Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Sb., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, žíravých, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").1)
§2
(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze této xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx x reprodukovatelné xxxx metody uvedené x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (OECD).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. David, CSc. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
X. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 AKUTNÍ XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx určité xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx látky.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx termín popisující xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx to xxxxxxxx dostačující pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx být xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx očekáván xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx podat, aniž xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx smrt do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx LC50 xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 NOAEL
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladinu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xx xx nejvyšší x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx expoziční koncentrace, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ TOXICITA
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)
xx xxxxxxxx xxxxx, která x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na přežití x xxxxxxx na xxxxxx, který xx xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
je vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX DERMATITIDA)
xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná reakce xxxx xx testovanou xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx tkáňového poškození xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX TOXICITA
Akutní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu různých xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx po jediné xxxxxxxx získán předběžný xxxxx toxicity.
X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx zvolit xxxxx postupy od xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Pro inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) a metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě může xxx použita standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) xx posuzují xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové orgány xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x X.33).
3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se stanoví xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx strukturální chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozomů xxxxxx dřeně (metoda X.11). Xx však xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx k dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx organizmu, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxxxx xxxxx xxx použít xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx složitosti těchto xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx látky xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx opakované aplikaci, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx karcinogenity (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá souvislost x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx B.21). Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx plodnost) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.
Testovací xxxxxx (metoda X.31) xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční test (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) zahrnuje také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní toxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Imunotoxicita xx zjišťuje různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. TOXIKOKINETIKA
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx specifické aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxx dostatečná xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ LÁTKY
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx konkrétní studie x pro manipulaci x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky (x xxxx xxxxx xxxxx větších xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Všechny xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx, x správná péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX CHOVU
Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx, zaznamenávat je x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx součástí xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Používají xx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně vliv xx xxxxxxxx, nesmějí xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx tento xxxx projevil.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx bolesti x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1.
Xxxxxxx se závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, B.2 a X.3), xxx xxxx x xx vivo xxxxxxx mutagenity (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx in xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx používanou x limitním testu (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) může xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx neustále xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx to možné.
12. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX
Xxx hodnocení x interpretaci pokusů xx zvířatech a xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, že xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx možná xxx x omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx, pokud jsou x dispozici, mohou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Všeobecný xxxx byl xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
B.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxx sondou, a xx xxxxx skupině xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech na xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx roztok v xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx během xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž xx xxxxx podávat až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vehikulu xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxx xx x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x pokud xx možné, xxxx xxxxxxx stanovení LD50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx podaná xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví x xxxxxx, x doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mortalitě.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx x vyšší rychlostí xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; přístup x pitné vodě xxxx omezen. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx tohoto období - xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx pozorování se xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy se xxxxxxxxxxx. Je-li to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejsou výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxxxx použití menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx informace, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestavují xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede bezprostředně xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx x xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx jeden xxx. Xxxxxxx, která xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s ohledem xx stres a xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, pokud xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx látce x výskytem a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx uhynulých xxxxxx, xxxxx zvířat x projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx jiná xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx to xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx pozorování (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx během testu xx vypočtenou xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx podání jedné xxxxx testované xxxxx.
Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx etapách.
X xxxxxxxxx orientační xxxxxx se sekvenčním xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx aplikaci sondou x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
V hlavní xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxx x jedné x xxxxxx fixních xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale xx xxxxxxx.
Po podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx otestuje na xxxxxxxxx vyšší úrovni xxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx znova xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, aniž xx xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).
Zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx by x xxxx pohlaví xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí pro xxxxxx studii xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání dávky
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx nebo určeny xxxx testem nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx testem; xxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - podle xxxxx tohoto xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Orientační xxxxxx
Vyšetřují se xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxx, xx xxxx samci xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx xx alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx otravy xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx přetrvávají xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, zvíře xx xxxx xxxxxxxxx ještě xx xxxxxxx xxxx xxx. Posuzují se xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx nejbližší vyšší xxxxxx uhynutí, potom xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx xxxx vmezeřených xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxx xxxxx dávky 500 mg.kg-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx nepozorují příznaky xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx vyšší úroveň xxxxx. Jestliže xxxxxxx x uhynutí xxx 2000 xx.xx-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x hlavní studii xx xxxxx xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx použití xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, vyžadující xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx být xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, má xxx xxxxxxx z xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xxx zaznamenána. Xxxxxxxx xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Zvířata xx však xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx těžká toxická xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nižší xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx projeví x xxxxxx a doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x pozdnímu vzniku xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx podání látky x xxxxxxx jedenkrát xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazné příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, denně xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxx, i xx, xxxxx přežívají xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx výjimečně třetí xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 mg.kg-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačuje xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
2. XXXXX
Xxxxx z orientační x hlavní studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě pro xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. X xx xxxx být xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx testované xxxxx; časový průběh xxxxx toxických účinků; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenat xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx vzhledem xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace pro xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,
- ve xxxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; změny tělesné xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx byly xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, doba úhynu xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx toxicity a xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Výsledky | Xxxxxxxxxxxx |
5 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx nebo velmi xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxx považovat xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
B.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxx látku xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky pro xxxxxx xxxx rozhodovacího xxxxxxx, xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky a xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx XX50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxx úmrtnost, xxxxxxx smrt části xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx testu mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx x sekvenčnímu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx než xxxxxx xxxxxxx v xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx metody je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx k xxxxxxxx látce rozhodne x dalším kroku, x.x.
