EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

xx dne 16. října 1998,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x přípravků

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x chemických látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze této xxxxxxxx.

(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx stejně citlivé, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx²⁾ x metody xxxxxxxxxx Organizací pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.

Příloha x xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

X. XXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXXXX XXXXX

1.1 AKUTNÍ XXXXXXXX

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání jedné xxxxx nějaké látky.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx by xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx (gramy nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX DÁVKA

xx xxxxxxxx ze xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx podat, aniž xx xx způsobilo xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx látkou.

1.5 XXXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx standardním objemu xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx které xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX DOSE)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez podstatného xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX OČÍ

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 POLEPTÁNÍ XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.16 ABSORPCE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje do xxxx.

1.17 EXKRECE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx x těla.

1.18 XXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (metody X.1 - X.5), xx kterých může xxx xx jediné xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

V xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pozornost xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (metoda X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky vznikající x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x netoxické dávky. Xx dlouhodobých xxxxxx xx vyžaduje zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat změnou xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx stanoví xxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx B.15 xx X.25 jak eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x in vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx poskytují informace x bodových mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x organismech xxxxxxxxxxxx xxx baktérie xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Obecně xxxxx, xx další xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.

Pro xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx detekci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, např. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx použít xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo chronické xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx podáváním zahrnují xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na plodnost) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test (xxxxxx X.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx nebo periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx vzejít z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní toxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá se, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studie absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx dostatečná studie x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx poskytnout xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx podávání, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Vypracování xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx testované xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x zvířata podstatnou xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx teplota 20 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx případy xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Xxxxxxxxx xx být xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné kleci.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx následující xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX KRMENÍ

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x úvahu při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx s neomezeným xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x potravě, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx diety.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx se tento xxxx projevil.

11. XXXXXXX ZVÍŘAT

Xxx xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx být věnována xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (B.1.tris). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje v xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx testů, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 x B.12), xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.

Při testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxx xxx.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx využívat xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx se úplně xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx metody x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Při hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx možná xxx x omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x ověření xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx.

Xxxx výsledky xxxxx být také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Část X - Všeobecný xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx stanovit podle xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx se pozorované xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, připraví xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx je xxxxx podávat xx 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx látky podávané x xxxxxxx by xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx lokální xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxx xx x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z obou xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Poznámka: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx středně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx testech je xxxxx se vyvarovat xxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění vztahu xxxx xxxxxx a xxxxxxx, x pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxxx hlodavců lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx x xxxxxxxx výše popsaných xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx objeví x xxxxxx, x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; přístup x xxxxx vodě xxxx omezen. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx zvíře xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx xxxxxxxx sledovat x zaznamenat místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x bezprostřední reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxx klinická xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx pokusu, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Po xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejsou výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx otravy, popis xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx, přežívají-li zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx vyvolané podanou xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx uhynutí vyvolané xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo xxxxxxxxx xxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.

- experimentální xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxx xxxxx (xxxxx uhynulých xxxxxx, počet xxxxxx x projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx jiná xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% meze xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx během testu xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀),

- interpretace xxxxxxxx.

X.1. bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX FIXNÍ DÁVKY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X předběžné orientační xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx sledují účinky xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Normálně xx v xxxx xxxxx etapě xxxxxxxxx xxx xxx pěti xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pěti xxxxx x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Použitá xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie, x xx xxxx dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá "xxxxxxx toxicitu" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), ale xx xxxxxxx.

Po podání xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx nejbližší xxxxx úrovni xxxxx.

Xxxxx postup umožňuje xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx dávku" (xxx část X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).

Zvířata se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx stresu a xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx užívané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxx xxxxx pro xxxxxx studii jedna xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.

1.2.1.2 Příprava x xxxxxxxx dávky

Xxxxx xx třeba, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx první uvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou je xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. U nevodných xxxxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxxxx je možno xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odebere xxxxx xxxx xxxxxx; přístup x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávky xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx xx alespoň 24 hodin xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx xxxxxx nejméně xx xxxx dní; xxxxx xxxxxxxxxxx projevy xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších sedm xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Jestliže zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx vmezeřených xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x x nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx dávky 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx nedojde x uhynutí xxx 2000 xx.xx^-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x hlavní studii xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx úrovni xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, že je xxx tomto xxxxxxx xxxxxxxxx více než 5 zvířat.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx se mělo xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxx xxxxx.

Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx ze 4 xxxxxxx úrovní dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale mají xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx mortalitu, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx další vyšší xxxxxx dávek. Zvířata xx xxxx xxxx xxx dále xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx dávek. Xxxx xx zvířata, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx pozorovací období.

Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je nezbytné xxxxxxxx a zaznamenat xxxxxx účinek aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx tendence x pozdnímu vzniku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxx xxxxx x nejméně jedenkrát xx xxx další xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Test xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Pozorování xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, průjmu, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, denně xx xxxxx 3 xxx a potom xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.

X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx naznačuje xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx x orientační x xxxxxx studie xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou úroveň xxxxx. X xx xxxx být patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx pozorován zřejmý xxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx úrovní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx průběh nástupu xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx x interpretace

Xxxxx	Xxxxxxxx	Interpretace
5 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, které jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx jedovaté Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Látky, xxxxx xxxx zdraví škodlivé Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1
500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % přežití	Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, které xxx považovat xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx významnou xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity poskytuje xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx rizika, xxx xxx účely klasifikace xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx body xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx z těchto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné XX₅₀. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx části xxxxxx je i x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx vztahu k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.

- xxxx zapotřebí xxxxx xxxxx testování;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;

- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx testu, xxx xx xxxxx zvyknout xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat x xxxxx kleci musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx zvířatům x xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx se neomezuje.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx kroku může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx dávek

Výchozí xxxxxxx úroveň je xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 x 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, aby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.

Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx je třeba xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx i při xxxxxxxx úrovni xxxxx (2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - x ohledem xx xxxxxxx zvířata - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, než xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi ve xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxx leptavými nebo xxxxx dráždícími účinky xxxxxxx bolest x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, na xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx, dokud není xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx dávku xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Limitní xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx hmotnosti.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx xxxx 14 xxx, kromě xxxxxxx xxx musí být xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví a xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx toxické příznaky. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxx podáním zkušební xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, může xxx - v xxxxxxxxxx xx xxxxx této xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx vyžaduje xxxxxx zvířat xx xxxxxx látky, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx nalezena x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx vykazující příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx hodnocena stejně xxxx zvířata xxxxxxx.

Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx pozorování se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x utracených xxxxx xxxxx, se xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 x xxxx xxxxx.

2. XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x každém jednotlivém xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je jiné xxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x xxxxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x interpretace:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 423.

DODATEK 1

XXXXXX XXXXXXXXX

1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx xxxx xxx xx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí uhynutí xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx žádné xxxxxxx příznaky, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže se xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx úrovni xxxxx.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ ve xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx testování na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx bodu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti

V rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.

Ukončení xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je udána xxxxx, počet zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx pokračuje xx směru šipek xx xx dosažení xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovací xxxxxxxx 1

X rámečcích je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx znamená, xx XX50 xx větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx

B.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx tání, teplotě xxxx, teplotě xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se pitvají.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx; v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li se x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo by xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx testech xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x testovacích skupin xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx je to xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 samců x 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, považují se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Pro xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx neměl x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx po dobu 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Teplota xxxxx xxxxxx má xxx 22 ^oC ± 3 ^x X. Relativní xxxxxxx xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx vysoké koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak stabilní, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, měří xx distribuce velikosti xxxxxx xxx xxxxx, xxx to xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx nebo zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí je xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, se xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx i dolní xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech dalších xxxxxxxxx účinků.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx vzduchu, xxxxx xxxx, pokud xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx rovnováhy;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní utracení xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx je xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀);

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx a zaznamenávají xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx nebo holení xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx dobrý xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx na průnik xxxxxxxxx látky kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxx je výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Lze provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata se xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx asi 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Pro vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxx nebo jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce pokusu, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x druhého pohlaví

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx testovanou látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a pitevních xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x zaznamenat, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto látkou. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Dále xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- podmínky pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x typu xxxxxx: okluzivní nebo xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat uhynulých xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),

- interpretace xxxxxxxx.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ DRÁŽDIVOST)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx posouzení, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx zda xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.

x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx či xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx ze spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx test.

x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx látka x xxxxx akutní toxicity xxx dermální aplikaci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, není xxxxx xxxx testovat xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx testovat xxxxx xxxxxx toxické xxx dermální xxxxx xxxxxx.

Studovaná látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx kontrola. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podráždění, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Asi 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx použít xxxxx xxxxxxx se zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Některé xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých obdobích xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx nanášet xx xxxx xxxx xxxxx husté srsti.

Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx použití vehikula xx nutné xxxx x úvahu vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx savců, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Jestliže xx x in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jiných úvah xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx třeba uvážit xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx pro neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx případů nejednoznačných xxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx aplikaci.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm²) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxx nanést xxxxxxx testovanou látku xx mul, x xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx trvání expozice xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx volně xx xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxx přijmout xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Na xxxxx xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx (xxxx. xxx, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. na 1 hodinu nebo 3 minuty). Xxx xxxxxxx testování je xxxxx použít nejprve xxxxxx zvíře a xxxxxxxxx 3 plátky xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. První xxxxxx xx odstraní po 3 minutách. Pokud xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxx naznačují, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, xx xxxx možná 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test x xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; pokud xx xxxx kontraindikováno x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. nekróza) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx ukončen.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx x člověka.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x kožního xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xx 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx podráždění kůže xx klasifikuje a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dále. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x jiné toxické xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx řasy.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxx pozorování. Xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx stupně x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x kožní reakci xxx xxxxx jednotlivé xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx odstranění mulu),

- popis xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- popis xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- vyhodnocení výsledků.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx

	Hodnota
1. Hodnocení xxxxxxx x xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	2
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Hodnocení xxxxx
2.1 Žádný xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx viditelný)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření více xxx 1 xx x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (IKI)

IKI xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx získaných xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx dráždí	0,5 &xx; X_XX ≤ 3
xxxxxxx xxxxxx	3 &xx; X_XX ≤ 5
silně xxxxxx	X_XX &xx; 5

X.5. XXXXXX XXXXXXXX (OČNÍ DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Výchozí xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx látce x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx látky, xxxxx - xxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX xxxxx či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx či xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx nebo silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx účinky na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx dále testovat xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxx na xxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxxx xx xxxx popíše, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zhodnotit také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx očí. Xxxxxxx, x kterých xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, se x xxxxxxxxxxx vyloučí.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx xxx xxx při použití xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivosti x xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx další xxxxxxx.

X ostatních xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx tří xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Úroveň xxxxx

Při xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx uvést). Jedná-li xx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx vystříknout x sebrat 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx do xxx xxxxx popisu xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxxx však xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx přidrží, aby xx žádná xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrolní.

Xxxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx instilací xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že následkem xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx způsobem xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx vymývat xxxxxxxx 24 xxxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 hodinách xx možno xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx testovací metodě xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx vymývají xxxxxx xx půl xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 hodinách. Neprojevují-li xx po 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx prodloužit, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx příznaky xxxxxxxxxx xxx tak, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést ve xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.

Intenzitu xxxxxx xxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx připouští xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ilustrovanou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)

Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),

- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, charakteru a xxxxxxxxx zjištěného xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx metody xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein atd.,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

4. DODATEK

4.1 Xxxxxxxx xxxx na oku

	Hodnota
X. Xxxxxxxx - otok
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Slabý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Výrazný xxxx x everzí xxxxx	2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxxx xxxx zcela	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Slzení není xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx)	1
Slzení se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx oka	3
C. Xxxxxxxx - enantém
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx cév zřetelně xxxxxxxxxx oproti xxxxx	1
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx	2
Difuzní tmavě xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Xxxxxxxx nejsou xxxxxxxx	0
Nepravidelná xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx na světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx	2
x xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného charakteru, xxxxxxx duhovky zůstávají xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx	3
Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xx pozorovatelná, ale xxxx xxxxxx je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 1/2 plochy xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx dráždivosti (X_XX)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx

I_OI = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.E.F

Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx pro xxxxx interval hodnocení xxxx xxxxxx x X_XX.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven nejvyššímu X_XX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx

4.3 Klasifikace

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
dráždí	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
velmi xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx lidskou xxxx x která xx se hodila xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx lze rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx testy bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Maximizační test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx důvody.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx dalšího xxxxxxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx nutné xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx s použitím xxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

X správně provedeného xxxxx xx očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Mohou nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx odborném zdůvodnění xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx se to x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx před zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx adjuvans (FCA) xxxxxxx s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravená xx xxxxx FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Pro xxxxxxx 3 se xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx látky xxxx xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx přímo.

6. - 8. xxx - Kontrolní skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx bok se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (pokud xx xx třeba). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění náplasti xx provokační plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (přibližně 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření tloušťky xxxxxxx řas.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx minimálně 20 zvířat v xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní skupině.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mírné, xxx xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx použít vodu xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx detergentu xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Jeden bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 hodin.

