Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx dne 16. xxxxx 1998,
xxxxxx xx stanoví xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. c) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických látkách x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:
§1
Tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x toxických xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně citlivé, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx uvedené x odstavci 1, xxxxxxxxxx však xxxxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxx2) a xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. ledna 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. David, XXx. x. r.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
B. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX TOXICITA
je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx rizika x xxxx xx být xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA
xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.
1.5 DÁVKOVÁNÍ
xx všeobecný termín xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 LC50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt do xxxxxx doby po xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx LC50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se objeví x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx představující xxxxxx úsek očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxx xxx podstatného xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx, který xx xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (ALERGICKÁ XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx na testovanou xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky po xxxx od 3 xxxxx do 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
označuje proces(y), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx různých xxxxx xxxxxxxx (metody X.1 - B.5), xx xxxxxxx může xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán předběžný xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx in vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).
Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx metafáze chromozomů xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Je xxxx xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 až X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x in xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují informace x bodových mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x organismech xxxxxxxxxxxx xxx baktérie xxxxxxxxx x základním xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat tak, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx testů, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x savců xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx detekci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už vyvolaných xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, např. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx stanovení genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Národní referenční xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Předběžné xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované aplikaci, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá souvislost x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro transformaci.
5. XXXXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (vývojová toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně s xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, aby pokryl xxxxx generaci.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7) zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.
8. TOXIKOKINETIKA
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx posloupnost xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x chemické struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující odhad xxxxxxxxxxxxxx absorpce při xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx konkrétní xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x látkou a xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx nečistot) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky mají xxx zahrnuty x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx sledovat xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x způsobu xxxxx x xxxxxxx x xxxxx zvířat chovaných x jedné kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx vyhovovat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x potravě, xxxx xx výživová hodnota xxxxxx vzájemným působením xxxxxxxxx látky x xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (B.1.tris). Xxxxxx s pevnou xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx metoda B.1.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podávat v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 a X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 a X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky zdůvodnitelné. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx používanou x xxxxxxxx testu (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.
Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx poskytovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.
12. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusů xx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je možná xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx.
Tyto xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx na posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Všeobecný xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx sondou, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Tato xxxxxx xx používá především xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Pokud je xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx roztok v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx během něho xxxxxx relevantní toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx testu by x obou pohlaví xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx úroveň středně xxxxxxx dávky. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxxx hlodavců xxx xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx studie.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mortalitě.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx poskytnout.
Xx xxxxxx látky xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během prvního xxx xx třeba xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x zaznamenat místní xxxxxx aplikované xxxxx x bezprostřední reakci xxxxxx xx aplikaci.
Xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx zmrazení xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xx konce pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx, xxx zvířata druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se zaznamenávají xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx melo xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, makroskopických xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx hladiny xxxxx (xxxxx uhynulých xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba uhynutí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou hodnotu XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx doby xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou etapách.
X předběžné orientační xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx téhož xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx odhadu minimální xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx v xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pěti xxxxx x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx odvodí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx jako xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale ne xxxxxxx.
Xx podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Když na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx xxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx utracení, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx úrovni dávky.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující xxxxx" (xxx část X - Všeobecný úvod xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxx (xxxxxx případů humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx třeba používat xxxxx užívané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x podávání dávky
Xxxxx xx třeba, xxxxxxxx xx roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx volbou xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem nebo xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Variabilita objemů xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx takovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na všech xxxxxxxxx dávek.
Xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere večer xxxx testem; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx období - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx otravy xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx projevy xxxxx otravy sedmý xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výchozí xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší vyšší xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx vmezeřených xxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx použít xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx nedojde x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxx dalšímu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek se xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto postupu xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx se mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx by xxxx xxx nullipary a xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx dávek pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, má xxx xxxxxxx z xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (včetně utracení x xxxxxxxxx důvodů); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, xxx xxxx xxx zaznamenána. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxxxx dalšího xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyšší xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx však měla xxx dále xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx těžká toxická xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx by xxx xxxxx znovu xxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx dávek. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzniku xxxxxxxxx příznaků.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky x nejméně jedenkrát xx xxx xxxxx xxx. Zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx několika xxxxxxx xxx po podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, když xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.
Pozorování xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx, denně xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx testu, se xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.
X xxxxxxx, že látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 mg.kg-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx dávce), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx látky.
2. XXXXX
Xxxxx z orientační x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Z xx xxxx být patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx studii, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx připsat testované xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenat xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx úrovní dávek,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, doba xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- pitevní nálezy,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Méně než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx zřejmá toxicita 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Látky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx výsledky u 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx než 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxx považovat za xxxxx xxx významné xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx toxicity | Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg-1 Látky, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu |
X.1. tris XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx rizika, tak xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný pro xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx rozhodovacího xxxxxxx, xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx uvážit, pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx pevně stanovené xxxxxxxxx dávky x xxxx určena pro xxxxxxx xxxxxx XX50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x této xxxxxx xxxxxxx kritériem účinku. Xxxxxxxx testu mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx postup xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Princip xxxxxxxxx metody
Látka xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx úhynu zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.
- není zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nižší úrovní xxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x chována xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou xxx x klecích ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikována xxxxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx roztoku x xxxxxx nosičích. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); přístup k xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx dávek
Výchozí xxxxxxx úroveň je xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, tzn. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx diagramu xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost je xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx limitní test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x ohledem xx xxxxxxx zvířata - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jak xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx případech se xxxx xxxxxxxx o xxxxxx testování při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx výši 5, 50 nebo 500 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti.
Nemají xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx dráždícími xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx.
Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxx skupinami je xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xx xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého pohlaví xxxx při xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní test x xxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s podáním xxxxx, lze další xxxxxxxxx provést při xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx zvířata xx xxxxx pozorovat obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pozorování x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx předem xxxxx; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Je důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx podávána xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, může být - x závislosti xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxx objem xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, je možné xx aplikovat xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.
Podrobnosti xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Dodatku 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx vyžaduje xxxxxx xxxxxx na xxxxxx látky, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.
Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, na očích x sliznicích, x xxxx na dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nervovém xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.
Xxxxxxx pozorování xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Počítají xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx xxxxxxx před xxx, xxx budou xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx poučení x interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx stav zvířat, xx-xx xxxx;
- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x doby xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx tabulek xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxx);
- nástup a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x histopatologické xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s metodou XXXX TG 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx ta ze xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u některých xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x účinku,
- xxxxxxx xxxxx x jiných xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití testované xxxxx.
