Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 odst. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx dalších zákonů:
§1
Xxxx xxxxxxxx stanoví metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek x chemických xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, žíravých, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx zjišťování xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx a reprodukovatelné xxxx metody xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx spolupráci x xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx nabývá účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků
B. VŠEOBECNÝ XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX TOXICITA
xx xxxxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxx toxicity xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by být xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx očekáván xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx xxxxxxxxxx dietní xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX DÁVKA
xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx podat, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 DÁVKOVÁNÍ
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX DÁVKA)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená jednotlivá xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 NOAEL
xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx nedochází x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných zvířat x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xx dobu představující xxxxxx úsek očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx podstatného xxxxx xx přežití x ohledem xx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx změn xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 EXKRECE
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx látka případně xxxx metabolity xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (metody X.1 - X.5), xx xxxxxxx může xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx inhalační xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pozornost xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (metoda B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Xxx testování xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu doplnit xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx počtu xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování zvířat xxx, aby xx xxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx vyžaduje zkoumání xxxxxx aspektů do xxxxx hloubky (metody X.26 - B.30 x B.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx změnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se stanoví xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v baktériích (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx metafáze chromozomů xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx vivo.
Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx savčím organizmu, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický locus xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace zárodečné xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx látky xxxxx být charakterizovány xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro transformaci.
5. XXXXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx možno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx B.35) rozšířit xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx je posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované aplikaci (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx imunotoxických účinků. Xxxxxx by měla xxxxxx odhalit chemické xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a výsledky xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx dostatečná xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x xxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx poskytují informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x látkou x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (x také xxxxx xxxxx větších xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.
10. XXXX X ZVÍŘATA
Pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Životní xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx králíky má xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců jednoho xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx údaje x způsobu xxxxx x klecích x xxxxx xxxxxx chovaných x jedné kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx následující doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx vyhovovat všem xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx studované xxxxx x potravě, xxxx xx výživová xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx látky x xxxxxxx složky potravy. Xxxxxxx takové xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k pitné xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx tomu přizpůsobit xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se tento xxxx projevil.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x omezení bolesti x stresu zvířat xxx xxxxxxxxx např. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1.bis) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx nevyužívá smrti xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 x X.3), ale také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo na xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx in xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx kožní toxicity x xxxxxx používanou x xxxxxxxx testu (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4), nesmějí xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx nutno neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx poskytovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testy na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně utrpení xxxx xx úplně xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx v úvahu xxxxx xxx, kde xx xx možné.
12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x interpretaci pokusů xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx možná xxx v omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících látek xxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx pozorované xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.
Pokud je xxxxx, připraví se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx suspenze. X xxxxxxxxx vehikulí xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx něho xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx lokální xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x obou xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky je xxxxx pečlivě xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx testech xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet hladin xxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx musí stačit xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx podle obrazu xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx, x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Před podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. V xxx pokusu xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx přístup x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům poskytnout.
Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx ztrát zvířat xxx xxxxxx, např. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx dokončení xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. V jednotlivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestavují xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx x xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx melo zahrnovat xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi expozicí xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx uhynutí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx pozorování,
- hodnota XX50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx pro XX50, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx pohlaví,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx účinku, xxxxx by mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované látky.
Xxxxxx x fixní xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx etapách.
X xxxxxxxxx orientační xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx aplikaci xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně sondou xxxxxxxx pěti samců x xxxx xxxxx x jedné x xxxxxx fixních xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx odvodí z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxx dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá "xxxxxxx toxicitu" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Když xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zřejmá xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx na nejbližší xxxxx úrovni dávky.
Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující dávku" (xxx část X - Všeobecný úvod xxx 1.2), tj. xxxxxxxx z předem xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxx k úhynu (xxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx je třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx přednost potkanům, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx každého x xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx xxxxx možnost xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx podávané x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx dávek.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka se xxxx sondou orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Orientační xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxx, xx xxxx samci xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx podávají sekvenčně, xxxx se xxxxxxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxx dávky dalšímu xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx otravy nejméně xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx projevy xxxxx xxxxxx sedmý xxx, xxxxx xx xxxx pozorovat xxxxx xx xxxxxxx sedm xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výchozí hladiny xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx jednu xxxx více vmezeřených xxxxxx dávek. Tento xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xx vybrat xxxxxxx xxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx třeba provést xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, vyžadující humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx mělo xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx mírně xxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Dávka, xxxxx xxxx užita x xxxxx, xx xxx zvolena x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx zaznamenána. Xxxxxxxx xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx mortalitu, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx znovu testovat xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Zvířata xx xxxx měla xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx toxická xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx zvířata, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx zvíře xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx a trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx příznaků.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx známky bolesti xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, když xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Pozorování xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx další 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx indikováno, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx vyšetření druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx orientační xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx dávce), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x orientační x xxxxxx studie xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X ní xxxx xxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; časový xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx déle xxx xxx, xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx vzhledem xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xx formě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx úhynu xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- pitevní nálezy,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v testu.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Xxxxxxxxxxxx |
5 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx toxicita | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx výsledky x 500 mg.kg-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Viz xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti | Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 Látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX STANOVENÍ TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx účely klasifikace xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný pro xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx rozhodovacího xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, pokud xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky a xxxx určena xxx xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx kterém xx xxxxxxx úmrtnost, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx i x této metody xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx testu mají xxxxxxx klasifikaci látky. Xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx než postup xxxxxxx v xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx metody je xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx u xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxx postupně, v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx rozhodne x xxxxxx xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx testování;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx ve xxxxx klecích xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx v xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx nosiči. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) x pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx testem.
Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. potkani přes xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); přístup x xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.
Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx ze tří xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 a 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, xxx x největší pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxx dávce xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.
Xxx výběr xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x vztahu struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak se xxxxxxx limitní xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje test x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx testování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx dávky, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx leptavými xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx bolest a xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, na trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní test x xxxxxxx úrovní xxxxx xx výši 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx, lze další xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg.kg-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx musí být xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, kdy xx xxxxxx a xxxx příznaky toxicity, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxx xxx potravy xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx xxx - v závislosti xx xxxxx této xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x případě vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x podávaném objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, je možné xx aplikovat po xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx bolesti x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá.
Ať xx byla zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, doku zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx x xxxxx, na očích x xxxxxxxxxx, x xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nervovém xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, křečí, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx testu, se xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx získání xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X dispozici xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx poučení x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v Dodatku 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:
Pokusná xxxxxxx:
- živočišný druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;
- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Podmínky testování:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx (tzn. zvířata xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x každého zvířete, xxxx-xx x dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx ta ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a
- xxxxxxxxxxxxx použití testované xxxxx.
2. Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, obvykle se xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX50 xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx posoudit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx být důvodem xxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, nebo mohou xxx podnětem xxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxx dávky.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx buď x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti
V xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je udána xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x testování xxxxxxxxx xx směru šipek xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém rámečku xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx testu x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx v příslušném xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx testování x výchozí xxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx je počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směru xxxxx až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Pokračování xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako druhé).
Pod xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx rámečkem "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx klasifikace. Ležatá xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je větší xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx tělesné hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx to nevyžaduje xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pevné testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x akutních testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxxxxx a, xxxxx xx xx xxxxx, musí umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx zvířaty xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx shlukování xxxxxx a aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 hodin xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu xx xxx 22 xX ± 3 o X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x komoře.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),
(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),
(c) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x v okamžiku xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx změnám xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Pozn.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x roztoku (např. xx vodě) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentraci látky xx vzduchu, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx látky xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD);
x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
h) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a xxxxxx expozice (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x pokuse xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx exponovaných xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx doby pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (se zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- interpretace xxxxxxxx.
B.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí konec xxxxxx, se xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x práškové xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx měl řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Je xxxxx volit známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Používá-li xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx být březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx xx nepřekročily xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu pozorování xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx rovnoměrně xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx aplikovat xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx část této xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulým zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx kterou xxxx provedena xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají a xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení toxicity x xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx studie xx jednom xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, aby xx zjistilo, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení hmotnosti xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x xxxx xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx je užito) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx humánně utracených xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,
- všechna xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- rozbor výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Výchozí xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro posouzení, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxx dostupné přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.
c) Xxxxxxxx ze studií xxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx x xxxxx akutní toxicity xxx xxxxxxxx aplikaci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx dále testovat xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxické xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vlastní kontrola. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit také xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx třeba dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. abrazí). Je xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx se zdravou, xxxxxxxxxxx kůží.
Xxxxxxx xxxxx králíka mají xxxxxxxx husté srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx nanášet xx xxxx zóny xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx podráždění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx různé xxxxx xxxxx, je xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx na dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dospělá zvířata. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx zvířata.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud nejsou xxxxx xxxxxxxx důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx vlastní kontrola.
1.2.2.4 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx malou xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X kapalin a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx nanést xxxxxxx testovanou xxxxx xx xxx, x xxx xxx připevnit xx kůži. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx okluzivním xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx zvíře xxxxxxx x xxxx a xxxxx přijmout xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx xxxx celistvost xxxxxxx.
Xxxx expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Při xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po 3 xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 4 hodinách x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi kůže. X xxxxxxx, xx xxxx možná 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. jestliže xx 4 hodinách expozice xx pozorována xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx je xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x kožního xxxxx x stupeň xxxxxx xxxx xx 60 minutách a xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného odeznění xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x jiné xxxxxxx xxxxxx. K objasnění xxxxxxxxxx reakcí nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x xxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxx všechny xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, technik přípravy x čištění kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx tabulky údaje x xxxxx reakci xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx histopatologických nálezů,
- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx | |
1. Hodnocení erytému x příškvaru | |
1.1 Žádný xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx erytém | 2 |
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx erytému | 4 |
2. Hodnocení xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Výrazný xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
XXX xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně reakce xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx jedince a x takto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
nedráždí | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx či xxxxx 2 nebo xX rovné xx xxxxx 11,5, není xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx očekávat xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx dále testovány xx xxxxxxxxxx pro xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx budou xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx testování xxxxx metodou.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx xxx xxxxxxx účinky.
Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx odečte x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce xx xxxx popíše, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Zvířata xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx testem xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x experimentu xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dospělému albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx leptavé (irreversibilní xxxxxx) účinky xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx.
X xxxxxxxxx případech xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Při testování xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x tuhou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.
U xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx ji xx xxx podle popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx spojivkového vaku xxxxxxx xxx xxx, xx se spodní xxxxx lehce odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrolní.
Jestliže xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bolest, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx následkem xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx vymývat nejdříve 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 hodinách xx možno xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx považuje za xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kterým se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx xx instilaci xx xxx vymývají xxxxxx xx xxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx příznaky xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxx při každém xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx oka připouští xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx všech zvířat xxxxxxxx mimoto xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx podráždění, xxxxxxxxxx závažných lézí x xxxxxxx mimooční xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí,
- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx zjištěného podráždění x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,
- popis xxxxxx xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx lampa, oční xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Stupnice xxxx na oku
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx | 2 |
Edém způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na polovinu xxxx xxxxx | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (nutno xxxxxxx xx běžné sekrece xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x srsti x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
C. Spojivka - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Anomálie xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, překrvení, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx na xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x hemoragie | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx viditelné | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
plocha xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx akutního indexu xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxx
IOI = 2.(X + B + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx dráždivosti XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | IOA |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém toxicity x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.
Xxx volbě xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.
Testy xx xxxxxxxxx lze rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, ve xxxxxxx xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx testy xxx xxxxxxxx.
Xxxxx s xxxxxxxx xx zdají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova kompletního xxxxxxxx, x xxxxx xx jim dává xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx testu) považovány xx méně xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X této metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx xxxxx provést xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kapitole.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce lišit x může xxx xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx.
Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Indukční xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro kůži.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x metody x adjuvans x xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxx XXX | Xxxxx XXXXXX | xxxxxxxx název | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx reakce, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis testovacích xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná zvířata
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce i xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Pro xxxxxxx 3 se xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 má xxx xxxxxx jako pro xxxxxxx 2.
Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxx míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx na testovací xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx vazelíně, za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx obvazu xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou xxxxx rozetřeny a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx exponovaných x kontrolních xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (přibližně 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx dobu xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx na to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx minimálně 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 zvířat x kontrolní skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ale xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.
Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zředěný nedráždící xxxxxx detergentu jako xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx je preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx test je xxxxxxxx na testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Je preferováno xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx je zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. a 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx testovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx plátek s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxxxx.
Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
2. SBĚR A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx, ze xxxxx xxxx xxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx testu xxxx jeho xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX a Buehlerův xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx studie xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx vlastní xxxx;
- podrobné informace x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, použitá xxx indukci x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse výsledků
Xxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx
xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (III. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat orálně, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx provede x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx označeno. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx nebo x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.