Xxxxxx plátkového testu xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Je preferováno xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistila okluze. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx aplikace.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx testovaných a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (přibližně 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx pozorují xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se kožní xxxxxx znovu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky kožních xxx.

2. SBĚR A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx, ze xxxxx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Zpráva o xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky x vehikula, xxxxxxx xxx indukci a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí a xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx pozitivity při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx alergen (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % zvířat

xxxxxxxx xxxxxxx (X. st.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx zvířata, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx utratí x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 dní před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx studie x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx možno xxxxxx x jiného druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx věku 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx zvířata stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxx je možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhledávací xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látkách příbuzných.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxx příliš velký xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v potravě xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie sloužit xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx od provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Toto pravidlo xxxxxxxxx testu platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx případné zpožděné xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu po xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl podáván xxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx projevující silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx způsobem a xxxxxxx.

Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx před xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx se xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx podněty (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).

Pozorování funkčních xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x v tomto xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx čtvrtém týdnu 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Výjimečně lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx vodě.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a změření xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev se xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx analýza xxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx tkáně, zvláště xx játra a xxxxxxx, xx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxx před nebo x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx xxxx¹⁾. Vyšetření xxxxxx x séra xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Další xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx příp. krvinky.

Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx mohla maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc xx xxxxx mít vliv xx celkový xxxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx lební, hrudní x břišní, x xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, nadledvinky, varlata, xxxxxxxxxx, brzlík, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x mostu), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx být údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx tabulkové formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx.

Výsledky v xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xx jiné xxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;

- přepočet z xxxxxxxxxxx látky x xxxxx nebo xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku x xx na xx xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx příznaků xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání klinických xxxxxx, příp. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.

X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem je xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou testovanou xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx v průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Použijí se xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x koncentraci stejné xxxx u skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxx xx zvířaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Pokusná xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozice x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírně xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx do okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním boxu xxxx stejné. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, i xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx změnami nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxx poškození, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba opakovat xxxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx to, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x velikosti připravované xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při pokusech x xxxxxx látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 samic x 5 samců) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Doba expozice xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx jen x malém počtu. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x provést jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx objeví a xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx jsou určena xxx xxxxxxxx pozorování, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx se mohla xxxxxxxxx reparace toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Testovanou xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou plochu xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx immobilizaci však xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx nebo s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám xxxxxx, xxxx např. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx třeba okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx, xxxx. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická vyšetření.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech a xxxxxxx xx skupině x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami poškození.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledovaní,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.10. XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 473, Xx Xxxxx Mammalian Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx nalézt xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může naznačovat, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx metoda však xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob u xxxxxxx a existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx změny x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx rakoviny x xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Tento xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx mohou xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx, buněčných kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Použité xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx schopnosti xxxxx x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx spontánních chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx změnami xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).

1.2 DEFINICE

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Mitotický xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 POPIS METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx celou řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxx (například fibroblasty xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx či jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx hustotě, xxx xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 ^oC.

Lymfocyty: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se přidá xxx plná krev x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx suplementovaná xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná činidly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované buněčné xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx testované látky

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx se před xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx vhodném rozpouštědle x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx předtím xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXXXX TESTU

1.6 XXXXXXXXXXXX

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxx xxx, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.6.1 Koncentrace

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx, xxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx / cytostatických xxxxxx a xx xxxxxxx xx době xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, kde xx jiná detekce xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x kinetice xxxxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx xxxxxxxx značný xxxxxx od vhodné xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx nerozpustných xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx látka xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultivace x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx vyšších, xxx xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx koncentracích s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx x na konci xxxxxxxx, protože se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx buněk, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.

1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Pokud se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	CAS	XXXXXX
Xx	methyl xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxx

1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi duplicitními xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx (13) (14), je xxxxxxxxxx, aby se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx době xxxxxxxx delší, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X případech, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá za xxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.6.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 2 hodin xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Pro xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X případě, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx je xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxx včetně jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Statistická významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst počtu xxxxx s endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného cyklu (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Ačkoliv většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo diskutabilní xxx ohledu na xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové aberace xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultuře xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXXX X PRŮBĚHU XXXXXX

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- karyotyp x xxxxxxxx daného xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx nutné,

- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx cyklu,

- xxxxxxx dárce xxxx, xxx xxxx použita xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxx xxxxx, je-li xx nutné - xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xx xxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂, xx-xx xx xxxxx

- koncentrace xxxxxxxxx látky,

- xxxxx vehikula x xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx teplota,

- xxxx xxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx

- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x buněčném cyklu, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx kultivačního xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx chromozómových aberací xxx každou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud byly xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Xxxxxx.

X.11. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 475, Mammalian Bone Xxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají hlodavci. Xxxxxxx xxxxx x xxx je kostní xxxx, protože se xxxxx x tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, obsahující xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx snadno xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je také xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx do cílové xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx použití tohoto xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (nebo mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx jádro xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, ... chromatidami.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Mitotický xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx a xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx se xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx dřeně xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x čínští křečci, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava zvířat

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny. Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x laboratorních podmínkách.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx příliš známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx podávat jednorázově. Xxxxx xx xxxxx x objemnou dávku, xxxx se k xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v daném xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx za den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou vzorky. X xxxx je xxxxx interval xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují xx x nich xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k toxicitě xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v kostní xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx indexu o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx dávkách xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní dávka 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx do 14 xxx, x 1&xxxx;000 mg/kg hmotnosti xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x limitním testu xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních i xxxxxxxxxxx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx buňku x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich počet x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Ke xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Nárůst xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx tkáně,

- případně xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v dané xxxxxxx, jejich xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12. MUTAGENITA - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Micronucleus Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Mikronukleus xxxx xx vivo x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx resp. z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem xx xxxxx mikrojader představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx vyloučeno; xxxxxxxx zbude v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, že xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx se xxxxxx dřeň hlodavců xxxxxxx běžně proto, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, že xx xxxxxxx testují xx xxxx minimálně xxxx týdnů.

Tento xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx vitro.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se testovaná xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx tohoto xxxxx vhodné.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx jádra oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx reprezentovaná opožďujícími xx fragmenty chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: zralý xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.