2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Pokud xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x testování xx xxxxx úrovni xxxxx.
4. Xxxxx xx dávce 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx předpokládat, xx xxxxxxx LD50 xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxx dávky.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další testování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx se v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx provede na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování pokračuje xx xxxxx šipek xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx je xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).
Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Šedé rámečky xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx konečné xxxxxxx xxx klasifikaci. Po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že XX50 je větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výbušnosti (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.
Pevné testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx. Pokud xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Používá xx xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro každou xxxxxxxx hladinu xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, mělo by xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x testovacích skupin xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx to xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) během 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení látky x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice orálně-nasální, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx látky do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.
Xx xxxxx zajistit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, měří xx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (ale xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx týdně x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je používán. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Pozn.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x roztoku (xxxx. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx vzduchu, xxxxx xxxx, pokud je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx.
x) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;
x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx toxických reakcí xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x pokuse uhynula xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x příznaky xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx expozice nebo xx xxxxx skončení, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x uvedením metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (se zvláštním xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- interpretace výsledků.
X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší na xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx srst zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx oholí. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx na průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, v xxxx xxxxx se xxxx xxxx látka dostat xx styku s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx zajistit, xxx xx nepřekročily xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx testované xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s použitím xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji však xxxxxxxx rigorózně. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání fáze xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky může xxx xxxx plocha xxxxx; xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx část této xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx a aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví, aby xx zjistilo, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, počet zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx byla humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- všechna pozorování,
- hodnota LD50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx pro 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx druhém pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 v xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx),
- interpretace xxxxxxxx.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxx
Je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx reakce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxx xxx posouzení, xxx je vhodný xxxxx test, studie xx jediném xxxxxxx xxxx xxx není xxxxxxxxx xxxxx testování.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx látky (např. xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) není xxxxx testovat xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx třeba xxxx x úvahu také xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.
c) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti) x xxxxxx pozorováno xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Studovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx jako xxxxx vlastní xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, xxxxxxxxx x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Asi 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx holení srsti xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx kůží.
Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých obdobích xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx husté xxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx dát xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Jestliže xx x in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx vyvolávat xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxx test jsou xxxxx nejméně tři xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx zvířata.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx postup, xxxxxx se na xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx nebo polotuhé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Dobu xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možno xxxxx vyhodnotit vratnost xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx po xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx (xxx 6 cm2) xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past může xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx mul, x xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx doby expozice xx třeba odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zkrátit xxxxx xxxxxxxx (xxxx. na 1 hodinu xxxx 3 minuty). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejprve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x klasifikují se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx zvířat; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jestliže xx 4 hodinách xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).
Jestliže xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx ukončen.
Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx navrhnout xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx pokud xx xxxxxxxx očekávanému xxxxxxx použití a xxxxxxxx u člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx po 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 hodin xx xxxxxxxxxx plátku x testovanou xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x edému xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx kůže, xxx obvazu: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x kožní xxxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx atd. xx odstranění xxxx),
- popis zjištěných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Hodnota | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx erytém | 3 |
1.5 Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx asi x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx stupně reakce xxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx jedince x x xxxxx získaných xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx dráždí | 3 &xx; IKI ≤ 5 |
silně xxxxxx | IKI > 5 |
X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx vyvolat těžké xxxxxx. X tomu xxxxx xxx užitečné xxxxxxxxxxx informace.
a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které - xxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx či xxxxx 11,5, není xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx spolehlivě validizovaných xxxxxxxxxxxxxx studií; látky x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx pro xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx ve studii xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx xxxx testovat xx dráždivost xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx odečte x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce xx xxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxx xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx další testování xxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Úroveň xxxxx
Xxx testování xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 g (xxxxxxxx xx vždy xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx hrubě zrnitou xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít na xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx ve sprejích x pumpou xxxx xxxxxxxxx aerosolových nádobkách xx třeba vystříknout x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx popisu xxx kapaliny.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx rigorózně. Musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx však stačí 21 xxx xx xxxxxxxx studované látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx každému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bolest, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx a dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nejdříve 24 xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 xxxxxxxx xx možno xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxxxx po 1, 24, 48 a 72 xxxxxxxx. Neprojevují-li xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxx změn x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i jiné xxxxxxxx xxxx.
Intenzitu xxxxxx xxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku pro xxxxxxxxx laboratoře a xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ilustrovanou referenční xxxxxxx podráždění xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 hodinách xx xxxxx oči xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx stupně x charakteru podráždění, xxxxxxxxxx závažných lézí x xxxxxxx mimooční xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx chovu, krmení xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- popis všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, oční xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - xxxx | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx | 1 |
Xxxxxxx edém x everzí xxxxx | 2 |
Edém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Slzení není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx odlišit xx běžné xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx oka | 3 |
X. Xxxxxxxx - enantém | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Difuzní xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Duhovka - xxxxxxxx | |
Anomálie xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx těchto xxxxxxxxxxxxxx), reakce xx xxxxxx je zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 1/2 plochy xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (IOA)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (IOI) pro xxxxx xxxxx x xxxxx interval hodnocení xx vypočte xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (IOP) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx index xxxx dráždivosti XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | IOA |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
extrémně xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. SENZIBILIZACE XXXX
1. METODA
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx považovány xx významné pro xxxxxxxxxxxx systém toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx pro lidskou xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx všechny látky.
Xxx volbě xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx lze rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx testy xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.
X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx spíše xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.
Pokud screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx jak xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Indukční xxxxxx: období nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Provokační xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx období xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx na mírné/střední xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx adjuvans.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Xxxxx EINECS | xxxxxxxx xxxxx | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | kaptax |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny p-aminobenzoové | xxxxxxxxx |
Mohou xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx odborném xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx testovacích xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx nebo integrita xxxxxxx.
