx x úhynu (xxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx xxxxx používat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx
Xxxxx xx třeba, xxxxxxxx xx roztok xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti. X hlodavců xx xxxxx xxxxx normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere xxxxx xxxx testem; přístup x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, lze xxxxx aplikovanou xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx xx alespoň 24 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejméně xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podat xxxxx potřeby xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx by měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx se vybrat xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x uhynutí xxx 2000 mg.kg-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xx této úrovni xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx použití výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxx další xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xxx xxxxx postupu xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx.
Principem xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
Dávka, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx ze 4 xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx ta, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale mají xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx testování.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx další vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx znovu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx xxxxxxx, která xxxx xxxxx humánně xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx by xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx příznaků.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx první den xx xxxxxx xxxxx x nejméně jedenkrát xx xxx další xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx několika prvních xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx vysoká xxxxx.
Pozorování xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx látky, denně xx další 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx jestliže orientační xxxxxx xxxxxxxxx mortalitu xxx xxxx dávce), xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx studie xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx studii, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Xxxxxxx, xxxxx jsou humánně xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovní xxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx nálezy,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v testu.
3.2 Xxxxxxxxx x interpretace
Xxxxx | Výsledky | Xxxxxxxxxxxx |
5 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx toxicita | Xxxxx, které xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx při 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Látky, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Látky, které xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx významné xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx toxicity | Xxx výsledky u 500 mg.kg-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx stanovení třídy xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx rizika, tak xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx testovací metodu xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx xx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx určena pro xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem účinku. Xxxxxxxx xxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx postupně, v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx látce rozhodne x dalším xxxxx, x.x.
- není xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx testu, xxx xx mohla zvyknout xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikována zvířatům x jediné dávce xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx před testem.
Zvířata xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx se xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx být březí.
Na xxxxxxx studie by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku xxxx xxx použito kterékoli xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx dávek
Výchozí xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.
Pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost je xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata - použít xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxx získanou xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx skupinami xx xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého pohlaví xxxx xxx další xxxxx je xxxxx xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx ve výši 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx se provádí xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg.kg-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx pozorovat xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, kromě případů xxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx utracena z xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxx xxxx, xxxx být - x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x vodu.
Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx úrovních dávky. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx celou xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování jsou xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx častěji, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného stresu, xx třeba humánně xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xx kůži x xxxxx, na xxxxx x xxxxxxxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, křečí, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na konci xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvážena před xxx, xxx xxxxx xxxxxxx utracena.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;
- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky toxicity xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by měla xxx xx xx xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx o fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx struktury x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat postupuje xxxxxxxxx xxx, jak xxxxxxxxx šipky.
3. Pokud xx aplikaci výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx uhyne pouze xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 xxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx pitvou xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx s podanou xxxxxx. Jestliže se xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx pokračovat x testování xx xxxxx úrovni dávky.
4. Xxxxx xx dávce 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx LD50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx, xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx šipek až xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx rámečkem "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx konečné xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx klasifikace. Xxxxxx xxxxxxx znamená, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti
B.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, teplotě xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované látky
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určenou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; v tom xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.
Xxxxxxxx: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx zaručit, xxx nebyly překročeny xxxxx toxické xxxxx. X těchto testech xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x testovacích skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních nebo xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 oC ± 3 x X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně),
(x) skutečná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. U některých xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx skupinu),
(c) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý pracovní xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx stanovuje xx expozici týdně x v xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx všem změnám xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xx třeba popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) a geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx expozice (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);
- pitevní xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- interpretace výsledků.
B.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x pokusných xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx srst xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx xxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, v xxxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z obou xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě zvolit x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx být xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx možno umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx být určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x trvání fáze xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx příznak otravy xxxxxxx x vymizí x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; mělo by xx xxxx aplikovat xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.
Testovaná látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. pitvou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu. Okamžik xxxxxxx je třeba xxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, podmínky xxxxx, krmení atd.,
- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle dávek (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,
- všechna pozorování,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx pokus, x to pro 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx metody výpočtu),
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu),
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ DRÁŽDIVOST)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx jediném xxxxxxx xxxx zda xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xX xxxxx či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx dostupné přesvědčivé xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx test.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx akutní toxicity xxx dermální aplikaci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx testovat xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx každé xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vlastní kontrola. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx. Testované xxxxx xx nesmí xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx srsti.
Xxx pokusech x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx nutné brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít různé xxxxx xxxxx, je xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Jestliže xx x in xxxxx screeningových xxxxx xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx jsou xxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx pro neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není třeba xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx aplikaci.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm2) xxxx x pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X kapalin x xxxxxxxxx xxxx může xxx vhodné nanést xxxxxxx testovanou xxxxx xx mul, a xxx jej xxxxxxxxx xx kůži. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx celistvost xxxxxxx.
Doba expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolat nekrózu (xxxx. xxx, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 hodinu xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Pokud xxxx pozorována závažná xxxxx reakce, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi kůže. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4hodinová xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířat; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx nekróza xxxx).
Jestliže je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx xxxxxxx.
Za xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá očekávanému xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx po 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tabulce 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx poleptání (nevratná xxxxxxxxx kožní xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrný xxxxxx xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx všechny závažné xxxx, popis xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 hodin atd. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a povahy xxxxxxxxxx podráždění a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení výsledků.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx erytém | 0 |
1.2 Velmi xxxxx erytém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx výrazný xxxxxx | 3 |
1.5 Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx erytému | 4 |
2. Hodnocení xxxxx | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx lehký xxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxx) | 4 |
4.2 Klasifikace xxxxx indexu xxxxx xxxxxxxxxxx (IKI)
XXX xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx reakce xxx xxxxxx x xxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu u xxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
středně xxxxxx | 3 &xx; IKI ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX &xx; 5 |
B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. X tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx x oku xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx mít xxxxxxx účinky xx xxx xxx testování xxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx dráždivost pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň podráždění x xxxxxx xx xxxx popíše, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Ačkoliv se xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxx
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx účinky, xx xxxxx zvolit xxxx xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx má výrazně xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx pro xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivosti x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx specifických aspektů xxxxx být případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X ostatních případech xx třeba použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Při testování xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 ml. X xxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Jedná-li xx x xxxxx xxxx xxxxx zrnitou xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.