Pokud je xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, musí být xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx by mělo xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx věku 9 xxxxx.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro každé xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx tato studie xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x pohlaví
Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx použije nejméně 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx budou zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx dávek
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat účinek xxx denní dávce 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx taková data x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí ani xxxxx xxxxxxx. Dále xx vyberou xxxxx x klesající xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx přidat čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Pokud xx xxxxxxxxx látka xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý den xx stejnou xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx při dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x analogie x xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx dávkových úrovních xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx údaje o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxxxx zpožděné xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 dní v xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x tělesné hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx x s xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxxxx a mortality. Xxxxxxx moribundní a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx způsobem x xxxxxxx.
Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování by xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).
Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx podněty (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx se xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx aktivita. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které je xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); v xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x tomto xxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Spotřeba xxxxxxx x vody se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, také v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx a xxxxxxx, se provede x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Zaměření xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx x některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a vyšetření xxxx během posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx hodnotách některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxx.
1) Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx glukózu. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx se xxxxxxx xxxx na lačno, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.
Následující xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx i u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;
- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;
- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx;
- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Závěry:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxxx se xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx pohlaví zvlášť).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx každého pohlaví) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx užije - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx pokusy xx zvířaty xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx pozorování
Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit tak, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Teplota x vlhkost xxxxxxx xxxxx možno kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx pozorování provádějí x zaznamenávají systematicky; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterasy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx se xx xxxxxxxx po sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx změnami nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxxxx koncentrace, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: a) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu); x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx koncentrací,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata chována x podmínkách xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx srst na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se však xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx použilo vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx úrovně xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx určitých okolností xxxxx xxxxx ukončit x provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Exponují xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx největší xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx se xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx nebo s xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Je xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém stresu xx xxxxxx bolestí xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden z xxxxxx parametrů: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. normální x exponovaná kůže, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx velikosti, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx abnormální příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVCŮ XX VITRO
1. METODA
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Vznik xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx numerických xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob u xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx chromozómové mutace x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx se xxxxxxx x odhalení možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, je xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X analýze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx mohou použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, buněčných kmenů xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Testy xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx napodobit podmínky x savců in xxxx. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, nýbrž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje jako xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment v xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x minimálním vybočením xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk v xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx populaci buněk; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx testované xxxxx, x xx s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® nebo xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx periferní xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x vlhkost). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média v xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx při teplotě 37 oC.
Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (např. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx xxxx xxxx x vhodným antikoagulantem (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx testovanou xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (S9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být vědecky xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu P450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x pevném stavu, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně naředí. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé preparáty, xxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všem tam, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.
1.6.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx a xxxxx pH resp. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx, xxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi hodnotami 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx musí xxx xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx signifikantní pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, kde xx xxxx detekce xxxxxxxx byla xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx také xxxxx o kinetice xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne vždy xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zpožděných subpopulací xxxxx. X xxx x xxxx prodloužení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx značný xxxxxx xx vhodné xxxx sklízení z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
U xxxxxxxxx nerozpustných xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x koncentracích nižších, xxx je koncentrace, xxx které xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx ve finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx kultivace s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx testovat při xxxxxxxx koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx expozice xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, séra, X9 xxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
Xx každého xxxxxxxxxxx, xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, xx xxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx pozitivní xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx se xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx zvolit tak, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | CAS | EINECS |
Xx | xxxxxx methansulfonát xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se mohou xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx látkou za xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx začít xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx doporučuje xxx negativní xxxxxxxx x rozpouštědlem, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx historických xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jenom jedna xxxxxxx.
V případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních nádob (15).
1.6.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku expozice (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxx se hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx delší, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X případech, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 2 hodin xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů sestává x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x odbarvení.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx preparáty, xxxxxx pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrol, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu číslu ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených metafází, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. V případě, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.
I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x experimentálních x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se data xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx všechna xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx může indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx procesy x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (17) (18).
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje jasně xxxxxxxxx, nebo negativní xxxxxxxx, ve výjimečných xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx, xxxx diskutabilní xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X XXXXXXX POKUSU
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxxx mykoplasmat, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx lymfocyty, xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx buněk, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu kultur, xxxxxx např. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxx rozpustnosti, jsou-li x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, koncentrace XX2, xx-xx xx xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx působení,
- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxx x složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity, xx. xxxxxx konfluence, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx srážení,
- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu xxxxxx,
- případné xxxxx ploidie,
vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.11. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX XXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx OECD TG 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Chromosome Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx u člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx rakovině x xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx je kostní xxxx, protože se xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, obsahující xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x cílové tkáně xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Existují-li doklady x xxx, xx xx testovaná látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx nedostane, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi chromatidami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx S-fázi replikace XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx se xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). Z xxxxx kostní dřeně xx xxx připraví xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x případně se xxxxx. Kapalné testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li se xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití podpořeno xxxxx o kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
ethyl xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx v xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx závislá xx xxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx se další xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. X myší xx xxxxx interval xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x nich xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxxx individuálně případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Limitní test
Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den při xxxx trvání xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx všech dávkových xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na podložní xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.
X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Tento xxxxx je xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.
2. XXXXX
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx jedinec. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet aberací xx xxxxx xxxxx x procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají zvlášť x registrují xx, xxx obvykle se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že testovaná xxxxx má schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx dostala do xxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx tkáně,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a doba xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx zvíře,
- xxxxxxxx, jimiž xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- typ x xxxxx aberací pro xxxxxxx jedince xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxxxxxxxxxxx xxxx in vivo x xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx. z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem xx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fragmenty xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x erytroblastu kostní xxxxx xxxxxxx polychromatický xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx vyloučeno; xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx mikrojádro. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.
Xxxxx xx vivo mikronukleus xxxx u savců xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, protože umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx tkáněmi x xxxx konečným xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v systému xx vitro.
Existují-li xxxxxxx x xxx, xx xx testovaná xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx mitózy, xxxx xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx fragmenty xxxxxxxxxx xxxx celými chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: zralý xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jenž xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, odebere xx xx xxxxxx xxxx xx působení xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx zpracování xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv vhodný xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Podmínky xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx vivo xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde je xx možné, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx methansulfonát | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx první xxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxx je třeba xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx krev, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x periferní krvi (xxxx. 1 - 3 dávky), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx
V každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví (11). Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx závislá xx xxxxxxx, xxx je xxxx například u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx doporučit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx použít delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx x daném xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx se xxxxxxx toxicita, nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx do xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx než po 48 hodinách xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx odeberou xxxxx než xx 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(b) Xxxxx se látka xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx za xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx mezi 18 x 24 hodinami xx xxxxxxxxx podání xxxxx a x xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx podání xxxxx (12).