1.5.1 Maximizační test xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx albinotická morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce x xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary a xxxxx být březí. Xxxxxxxxxxx skupinu tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx xx xxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Dávkové xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx na dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx tento xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx adjuvans (FCA) xxxxxxx s vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx koncentraci připravená xx xxxxx FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 se xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx s FCA xx xxxxx fázi. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se podají xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: neředěné vehikulum;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo fyziologického xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Přibližně dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx vazelíně, za xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx vehikula se xxxx odbornými důvody; xxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx třeba). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu a xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx xx minimálně 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxxxx skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx použít vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx pro provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat přímo).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo čtverhranný, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx2. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Jeden xxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx testovací xxxxxx xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina
Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat je xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx může aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx znovu pozorují x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx xxxx být xxx každé pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx třeba uvést xxxxx tohoto testu xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Pokusná xxxxxxx:
- použitý xxxx xxxxxx;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx přípravy xxxxx xxx plátkový xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její koncentracea xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx xx analogická x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = žádná xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx senzibilizace
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, tj. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % zvířat
středně xxxxx alergen (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pečlivě pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx a xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije nejméně 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx je možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx očekávat účinek xxx xxxxx dávce 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx data x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhledávací xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vyberou dávky x klesající xxxx xxx, aby umožnily xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- až čtyřnásobný xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; pokud je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Pokud xx testovaná xxxxx xxxxxx x potravě xxxx xxxxx xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx se použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný pokus xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li test xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných případech 5 dní x xxxxx. Denní xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx intubační xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x podávaném objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl podáván xxx objem xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxx to x xxxxx dráždivých a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx klinické pozorování xx provádí nejméně xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x dále nejméně xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).
Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, proprioceptivní), xxxxx se xxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxx aktivita. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve čtvrtém xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxx studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx subchronickou xxxxxx.
Výjimečně xxx xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx zvířete xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Spotřeba potravy x vody se xxxx nejméně jednou xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxx před nebo x průběhu xxxxxxxx (xxxxx zvířat uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňky (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (jaterního xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx časově definovaný xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx příp. xxxxxxx.
Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem a xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx by mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX
K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx při plánování xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xx xxxx než xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x aplikaci x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;
- xxxxxxxx potravy a xxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- povaha, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
B.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, bod xxxx, bod varu, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x to po 28 xxx. Použije-li xx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se přednost xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou testovanou xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx každého pohlaví) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém počtu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx nejméně 12xxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx podmínky v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Pitva
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx třeba xxxxxxx xxx poškození, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla podána xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx k tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,
- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně konstrukce, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx v boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx se sestaví xx tabulky a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) skutečná koncentrace x dýchací xxxx; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti připravované xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Xxx pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se také xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx nejméně tři xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x provést jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx menší. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xx největší xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx immobilizaci však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx použít "ochranného xxxxx".
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, kůže, xxx a xxxxxxx x také xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx a zvířata x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Na xxxxx pokusu xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího spektra xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx, např. xxxxxxxx x exponovaná kůže, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx druhu xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich další xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.10. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 473, In Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx nalézt xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Strukturální aberace xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda však xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace x příbuzné xxxx, xxx způsobují změny x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx rakoviny x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.
Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx diverzity x xxxxxxxx spontánních chromozómových xxxxxxx.
Xxxxx in xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x pozitivním xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx replikace XXX nepřechází jádro xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. chromatidami.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx stupeň proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Buněčné xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx zastaví například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
K udržování xxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X případě kontaminace xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vysetím xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx před dobou xxxxxxxx a inkubují xx při teplotě 37 xX.
Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx xxxx krev x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx suplementovaná xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx činidly xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v několika xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx aktivace mohou xxx použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx enzymy. Výběr xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xx-xx xxxxxxxxx látka x pevném stavu, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx údaje o xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Používá-li xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxx tam, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Cytotoxicita se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například stupně xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, že xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx na době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, kde xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx obtížná x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x kinetice xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx času xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výtěžku xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 X.
X xxxxxxxxx nerozpustných látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx látka nerozpouští, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx kultivace x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 apod. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá známý xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Koncentrace xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přímo identitu xxxxxxxxxxxx preparátů. Mezi xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | EINECS |
Xx | xxxxxx methansulfonát xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mitomycin C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Ano | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx
Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx se doporučuje xxx xxxxxxxxx kontroly x rozpouštědlem, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx historických xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimální (13) (14), xx xxxxxxxxxx, aby xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.
X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx sklízení kultury
X xxxxxx experimentu xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx expozice (12). Xxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se další xxxxxxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx při xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, xx xxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx k rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx rozprostřených metafází, xxxxxxxxxxx x obou xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
I xxxx xxxxxx xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx třeba registrovat xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kultur. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx obvykle xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx v testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx v experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje jasně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxx opakovaných experimentů. Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové xxxxxxx xx vitro ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
XXXXXX X XXXXXXX POKUSU
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Buňky:
- xxx a xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x vhodnost xxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx chromozomů.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- název xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx působení xx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, jsou-li x dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xx-xx xx xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx nutné
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x pH x osmolalitě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- definice aberací, xxxxxx xxxx,
- xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.11. XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Mammalian Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx vivo xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx řady genetických xxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx v xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx buněk, jež xx xxxx snadno xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x cílové tkáně xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, že xx xxxxxxxxx látka xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx replikace XXX xxxxxxxxxx jádro xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx se xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou dobu xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx ně xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, myši x čínští xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx B, vlhkost xx měla být 50 - 60 %.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x laboratorních podmínkách.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx humánní expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (která xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx podání látky. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x její xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx odběru. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr vzorků 1,5xxxxxxxx délky normálního xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují se x xxxx chromozómové xxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, je xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx definována jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx než 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx při xxxx xxxxxx do 14 xxx, a 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx musí být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx roztokem a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx cytotoxicity se x xxxxx zvířat xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx je možné xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnocených xxxxx, xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Gapy xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat numerické xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na chromozómové xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a pohlaví xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- případně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx index,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Micronucleus Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx z kostní xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx látky, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Když x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky vyloučeno; xxxxxxxx zbude v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x když xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx, xxxx tkáněmi a xxxx konečným xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx je xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx použití tohoto xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx během dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx dceřiných xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx celými xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chybějí xxxxxxxx x xxxx xx xx od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Zvířata xxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx ve vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x připraví xx xxxxxxxxx, jež xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx době xx působení látky x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx mikrojader.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx podáváním xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a nesmí x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití podpořeno xxxxx x kompatibilitě x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou látku x xxxxxx odebírat x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x interindividuální variabilitě xxxx zvířaty. Aplikuje-li xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jeden xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx nebo mutagenní xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého pohlaví (11). Xxxxx x xxxx, kdy se xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze na xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx intervalech). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže pozitivní xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx zvířata xx xxxxxxxxxx látkou působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x celkově xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx intervaly xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx než xx 24 hodinách, xxxx xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, celkově xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxx (xxxx. dvě nebo xxxx dávek xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx vzorky x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx mezi 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx xxxxxx ke xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx v xxxx laboratoři za xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x hlavní xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšších xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Aplikace látky
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx byl xx všech dávkových xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx vhodné xxxx. Krevní buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 s xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U každého xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X tomuto xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Experimentální jednotkou xx zvíře. X xxxxxxx jedince se xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx xxxxxxxx kontinuálně po xxxx čtyř týdnů xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx o zralých xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx xxxxx xxx každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Ke zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxx xx skupině s xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů sice xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní výsledky, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx důsledek chromozómového xxxxxxxxx nebo poškození xxxxxxxxxxx aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu nevyvolává xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx informace:
Rozpouštědlo / vehikulum:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Podmínky pokusu:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxx,
- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.13/14. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX U BAKTERIÍ
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (auxotrofní xx vztahu k xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x aminokyselině tryptofan). Xxxxxx uvedených systémů xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx přítomné x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.