X látek xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx x pumpou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx se xxx xxx xx 1 xxxxxxx lehce k xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxx zvolit typ, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx anestezovat i xxxxxxxxx oko.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vymývat nejdříve 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxxxx, pokud se xx považuje xx xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, které při xxxx xxxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí oči. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx půl xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj xxxx x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx a spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i jiné xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx oka je xxxxx xxx každém xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx oka xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, kdo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxx xxx některých xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx stupeň podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),
- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, charakteru a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx,
- popis xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - xxxx | |
Edém není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Edém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Xxxxxx není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx odlišit xx běžné xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x srsti v xxxxxxx xxxxx oka | 3 |
X. Spojivka - xxxxxxx | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx | 2 |
Xxxxxxx tmavě xxxxxxx barva | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Nepravidelná xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx rohovky (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), reakce xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx | 2 |
v xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky zůstávají xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx viditelný | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx vypočte podle xxxxxx
XXX = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Akutní index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven nejvyššímu XXX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | IOA |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x oblasti veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx dostatečně spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.
Xxx xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx s xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senizibilizačního xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Maximizační test xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx potenciální xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx jak je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx týdne po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx období pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Citlivost x spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Číslo XXX | Xxxxx EINECS | xxxxxxxx název | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | alfa-hexylcinnamaldehyd |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, kdy při xxxxxxxxxxx odborném xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx porovnán s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.
1.5 Xxxxx testovacích xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím vody xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx snášejí x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat nevyvolá xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx tento xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, kterým bylo xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx testovací xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který xx pak přiloží xx testovací xxxxxx x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx látky jsou xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako u xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Xxxx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxxxxx způsobem aplikuje xxxxx vehikulum (xxxxx xx to třeba). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu udržují x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;
- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx reakce kůže (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatologického vyšetření xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění srsti xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx zváží xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Lze xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxxxx xx minimálně 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné, ale xx xxxxx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. a 13. - 15. xxx - Testovaná x kontrolní xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx a xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží vhodným xxxxxxx xx dobu 6 hodin.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o tři xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx být xxx každé xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)
Zpráva o xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx a celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx pozitivity při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje jako
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
středně xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (V. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat orálně, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxx a xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece. Každé xxxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vehikulu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xx možno použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, než xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx tato studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x to ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je možno xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx taková xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látkách příbuzných.
Xxxxxxxx úroveň dávky xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx vyberou xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx dávce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx zajistit, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní rovnováhu. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávkových úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx lidí nenaznačují, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x týdnu po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx klinické pozorování xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe x xxxxx xxxxx xxxx x s xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx vyřazena, xxxxxxxx xxxxxxxx způsobem x xxxxxxx.
Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx neměla znát xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx podněty (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).
Pozorování funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx týdnu 28xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxx potravy x xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx krve.
Krev xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx provede x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxx xxxxxx). Doporučuje se xxxxxx zvířata xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx krve1). Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. krvinky.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemických xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny a xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx straně, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx celkový metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, hrudní x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin s xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, typ lézí x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx jiné než xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku v xx na xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu a xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx úrovně, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Závěry:
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 407.
B.8. XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem xx xxxxx získat xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 dní. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, která přežijí xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx exponovat vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx vratnost, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx expozice x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Používá se xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx je xx prakticky možné. Xxxxx se týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx xxxxxx xx u všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.
Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání. Orgány x tkáně (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx); x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x podle xxxxxxxxxxx,
- doba uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- úroveň xxx účinku,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Krátce před xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx nanášení se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx jednom. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x těžkém stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx zvířat xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x exponovaná kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými lézemi xxxx změnami velikosti, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- údaje x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.10. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Vznik xxxxxxxxxxx může naznačovat, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, které jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx poškozením DNA.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, buněčných kmenů xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány xx xxxxxxx schopnosti xxxxx x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx neodrážejí xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx chromatidy: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx větší, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) fragment v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx X-xxxx replikace XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx populaci xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací a xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx látce, se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, obarví se x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 POPIS METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx možno xxxxxx celou řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx či jiného xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
K xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x xxxxxxx). U xxxxxxxxx linií a xxxxx xx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky nepoužívají. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: buňky se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média x xxxxxx hustotě, aby xxxxxxx nedosáhly konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx xxx teplotě 37 xX.
Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu médiu xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx xxxx xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), nebo xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v několika xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx cytochromu P450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném stavu, xxxxx se před xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li se xxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxx tam, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx akceptovatelný pro xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx detekce xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx také xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxx generační xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne vždy xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx sklízení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx užitečné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 apod. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ní, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Pokud se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá známý xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se očekává, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx patří například:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | methyl xxxxxxxxxxxxxx xxxxx methansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx mitomycin X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx lymfocyty xx xxxxx začít působit xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou minimální (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.
X případě xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx postupy, jako xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních nádob (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx začátku expozice (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx bez aktivace, x kontinuální xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5násobek délky xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx od xxxxxxx. X případech, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx chromozómů
Xx buněčné xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny preparáty, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí být x xxxxx typů xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X případě, xx je počet xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx obvykle xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Současně xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.