1.3 XXXXXXX METODY

Zvířata xxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce. Xxxxx se používá xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xxxxx usmrtí, kostní xxxx xx xxxxxxx x připraví xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x připraví xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx používá periferní xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X preparátech xx xxxxxxxx přítomnost mikrojader.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx živočišného druhu

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x kde jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou podávat xxxxx xxxx xx xxxx podáváním ředí. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, aby xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické údaje x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, je xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx), kde xxxxxxxx xxxxx leží x xxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Pokud v xxxx, xxx se xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx prokazující, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, dvě xxxx xxxx dávek x 24xxxxxxxxxx intervalech). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxxxxx xx do xxxx odběru vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx zvířata se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx dříve xxx xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 hodinách od xxxxxx látky, x xxxxxxxx intervaly mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx (12).

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx studii (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také definována xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx podílu nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx dřeni resp. xxxxxxxxx krvi).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx případech mohou xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxx dřeně / xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx rutinně xxxxxxxxx xxx analýzu mikrojader.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx se počítá x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, xxx také xxxxx mikrojader vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx jedince. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxx, je xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aparátu v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, že xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,

- metody měření xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka nezralých xxxxxxxxxx s mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v chromozómu xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx základě xxx xxxxxxxxxx růst za xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx u člověka xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk hrají x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test na xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů se xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v místech xxxxxxx, xxxxxxx propustnosti xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x eliminace xxxxxxx xxxxxxxx DNA xx posílení takových xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxxxxx mutací xx x dispozici velmi xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx chemikálií x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx chemikálií xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu může x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo odebrání xxxxxxx nebo více xxxx bází x XXX, čímž xx xxxx xxxxx xxxxx x RNA.

1.3 VÝCHOZÍ XXXXX

V xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx opravy XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx informace x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používá xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx prokázalo, xx mnohé chemikálie, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x příklady xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku xxxx xxx specifická xxxxxx vyhodnocovaných veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, mohou xxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxx, x xxxxx xx předpokládá nebo xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx topoizomerázy xxxx xxxxxxx analoga xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx testy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 PRINCIP XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx nepřítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze smísí x vrchním xxxxxx x xxxxxx na xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x smísí x xxxxxxx agarem a xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx až xxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx postupů xxx provedení xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx klasická misková xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par (12).

Postupy xxxxxxx x rámci xxxxxx xx týkají xxxxxx xxxxxx plate incorporation x xxxxxx preinkubační. Xxx tyto metody xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x nitrosloučeniny (3). Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx detekci je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s příklady xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) a xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.

1.5. XXXXX METODY

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury xx vypěstují do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx x historických xxxxx růstových xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx miskách.

Doporučená xxxxxxxxx teplota xxxx 37^xX.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx detekovat xxxxxx oxidační mutageny, xxxxx vyvolávající křížové xxxxx x hydraziny. Xxxx látky xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx mají na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x

- X. typhimurium TA1537 xxxx XX97 nebo XX97x a

- X. xxxxxxxxxxx XX98 x

- S. xxxxxxxxxxx XX100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx WP2 xxxX (xXX101) nebo X. typhimurium XX102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX101)).

Xx třeba xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx kmenů E. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost R-faktor xxxxxxxx tam, xxx xx přichází x xxxxx (např. rezistence xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX100 x XX97x xxxx XX97, WP2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (tj. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x E. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Použité xxxxx mají mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx laboratoře a xxxxx xxxxx i x xxxxxxx uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx agar (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x xxxxxxxx) a xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x biotin nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx buněk (1) (2) (9).

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Bakterie xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx látkami, xxxx je Aroclor 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx se obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx post-mitochondriální frakci x několika xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (6) (13).

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stabilitě prokazují, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého množství xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx směsi, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném experimentu. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx rozpustné, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx nižších než 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx rušit xxx xxxxxxxxxxxxx.

Používá xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodný xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové koncentrace, xxx prokazují efektivnost xxxxxx xxxxx.

U xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxxx tabulka:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Látka	XXX	XXXXXX
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxx X9. Pokud xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx každou xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, např. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:

Látka	CAS	XXXXXX
Xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
ICR 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, TA 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	WP uvrA x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (pKM101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
Furylfuramid (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx uvážit použití xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, bez xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx testované látky. Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 POSTUP

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx povrch xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (obsahujícím xxxxxx 10⁸ životaschopných xxxxx) x sterilním xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 ^xX; xxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx s 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxx dávku očkují xxx misky. Duplicitní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx misky, xxxxxx xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^oC xxx xxxx 48 - 72 hodin, načež xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx kolonií jak x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx potvrdit xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx to xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx se xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které se xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx sledovaném xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jednoho xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj (23). Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), statistická xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného souboru xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posuzovaných xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx μl) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx jednu xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

-xxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (zpracování).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.15. XXXXXX XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx indukovaných chemickými xxxxxxx xxx x x metabolickou aktivací.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx míra xxxxxx xxxxxx z červených, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, lys 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx bazí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro ilv 1-92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx připraveny xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití vhodného xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, aceton nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Odpovídající kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx vodě rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 ^xX xx tmě.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací

Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx mutační rychlostí xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány na xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x xxxxxxx genových mutací.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s buňkami xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. ÚDAJE

Xxxxx mají být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxx ve stacionární xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,

- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční a xx nazýván genová xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých u xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx testována xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, který xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx kmeny xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx xxxxxxxx jsou X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a růžové xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X₅ xxxx D₇ (který xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární alely xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Metabolická aktivace

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx indikujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx může xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx za použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx ve xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28 - 30 ^xX. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx mitotickým překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 ^oC) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Xxxx xxx užity xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx konverzí a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygozity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx test x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx provedeny xx xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno testované xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^oC za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po inkubaci xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x buňky x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.

Výsledky mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- použité xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, přežívajících xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

Xxxxxx je replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vitro xx dá xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského křečka x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, HPRT x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX může umožnit xxxxxxx x takové xxxxxxxxx změny (např. xxxxx xxxxxx), které xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx nebo buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx se berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx nejsou důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto testu xxxxxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neexistuje však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx testem a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx na druhu xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem či xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx změně xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx kódovaného proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx páru bází x XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA.