Genové xxxxxx xxxx x člověka xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk hrají x člověka a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vzniku nádorů. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx jsou citlivější xxx xxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x místech xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx velké xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx o typech xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx širokou škálu xxxxxxxx x byly xxxxxxxxxxx osvědčené metody xxx xxxxxxxxx chemikálií x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny vyvolávající xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází v XXX, xxxx xx xxxx čtecí xxxxx x XXX.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx struktuře a xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxx používá xxxx xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx mnohé chemikálie, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Existují xxxxx x příklady mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx nedostatku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x biologické dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací může xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx nebo xx, xx specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxxx (například xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analoga xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx při tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, ovšem korelace xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx nepřítomnosti exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "plate xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx potom se xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich nejběžnější xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate incorporation"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx (12).
Xxxxxxx popsané x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx preinkubační. Xxx xxxx metody xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se o xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nitrosaminy x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a nitrosloučeniny (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5. XXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx bakteriální kultury xx vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx kultury xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx z historických xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37xX.
Použije se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. typhimurium (XX 1535; XX 1537 xxxx XX97x nebo 1X97; XX98; x XX100); u xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x reprodukovatelnost xxxxxxxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx mají xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx detekovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat pomocí xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tato:
- X. xxxxxxxxxxx XX1535 a
- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx TA97 xxxx XX97x a
- X. typhimurium XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx XX100 x
- X. coli XX2 uvrA xxxx X. xxxx WP2 xxxX (xXX101) nebo X. xxxxxxxxxxx XX102.
X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 nebo xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. coli XX2 (xXX101)).
Je xxxxx xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (histidin x xxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu u xxxxx XX98, XX100 x TA97a xxxx XX97, WP2 xxxX (xXX101) a rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. typhimurium pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x E. xxxx nebo uvrB xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xx ultrafialové xxxxxx) (2) (3). Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx laboratoře a xxxxx možno i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X a xxxxxxxx) a xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx jak za xxxxxxxxxxx, tak xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se obvykle xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % v/v xx xxxxx X9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Testovaná xxxxx / příprava
Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx testu
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx růstu xx pozadí nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx maximální pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx necytotoxických xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, jež jsou xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx různých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodný xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vyšších xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx xxxxx.
U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.
Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 |
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
Xxxxx xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-aminoantracen xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx každou xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | TA 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | WP uvrA x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, WP2uvrA x XX2xxxX (xXX101) |
4-nitrochinolin-1-oxid | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx x jiné xxxxxx referenční látky. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx třídě.
Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx jinak xxxxxxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ovlivnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx promísí x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx nechá xxxx xxxxxxxx ztuhnout.
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný roztok xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x sterilním xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx déle při 30 - 37 xX; xxxxx se xxxxx x vrchním xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx látky / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx bakterií x 0,5 xx xxxxx X9 nebo xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx test nutně xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 INKUBACE
Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX pod xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studijních xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x podmínky metabolické xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx ve sledovaném xxxxxxx x/xxxx reprodukovatelný xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx při jedné xxxx xxxx koncentracích x xxxxxxxxx jednoho xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje za xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- počet buněk x kultuře,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxx xxxxx (v xx nebo μl) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-typ a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip metody
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bez a x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx využívány forward xxxxxxx systémy u xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx mutant (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx mutace ve xxxxxxxxxxx místě, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, který je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testováním xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx růstu.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů může xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx kmen D7 xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X toxických látek xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací
Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními xxxxxxx x u životnosti xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx mutační rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx stacionární xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, má xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx kmenech,
- podmínkách xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, teplota x xxxxxx inkubace, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxxx x D5 xxxx D7 (který xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, D7 a XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx může být xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx mez rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx čtyři xx xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) po xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické rekombinace
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací v xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx replikací
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.
Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a buňky x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx ovlivnění, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah dávky x účinku, pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
X.17. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX BUŇKÁCH XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Vitro Mammalian Xxxx Xxxx Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vitro xx xx používat xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx xxxxx patří xxxx lymfomové buňky X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x V79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx buněčných xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy mutací x TK, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx i takové xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), které xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.
Testy xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx vivo xxxxxxxx. Xx třeba vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx formy, jež xxxx xx xxxxx xxxx ztrátě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx bází x DNA.
Frameshift mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů bází x DNA.
Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx nezměněné xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.
Xxxxxxxxx celkový xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx jako součin xxxxxxxxx suspenzního xxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx kontrolou) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx konci působení xxxxx; vyjadřuje xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, deficientní xx thymidinkinázu (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → TK-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx thymidinkinázu xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX proto xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx nemohou. Podobně xxxx buňky s xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).
Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou dobu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx a xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx stanoví obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultur xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém médiu xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x typ xxxxx, xxx mohlo xxxxx x co xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické expresi xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxxxxxx době xx kolonie spočítají. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x neselekčním xxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Buňky
Dá se xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, V79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxx xxxxxxxx citlivost a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, xx xxxxx buněk má xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 106 buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.
1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx volí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Zvláště xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxx periody x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx teplotě 37 xX. Xxxx provedením xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx mutovaných xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X některých případech xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx stavu, xxxxx xx před xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxx naředí. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li se xxxx xxxxx rozpouštědlo xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxxx tam, xxx je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li testovaná xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx pH xxxx. osmolality.
Cytotoxicita se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml a 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx začátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx a velké xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx koncentrace X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx použít x tuto referenční xxxxx. Tam, xxx xx xx možné, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx
Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx zajistil xxxxxxxxx xxxxx kultur x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Kultury s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají duplicitní.
V xxxxxxx plynných nebo xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x mutační frekvence
Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - cloning xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx s x xxx selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxx L5178Y XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx na jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, změří se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx studiích s XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x testu X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx přinejmenším v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) a negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky rodičovské x vytvářejí velké xxxxxxx.