Xxxxxxx xx data xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx s endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného cyklu (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv většina xxxxxxxxxxx vykazuje jasně xxxxxxxxx, xxxx negativní xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné posouzení xxxxxx testované látky. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
ZPRÁVA X PRŮBĚHU XXXXXX
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx rozpouštědla/vehikula
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxx daného xxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx byla xxxxxxx xxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx lymfocyty, použitý xxxxxxx,
- počet xxxxxx xxxxx, je-li xx nutné - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx koncentrace x xxxx působení na xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxx rozpustnosti, jsou-li x dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xx-xx to xxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx nutné
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.11. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 475, Mammalian Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savců xx vivo xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxxx xxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx dochází rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x existují přesvědčivé xxxxxxx toho, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx změny v xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu xxx rakovině u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxxxx xxxxx x xxx je xxxxxx xxxx, protože se xxxxx o tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, jež xx dají snadno xxxxxxxx x zpracovat. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxx xx v xxxxx xxxxx nepoužívají.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x když xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x mezi tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je také xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem in xxxxx.
Existují-li xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Aberace xxxxxxxxxxxxxx typu: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází jádro xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx ně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). Z xxxxx xxxxxx dřeně xx xxx připraví xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, vlhkost xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x experimentální xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx umístěny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí s xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx použito xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx látkou a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
ethyl xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo, xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
V každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx. Xxxxx v xxxx, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky za xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.
Xxxx usmrcením se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx z xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4 - 5 hodin. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, aby pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x těchto kritérií xxx stanovení xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti v xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx, a 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx trvání xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx použití x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx buď žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx
Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x obarví xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx 1000 buněk x každého jedince.
X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx počet hodnocených xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, jejich počet x četnost. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx se, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx mitotické procesy x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, xx testovaná xxxxx vyvolává v xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x podávání testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx nebo xx cílové xxxxx,
- případně převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x vody,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované látky x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,
- kritéria, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- známky xxxxxxxx,
- mitotický xxxxx,
- xxx a xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx počet xxxxxxx v xxxx xxxxxxx, jejich průměr x směrodatná odchylka,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, byly-li provedeny,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12. MUTAGENITA - XX VIVO XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. METODA
Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Micronucleus Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Mikronukleus xxxx in xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx resp. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx vyloučeno; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx mikrojádro. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx tím, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx chromozómů.
X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx hodnotu použít x xxxxxxx, xx xx zvířata xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx xxxxx.
Xxxxx xx vivo mikronukleus xxxx x savců xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx faktory metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x když xxx xxxxx být xxxx živočišnými druhy, xxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx vitro.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx jádra xxxxx (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chybějí xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x připraví xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx používá periferní xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx době xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx, jež se xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx používá periferní xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx jako pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx B.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx dobu xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní kontroly xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx x negativních xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxx je třeba xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx působením látky, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), kde xxxxxxxx xxxxx xxxx x očekávaném rozmezí xxxxxxxxxx kontroly.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx pouze na xxxxxx pohlaví postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemikáliím xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více dávek x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx k usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Test xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx zvířata xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.
(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx dvakrát nebo xxxxxxxx za xxx (xxxx. dvě nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx (12).
Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx odběru vzorků xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků je xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k určitým xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů v xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje buď xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx
Buňky xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x femuru xxxx xxxxx, buňky se xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx okamžitě za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, které se xxxxxxx obarví. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 s xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x artefaktů vznikajících xxx xxxxxxx barviva, xxxxx není DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Lze použít x další xxxxxxx - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U xxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). K xxxxxx xxxxx se počítá x xxxxxxx kostní xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx x v xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx po dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx zaznamená počet xxxxxxxxxxxxx nezralých erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx xxxxx také xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx každého xxxxxxx. Nejsou-li žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, i xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mikrojader, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx pro jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- údaje ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- případné xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- metody měření xxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx odchylka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx každou xxxxxxx,
- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x historických xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (auxotrofní xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia coli (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx tryptofan). Xxxxxx xxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé mechanismem xxxxxxxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx zjišťují xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomné v xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx detekována xx základě xxx xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.
Xxxxxx mutace xxxx u člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx genové xxxxxx x onkogenech a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x místech xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace DNA, xxx xxxx náchylné x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé užitečné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxxxxx xxxxxx je x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx širokou škálu xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Escherichia xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), jež xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx xx xx dodávce aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx nebo odebrání xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX, xxxx se xxxx xxxxx rámec x XXX.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické aktivace xx vitro xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x organismech xxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající genové xxxxxx. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxx testu pozitivní, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx nedostatku xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx zvyšují, mohou xxxx x tomu, xx se mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxx, x nichž xx předpokládá nebo xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační systém xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx u savců.
Xxxxx sloučeniny, jež xxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.
1.4 PRINCIP XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx nepřítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivace. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx agarem x vylije xx xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx metodě xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x smísí s xxxxxxx xxxxxx x xx potom se xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx metodách se xxx xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx kolonie spočítají x xxxxxxxx se xxxxxxx s počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení testu. X nich nejběžnější xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx incorporation"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a xxxxxxxxx xxxxxx (11). Jsou xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par (12).
Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají hlavně xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx preinkubační. Xxx xxxx metody xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Některé xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se o xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nitrosaminy x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx je třeba xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx stadiu xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx kultury xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx prokázat xxx z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk očkováním xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37xX.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. typhimurium (TA 1535; XX 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx kmeny X. typhimurium xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx látky se xxxx detekovat pomocí xxxxx E. coli XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx TA97 xxxx XX97x x
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx TA100 x
- X. coli XX2 uvrA xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX101) nebo X. typhimurium XX102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové vazby xxxx být nejvhodnější xxxxxx TA102 nebo xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX101)).
Je třeba xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx TA98, XX100 x XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) a rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (tj. xxx mutace x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ultrafialové xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x rozmezí xxxxxxxx x literatuře.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx agar (xxxx. x Vogelovým-Bonnerovým xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) a xxxxxx xxxx obsahující xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Bakterie se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jak za xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx vhodného systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx je přijatelné.