Je-li xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni resp. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx tibie xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, buňky se xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx specifického pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se počítá x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx se mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx čtyř týdnů xxxx déle, je xxxxx xxxxx také xxxxx x zralých xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x mikrojádry se xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx souboru dát xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, i xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus testu xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx jedinců,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Podmínky pokusu:
- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx celkového oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti),
- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- metody měření xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- podíl xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx odchylka nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx ze souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX REVERZNÍCH XXXXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (auxotrofní xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx tryptofan). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat genové xxxxxx xxxxxxx mechanismem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx stavu a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx základní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx xx základě xxx xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx u člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x existují xxxxxxxxxxx doklady toho, xx xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk hrají x člověka a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxxx kmenů se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx xxxx citlivější xxx detekci mutací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro velké xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace DNA, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Specifita xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x typech xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou škálu xxxxxxxx x byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx chemikálií xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Escherichia xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X bakteriálním xxxxx xx využívají xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx opravy XXX. Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxx se prokázalo, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx.
Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxx třídy chemických xxxxx, jakými jsou xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v takovém xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x existují karcinogeny, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx s minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx potom se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx metodách se xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x suspenzní xxxxxx (11). Jsou xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx xxx (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x rámci metody xx xxxxxx hlavně xxxxxx xxxxx incorporation x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx nitrosaminy x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, aldehydy, xxxxxxxxxx x diazosloučeniny, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx pro jejich xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX METODY
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx stadiu xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, aby kultury xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx x historických xxxxx xxxxxxxxx křivek, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx miskách.
Doporučená xxxxxxxxx teplota xxxx 37xX.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxxxxxxxx (TA 1535; XX 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; TA98; a XX100); x nichž xxxx prokázána xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. coli XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxx:
- X. typhimurium XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx TA97 xxxx XX97x x
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx XX100 x
- E. coli XX2 xxxX nebo X. xxxx XX2 xxxX (xXX101) nebo X. xxxxxxxxxxx TA102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx kmen E. xxxx (např. E. xxxx XX2 xxxx X. coli XX2 (xXX101)).
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx TA98, XX100 x TA97a nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) a rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx mutace x X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xx ultrafialové xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X a xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx
Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného systému xxxxxxxxxxx aktivace. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) připravená x xxxxx hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % v/v xx směsi X9. Xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx záviset xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx metabolické aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx jejich delší xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx testu
1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.
Xxxx xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým okem.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx mělo xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx nižších xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) mezi xxxxxxxxxxxx body v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vyšších xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx specifickou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | EINECS |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Následující xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xxxxx červeň | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx použije, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní kontrolu x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-nitrofluoren | 607-57-8 | 210-138-5 | TA 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
ICR 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, TA 97 a XX 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 | WP xxxX x TA 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, WP2uvrA a XX2xxxX (xXX101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX x WP2uvrA (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (XX2) | 3688-53-7 | kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx referenční látky. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x negativní kontroly xxx ovlivnění xxxxxxxxxx xxxxxx ledaže existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 POSTUP
Xxx xxxxxxxx miskové metodě (1) (2) (3) (4) xxx metabolické xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx testovaná látka / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo metabolickým xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 min xxxx déle při 30 - 37 xX; xxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x nalije xx xxxxx s xxxxxxxxxx agarem. Obvykle xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx bakterií x 0,5 ml xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. Xxxxxxxx se během xxxxxxxxxxx provzdušňují xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxx xx pro xxxxxx dávku očkují xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx, nemusí xx xxxx nutně xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Všechny xxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 oC xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, načež xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx i xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které se xxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx při xxxxx xxxx více koncentracích x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v tomto xxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx typu xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx ve zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxx xxxxx (x xx nebo μl) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx jednu xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae mohou xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx indukovaných chemickými xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy u xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty a xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx místě, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testováním xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 objemová % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx může xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx užívána xxx určení počtu xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X toxických látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx případu.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 oC xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Frekvence xxxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Je nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx mutační rychlostí xxxx být xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx kmenů X. cerevisiae xx xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x buňkami xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve stacionární xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae může xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x jeho xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno na xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, genová xxxxxxxx je testována xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx téhož genu. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX34 (heteroalelický x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx může xxx rovněž vhodné xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, X7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Média
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx testovány xx xx xxx rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx případu.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx ve xxx xx čtyři xx xxxx dní xxx 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx průkaz červených x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx test v xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 oC xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, pokud xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci xxxx počítány přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx experimentu: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx ovlivnění, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní x negativní xxxxxxxx,
- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x účinku, pokud xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Vitro Mammalian Xxxx Xxxx Xxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie patří xxxx lymfomové xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (TK) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy mutací x TK, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Autosomální xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx umožnit xxxxxxx i takové xxxxxxxxx změny (např. xxxxx xxxxxx), které xx xx xxxxxx XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx v důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx test se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenů. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, který v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx formy, xxx xxxx xx xxxxx xxxx ztrátě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kódovaného xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA.
Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: období, během xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx počtu buněk x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx buněk; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx suspenzní růst: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx na miskách x selekčních xxxxxxxxxx xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; vyjadřuje xx xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx rezistentní vůči xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pyrimidinového xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Za xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovan xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx buňky s xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx sloučenina xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace v xxxxxxx buňkách, xx xxxxx vlastnosti testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx xxxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x mutacemi x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx s metabolickou xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výběrem xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (přežití) (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x typ xxxxx, xxx mohlo xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x x xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx spočítají. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Buňky
Dá xx xxxxxx celá řada xxxxxxxxx typů, včetně xxxxxxxx buněk L5171Y, XXX, XXX-XX52, V79 x TK6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx být prokázaná xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se kontroluje, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované buňky xx xxxxxx nesmějí.
Test xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby měl xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, xxxxx kultur x xxxxxxxxxxx testované xxxxx musí těmto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyhovovat (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx xx být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.
1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx pro xxxx xxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx mutovaných buněk.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx koncentracích.
Pro účely xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle a xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.
Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, měla xx vést k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml a 1,01 M.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace, při xxxxx se již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Kontroly
V xxxxx xxxxxxx experimentu se xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, vehikulum) xxxxxxxx, x to xxx x metabolickou xxxxxxxx, tak bez xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxx methansulfonát | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XPRT | ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx kontrolu se xxxxx použít x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, kde xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx každý xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx i negativní xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx koncentrací tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx osm analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence
Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - cloning efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx expresi xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x bez selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx účinnosti. Xx xxxxxxxx doby exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x výpočtu četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx médium.