Xx třeba xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx cloning efficiency) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx formě.
Verifikace xxxxxx pozitivní xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx musí potvrdit xxxxxx od xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx nejednoznačných nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx rozšířilo xxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx statistické metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní výsledky xxxxx na genové xxxxxx x savčích xxxxxxx in vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Nejprůkaznější xx reprodukovatelný xxxxxxxxx xxxxx dávka - xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.
Buňky:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx počet xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx inkubace,
-doba xxxxxxxx xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxx živých a xxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x typ (xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx L5178Y TK+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - XXXXX XXXXX XX VITRO
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx autoradiografii x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX UDS.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X každém experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované látky
Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx špatně rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Pro netoxické xxxxx xx xxxx xxxxx rozpustné se xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Buňky
Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x xxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Kultury lidských xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX po vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x vyhodnocena.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx působení 3H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx typu xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. X odlišení xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obsah DNA x určen xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, je x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 buněk x každém experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx stanovení XXX XXX se použije xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx zrn xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx v xxxxx je hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.
2.2 Vyhodnocení XXX
Inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx dpm/μg XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci CO2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx aktivačním systému,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- postup xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při metodě XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx diferenční značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx DNA na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx buňky xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx se xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (lidské lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x xxxxxxx).
Testovaná xxxxx xx rozpouští xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.
Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X každém experimentu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:
- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxx
Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx v kultivační xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než z 50 % konfluentní xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx po xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx na dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx třeba. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být exponovány xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxx x dále kultivovány x růstovém xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx cykly. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx současně x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve které xx inkorporovaný XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx čtyři hodiny xxxx ukončením kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx samostatně.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, koncentraci CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, inhibitoru xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně pro xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- kritériích xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.20. RECESIVNÍ XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx hmyzu. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % xxxxx xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-chromozómu xx xxxxxxxxxxx projeví x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním stavu, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX test xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx dále xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxx určenou citlivost. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní a xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx typu (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx až xxx xxx, aby xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V X2 xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže v xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx afertilních xxxxx a počet xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx experimentu.
Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X2 xxxxxx, xxxxx F2 kultur xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínkách testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritériích xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.21. TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx používají systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Existuje xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx buňky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx její vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx (s rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být prezentovány x xxxxxxxxx formě. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx transformací xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx přežívajících xxxxx. Xxxx xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x transformovaných xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx poškozením xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pářeni x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx implantací v xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Pro xxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx spontánní variabilitu xxxxxxxxx biologické charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly xxxx xxx zařazeny xx xxxxxxx experimentu. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x nedávných xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 při opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx neprokáží spermie xx vagině či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx expozici xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x počtu xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané samci, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
V xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx letalita. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x preimplantační xxxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx srovnání x xxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx možno, informace x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx podání x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx efektů,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxxxxx testu je xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx jsou x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx predikovat indukci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.
Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx první mitózu xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx spermatocyty.
Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx aktivní x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.
X xxxxxx xx xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx toho, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.
Aberace chromozómového xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)
Zlom xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (nebo xxxx osu chromatidy), xxxxxxxx jedna chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Gap: achromatická xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s minimálním xxxxxxxxx chromatid.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx diploidní xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a výměny.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx buněk xx xxx připraví xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a myší, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být minimální x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci se xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx stavu x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s aberacemi x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
X každé zkušební x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. na xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.
X případě xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx vzorky xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, ledaže xx znám xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx účinku (6).
Xxxxx toho xxxxx xxx použity jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. jedná-li xx x látku xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx mitózy, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).
Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata po 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx provádět x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.
Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx poměru mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento pokles xxxx být vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx usmrcení zvířete xx z xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx působí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx nakape xx xxxxxxxx sklo a xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx počet pozorovaných xxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se prezentují x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxxx xx jednu xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.
Xx-xx analyzována mitóza x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); statistická xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx chromozómové oberace. Xxxxxxxxx výsledky ukazují, xx za daných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, chovné xxxxxxxx, strava xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx studie xxx xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované látky,
- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx působení,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,
- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24. XXXX XXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Je xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x kontrol. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Myši xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, xxx x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx kříženy xxx x kmenem XX (xxxxxx, nonagouti, brachypody, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Mohou xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; brown, b/b; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx zabřezlých samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx vzorku xx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx x pozitivních xxxxxxx získané x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx u testované xxxxx xxxxxx mutagenita xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, z xxxxx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X mláďat je xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);
(x) žluté xxxxxx typu xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx slabin x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx se, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);
(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Všechny xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx data xxxx uváděna jako xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní skupině,
- xxxxxxxx velikosti xxxx x experimentální x x kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx odstavení,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx aplikována,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/odpověď x RS, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx pro cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx sterilita xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx xx xxxxxxx potomků F1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x mitózách x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx reagovat s xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx i jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Pro xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx testováno x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.
1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx laboratoře, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, ale xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx chování nebo xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx podávání testované xxxxx sedm xxx x xxxxx xx 35 dnů.
Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X1 xxxxxxxx bez předchozího xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.
(a) Test xxxxxxxxx
Snížená xxxxxxxxx xxxxxx v X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx fertility xxxx být xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx myší.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, X2 xxxxxxx malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx verifikovány xxxxxxxxxxxxxx analýzou translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx normální X1 xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována xxxx normální po xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx indikuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx x jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.
(b) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací jsou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dvou xxxxx x multivalentními xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx no xxxxxxxx, všichni X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 buněk v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx u X1 samic suspektních XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).
Pro xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx diakinéze-metafáze X xx uvádí xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 sterilní jedince xx zaznamenává počet x doba připuštění. Xxxx se uvádí xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
U XO xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx být uvedeny xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních kontrolách.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,
- experimentálních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,
- počtu x xxxxxxx xxxxxx xx samici, xxxxx x pohlaví potomků xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní popis xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx o xxxxxxxx x obsahu xxxxxx,
- xxxxx cytogenetické xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, pokud možno x obrázky,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, v xxxxxxxx xxxx v pitné xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Používá-li xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí nebo xxx xxxx počet. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx by střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx odstupňované toxické xxxxxx.
Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxx každý den xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) žádné toxické xxxxxx, je možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx utratit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), páteřní mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx žlázy). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují v xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx postižení xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů a xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Je třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xx třeba také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ledvin x xxxxxx skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání per xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo může xxx vhodnější xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity také xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx o xxxx známo, že xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plemeni. Xx xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx druhů nehlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x případě xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku od 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx a xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx takový, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Podává-li xx málo xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx ani aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx normální xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Podává-li xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické účinky, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a trvání. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx objeví a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
X ideálním případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Podává-li xx xxxxx xxxxx způsobem xxx x potravě, xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxxx látku 5 dní v xxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje (xxx není na xx xxxxxxx) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Příjem potravy (x xxxxxx xxxx xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s vhodnými xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.