1.5.2 Podmínky xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, patří xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx směsi, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx necytotoxických xxxxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx rozpustné, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x konečné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Testované xxxxx, jež jsou xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx až do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx různých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx půllogaritmickým intervalem (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Testování xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx test xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx kmenově specifickou xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.
U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 |
Následující xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
Kongo xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxx X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, např. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní kontrolu x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 a XX 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | TA 102 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX a WP2uvrA (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (AF2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxx se xxxxxxx x chemické xxxxx.
Xx třeba xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx jinak zachází xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ovlivnění testovanou xxxxxx xxxxxx existují xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný roztok xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle po xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 xX; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx bakterií x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Duplicitní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx nutně xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx látky xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx při teplotě 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx jednotlivé misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X následných experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ke studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx dávkově závislý xxxxxx ve sledovaném xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx jedné xxxx více koncentracích x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxx (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.
Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje za xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ukazují, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posuzovaných xxxxxx v genomu Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných zkušebních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx mutagenní.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxx:
- použité xxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- množství xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (v xx xxxx μx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (zpracování).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity xxx xxxxxx produkce genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.
Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty a xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití haploidního xxxxx XV 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X7, který je xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx testovaných xxxxx a kontrol xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před testováním xx xxxxxxx vhodného xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok vyšší xxx 2 xxxxxxxx % x organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx kmen D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající kultivační xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly jsou xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 oC xx tmě.
1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx
Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Ovlivnění xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu až 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx kultivační médium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.
Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace o:
- použitých kmenech,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo rostoucí, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx rekombinace u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx a jeho xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nese xxx různé defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx kmeny xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx xxxxxxxx jsou X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x růžové xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x D5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx alely xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají být xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx indikujících enzymy x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny X4, X5, X7 x XX1. Užití xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Média
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají být xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx případu.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Misky jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx čtyři až xxxx dní při 28 - 30 xX. Xxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx užity xxxxxxxxxx s frekvencí xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx replikací
Xx xxxxx použít xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní homozygozity xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Postup
Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxx experimentu.
Údaje xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- použité xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení dat,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.17. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Xxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx genových xxxxxx xx xxxxx xx xx používat xx zjišťování genových xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského křečka x lidské lymfoblastoidní xxxxx TK6 (1). X xxxxxx buněčných xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX) x v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx fosforibosyltransferáze (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), které xx xx lokusu XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací.
Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx testem xxxxxxxx, protože zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx formy, xxx xxxx xx xxxxx xxxx ztrátě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kódovaného proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx páru bází x DNA.
Frameshift mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA.
Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx jsou x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nezměněné xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx buněk; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx suspenzního růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efficiency (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx suspenzní xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.
Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese.
Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; vyjadřuje se xxxxxxx v porovnánís xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (TFT). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxx metabolismu x zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je analog xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx bedlivě zvážit. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx xxxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně příbuzné xx selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx stanoví obvykle xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx daný xxxxx x typ xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k co xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Frekvence xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx a v xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, xx stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx médiu x x počtu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx se xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, V79 x TK6. X xxxxxxxxx typů používaných x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx měl xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům vyhovovat (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx prokázala xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx podmínky (kultivační xxxxxx, koncentraci CO2, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx buňky. Zvláště xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolonie.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX. Xxxx provedením xxxxx, je xxxxx xxxxxxx zbavit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x metabolismu testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, xxxxx xx před působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude tam, xxx xx to xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li testovaná xxxxx ve vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx x 1,01 M.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace, při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx během xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, S9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx provést i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxx se xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx mutagenního účinku. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx methansulfonát | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XPRT | ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XXXX | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx koncentrace S-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
benzo[a]pyren | 50-32-8 | 200-028-5 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx například xxxxxxxxx historickou xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx použít x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, zpracované xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx je xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout jeden xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají duplicitní.
V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.
Xxxxx lokus má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro téměř xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx mutantů (XXXX x XPRT vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx začne s xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx selekční médium.
Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xx jedné x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření xx xxxx xxxxxxx x xx studiích x XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x životnosti, počty xxxxxxx a mutační xxxxxxxxx x experimentálních x kontrolních kultur. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx kolonie xxxxxxx pomocí kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria kolonií xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx) (25). mutanty, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba malých xxxxxxx je asociována x expozicí látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x tabelární formě.
Verifikace xxxxxx pozitivní reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx nejednoznačných xxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit modifikaci xxxxxxxxx studie xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které se xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelný nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj buněk,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- objem xxxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (případně včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx činidla,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx buněk,
- definice xxxxxxx, u xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx kolonií, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zjistit malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX REPARACE - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx pouze xxxxxxxxxxxx potkaních hepatocytů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní fibroblasty).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) pro XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx současně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu při xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx být testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Buňky
Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnosti Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx se připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a inkubuje xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx
Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Po ukončené xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
Autoradiografické techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 3H-TdR. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. K xxxxxxxx xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX pomocí XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx bylo popsáno xxx autoradiografii. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována x xxxxx x stanoven xxxxxxx obsah XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx kulturách xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství inkorporovaného 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx nalezených xxxx buněčné xxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx cytoplazmy x xxxxx xxx v xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mediánu x modu.
2.2 Vyhodnocení XXX
Inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- pokusném xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li to xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekci xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (např. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx lymfocyty) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Používají xx vhodná kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x xxxxxxx).
Testovaná xxxxx xx rozpouští xxxx suspenduje v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx frekvenci XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx experimentální bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- přímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur
Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx se do xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx suspenzních kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, ale expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx třeba. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou x XxxX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx a xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, koncentraci CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x negativních xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX VÁZANÉ XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx na xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx screening xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Když xx xxxxxx letální x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. SRLS xxxx xx xxxxxxx vzhledem x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx dobře definované xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx dále ředí xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx citlivost. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných chromozómů, xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Dávkování
Xxxxxxxxx se xxx xxxxx testované látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx dva xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx expozice xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.