Pokud xx látka x xxxxx L5178Y TK+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx na jedné x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx velikost xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření xx xxxx provést i xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxx data slouží xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx x životnosti, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (nejvyšší pozitivní xxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx testu XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (velké) x pomalého xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx podobnou rychlostí xxxx buňky rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.
Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx o kultivačních xxxxxxxxxx; nakonec se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx v následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, které se xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx jednotlivými koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx dávka - xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.
Buňky:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxx buněčných kultur,
- xxxxxxxx počet pasáží,
- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx použitých koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx k dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx působení xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx působení látky,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx inokulovaných buněk, xxxxxxxxx)
- selekční xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx buněk,
- definice xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx kolonií, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx X5178X TK+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- historické údaje x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.18. POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - SAVČÍ BUŇKY XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Vzestup 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx jako kontrolní xxxx referenční xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx kultur (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat toxický xxxxx.
Látky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x koncentracích xx xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx xx vodě xxxxx rozpustné xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném médiu x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx
Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x vyhodnocena.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx
Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx s testovanou xxxxxx xxxx několik xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. X odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx S-fáze, xxx xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx jsou pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx bylo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována x xxxxx a stanoven xxxxxxx obsah XXX x určen xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Analýza
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného 3X-XxX v cytoplazmě xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX se použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.
Výsledky xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx musí xxx uvedeny v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx buněčné jádro xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Inkorporace 3H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci CO2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich výběru x experimentu,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx schématu,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx blokování xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx krátkodobý xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických sekvencí XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx chromatid. Xxxx xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Savčí buňky xx vitro jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentrace XX2 x vlhkost).
Testovaná xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo frekvenci XXX.
Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx kultury.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx buněk z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx hustotě a xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx v exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx třeba. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je testovaná xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x růstovém xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být buňky xxxxxxxxxx současně s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk
Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx ukončením kultivace xx do xxxxxx xxxxx inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx preparátů ke xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, pozitivních x negativních xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx každý experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ U XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx xx její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání chromozómů.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře definované xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test má xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných chromozómů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx předběžný xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx dva xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s účinkem xxxxxxxxx látky v xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Heterozygotní X1 samice narozené x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx nesoucí letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x dalších xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Získané údaje xx zpracují do xxxxx tabulky. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx s letální xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má být xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace x:
- použitých xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 kultur, xxxxx X2 xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných skupin,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx mutací,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - IN XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx in vivo. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách po xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx ji nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx buňky x xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Do xxxxxxx experimentu musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x buněk propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx vyjadřovat xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx kontrolní úrovně x frekvenci transformací xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx přežívajících xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX TEST U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx, že tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x exponované xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx rozpouštědlo nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý způsob xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx test xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx prokázána xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx u exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx test
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 g.kg-1 nebo x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito xxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx opakovaně křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx u xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx vagině xx xxxxxxxxx zátka.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a samice xxxx uváděny samostatně. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx implantací.
Xxxxxxxxxx celkového xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx živých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny časná x xxxxxx letalita. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx srovnání x xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx možno, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních skupinách,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- doba xxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH
1. METODA
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xx xx vivo identifikovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Xxxx xxxxxx není xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx chorob.
Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, že xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx spermatogonií. Tato xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx buňky.
Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx testované xxxxx, dříve než xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx typu x xxxxxxxxx, x když xx ovlivněné buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx in xxxx je xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje posuzovat xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů DNA.
X testes xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx xxxxxx polohy xx varleti pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx testovaná xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve struktuře xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx diploidní xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece a xxxxxxxxx, a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx označí x xx dobu minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx klece xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx stavu x xx-xx xx xxxxx, látka se xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx každého xxxxx xx xxxxx pro xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole se xxxx tak, aby xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxxx | XXX | EINECS |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o frekvenci xxxxx s aberacemi x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže existují xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika hodin. Xxxxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se vzorky xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, ledaže xx xxxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx účinku (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů xxxxx mitózy, xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (1).
Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx se xx xx účelné.
Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Pro pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento pokles xxxx být xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených metafází (xx. minimálně 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx chromozómů, musí xxx x xxxxx xxxx buněk počet xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxxxx mitóza x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxx, xx xx x každého jedince xxxxxxx 100 dělících xx buněk. Je-li xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk z xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.
Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek testovaná xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Je třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava apod.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,
- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx hodnocení xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,
- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních kontrol,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.
Diskuse xxxxxxxx.
Závěry.
X.24. SPOT XXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx dominantních xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u potomků x kontrol. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Myši xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, xxx x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, x xx/x se; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x bp/pa x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nonagouti potomci. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; albino, c/c) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxx pozorovaných u xxxxxxxxxxx myší x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxxx xxx použity xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontroly). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx předpokladu, že xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob aplikace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx vyvolává známky xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx dnů.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx x zaznamenáván xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x čtvrtým xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxx:
(x) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx typu agouti xx vyskytují x xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx malformace potomků.
2. XXXXX
Xxxxxxx data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx jednu xxxx více skvrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutacemi. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx uváděny xxxx získané xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x experimentální a x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx s XXXX, XXX a RS x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr X1 xxxxxxxxx pro cytogenetickou xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, nebo X1 xxxxx xx xxxxxxx potomků X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dřeně.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx reagovat s xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx by xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx zvířat
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxx z předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx laboratoře, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sedm dní x xxxxx po 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx metod. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných nositelů xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(a) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x F1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: F1 xxxxx xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X1 samice, F2 xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny změnou xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx první F2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx normální xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Analýzy xxxxxx dělohy: Redukce xxxxxxxxx vrhu u xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx indikuje xxxxxxxxxx translokací u xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx jsou usmrceny 14. - 16. xxx a jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.
(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Metodou xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx diakinézy - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x multivalentními xxxxxxxxxx xxxxxxx požadovaný xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Jestliže byl xxxxxxxx výběr no xxxxxxxx, všichni X1 xxxxx jsou vyšetřeni xxxxxxxxxxxxx. Na každého xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx xx vyžaduje x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 buněk xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XO xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x doba připuštění. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.