U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx séra) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx nehlodavci xxxx xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 xxxxx).
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx xxxx s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx skupin xx provedena xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, nebo když xx xx indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x procentuálně počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno xxxx xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90denní xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx se aplikuje xxxxx xx kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx nebo oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při rozhodování x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná zvířata
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata, případně x jiné xxxxxxx xxxxx, jejich xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxxxxx hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované látky x těžkému podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která jsou xxxxxx pro následné xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx xxxxxxxxx v kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx jejich počátku, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
U všech xxxxxx včetně kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (přičemž trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro studium xxxxxxx spektra účinků.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx třeba přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx žlázy). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x exponované kůže, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění příznaků xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx dávek (xxxxxx vehikula, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x to po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, přidá xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem - xxxxx se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X případě specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, kde xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Používá xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx a po xx xx zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je třeba xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.
Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx neporušeny, zvážit x fixovat vhodným xxxxxx, tak xxx xx zachovala struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, hypofýza, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní kost x kostní dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx léze.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových skupinách.
(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti vzduchu, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx údaje:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx sedm dní x týdnu, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx jsou chována xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx kmenů laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie by xxxxx rozdíl ve xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít stejný xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx každého xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Xxxxx x frekvence expozic
Xx třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla vyvolat xxxxx projevy toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx xxx xxxx x úvahu výsledky xxxxxxxxxxx studií.
Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní měla xxxxxxx stálý xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.
Ve zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x důsledku xxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x znalosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo podanou x tobolce.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx podávat xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodin denně xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), nebo x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx cílech xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Nicméně, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x tím xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední xxxxxxx;
(x) teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx měly xxx x respirabilní velikosti xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx klinické sledování xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx lednice u xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxx moribundní. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních změn x všech zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a vody xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní stav xxxx xxxxx tělesné xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx měla být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx od xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx buď na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx funkci jater (xxxx. aktivita bázické xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Všechny viditelné xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxxx žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, ilea, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, močového měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má být xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně nosu, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.
3) tyto orgány x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, mají být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny následující xxxxxxx:
(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx popisem xxxxx xxxx nalezených:
1. u všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x všech xxxxxx xx skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně způsobené xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,
(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x incidenci xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx látkou.
2. ÚDAJE
Xxxxx by xxxx xxx sumarizovány ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx testu: popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením
(b) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx to xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx
- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx
- doba xxxxx během xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx xxxxx xxxxx
- data x spotřebě potravy x xxxxxxx hmotnosti
- oftalmologické xxxxxx
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx moči)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxx koncentracích několika xxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx, jedna xxxxx xx každou xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem porodu xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx věku x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx samci s xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.
Oplodnění xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantaci x xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hysterektomií x podrobeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx možnosti zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx osifikace x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Testovací podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, myš, xxxxxx x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx by xxx x něj xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx použít aspoň 20 xxxxxxx potkanů, xxxx xxxx křečků xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx vehikulu, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx x skupinu, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx mít xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v ideálním xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxx jak 10 % úmrtí. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx účinky. Střední xxxxx xx xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x vysokou dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, že látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nejméně 1000 mg.kg-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx testu xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx spermie (pokud xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx považovat 6. xx 15. xxx u xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. až 18. xxx x králíka. X případě, že xx za xxxxx xxx xxxxxxxxx den, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx alternativy xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Každý xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.
Testovaným samicím xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, zvířata mohou xxx periodicky vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx ihned xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx potratu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx pokračovat x xx xxxxxxxx podávání xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx jeden xxx před porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, očí x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Každý xxxxx xx xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x vážit xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud xxxxx x uhynutí xxxxx xxxx xx konci xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo patologické xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx smrti xx xxxxx xxxxxxxxx dělohu x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx úmrtí xxxxxx x zárodků x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit dobu xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx vyjmutí je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx každý xxxxxxx. X potkanů, xxxx x xxxxxx xx xxxxx vyšetřit kosterní xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vrhu x x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xx xxxxx xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, udávající pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x testu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- podmínky xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx konce xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx potravy,
- xxxxx březosti x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x zárodcích (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx výsledků,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx dní před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (méně xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx být xxxxx x dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx k vymizení xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické aspekty, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx považováno za xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodin xxxxx xx pět dnů x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx studia x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx koncentrace xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat více xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet přežívajících x nejnižší dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví se xxxxxxxx zvlášť. Tam, xxx uhyne předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u myší x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx by xxxx xxx zaznamenány x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud tato xxxx, zvláště údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže nižší, xxx je vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx uchování xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx. X inhalačních studiích xx xxx xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, hltanu a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx by xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Zpráva o xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) a měly xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,
(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx tumorů podle xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx konce,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx látky u xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx expozici.
Xxx xxxxx účel xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Počet a xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx dávky a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a frekvence xxxxxxx
Xxx test xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx měly xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.
Expozice se xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx v xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx kůži xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u člověka x xxxx modelový xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx má zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx z dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx resp. x nízkým spontánním xxxxxxxx tumorů, doba xxxxxxxx xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x přežití ve xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx než 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx a křečků x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže a xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) se xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx klinické vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, aby xx zabránilo ztrátám xxxxxx xx studie xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla být xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxx potkanů.
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx každého pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx pokud xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena buď xx vzorcích jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, objem x hustota u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- celková koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), podvěsku xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx tělísek, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), nadledvinek3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní x bederní), sterna x kostní dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx patologovi významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vysokou xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx ostatních xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni i x dalších xxxxxxxxx;
(x) je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než u xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(x) rychlost xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx zařízení,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- dávkové úrovně (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxx incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx včetně satelitních xxxxxx,
- výskyt xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x dávky ,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx růstu x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx se aplikuje 7 xxx v xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx charakterizována co xx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx xxxxxxx x X generaci, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx x potravu xxxxxxxxx xxxxxxx ad xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx poskytnut materiál xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.
Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx podání sondou xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxx v 0. xxxx 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní xxxx
X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Xxxxx xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx pěti xx devíti týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx připouštění, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx a vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dva xxxxx před obdobím xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx odstavení F1 xxxxxxxx. Je přípustná xxxxx dávkovacího plánu xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. o indukci xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x týmž samcem xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx samice xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován jako xxx nálezu vaginální xxxxx nebo spermatu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého porodu x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx měří xxxxx xxx před, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx vhodné kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X zvířata se xxxx xxxxx den xxxxxxxx a xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx hrubých anomálií.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx každý týden xx ukončení xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Xxxxx
Xx utracení nebo xxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x jiných mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření u xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které jevily xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx zpracovány xxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx metoda.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx použitých zvířat,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování všech xxxxx, xxxxx je xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx.
Xxxxxxx jsou poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x až xx xxxx odstavení X2 generace.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před zahájením xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx P xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx a xxxx xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Počet x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 až xx odstavení.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxx biologické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx mortalitu x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) by xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Při xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx těhotenství.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, nemusí se xxxxxxxx studie na xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových úrovních.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Plán xxxxxx
Denní aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx aplikace pokračuje xxxxx xxxxx před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx buď xxxxxx x vyšetří xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx použiti xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx utraceni a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé xxx xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 potomstva. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx po odstavu x končí xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx jsou samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem k xxxxxx spermatogeneze, xxxxxxx xxxxxxxx F1 se xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx u xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx xxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx jedinci obou xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx normálně x pečovat o xxx potomstvo xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx na xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Standardizace xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu a x průběhu xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx stejný xxx, kdy je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x F1 xxxxxxx se xxxx xxxxx den aplikace x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x mláďata xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx vrhy xx xxxxx ráno xx xxxxxx, ve 4. a 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nutné xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 se xxxxxx xx odstavení.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, hypofýza x další xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx X a F1 xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx. Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud možno xxxxxxxxx následující xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů plodnosti, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx do ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx účinky na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x X1 xxxxxxxx, vybraných pro xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- interpretace xxxxxxxx.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx stanovovány v xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací x xxxxx sloučeniny v xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx dnů xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx testování jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, pregnantních xx premedikovaných zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Toxikokinetické xxxxxx xx provádějí na xxxxxx či více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx druzích xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 zvířat pro xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx testování xxxx xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx ostatních druhů xxxxxx (jiných xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx menší xxxxx xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jak xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx počet časových xxxx, x nichž xxxx testování prováděno.
Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx a sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ale xx xxxxxxx xxxxx xxx méně než 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xx xxx xxxxx dávka xxxxx, xx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.
V případě xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x podávání vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x xx-xx to xxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx jsou xxxxxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná látka xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx inhalačně xx xxxxxxx xxxx skupině xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx relativního xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Navíc xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.
Xxxxxx by xx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx rozdílům xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v potravě, x xxxxxxx přesného xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx údaje zaznamenávány xxxxx x údaji x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx xxxx. v xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx vzduchu a xxxx jejích zbytků x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx metabolitů x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) V této xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx které xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 přístupy, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity xxxxx xx xxx:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x xx xxx do vyloučení 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.
Xx speciálních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu může xxx prospěšné xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Získané xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx možno doplněných xxxxxxxxx znázorněním.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx metabolických studií xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x navrženy metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxx typu prováděné xxxxxx by xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- toxické x x ostatní xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx xxx metabolismus,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Pozdní neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x nervové tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx na pozitivní xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x pozdním neurotoxickým xxxxxxx xx tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny fosforečné, xxx.: tri-o-kresylfosfát (TOCP).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 dní před xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách by xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx nebo xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx se plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx testovací skupiny xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.
X xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx třech xxxx x xxxxx xxx xx podání) x xxxx přežilo 21denní xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx chovu).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxx předběžná studie x využitím příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxx také xxxxxxxxx při výběru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx ochrana xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxxxx postupů popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx není třeba xxxxxxxx o studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx prostředku, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu prvních xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, což může xxxx k podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx stavu mozku x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx tkáň x přeživších zvířat (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx situ xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx větve x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ
Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx jevících poškození, xxxxx chování nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska výskytu, xxxxxxxxxx a korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Testovaná xxxxxxx:
- použité xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx);
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky;
- xxxxxxx nálezy;
- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Hodnocení x Interpretace
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 418.
B.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním počátkem xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx po dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální chování, xxxxxx a paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx skupiny 24 x 48 hodin xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Dva xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Testovaná látka xx podává xxxxxx, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx,
xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx šest x nich xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx časových xxxx) a šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Xxxxxxx xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx expozice x 14 dnů xx xx, nebo do xxxxxxxx x do xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx po 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx podle xxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx včetně xxxxxxx, typu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx k xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité výsledky xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x době xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a stáří xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x vehikulu, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo
1. METODA
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x játrech. Xxxxxxxx testu indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx detekci poškození XXX in vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx značených nukleosidů x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (3H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx tkáně xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.
Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Proto xx xxxxxx UDS xxxxxxx vhodná x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 bází), xxxxxxx pro látky xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je méně xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x mutacím x důsledku neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah odpovědi XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx s XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx DNA není xxxxxxxx excizním reparačním xxxxxxxx. To, že XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.
Xxx xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) x průměrným počtem xxx x cytoplasmě (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx a následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x kultuře, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX): xxxxxxx syntéza XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkorporace 3H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x části X.
Xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do každého xxxxx xx třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx ke středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | CAS | XXXXXX |
odběr v xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x intervalu (12-16 xxxxx) | N-2-fluorenylacetamid (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Počet x pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jedinci.
Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx testování pouze xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx testovaných xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx podává jednorázově.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx xx používají xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx definována xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx toxicity v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx nebo ve xxxx dávkách x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx na základě xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx látkách neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Jaterní xxxxx xx z pokusných xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jater xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx minimálně 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx se po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Po xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xx potom xxxxx inkubovat x xxxxx obsahujícím nadbytek xxxxxxxxxxx thymidinu, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "cold xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x preparáty xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (např. po xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zrna. X každého xxxxxxx xx připraví dva xxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují jádra x X-xxxx, ale xxxxx xxxxx x X-xxxx xx registruje.
Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx 3X-XxX do jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx zrnek.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:
pozitivní | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX významně xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx vzít v xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx volby i xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx a xxxx,
- podrobné schéma xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je k xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx stanoven,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI
1. METODA
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum pro xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky validní xxx xxxxx xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx kůži: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical resistance, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxx látkami leptajícími x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje správně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx xxxxxxxxxxx těžké xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 PRINCIP METODY - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx odebrané z xxxxxxx xxxxxxx utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou identifikovány xxxxx své schopnosti xxxxxxx normální xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxx corneum.Tato schopnost xx měří jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 XXXXX METODY - XXXX XXX XX KŮŽI XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx zvířata
Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx nebo srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zvířata se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x dorzální a xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx roztoku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx omytí xx zvířata xxxxx xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx kůže z xxxxxxxx plochy x x té se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx konec xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).