Heterozygotní X1 xxxxxx xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V F2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx tabulky. Uvádí xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každého xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li to xxxxx, informace x:
- použitých xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, počtu vzniklých X2 xxxxxx, xxxxx X2 kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zárodečných buněk,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritériích xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - XX VITRO
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Fischerových potkanů x xxxx xx xxxxx o změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx morfologické xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx k prodloužení xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Buňky
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x primokultur xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx kontroly:
- xxxxx působící látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x výměnou xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xxxx být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx přežívajících xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx součet pre- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (t.j. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testovanou xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědlo nesmí xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává pouze xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo intraperitoneální xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx počet exponovaných xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě se xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x nedávných xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx postačující xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.
Jeden samec xx opakovaně xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po aplikaci xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx u samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk sledovaných xx expozici.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx v tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx páření, o xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx implantací.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na srovnání xxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx mrtvých ku xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xxxxx, informace x:
- druhu, xxxxx, xxxx x xxxx zvířat, počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních skupinách,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx je xx vivo identifikovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx dvojího druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx chorob.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a proto xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx spermatogoniích xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx první xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx poškození ztratí x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mimoto xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx posuzovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.
X xxxxxx xx xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.
Existují-li xxxxxxx toho, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx do cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx vhodná.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a opětovné xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx dicentrický chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx menší xxx xxxxx xxxxx chromatidy x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx xxxx (3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx chromozómové struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve vhodnou xxxx xx působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx se na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx zárodečných buněk xx pak připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx ovšem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx vehikulu. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx je xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx použito xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Dávky při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | EINECS |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxx xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x frekvenci xxxxx x aberacemi x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xx. na xxx xxxxx za xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika hodin. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 a 48 hodin po xxxxxxxx. U ostatních xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Např. jedná-li xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).
Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx případu. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném intervalu xxxxxxxx vzorky. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, u čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí v xxxxxx studii (7). Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky byly xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx xxx vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx úrovní. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Testovaná xxxxx xx obvykle vpravuje xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx z obou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx působí hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx snížit, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ
Xxxxx z jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární formě. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.
Xx-xx xxxxxxxxxxx mitóza x meióza, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxx, xx xx x xxxxxxx jedince xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx xx mitotický xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ukazují, že xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx oberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxxxx, jaká je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Podmínky xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx v potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx koncentrace x xxxxx působení,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních kontrol,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.24. SPOT XXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Je xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, které kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, xxx x/xxx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx HT (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx fz; pearl xx/xx) nebo s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx křížení, za xxxxxxxxxxx že budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x DBA (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví zvířat
Xxxxxxx se dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx myší x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx dávkou.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx zvýšení citlivosti xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx mutagenním účinkem xxxxx xxx x xxxxx testu použity, xxxxxxxx u testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx, z xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx pouze jednou 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti se xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxx:
(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem buněk (XXXX);
(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, hrdla, axil, xxxxxxx slabin x xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) xxxxxxxx a xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx v srsti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx majících xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx metodami. Údaje xxxx xxxx uváděny xxxx získané hodnoty xx vrh.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,
- xxxxx xxxxxxxxxx samic x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx velikosti xxxx v experimentální x x kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx rozpouštědle,
- xx xxxxxx dni xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX a RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx morfologických malformacích,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx F1 xxxxxxxxx xxx cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx sterilita xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx samců ze xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 samců či xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Samice XX xxxx cytogeneticky identifikovány xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx provádí na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx xx testováno x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx pokusu z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejvyšší dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, že všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Používá xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx samců X1 xxxxxxxx xxx předchozího xxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Snížená xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx z velikosti xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, hned xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, jsou dále xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx implantací indikuje xxxxxxxxxx translokací u xxxxxxxxxxx zvířat. Testovaní X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Metodou xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx xxxxxx diakinézy - metafáze I x primárních spermatocytech. Xxxxx xxxxxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr no xxxxxxxx, všichni X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx testes a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx u X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx neobvykle xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách je xxxxxxx xxx XO xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx odhad xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx diakinéze-metafáze I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx počet x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o cytogenetické xxxxxxx.
X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F2 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx fertility byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- kmenu xxxx, xxxxx a xxxx exponovaných zvířat,
- xxxxx rodičovských xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x pohlaví potomků xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,
- xxxxx cytogenetické xxxxxx a mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Všem xxxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku podávání xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx než 6 týdnů, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší dávka. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx počet. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
Ve skupině x nízkou x xxxxxxx xxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou dobu, x dávkování v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx toxická látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve kterém xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx případě xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx zvířat xx zaznamenávají xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx utratit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx použity pro xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(d) Analýza xxxx se nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx data, xx xx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní sval), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxx xx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechna makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx x ledvin x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je x xxxx možno použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud ji xxx stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,
- doba, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx během pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, se pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je možno xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx se přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba pracovat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx se xx x podáváním xxxxx xx věku od 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx xxxxx pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx látka přímo, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx níže popsanou xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, je xxxxx zajistit, aby xxx xxxxxxxxxx množství xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
X xxxxxxxx případě xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx se za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx není na xx omezeno) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx pečlivá klinická xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx k minimalizaci xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x potom xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x xxxx na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či počet xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx buď x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle živočišného xxxxx a kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx nehlodavci xxxx xxxxxxxx (ne více xxx 24 xxxxx).