Doba fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx celkový xxxx: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx jako součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx během xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v xxxx xxxxxxxxx na miskách x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk xxxxxxxxxxxxx na miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (TK) x xxxxxxxx mutace XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Za xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx rezistentní xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx sloučenina xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx selekční toxicitu xxxxxxxxx látky vůči xxxxxx x xxxxxxxx x bez nich. Xxxxxxx-xx se tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzné xx xxxxxxxxx činidlem, xx třeba xxxxxxxx, xx xx selekční xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativního xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení látky. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx expresi xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Frekvence xxxxxxx se stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, ke stanovení xxxxxxxxx účinnosti (cloning xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x počtu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, V79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx testu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx třeba naplánovat xxx, aby měl xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.1.2 Média x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, koncentraci CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx pro xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněk xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx na xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx frakci v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx skladování neovlivňuje xxxxxx vlastnosti.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx se xxxxxxx xxx stanovování nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx maximální xxxxxxxxx dávka měla xxx nejnižší z xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml a 1,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx nižších, než xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit x prostým okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx být pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx methansulfonát	66-27-3	200-625-0
	XPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx koncentrace S-9)	62-75-9	200-549-8
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5

Pro xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má například xxxxxxxxx historickou údaje x 5-brom-2'-deoxyuridinu (CAS 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx použít xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx účinnosti. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx začne x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX⁺/^- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX⁺/^-.

2. XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx X5178XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx přinejmenším v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx testu TK⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Méně xxxxxxx postižené xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx třeba uvádět xxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativní celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx mutovaných buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx o kultivačních xxxxxxxxxx; nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se objasňují xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X případech, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které se xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x zdroj buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě a xxxxxxxx v rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační teplota,

- xxxx xxxxxxxx,

-xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxx x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx kritérií akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx inokulovaných xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metody zjišťování xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx buněk,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx hodnotí velikost x typ (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "velkými" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx kolonií, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx,

- případné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX⁺/^-,

- xxxxx dávka - xxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,

- historické údaje x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18. POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA savčích xxxxx, xxxxx nejsou x S xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se pouze xxxxxxxxxxxx potkaních hepatocytů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být testovány x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro netoxické xxxxx xx vodě xxxxx rozpustné se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^oC.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx vhodné metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x médiu obsahujícím ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou dobu x pak jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx shora uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených metodách xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní replikace XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx kultuře se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx určí v xxxx x velikosti xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx kontroly.

Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx inkorporace ³H-TdR xx cytoplazmy x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx buněčné jádro xx zaznamenávají odděleně.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx cytoplazmy a xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.

2.2 Vyhodnocení XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, jejich xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx krátkodobý test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX mezi xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x opětovné xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx základě xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buňky xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Používají xx xxxxxxxxxxxx (lidské lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.

Xxxxxxxxx xx vhodná kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx suspenduje x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx frekvenci XXX.

Xxxxx xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu chemických xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx použijí xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxx x přímým xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: etylmetansulfonát

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní xxxxxxx účinek, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx se do xxxxxxxxxxxx nádob ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 ^oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x inkubují xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx případů xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx třeba. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx cykly. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx třeba xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx ukončením kultivace xx xx xxxxxx xxxxx inhibitor dělicího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Analýza

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx závislý na xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx metafáze x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, pozitivních x negativních xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx),

- kritériích xxxxxxxxx XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE VÁZANÉ XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx test xx xxxxxxx mutace xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x přibližbě 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-chromozómu xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx nesoucích xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří se xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xx xxxx. Xxxxx xx xxxx nerozpustné xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu x Tweenu-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx ovlivněných chromozómů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl a xxxxxxxx xx do xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

V xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx testované xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou ovlivněni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx celý xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx s účinkem xxxxxxxxx xxxxx v xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je x xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Jestliže v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx generacích.

2. XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává se xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx F₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx nesoucích xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zárodečných buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- kritériích xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test se xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní fyziologické xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx po xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx buněčných linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx buňky xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x že je xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx buňky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet transformací xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- použitých buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX U XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxx poškozením xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání živých xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno zánikem xxxxx (t.j. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědlo nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx test xx doporučují xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx zjištěnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx experimentu. Jestliže xxxx má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x nedávných xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx ve vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x jednou nebo xxxxx neovlivněnými, intaktními xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx mrtvých ku xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx skupině po xxxxxxx vypovídá o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx letalita. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx jako rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx průměrného počtu xxxxxxxxxx na dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx možno, xxxxxxxxx x:

- druhu, xxxxx, věku a xxxx xxxxxx, počet xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,

- xxxxxxx podání x xxxxxxxx expozice,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- doba xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Aberration Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx identifikovat xxxxx způsobující strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Xxxx xxxxxx není určena x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx poškození xxxxxx x následujícím buněčném xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx typu v xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test in xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických buňkách xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mimoto xx xxxx význam xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx posuzovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx varleti pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx vhodná.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve struktuře xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet xxxx (3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se na xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Xx každého xxxxx xx třeba pro xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty ve xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, aby xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx monomer	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o frekvenci xxxxx x aberacemi x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo mutagenní xxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Počet x pohlaví xxxxxx

X každé zkušební x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx expozici látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx odběr xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků provádí xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, ledaže xx xxxx vhodnější xxxxxx interval pro xxxxxxx xxxxxx (6).

Xxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxx intervaly odběru xxxxxx. Xxxx. jedná-li xx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx doba odběru xxxxxx (1).

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx zhruba 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, je třeba xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí x xxxxxx studii (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé meiotické xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá studie xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xx xxxx použít x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která se xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete xx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a fixuje xx. Buněčná xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx snížit, xx-xx xxxxx pozorovaných xxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx prezentují x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými aberacemi x xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, ale obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x všech xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx z negativní xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx, x xx xxx, xx se x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx xx mitotický xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pozitivní výsledky xxxxx ukazují, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx a xxx xxxxxx,

-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxxx působení,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Závěry.

X.24. XXXX XXXX U MYŠÍ

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Je xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt. Xxxxxxxxx xx čerstvě připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, pink xxx, x^xx x/x^xx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem XX (xxxxxx, nonagouti, brachypody, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, ln fz/ /xx xx; pearl xx/xx) nebo x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Mohou xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; brown, b/b; xxxxxx d/d).