1.5.3 Popis xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx pokryl xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Testovaná látka xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, xxx se xxxxxxxxx, nebo rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 hodin (viz xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx maximálně 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx měří pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx otočí, x xxxx xx xxxxxxxxx přídavkem xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x délku xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) elektroda se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, aby xxxxxx na xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, například tak, xx xx XXXX xxxxxxx utěsní palcem x rukavici x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx hořečnatého xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx akceptována, pokud xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx akceptovatelná rozmezí xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 M kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx hodnocení průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx prvotním xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx xxxx xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pokojovou xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx sejme x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde se xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Xx xxxxxxxx xx terčíky vyjmou x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx odstředivá xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx akceptována za xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx barviva (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina chlorovodíková
|
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kůže (např. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.
Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx až 4 hodin na xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx epidermis s xxxxxxx statum xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX METODY - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x různých zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Bariérová funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx lze xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, že xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skrze stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx za definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx ležet v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx model. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx predikční model xxxxxxxx mezinárodnímu validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Popis xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm2). Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud je xx xxxxx, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření životnosti xxxxx
X měření xxxxxxxxxx xxxxx xx dá xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metoda. Nejčastěji xx používá redukce XXX, x které xxxx xxxxxxxxx že x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx nutné, xxx xxxx prokázáno, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx laboratoře, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x výsledky xxxxxx validizační studie xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je látka xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX nižší nebo xxxxx 5 kΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva v xxxxxxx xxx souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx barviva x terčíku xxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx pozitivní a xxxx leptavé xxxxxx xxxx.
1.9.2 Test s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx OD pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx vypočte procentuální xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vlastností, xxxx být x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx validována, x následnou validační xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx údaje x xxx ně.
Podmínky xxxxxx
- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test TER) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Obrázek 2
Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým látkám x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx ozářena xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Informace získané x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx ultrafialovému x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx nikoli.
Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx in vitro xx stanovení fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem je xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx aplikaci a xxxxxxxxxx v kůži, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nanesení xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX x let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx a lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 nebo x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx bez působení xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient představující xxxxx dvou stejně xxxxxxxx cytotoxických koncentrací (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního průběhu xxxx křivek koncentrace-odezva xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (odezva), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx ozářením kůže xx systémovém podání xxxxxx látky.
Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "fototoxicita", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických reakcí, x nimž dochází x kůži xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx prvním působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx zapotřebí jednotýdenní xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx a látky. Xxxxx je tumorogeneze xxxxxxxx UV zářením xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx chlorpromazinu jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx testována xxx xxxxx studii, xx xxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3T3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx testu (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx třeba xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem vyústit xx fototoxickou xxxxxx (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto je xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxx na porovnání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Balb/c 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x látkou x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x obou xxxxxxxx xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních kontrol. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x přítomnosti (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX50, tj. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX JAKOSTI
Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx se xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx jejich životaschopnost xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 NRU u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx EC50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x ECACC; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít jen x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx postupem kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx metodickém xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx o XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx hustotě x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použitím x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx pasážují.
Pro test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v takové xxxxxxx, xxx xx xxxxx testu (xx. xxx se stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx ke konfluenci (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 104 xxxxx v jedné xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx x xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx fotoxin xx xxxx nebo in xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Nepokládá xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx látka / příprava
Testovaná látka xxxx být před xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx vodě omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, než xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 oC.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) postačující xx zjištění známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se pokládají xxxxxxx xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako tyto xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, sluneční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož všechny xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) se xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx zdroj. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se doporučuje xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx typu x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx spektroradiometru; taková xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx během 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx se jiná xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx dávka xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x byla xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx nemá převýšit xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx xxx, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Používá xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx den
Připraví xx suspenze 1 x 105 buněk/ml x kultivačním médiu. Xx periferních xxxxx 96xxxxxxx mikrotitrační destičky xxx tkáňové xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 μl samotného xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 buněk/ml (= 1 x 104 xxxxx na jamku). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Druhý xxx
Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx jamku. Xxxxx xx 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx v xxxx koncentracích. Buňky x testovanou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / cm2). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x přes noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxxxxx, aby xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx předehřátého XXXX/XXX. Xxxxxxxxx roztok xx odstraní jemným xxxxxxxx. Přidá xx 100 μl xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 xX xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % CO2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x obrácené xxxxxx).
Xxxxx xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx třepou xx xxxxxxxx, dokud xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX při 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx a xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) necytotoxická, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce cytotoxická, xxxx xxxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita zjištěna x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx rozestupem mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxxxx modelu - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx také xxxxxxxx o změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, může xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data koncentrace - xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx jiná xxxxxx metoda proložení (14). Než xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva mnohdy xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce
|
EC50 (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, kdežto PIF ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, i když xx xxxxx o xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xx vypočítat xxx. "&xx; XXX", když xx test cytotoxicity (-XX) provede až xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx hodnota xx xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) > XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", pak xxxxx hodnota > 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani XX50 (-XX), xxx XX50 (+XX), protože látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx není xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx pro predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek XX xxxxxx (13). V xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC50. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 (x/xx), bude xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, kdy by xx látka xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + UV x XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx látku xx ne xxxxx xxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, potvrzujícím xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xx xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx známo,
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- číslo xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx záření UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx látkou:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,
- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ozařování:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx testovaného systému,
- xxxxxxxxx XXX (v x W/cm2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x čas) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx kultur během xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - test NRU:
- xxxxxxx média x XX,
- doba xxxxxxxx x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- podmínky xxxxxxxx NR (extrakční xxxxxxx, xxxx extrakce),
- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx spektrofotometricky xxxxxxxxx optická hustota XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx negativních kontrol, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,
- xxxxxxxxxx údaje látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX50 (+XXX), EC50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Informace
Právní xxxxxxx x. 251/98 Sb. nabyl xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Xx xxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx metody pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků - novela bude xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. s účinností xx 1.8.2004.
Znění jednotlivých xxxxxxxx norem xxxxxx xxxxxxxx předpisů v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) až x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Sb. x x. 30/1998 Xx.
3) Směrnice Xxxxxxxxxx pro hospodářskou xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).