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a varlata xx xx nejdříve xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx orgány x tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) a (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx x tkání xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx dávkových xxxxxx xx provedena xxxxxxxx, x kterých byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxx když xx to xxxxxxxxxx xx základě klinických xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x procentuálně počet xxxxxx x jednotlivými xxxx poškození. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno nebo xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx aplikuje xxxxx xx xxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je třeba xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Provádí-li xx subchronický dermální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx skupině s xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx ostatních toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími koncentracemi.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx vyšší xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx po jednom. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx obvaz x testovaná látka xxxxxxxx a aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx x trvání.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x zvířata x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým postižením, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x tkání xx xxxxx provést x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, plíce xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky vyšetřovat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve skupině x xxxxxxx dávkou.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx x procentuálně počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 90 dnů. Použije-li xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx xx užije xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x během následujících 28 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). S výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední koncentrací x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát za xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x posouzení xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Používá xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx se provést xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
a) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx vyřadit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x ostatních xxxxxx x tkání xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat kontrolní xxxxxxx.
(x) Je xxxxx vyšetřit všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(c) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací zóně,
x) xxxxxx velikostí xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích podle xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx možné xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- oftalmologické xxxxxx,
- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- pitevní xxxxxx,
- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx je záměrem xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) je možné xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx než 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx by měly xxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr dávek xx měl xxxx x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Obvykle xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo použije-li xx pro orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba způsobu xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované látky x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx odvozena x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x znalosti rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jedna z xxxx, jimiž může xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné hodnocení. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx pět xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx sedm xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba vzít x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky neměla xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední xxxxxxx;
(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 xX a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx mrtvá x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxx xxxx moribundní. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech zvířat, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a vody xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx nehlodavců.
Xxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxxx naznačí xxxxxxxx xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx být stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx i x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx zvířat x xx stejných intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Od nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X těchto xxxxxx je připravena xxxxxx a jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), glutamát xxxxxx transaminázy2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, trachey x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sterna s xxxxxx dření a xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění plic x xxxxxxxxxxx studiích, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx jsou inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a hrtanu.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx a dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx
1.2.3.6 Histopatologie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, mají být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x všech xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou jsou xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) xxxxxxxxx x incidenci lézí, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx v použitém xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné posouzení xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o testu
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx velikosti částic (xx-xx xx relevantní)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky
- neúčinná (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx byl pozorován xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx další xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx nálezy
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází k xxxxxxxxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx březí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxx, xxxxxxx samice, xxxxx nikdy nebyly xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx samci s xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Oplodnění xxxx xxx xxxxxxxxx přirozenou xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantaci x pokračuje během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Testovací podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Běžně xxxxxxxxxxx druhy xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou potkan x králík. Je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx x něj xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx potkanů, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečný počet xxxx x xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, je xxxxx zahrnout do xxxxxx i skupinu, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxx schopnosti. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x testovací xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak nejvyšší xxxxx testované xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírné xxxxxxx xxxx, ale už xx více xxx 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx voleny tak, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, že xxxxx x nízkou toxicitou xxx xxxxx nejméně 1000 mg.kg-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx embryotoxicity xxx teratogenicity, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Doba xxxxxxxx xx měla zahrnovat xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx toto xxxxxx xx možno považovat 6. xx 15. xxx u xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. xxx x křečka x 6. xx 18. xxx u králíka. X xxxxxxx, xx xx za xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx inseminace, xx třeba připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx končí xxxxxxxx jeden den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx je třeba xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx orálně xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx samicím xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx může xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx periodicky vážena x dávka xxxxxxxxxx xxxxx posledního xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx utratit x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx do xxxx přibližně xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx účelem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx v xxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x xxxxx zvířata.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx na morfologické xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. X xxxxxxx x králíků je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zaznamenat xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, myší x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx třetiny xx xxxxxxxx vrhu x x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx je xxxxx xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx abnormit vnitřností x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, udávající pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx zárodků a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx abnormit x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xx xxxx pokud možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do konce xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx obvykle xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx chovají v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx testu. Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxx xxxxxx ve xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx hlodavce xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost orální xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět dnů x týdnu xxxx xxxx k vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Protože xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx exponují v xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx v zájmu xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v komorách 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor u xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx část aerosolu xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx tak často, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Trvání xxxxxx
Trvání testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx test. Test xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x delší xxxxx xxxxxx resp. s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x křečky x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx zvlášť. Tam, xxx xxxxx předčasně xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx problémy. Xxx bylo možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx období.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xx 12 měsíců, xx 18 měsíců x xxxx utracením xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx nátěr ze xxxxx zvířat. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Kompletní xxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.
Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické vyšetření. X inhalačních studiích xx xxx xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x léze, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.
(c) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou.
(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a počet xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- podmínky xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),
(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx xxxxxx,
- xxxx úmrtí během xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,
- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx expozici.
Xxx xxxxx účel xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx xxxxxxx studie xx neměl rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx více než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx zvýší x počet zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx patologie xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat s xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.
Expozice xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina je xxxxxxxxx x každém xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u xxxxxxx x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx inhalační studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šest hodin xxxxx po xxx xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota by xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx v 18 měsících x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx resp. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx myši x xxxxxx a 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí to xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx nižší xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování.
X xxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxxxx klinické vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx ze studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx jednou za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota u xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,
- xxxxx na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly být xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), podvěsku mozkového, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísek, xxxxx, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, aorty, slinných xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, gonád3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxx x kostní xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.
3) Tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud se x satelitní skupině xxxxxxxxxx nevyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x ze všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;
(x) všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Zpráva o xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- podmínky testu: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx relevantní),
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,
- doba, xxx byl pozorován xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx úplného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkanů), xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx estrálních cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Zvířata jsou xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pohlaví, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Pro inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x exponované skupiny. Xxxxxxx jsou chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x potravě xxxx x pitné xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx také xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx k xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní v xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Dává xx přednost potkanům xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Zvířat x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chování x X generaci, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x potravu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx uhynutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx u xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxxxx xx dávka stanoví xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky xxxxx být případně xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní xxxx
X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx věku xxxx xx devíti týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx deset xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 týdnů pro xxxx). Samci xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx a xxxxx xxx použiti pro xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx před obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx týdny xxxxxx připouštění, v xxxx gravidity xx xx odstavení X1 xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx samec xx xxxxx samicím).