X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F1 translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx translokačních heterozygotů.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:
- kmenu xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,
- experimentálních podmínkách, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počtu x xxxxxxx mláďat xx xxxxxx, xxxxx x pohlaví potomků xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx o březosti x xxxxxx xxxxxx,
- popis cytogenetické xxxxxx a mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Testovaná látka xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, x kapslích xxxx v pitné xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx možno je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx zdravých zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. X xxxxxxxx případě by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 týdnů. Xx xxxxxxx studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx úrovní dávky x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxx každý den xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, je-li tato xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
X ideálním případě xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx příznaky a xxxxxx další xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x vývoj tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, studie na xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx může xxx vhodnější podávání x kapslích. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx pes: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx používat i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx se xx x podáváním začít xx věku xx 3 do 6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx málo toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Podává-li xx xxxxx přímo, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx popsanou xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx způsobem xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx není na xx omezeno) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k minimalizaci xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
X xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x nejvyšší dávky x u kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů x testy srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx testu, x xxxxx buď x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxx xxxxxx krve xx nehlodavci měli xxxxxxxx (xx více xxx 24 xxxxx).
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, mozek - v řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, srdce, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx poškození u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx když xx xx indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx stanovit,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx klinické xxxxxx),
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace výsledků.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx se aplikuje xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, mělo xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx se nepoškodila xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Při pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý den xx stejnou xxxx. X intervalech týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a střední xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávat xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx chovají v xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata satelitní xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 hodin denně.
Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx nebo jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních skupin, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, žlučník (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, střed xxxxxx x bederní) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x závorkách xx xxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky vyšetřovat x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- podmínky xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx dávek,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx denně po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen v xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x střední koncentrací x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx by v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby podmínky x xxxxx expozičním xxxx byly stejné. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji generátoru xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Během xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x spotřeba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx přinejmenším u xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro rozšíření xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (mají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat vhodným xxxxxx, xxx aby xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx vhodnou), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Je xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx se mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používán. Popsat xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem vzduchu),
x) povaha vehikula, xxxxx bylo xxxxx,
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (u aerosolu),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx možné ji xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.30. TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx zdravé x xxxxx jedince xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x obou xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, ale xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx třeba použít xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat prokazatelné xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx voleny ve xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx přístup.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx je identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx expozice testované xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x znalosti xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx toxicity.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx podanou x tobolce.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx přijatelné.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x týdnu (přerušovaná expozice), nebo x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční komory
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;
(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx v komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Xxxxxxxx látky xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx uložení xx xxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxx nebo moribundní. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo kanibalismu.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx zvířat jednou xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx zdravotní stav xxxx změny xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Hematologická xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx měsíce, šest xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných od xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxxxx, např. krevní xxxxxxx na xxxxx,
- xxxxx na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech zvířat xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx vzorky krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Všechny xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x tkání:mozku3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, míchy (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních studiích, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a ze xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Histopatologie
Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx studie,
2. x xxxxx zvířat xx skupiny x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(b) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně způsobené xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x incidenci xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx laboratorních podmínkách, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn pozorovaných x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x testu
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(e) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx
(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx
- údaje o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx
- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx
- xxxx x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- diskuse xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx březích pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx každou skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází k xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx xx použita x dalšímu xxxxxx. Xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé samice, xxxxx nikdy xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx plodností. Oplozené xxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno přirozenou xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx začíná xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx skeletu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx osifikace x krvácení xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Běžně xxxxxxxxxxx druhy jsou xxxxxx, myš, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx neměl xxx nízkou plodnost x xxxx xx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 březích xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx aspoň xxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx látka podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx mít xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx stejným způsobem xxxx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x ideálním xxxxxxx měla u xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, ale xx xx xxxx xxx 10 % úmrtí. Xxxxx úroveň dávek xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x vysokou xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx úrovních xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Nultým xxxx xxxxx je xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Doba xxxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx považovat 6. až 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx za xxxxx xxx považován xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x předchozím xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx pozorování
Xxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx stejnou xxxx.
Testovaným xxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx počátku xxxxxxxx xxxxx nebo, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx periodicky xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx potratu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx přibližně xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx většinu xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím xxx xxxxxxxxxxxx výsledků po xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx v xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx potravy x vážit xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xxxxxx, je třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx smrti je xxxxx odstranit xxxxxx x její xxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxx x zárodků x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. U potkanů x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x zaznamenat xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx jednotlivě zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xx xxxxx vyšetřit kosterní xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx až xxxxxxxx vrhu a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx tkání. X xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. ZPRÁVA
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx by xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx březosti x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx skeletu x měkkých tkání),
- údaje x xxxxxxxxxxxx vrzích (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po větší xxxx života xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx metody
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x krmení xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx je potkan. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, jako xx mírný pokles xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána v xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do potravy, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x období xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx považováno za xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx studie
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx poškození.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, takže zvíře xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17 - 18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx expozici, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení během xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx koncentrace xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx zvířete použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx resp. s xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx měla být 24 měsíců xxx xxxx x křečky x 30 xxxxxx xxx potkany. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší dávky xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl odpovědi, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx to xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx se zabránilo xxxxxxx zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese každého xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx třeba provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, zvláště xxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx u xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx uchování xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x inhalačních studiích xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X inhalačních studiích xx xxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, hltanu x xxxxxx.
1.3.2.3 Histopatologické xxxxxxxxx
(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu, x u všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(c) Xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, doba jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Zpráva x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) teplotu x xxxxxxx vzduchu,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,
- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx abnormální příznak x jeho další xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné hmotnosti,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testu
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx savců xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx skupinu, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx v pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx nejméně pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být xxxxxxxx xx nejdříve xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejnémě 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx patologie xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx se zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x člověka.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx exponován xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, především s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v specifických xxxxxxxxx.
Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šest xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx být kontrolovány xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího systému, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, xxxx xxxxxxxx xx měla xxx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50 % x 18 měsících u xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx x 10 připojených kontrolních xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by zdravotní xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx týdny xx xxxxx období.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, šest xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx konci xx vzorcích xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx sbírají xxx xxxxxxx pokud možno xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- testy xx funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) nyní xxxxx jako sérová xxxxxx aminotransferáza
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), nadledvinek3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferního xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxx x kostní xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, má xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.
Byla-li provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají být xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx ostatních xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx xxxxxxxx karcinogenitě xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;
(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx;
(x) je-li xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx přežití xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, kde je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x koncentrace,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,
- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx a xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě potravy x tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxx xxxxx x xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v potravě xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou také xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditivum, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx pohlaví. Zvířat x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx být xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x tím zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování x X generaci, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx porodem xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a je xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a jedna xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx další kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.