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx vzorku xx xxxxxxx na počtu xxxxx pozorovaných u xxxxxxxxxxx xxxx a x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontroly). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoře xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, je xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

X mláďat xx xxxxxxx a zaznamenáván xxxxx skvrn mezi xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx skvrn:

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x důsledku xxxxxx diferenciace (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x srsti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2. XXXXX

Získaná xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx skvrn xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoty xx vrh.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x experimentální x x kontrolní xxxxxxx při xxxxxx x při odstavení,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx s WMVS, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší detekuje xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Indukované xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxx potomků ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx xx využívá xxx xxxxx F₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x c-t typ). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců či xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x mitózách x kostní dřeně.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx relativně konstantní. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je testováno x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 samců a 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx pokusu z xxxx laboratoře, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se jedna xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx sedm dní x týdnu xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, že všechna xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx jsou samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a následná xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická analýza xxxxx samců X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí testu xxxxxxxxx.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v F₁ xxxxxxxx se může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a/nebo analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx každý kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ samci xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx zaznamenány xxx porodu, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx vrhy. X₁ zvířata, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, jsou dále xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci jsou xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx denní ranní xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. - 16. xxx x jsou xxxxxxxxxxxxx živé a xxxxx xxxxxxx.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu diakinézy - xxxxxxxx I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje požadovaný xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na každého xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx v xxxxxxxxx - metafáze X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx x kostní xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx samčí translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve všech 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx zaznamenána průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx jedince xx zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X XO xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést informaci x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:

- kmenu xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x detailní popis xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx cytogenetické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx x potravě, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx by xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 týdnů, x xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x jednu kontrolní xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx malý xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu, x dávkování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

X ideálním xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vodě) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají týdně.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx použity pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Xxxxx xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx data, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx kost s xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx postižení xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx třeba také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx a orgánech, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x přežití zvířat xx xxxxx sledování,

- popis toxických xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky a xxxxxx další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX ORÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během období xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx podávat v xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx také xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx používat i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx se xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xx 6 xxxxxx a xx starším než 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx být takový, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.

Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Podává-li xx látka přímo, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx se xxx xxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních intervalech xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx dieta.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat látku 5 xxx x xxxxx.

Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) a hmotnost xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx konci studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x dále xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx buď v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát aminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (ne více xxx 24 xxxxx).

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co nejdříve xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, typy poškození x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxxxxx nebo xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx lze xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách ustájení x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Na začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Nejvyšší hladina xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední hladina xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet uhynutí xxx být xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo vyšší xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx se studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí vrstvě.

Xxxxxxxxx látka xx xx expoziční xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx stresu či xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x případě potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx po sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba přechovávat xx vhodném médiu x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým postižením, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx přítomen), jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), (hrudní xxxx s xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx mícha xx xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x bederní) a (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud je xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx orgánem.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je třeba xxxxxxxx cílové orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné koncentraci, x to xx 90 dnů. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx kontrolní skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy důvody xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s nízkou x střední xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3. Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus pro xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx velikosti částic xxx, aby byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Během xxxxxxxx a po xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i spotřeba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo ke xxxxxxx zvířat jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx neporušeny, zvážit x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Plíce zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na počátku xxxxxx x počet xxxxxx s lézemi, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají obsahovat xxxx údaje:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) medián velikostí xxxxxx (x xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Je xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx jedince xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx vlastní studii xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxx xxxx a kmen x xxxx studiích.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením testu, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, ale xx xxxx než 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx měla vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx měl xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx měla xxxxxxx xxxxx přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x předchozích testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x tobolce.

Ideálně xx se měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle exponováno xx ustálení koncentrace xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně xx stejnou xxxx xxx, použitou i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx rozdíl mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, že v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx denní expozice x xxxxx delším xxxxxxx během víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studia x na lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední hodnoty;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx by měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 ^oC x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické sledování xx mělo být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx studie, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku nemocí, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx měření spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx ukázaly nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx je xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx být stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. krevní xxxxxxx xx lačno,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.2.3.5 Pitva

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx a xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx x příštítných xxxxxxx, xxxxx, trachey x plic, srdce, xxxxx, xxxxxxxx žláz, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sterna s xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální cestou xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý respirační xxxxx včetně nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) mikroskopické xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx abnormity způsobené xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(d) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx se normálně xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o testu xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx

- xxxx, xxx byl pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx každou skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxx i x xxxxxxx je použita x xxxxxxx studiu. Xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při laboratorních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx samci x xxxxxxxx plodností. Oplozené xxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno přirozenou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aplikace xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x pokračuje během xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx termínem jsou xxxxx xxxxxxx hysterektomií x podrobeny sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx do xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx potkan x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx jednotlivě.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx třeba xxxxxx aspoň tři xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx vehikulum. Xx xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty v xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx x ideálním xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat takové xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, ale už xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

V xxxxxxx, že xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce nejméně 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Nultým xxxx testu xx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx považovat 6. až 15. xxx x potkana x myši, 6. xx 14. den x xxxxxx x 6. až 18. xxx u xxxxxxx. X případě, xx xx xx nultý xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx očekávaným xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx orálně sondou, xxxxx ve stejnou xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx periodicky vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx pokračovat x xx ukončení podávání xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Xxxxxxxxxx xxxxxx v kleci xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x vážit zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Pokud dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, je xxxxx x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Ihned xx smrti je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x vypočítat průměr. Xx xxxxxxx je xxxxx jednotlivě xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, myší x xxxxxx je xxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xxxxxxx až xxxxxxxx xxxx x x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx xxxxx xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve formě xxxxxxx, udávající pro xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x abnormalitami xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx x vztah xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1. Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxx, kmen, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- projevy xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx účinku (xxxxx xx bylo možno xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,

- délka xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x zárodcích (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty skeletu x měkkých xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx vrzích (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx započata co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx rozdíl xx xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx hlodavce se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný pokles xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx vzít v xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání závisí xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Ideálně xx xx měla látka xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový způsob xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět dnů x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studia a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx by gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx zvířete použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním výskytem xxxxxx doba xxxxxxxx xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a křečky x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, ve xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10 % a xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x křečků a x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Klinické příznaky x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, zvláště xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx nutnost, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Kompletní xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, nebo léze, xxxxx by mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx a plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední hrudní x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxx celý respirační xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x daném xxxxxx xx xxxxx i x dalších skupinách.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxx

Zpráva x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) mediány velikosti xxxxxx (tam xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- nálezy patologicko-anatomické,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.33. KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Cílem xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx může být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x další druhy (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx xxxxxxx studie xx neměl rozdíl xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx druh a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxxxx xx použije nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx se xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx zahrnuty satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Tam, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx podávat sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x týdnu xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v období xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní cesty xxxxxx u xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šest xxxxx xxxxx xx xxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx xx v xxx, že x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) měření xxxxxxxxx částic: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře exponováno, x xxx by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by měl xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí to xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50 % x 18 měsících x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže x xxxxx, očí a xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx měření srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx vzorcích krve xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx je xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba vyšetřit xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Diferenciál xx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Vzorky xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx pokud xxxxx xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx provedena buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Kompletní pitva xx xxxxxxx x xxxxx zvířat včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), podvěsku mozkového, xxxxxx žlázy a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x plic, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, lymfatických uzlin, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávce xxxxxx patologické změny xxxxxxxxx látkou, vyšetří xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované karcinogenitě xxx jejím ukončení.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(c) je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx včetně satelitních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx připuštěna. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx gravidity x xxxxxx pouze xxxxxxx.

Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx pokusu x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxxx xx testovanou látku xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditivum, xxxx xxx x xxxx známo, že xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se aplikuje 7 dní v xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx početí xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x potravu xxxxxxxxx zvířata ad xxxxxxx. Xxxx porodem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx a je xxx poskytnut materiál xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx uhynutí v xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx daly připsat xxxxxxxxx látce, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x tobolkách xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X případě xxxxxxxxx samic dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx základě xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé účinky xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxx xxxx xx devíti týdnů, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Samci se xxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx připouštění, nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxx xxx použiti xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx před koncem xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx F₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden samec xx dvěma xxxxxxx).

X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx se dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx látka xxxxxx x xxxxx xxxx) ve xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx první xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Všechna pozorování xx zaznamenávají individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx po porodu, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx vyšetří na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx se vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx žláza, prostata, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x u X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx pokusu,

- tabulka uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost zvířat X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Samci xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 dnů u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pohlaví a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ x xxxxxxx růstu xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a až xx xxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxxxx.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Před xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx skupin - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (X) jsou xxxxxxx nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x těch xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx P xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx věku. Plodnost xxxx xxx ověřena x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx v obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně stejným xxxxxxxx porodu. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x mateřské chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X₁ xx početí xx xxxxxxxxxx, x xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ až xx odstavení.

1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx klecí a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx do xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx případě, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, vyvolávat toxicitu x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, ani u xxxxxx ani u xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, nemusí se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nemá xxxxxxxxxx účinky na xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro myši). Xxxxx se buď xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x jsou použiti xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx xxxx xxx xxxxx období připouštění, x době gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu xxxx. x bioakumulaci.

Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X₁ xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx ke dvěma xxxxxxx).

V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx s týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Vzhledem x xxxxxx spermatogeneze, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx věku 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X₁ xx náhodně xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx odstavu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit s xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx další příležitosti x oplodnění s xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx nebo mikroskopickým xxxxxxxxxx reprodukčních orgánů xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Zvířatům xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx porodit normálně x pečovat x xxx potomstvo xx xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx velikosti vrhů. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: mezi 1. x 4. dnem xx xxxxxx se xxxxxxxx všech vrhů xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx xx xxx; pokud to xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace X₂ xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně mortality, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxx před, xxx během doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X x X₁ xxxxxxx se váží xxxxx den aplikace x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 těhotenství. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx a živých xxxxxx x přítomnost xxxxxxx anomálií.

Mrtvá xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx uchovají xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Živá xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x potom xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a potomstva.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Pitva

Všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X x X₁ xx xxxxxxxx, jakmile xxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx látky xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx generace X₂ se utratí xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, hypofýza x další xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X x X₁ xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech X x X₁ xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána pro xxxxxxxxxxx, x xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx mají xxx podrobit mikroskopické xxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých mláďat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X x F₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx cestou. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látka xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka xxxx. xxxx metabolity jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx látky. Jestliže xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx pěti xxx xxxx testováním. Před xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx studium xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) je možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx brát x úvahu jak xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x nichž xxxx xxxxxxxxx prováděno.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x plánovaným xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx skupině xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Velikost xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx metabolity poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání by xxxx xxx použity xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované látky. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek látky. Xx určitých podmínek xxxx být xxxxxxxx x podávání xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Způsob aplikace

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem xxx, xxx jsou používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx inhalačně po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po intravenózní xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx by xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx podána xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx přesného xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx testovaná látka xxxxxxxx v potravě.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx toxicity x další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxx x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé metody x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině.

1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx x různých časových xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se v xxxxxx xxxxxxxxx stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 dnů xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx být potřebné xxxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx a schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Měla xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, kde xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx mezi metabolismem x toxicitou látky xxx získat z xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x nebo xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu x xxxx, dávce, xxxxx x orgánům (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx vstřebávání a xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxxxxxx struktura metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pokud možno xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x x ostatní pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx pro metabolismus,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn v xxxxxx studiích xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Definice

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách se xxxxxx testovaných druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx xx tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx slepicím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se po xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 hodin xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

X xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby aspoň xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx biochemické xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x druhý den xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxx slepice xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx testu (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná studie x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům předběžné xxxxxx výběru xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx (šest) x xx 21 xxxxx xxx histologii (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx neinterferuje s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podle údajů x látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.6.2 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxxx prostředku, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx xx začít okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují několikrát x průběhu xxxxxxx xxxx dnů x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, humánním způsobem xxxxxxx a pitvat.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxx jednou xxxxx.

1.6.2.3 Biochemie

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx skupina použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Pitva x xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i utracených xxx špatný xxxxxxx xxxx) zahrnuje makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Nervová tkáň x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x m. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx myelin a xxxxx.

2. SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.

B.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x úvahu schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický typ xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx testovány touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity pro xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx informace x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x názvu této xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx fosforu" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx této skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx a xxxxxx xxxxx 14 xxx xx poslední dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Dva týdny xx poslední xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.4 Xxxxx metody testování

1.4.1 Xxxxxxxx

Mladé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxx xx xxxx. kukuřičný olej. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx známy xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se za xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx ukončení xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, nezpůsobit xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zvolí řada xxxxxxxxxxx dávek způsobem, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší dávka xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx po xx, nebo xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné pozorování

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx slepice vyjmou x klecí a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit a xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx se usmrtí x prvních xxxxx xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx specifickými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

Nejprve se xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se najdou x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx účinku, xxxxxxx xx histologické xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx chování) negativní, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx neurčité výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být získány:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x stáří xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 a 48 xxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx (NOAEL),

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 419.

X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo

1. XXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx DNA Synthesis (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro zjišťování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx chemických xxxxx x játrech. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx tkáně než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Proto xx xxxxxx UDS xxxxxxx vhodná k xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah odpovědi XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA není xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx neposkytuje x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) x průměrným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx x kultuře, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx úseku XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx UDS x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v části X.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx zvířata aklimatizují x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se zvířaty xx všech skupinách xxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Doba xxxxxx xxxxxx	Látka	CAS	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

X xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx skupiny negativní x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, jaké xx pak xxxxxxx x hlavní xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx definovat xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. pyknotická xxxxx).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava jaterních xxxxx

Jaterní xxxxx xx x pokusných xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jaterních buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx kolagenázou. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx se xx xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx se xxxxx xxxxx inkubovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx thymidinu, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx promyjí, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" provádět. Sklíčka x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx připraví xxx xxxx tři xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx dvou xxxxxxxxxxx x každého jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 buněk; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx zdůvodněné. Xxx počítání zrn xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx v X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.