X případě 1 : 1 párování, xxxxxx xx ponechá x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx samice vyšetřeny xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx zjistit xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx možné xxx poskytnutím další xxxxxxxxxxxx k oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 xxxxx standardizovat.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Všechna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří a xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Xx utracení xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá nebo xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx doposud xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx i x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Data xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxxxxxx
Zpráva o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých zvířat,
- údaje x xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X generace,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, pokud je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci rodičovské (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 xxx u xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx xx estrus.
Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx x xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx F1 x xxxxxxx růstu xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx skupin - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Používají se xxxxxx P xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx mít dostatečný xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx početí xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X2 až xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx použití další xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dovolí xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx dávka xx neměla xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné nepříznivé xxxxxx, ani x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx týden podle xxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
V případě xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, pokud xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Plán xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace X xxxxx xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx pětidenní aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx buď xxxxxx x vyšetří xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx P xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé xxx xxxxx období připouštění, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X1 xxxxxx xx odstavu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
V případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do otěhotnění xxxxx xx dobu 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xxxxxxx xxxxxxx páry z xxxxxxx vrhů xxxx xxxxxxx skupiny. Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné buď xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o xxx potomstvo do xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 samic na xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx potravy denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx čtvrtém xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx xx spočítají x celé vrhy xx zváží xxxx xx porodu, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx utrácejí, xxxxxxx xxxx nutné xx xxxx uchovávat pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx utratí xx odstavení.
Xx xxxxxxxx nebo úmrtí xx xxxxxxx rodičovská xxxxxxx P x X1 xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx pozorností x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx i x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x experimentu
Zpráva x experimentu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- druh/kmen xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx utracením,
- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X x X1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx látka xxxx být podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné nebo xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Látka resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx podle účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "značenou" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx dnů xxxx testováním. Před xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx by xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx toxikologických studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.
Xx-xx studován metabolismus, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx studie.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx počítat x počtem časových xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx skupině xxxxx xxx méně než 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxx xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x deplece.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po které xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx dostatečné podání xxxxxxx dávek xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx být nezbytné x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx jsou používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx relativního xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Navíc xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány důležité xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx v potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem přiměřeným xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx množství testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx např. x xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx zbytků x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy pod xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí xx, xx které xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx úplnou biologickou xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx jsou dostupné 2 přístupy, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity jeden xx oba:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx xxxxxxxxx žluč. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po podání xxxxx, a to xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx vylučování.
Xx speciálních případech xxxx xxx potřebné xxxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxxx látky v xxxxx v době xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx třeba odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx získání xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových sloučenin xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a nebo xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměry x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, dávce, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx metabolických xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx by zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, jestliže xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,
- xxxxxxx a x ostatní pozorované xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v závislosti xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx xxxxx mohou xxx použity pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx neurotoxická.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x stárnutím specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (TOCP).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 dnů xxxxxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké dávky xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x nich xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx třech prvý x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx historie. Xx xxx aspoň xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím příslušného xxxxx slepic x xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení přiměřené xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx být použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx strukturou není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x lidí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Popis xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních xxxx dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 21 xxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx jednou xxxxx.
1.6.2.3 Biochemie
Xxxx xxxxxx náhodně vybraných x každé testované x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx n. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx látky.
X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x m. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin a xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Negativní xxxxxxxx x účincích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.
Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly být xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- počet x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;
- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxxxxxx xx abnormální chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Dva xxxxx xx poslední xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx testování
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x podmínkách xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, buď xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Používají xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x každém xx dvou časových xxxx) a xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Dávkové xxxxxx se zvolí x přihlédnutím xx xxxx výsledkům x xxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx x toxicitě nebo xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx řada xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxx xxx x xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx po 28 xxx x xxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx podle plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát týdně xx xxxxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.4.3.2 Tělesná hmotnost
Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. ischiadicus a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx se usmrcují xxx slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny po 24 xxxxxxxx x xxxxx tři po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x n. tibialis (x jeho xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx účinku, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx neprovádí xxxxx testování na xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.
Výsledky studie xx vyhodnotí z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní nálezy,
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci poškození XXX xx vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento test xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx značených nukleosidů x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx plánovanou (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin značený xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx mohou použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx UDS xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "shortpatch repair" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku neopravení, xxxxxxxx opravení nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx nic x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx sice s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx grains (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x průměrným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x kultuře, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx buněk x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx při zahájení xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx v xxxxx X.
Vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně rozdělí xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X každé skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx existuje xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Pokud x xxxx, kdy xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx pohlavně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx dvě xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšší xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x dispozici, xx xxxxx ji realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx dávku xxx také definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx xx podání xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x jiné xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky mohly xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx se po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) obvykle xxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xx potom xxxxx inkubovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx thymidinu, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů v xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x počítají se xxxxxxxxxx stříbrná zrna. X každého xxxxxxx xx připraví xxx xxxx xxx preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx dvou xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx xxxxxxx, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx jádra x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx registruje.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx jader x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx data xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx a xxx se xxxxxxx xxxxx počet "xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx a podložena xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
pozitivní | (X) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx NNG významně xxxxx xxx u xxxxxxxx kontroly | |
negativní | (X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx parametry, xxxx xxxx variabilita mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby i xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,
- vztah dávka-odpověď, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,
- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
Xxxxxx X.39. byla vložena xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx od 22.6.2001
B.40. XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx validní xxx testy in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx xxxx potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX xxxxxxxxx, že xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx poleptání kůže, X34). Xx uveden xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na konkrétních xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 REFERENČNÍ LÁTKY
Žádná xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX METODY - TEST XXX XX KŮŽI XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz v xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX TER XX KŮŽI XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx mladí (20 xx 23denní) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx plochy. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx otíráním a xxxxxx se ponoří xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx streptomycinu, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, sejme xx kůže x xxxxxxxx plochy x x té se xxxxxxx xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde xx xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Popis xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx látky xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 xX, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx pro každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx se látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx TER
Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Před měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx přídavkem xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Po několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx se xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx vnitřní (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx uloží xxxxxx XXXX trubice tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx elektrody. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx a xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx hodnotu xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx možno xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx se PTFE xxxxxxx xxxxxx palcem x rukavici a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově aktivní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, lze xx této xxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx se zjistí, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou látkou xx xx epidermální xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX trubice x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx po dobu 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx oplach se xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 ml 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut při xxxxxxx 21 oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx barviva (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina chlorovodíková
|
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER mohou xxx ovlivněny xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatuře x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX KŮŽE
Testovaný materiál xx xxxxxx topicky xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající z xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx materiál se xxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx mohou pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx vrstvou xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxx po nanesení xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost živých xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx dalo xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX hodnotou) po xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Podobně x případě xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx pevná, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx zajistil xxxxx xxxx. Xxxxx je xx třeba, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx že x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx měřením XX při vlnové xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX (3). Xx xxxxxxxx nutné, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí metoda xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) a xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx zveřejněny x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx revizí.
2. XXXXX
1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x pro případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx OD x xxxxxxxxx procento xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx testovaný materiál xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, lze provést xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx má xxxxxxx účinky, kdežto xx-xx obsah barviva x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx účinky xxxx.
1.9.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx
Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx vůči negativní xxxxxxxx. Hraniční procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou validační xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Obrázek 2
Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 ÚVOD
Fotoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané testované xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, jež xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze OECD xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).
Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx porovnávány x xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx xxxx u xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx viz dodatek.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x s) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx bez působení xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. V xxxxx metodickém návodu xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.
PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient představující xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průběhu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx expozici kůže xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "fototoxicita", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx dochází x xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx x látky. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX zářením xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje použít xxxx referenční látky xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx mezilaboratorním porovnávání xxxxxx testu (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx u řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx XXXX č. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x xxxx xxxxx xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX METODY
Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fototoxickou xxxxxx (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx vyjadřuje jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ozařování.
Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x dávce 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, tj. xx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, historické xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 J/cm2 a xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX záření 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx s normální xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo rovna 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro je xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx být xxxxxxxxx 6.
Xxxxx CPZ xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x ATCC nebo x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.
X buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x počtem xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx jedná o XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx xxxxxxxxxx zásobních kultur xx nasadí v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx testu (xx. xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx ke xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje hustota 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx identicky na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx doby, xxx xx jedna z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech xxxxxxx xx vitro pro xxxxxxxxx genotoxického xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná látka, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xxxx xxx před xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.
Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx testovaná látka xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, rozpustí se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, než je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx UV xxxxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxx zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx x tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje tisícinásobně. Xxxx kritéria xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xxx byla světelná xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx dobu) postačující xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx sem i xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, jimiž xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - xx xxxx tu xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické záření xxxxxxxxxx zeslabilo.
Pro xxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX in vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx v xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) se xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Ideální xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx validační studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA záření 5 X/xx2 je xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx dostatečně silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx se jiná xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx světla, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Používá xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x konstantním xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 μx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 oC), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx objemem 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Buňky x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ozařují xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.
Roztok xx odstraní a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxxx pod mikroskopem x fázovým xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl xxxxx x XX x xxxxxxxx se xxx 37 xX ve xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx inkubaci se xxxxxx x NR xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx objemem 150 μl EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x důkladně xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/kyselina xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX při 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx analýzu.
2. ÚDAJE
1.8 XXXXXXX A KVANTITA XXXXX
Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná látka xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx ve xxx (-XXX) necytotoxická, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x xxxxx z xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -UVA, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx rozestupem mezi xxxxxxxxxxxx dávkami až xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx jasného xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x xxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx xxxx opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, může xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx doby.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX50). Xx xxx učinit xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení (14). Xxx xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx další výpočty, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx hodnoty XX50 xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce
|
EC50 (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; PIF", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Xxxx) a xxxx hodnota xx xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), protože látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.
X případech (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx testu dosáhlo.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx možno také xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x validační studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x látek XX xxxxxx (13). V xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX v xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC50. X tomto modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx aplikaci xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), bude xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.
Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx dala xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - XX), xx interpretace dat xxxxxx. Xxxxxxx tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, je možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx uvažovat x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx kůže xx xxxx nebo in xxxx).
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx CAS, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,
- rozpustnost xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle,
- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (EBSS xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxxxxx (koncentrace XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x po xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění látkou:
- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,
- v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x složení působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- doba ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx a podrobnosti x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx testovaného xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (v x X/xx2) při xxxx vzdálenosti,
- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x čas) x X/xx2,
- teplota xxxxxxxxx kultur během xxxxxxxxx x kultur xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (d) - test NRU:
- xxxxxxx xxxxx s XX,
- doba inkubace x NR,
- inkubační xxxxxxxx (koncentrace CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická hustota XX,
- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (koncentrace xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) x EC50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- historické xxxxx xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx použité xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx EC50 (+XXX), EC50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Informace
Právní předpis x. 251/98 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Ve xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., kterým xx xxxx xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx - novela bude xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx předpis č. 251/98 Sb. xxx xxxxxx právním předpisem č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Znění xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx norem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx derogační xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) až x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Guidelines xxx Xxxxxxx of Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).