Testovaná xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxx připsat xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka stanoví xxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx každý xxxxx podle změny xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky xxxxx být případně xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx obdobím připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx x xxxxx xxx použiti pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x jsou xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Je přípustná xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 párování, xxxxxx se ponechá x xxxx xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není proveditelné, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxx před, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (a xxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví mláďat, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx a xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a fyzickém xxxxx matek a xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Pitva
Xx xxxxxxxx nebo xxxxx se všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro mikroskopické xxxxxxxxx. V případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x jiných mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje o xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie nebo xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx,
- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování všech xxxxx, pokud je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx podává několika xxxxxxxx samic a xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.
Samci rodičovské (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx látku v xxxx růstu x xxxxxxx v průběhu xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx se testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví x xxxxx, v době xxxxxxxxx x kojení, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx je látka xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X1 v xxxxxxx růstu xx xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx a xx xx doby odstavení X2 generace.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před zahájením xxxxx jsou zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (P) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx početí xx dospělosti, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Vodu x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.5 Dávkování
Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se daly xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx dávka xx neměla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Při xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x přizpůsobuje xx xxxxx týden podle xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Limitní xxxx
X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx generace X začne xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx xxx xxxxxx x vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx utraceni a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x pokračuje xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé tři xxxxx období xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x vlastnostech studované xxxxx, např. o xxxxxxx metabolismu xxxx. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X1 xxxxxx xx odstavu x xxxxx jejich xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxx spermatogeneze, zvířata xxxxxxxx X1 se xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx u myší x 13 xxxxx x potkanů. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xx odstavu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx zjistit důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx jak xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu a x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X a F1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx zvíře.
Xxxx gestace xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx se xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x stanoví xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx a živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx vrhy xx zváží xxxx xx porodu, ve 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx stavu xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Xxxxxxx xxxxxxx zvířata generací X x F1 xx utrácejí, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx P x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, hypofýza x další cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech X a F1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, která xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, a dále x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- toxické x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x F1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka xxxx. xxxx metabolity jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x exkretech.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx poskytlo xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních otázek xx může použít xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx studium xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 zvířat pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testování není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ale za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provádět xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jak xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování prováděno.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x počtem časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx látku xxxx. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky ve xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx x deplece.
1.2.2.3 Xxxxx
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované látky. Xxxx xx xx xxx xxxxx dávka xxxxx, xx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dostatečné podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx určitých podmínek xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx, aplikována xx kůži, xxxx xxxxxxxx inhalačně po xxxxxxx xxxx skupině xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx intravenózní xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x distribuci xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx xxxxxxxx rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx denně x příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx. v xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx resp. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy pod xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx ta, xx které je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx pro analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- kvantitativní informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.
Xx speciálních případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající metabolické xxxxxx tam, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx xxxxx studií.
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx metabolismem x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, dávce, tkáni x orgánům (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx podání,
- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx a x ostatní pozorované xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx čase,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.
1.2 Xxxxxxxx
Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x nervové tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx je tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx slepicím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x slepic náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx klece nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Pokusná zvířata
Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx třech prvý x druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx předběžná studie x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při výběru xxxxx.
Úroveň dávky xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 dnech xxx histologii (šest). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x podáním vyšší xxxxx. Limitní xxxx xx neprovádí, pokud xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx úrovně xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx látka xxxxxx x jediné xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx dobu 21 xxx nebo xxxxx nebudou utraceny xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jako např. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Biochemie
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx usmrcují pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx pomalu (hodnotí xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) zahrnuje makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.
1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o účincích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx mohou vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx plemeno;
- xxxxx x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;
- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. LITERATURA
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Při xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x úvahu schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx studiích toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx vitro mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx vitro xxxxxx však xxxx xxxxx považovat za xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odpovědi xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx sledována nejméně xxxxxx denně, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx a xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx,
jako je xxxx. kukuřičný olej. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx známy nebo xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Počet x pohlaví
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako s xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x nich mohlo xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (po xxxxx v každém xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Dávkové xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxx řada xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, nebo do xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx dní v xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx látky. Všechny xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po 28 xxx a xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx podle xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx acetylcholinesterázy (AChE). Xx xxxx může xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Nervová xxxx x přeživších xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x. gastrocnemius) x z n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx účinku, xxxxxxx xx histologické xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se neprovádí xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat další xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- údaje o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Synthesis (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx test xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; jsou xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx poškození XXX xx vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx značených nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx metoda, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin xxxxxxx xxxxxxx (3H-TdR). Pro xxxxx UDS xx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx tkáně xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 bází), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx replikace lézí XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx mutagen xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX není xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test neposkytuje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Buňky x reparaci: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx než určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x jádře (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX): xxxxxxx syntéza XXX po excizi x xxxxxxxxxx úseku XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx metoda.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Xxxxx xx používají xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X.
Vlhkost by xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx dobu xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Doba xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na samcích. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických přípravků, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací schéma
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx používají dvě xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální účinek. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, je xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x za použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Příprava jaterních xxxxx
Xxxxxxx buňky xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx možno xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.
Krátkodobé kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx čerstvě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx z xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx se po xxxxxxx dobu (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx inkubaci xx médium xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx inkubovat v xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Buňky xx xxx xxxxxxx, fixují x vysuší. Xxx xxxxxxx inkubačních intervalech xxxxxx se "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx dvou preparátech x každého jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 buněk; xxxxx xx buněk méně xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, musí xx být zdůvodněné. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx zrnek.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných negativních xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
pozitivní | (I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx dané xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxxx xxxxxxxx | |
negativní | (X) xxxxxxx XXX na úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (II) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx poskytuje jednoznačné xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.