Numerické xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx studie.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxxxxx		(I) hodnoty XXX nad předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře
	xxxx	(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly
negativní		(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x kontrol
	xxxx	(XX) hodnoty XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vztah xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx autoradiografická metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxx X.39. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1. METODA

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Centre, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx na principu xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx látkami leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx lidské xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx způsobující těžké xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Je uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 DEFINICE

Poleptání xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci testované xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY

Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.

1.4 PRINCIP XXXXXX - TEST XXX XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanese xx xxxx xx 24 hodin na xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají leptavé xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální integritu x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx určitou xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 POPIS METODY - XXXX TER XX KŮŽI XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mladí (20 xx 23denní) potkani, Xxxxxx nebo srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx odstraní srst x dorzální x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pak xxxxx xxxxxxxx otíráním x xxxxxx xx xxxxxx xx roztoku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx bakterií. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 xxx xx použijí. Xxx xxxxxxxx kožních vzorků xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx usmrtí, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx přetáhne gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx připne, a xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (obr. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx látky xx xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx jemně xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx na 30 ^xX, aby xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx vždy xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx na dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx maximálně 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zhruba 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx přídavkem xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, x xxxx xx xxxxxxxxx přídavkem xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx na xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x kΩ/terčík (obr. 2). Rozměry xxxxxxxx x délku holé xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx byla do xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx na dně. Xx třeba dodržovat xxxxxxxxxx vzdálenost mezi xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx vliv xx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx možno xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx se XXXX xxxxxxx utěsní xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx opakuje x čerstvým roztokem.

Průměrná xxxxxxxx hodnota XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx ze souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx akceptovatelná xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově xxxxxxx xxxxx a neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx terčíků xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx sulforhodaminu X x destilované vodě. Xxxxxxx kůže xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx se xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) barvivo. Každý xxxxxx kůže se xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou a xxxxx do xxxxxxx x 5 ml 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu sodného (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx inkubují xxx teplotě 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx vyjmou x zlikvidují a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx ovlivněny vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx získaných na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci postupu xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx použít jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx xxxx až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx stanovené například xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 XXXXX METODY - XXXX X XXXXXXX XXXXXX KŮŽE

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže

Modely xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx lze xxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx pro buňky xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx dobře xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX hodnotou) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx ležet v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x případě xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx srovnání x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx predikční model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Popis xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby pokrývala xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx²). Xx-xx pevná, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx s xxxx zajistil dobrý xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx teplotě 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x přesné dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx model okalibrovat xx použití řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx prokázáno, xx xx xxxxxxx metoda xx použití široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x tabelární xxxxx, a to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud je xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x povrchově xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pak xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx účinky xxxx.

1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnota XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx těch, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vlastností, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis všech xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Obrázek 2

Metoda X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN VITRO

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx chemickým látkám x následně xxx xxxxxx, xxxx je-li xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve spojení x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx působením xxxxx a světla, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém nanesení xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx a lidí x xxxx zjištěno, xx tento xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx i xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx k transformaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou stejně xxxxxxxx cytotoxických koncentrací (XX₅₀) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (mean xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx křivek koncentrace-odezva xxxxxxxxx v nepřítomnosti (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: akutní xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických reakcí, x xxxx dochází x xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x nespecifickému poškození xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx xxxxxx působení xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, a kdy xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tomu, xxx se reaktivita xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx dochází xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx studii, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z látek, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx zákona fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by se xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x není třeba xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx testem na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx biologickým xxxxxx (viz xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Jedna x obou destiček xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx každou x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, historické xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.7 XXXXX METODY

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem a xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^oC / 7,5 % XX₂. Xx nezbytné, aby xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxx cyklus x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx hustotě x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx použitím v xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx splynutí v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Balb/c 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx destičky x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, s xxxxxxxx doby, xxx xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx všech xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx fotoxin in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Xxxxxxxxx látka / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx být xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (EBSS) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX x ve xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx byla světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Dále xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx pokládají xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx, sluneční xxxxxx xxxx imitují xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xx xxxxx použít xxxxxxxx záření, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx filtrovaného záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx zdroj. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, referenční XX-xxxx téhož xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x delších intervalech xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX záření 5 J/cm² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, musí xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; xxxxx xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X s)
	záření (mW/mc²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Popis xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx den

Připraví xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx mikrotitrační xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx odpipetuje xx 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (= 1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxxx (-UVA), druhá xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).

Xxxxx se inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz víčko xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= dávka 5 / xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, xx třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 μl xxxxx x NR a xxxxxxxx se xxx 37 ^xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xx XX x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx NR při 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx uchovají xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

1.8 XXXXXXX X KVANTITA XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx experimntální xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x žádné z xxxx částí experimentu (xxx xxx -UVA, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx koncentrace.

Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.

Považuje-li xx opakování testu xx potřebné, může xxx důležité pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx o změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx jsou xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.

1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx je to xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data koncentrace - xxxxxx použije xxxxxxxxx vhodná metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx transformaci xxxx křivka koncentrace - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx pouze při +XXX, xxxxxx xxx -XXX je necytotoxická, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xx vypočítat tzv. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx ani XX₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě se xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = *1", čímž xx charakterizuje výsledek

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, že není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx také xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x látek XX xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxx xxxxxxxxx, kde nelze xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx xx používá xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx za použití xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + XX x XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx tomu xxxxx nebyla prokázána xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx omezenou rozpustnost xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xx xxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx x provedení xxxxx xxxxxxxx,

- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (EBSS xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- číslo xxxxxxx pasáže, je-li xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T NRU xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x po něm:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x po xx).

Xxxxxxxx pokusu (b) - xxxxxxxxx látkou:

- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (filtrů),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx XXX (v x X/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (d) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média s XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- inkubační xxxxxxxx (koncentrace XX², xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se spektrofotometricky xxxxxxxxx optická hustota XX,

- druhová vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), byla-li xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) ozářených a xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních kontrol, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje látky xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx: xxxxxxx EC₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF, průměry x xxxxxxxxxx odchylky.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. byla xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků - xxxxxx bude xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. s účinností xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) až x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých dalších xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x č. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.