Xx xxxxx vzít x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,
- historické údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,
- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Centre, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na principu xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, že xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat mezi xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (známé xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx R35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx x postupy xxxx testů; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na konkrétních xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 DEFINICE
Poleptání xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 PRINCIP XXXXXX - TEST XXX XX XXXX POTKANA
Testovaný xxxxxxxx se nanese xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx utracených xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx mají leptavé xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx své schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx integritu x bariérové xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (TER) xxx určitou prahovou xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 POPIS XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx zvířata
Pro přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se ponoří xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx bakterií. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx prvním omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx než 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx usmrtí, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx x x té xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže se xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx ponoří do xxxxxx obsahující roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Popis xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx v xxxxxxx množství, aby xx pokryl xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek xxxx xxx dosáhnout zahřátím xxxxx xx 30 xX, aby se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx tři xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Látka se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX tak dlouho, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx ztuhla, se xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx TER
Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx a xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx vnitřní (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx tak, xxx xxxxxx na dně. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx vzdálenost xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), tato xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 kΩ, xxxx xx být xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíku kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, například xxx, xx xx XXXX xxxxxxx utěsní palcem x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx hořečnatého xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x čerstvým xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x aparaturu xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově xxxxxxx xxxxx x neutrální xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou látkou xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx kůže xx xxx xxxxxx po xxxx 10 sekund xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše pokojovou xxxxxxx. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx sejme x PTFE xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx nádobek x 5 ml 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx inkubují xxx xxxxxxx 60 xX. Xx xxxxxxxx xx terčíky vyjmou x zlikvidují x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví se xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx navázaného barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 hodiny (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx a experimentálním xxxxxxxx. Prahová hodnota xxx leptavé účinky 5 kΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx zde. Pokud xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx řady referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, jež xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 PRINCIP XXXXXXXX METODY - XXXX X XXXXXXX XXXXXX KŮŽE
Testovaný materiál xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx statum xxxxxxx. Xxxxxxxxx materiál se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x předpokladu, že xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx jsou ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx kůže
Modely xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přiměřeně zachována. Xx lze xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx dalo xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx například velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx model. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mezí. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx široký xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se materiál x povrchu xxxx xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx používá redukce XXX, o které xxxx xxxxxxxxx xx x různých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx dobu 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX (3). Je xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx použitá metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) a xxxxxxxx xxxxxx validizační studie xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, ve kterém xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx revizí.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx odporu (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x pro případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční látky xxxxxxx x tabelární xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z nich xxxxxxxx klasifikace.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx hodnota TER xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX nižší nebo xxxxx 5 xΩ x nejedná se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx aktivních xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx vyšší xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx účinky xxxx.
1.9.2 Test s xxxxxxx lidské kůže
Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou validační xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje x xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x modelem xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx všech xxxxxx pozorovaných efektů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 ÚVOD
Fotoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx je-li xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané testované xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx spojení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx možné nebezpečí xxxx nikoli.
Toxikologickým výsledkem xxxxx xx xxxxx xx stanovení fototoxicity xxxxxxxx kombinovaným působením xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx vivo po xxxxxxx aplikaci a xxxxxxxxxx x kůži, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx nanesení xx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX z let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 nebo x XX/xx2.
Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (UV) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a UVB xx xxxxx považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx na UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx bez působení xxxxxxxxx látky.
Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z matematické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx dochází x xxxx xxxx, xx na ni xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxx prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx reaktivita xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávce XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx x xxxxx. Xxxxx je tumorogeneze xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX č. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x mol-1 x cm-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx třeba xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, ani xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX METODY
Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fototoxickou xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx x poškození xxxxx. Proto je xxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxx látky testované x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx tomto xxxxx vyjadřuje jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.
Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. ři xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX JAKOSTI
Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, příští xxx se xxxxxxx xxxxxx UVA v xxxxx 1 - 9 J/cm2 a xxxxx xxx xx xxxxxx NRU stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx nebo xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC50 = 0,1 - 2,0 μg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX se xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx dají použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, pokud xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy hodnot XX50 x PIF xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX METODY
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX záření xxxx x počtem xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX xxxxxxxxx 10 % séra novorozených xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % CO2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx nasadí x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx identicky xx xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx doby, kdy xx jedna x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x druhá xx xxxxxxxxxx v temnu (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x případě fototoxikologie xxxxx xxxxx látka, xxx by x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx in xxxx nebo in xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx nutné, xxx xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx látka xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje dimethylsulfoxid (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x ve xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření UVB xx x xxxxx xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx absorbuje, x xxx byla světelná xxxxx (dosažitelná za xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Dále xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (infračervená xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx xx pokládají xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, sluneční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx emitují xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx je x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) se xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož typu x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx validační studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, musí xxx xxxxxxxxx nastavena xx 1,666 mW/cm2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx zdroj xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX upravit xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X s)
|
|
záření (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx detekovány xxx xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xxxxxxx koncentracích xx xxxxxxx četnost xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při použití xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx stanovit x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 První xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 buněk/ml x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních jamek 96xxxxxxx mikrotitrační xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μl samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Druhý xxx
Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx odstraní x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná látka xx přidává x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po dobu 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / cm2). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx odstraní a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (NR)
Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 μl předehřátého XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 μx média x NR a xxxxxxxx se xxx 37 xX xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx inkubaci xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx destičky se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX z xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx spektrofometru xx xxxxx optická hustota xxxxxxxx XX xxx 540 xx za xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx a xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx a postup xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimntální xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx být až xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x experimentu xx xxx (-XXX) necytotoxická, xxx při ozařování (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx částech experimentu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx experimentu (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx nejvyšší koncentrace.
Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba test xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx je to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (EC50). Xx lze xxxxxx xxx, že xx xx data xxxxxxxxxxx - odezva použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx regrese (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxx (14). Xxx xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx EC50 xx xxxx možno xxxxxx grafické metody. X tomto xxxxxxx xx doporučuje použít xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx transformaci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx jak xx přítomnosti (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx se PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; PIF", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx do vzorce:
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) &xx; PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx ani EC50 (-XX), ani EC50 (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X případech (b) x (c) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, verze 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dat x validační xxxxxx XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50. X tomto modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) ukazuje, xx daná xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx fototoxin také xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.
Negativní xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro použité xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx látka xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX50 + UV x XX50 - UV), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+UV xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx se uvažovat x xxxxx, potvrzujícím xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo CAS, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx a čistota,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- procentický xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- typ x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx používá.
Podmínky xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx látkou:
- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,
- x případě xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (c) - ozařování:
- xxxxxxxxxx xxxxx daného světelného xxxxxx,
- spektrální charakteristika xxxxxx světelného zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (filtrů),
- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx UVA (x x X/xx2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- doba xxxxxxxx XX/XXX záření,
- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm2,
- teplota xxxxxxxxx kultur xxxxx xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx média s XX,
- xxxx xxxxxxxx x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- podmínky xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, při xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hustota XX,
- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxx životaschopnosti kontrol,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnot EC50 (+XXX) a XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - výpočtem xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo středního xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- absolutní životaschopnost (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) ozářených a xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxx XX50 (+UVA), XX50 (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx: xxxxxxx EC50 (+XXX), EC50 (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx B.41. byla xxxxxxx právním předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Informace
Právní předpis č. 251/98 Xx. nabyl xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx metody pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx - novela xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx n) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx znění zákonů x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářskou xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).