- xxxx zapotřebí xxxxx další testování;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx druhého xxxxxxx;
- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx úrovní xxxxx.
1.3 Xxxxx metody
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, x chována xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx musí xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx aplikována zvířatům x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx toxická charakteristika; xxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx potravy (xxxx. potkani xxxx xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného v Xxxxxxx 1.
Xxx výběr xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost je xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - s ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxxxx získanou xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xx provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg.kg-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx pozorování xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx příznaky. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx během určité xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x podávaném objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx aplikovat xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.
Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx humánně xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, doku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xx xxxx a xxxxx, xx očích x xxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, křečí, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Počítají se x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx zvířat použitých xx studii, včetně xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány pro xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací je xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat přežívajících 24 x více xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx účinků, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x xxxxxx);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x histopatologické nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx xxxx xxx ta ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx o fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx struktury x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx z jiných xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. Příslušné vývojové xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat postupuje xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx šipky.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx dále netestuje. Xxxxx však přitom xxxxxx u xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx možnost potvrdí, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx po xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posoudit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx buď x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném bodu xxxxxxxxxxxxx procesu, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti
V xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).
Xxx rámečky je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).
Pod xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
X rámečcích xx xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx variantě 1
x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, teplotě xxxxxxxxx x výbušnosti (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx
1.2 Xxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno studované xxxxx xx xxxxxxx xxxx v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pevné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx; x tom xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Experimentální xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro každou xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Používají-li se x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxxxxx a, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx expozice
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx maximální. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx neměl x xxxxxx celkový xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 oC ± 3 x X. Relativní xxxxxxx xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x aerosoly). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.
Používají xx vhodné systémy xxx vytvoření a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x komoře.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxxxx, kde xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx to pokus xxxxxxxx (ale xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx i xx jejím xxxxxxxx xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dýchání, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke stresu xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. LC50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Pozn.: při xxxxxxxx aerosolům látek x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentraci látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx expozice;
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx zvířat, xxxxx x pokuse xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);
- xxxx uhynutí xxxxx expozice nebo xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 pro každé xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx stanovit);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);
- pitevní xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x zaznamenávají xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením testu xx srst xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx na průnik xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl xxxxx xxx, v xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka dostat xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx důvody. Je xxxxx volit xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x účinkem, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx provést xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx příznak xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Zvířata se xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx xxxx plocha xxxxx; mělo by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx této xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud možno xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx kterou xxxx provedena xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x komatu. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení toxicity x xxxxxxx pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x týdenních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx den. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx stres x bolesti vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, krmení atd.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx toxických xxxxxx podle pohlaví x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- všechna xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD50 (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Výchozí xxxxx
Je třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx reakce. Následující xxxxxxxxx může být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba vzít x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
c) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Studovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx kontrola. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.
Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nesmí xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx husté xxxxx.
Xxx pokusech s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx podráždění xxxx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx použít xxxxx xxxxx savců, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Jestliže xx x in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jiných úvah xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé účinky, xx třeba doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxx test jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířata. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx postup, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx nebo polotuhé xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zvířete xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx kontrola.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm2) xxxx x pokryje xx plátkem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx náplastí. X kapalin x xxxxxxxxx past xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, x xxx jej připevnit xx xxxx. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Na xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, ale xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx celistvost xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx obvykle 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Při xxxxxxx testování je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx odstraní po 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována závažná xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhý xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx neodporuje principu xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx odpovědi kůže. X xxxxxxx, xx xxxx možná 4hodinová xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx test x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 hodinách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, je test xxxxxxxx ukončen.
Za xxxxxxxx podmínek je xxxxx navrhnout delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a vyhodnocení
Xxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx po 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx klasifikuje x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, maskovaných xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx a všechny xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- experimentální xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, technik xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice reakce xxxx
Hodnota | |
1. Hodnocení xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Mírný xx výrazný xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx edému | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) | 2 |
2.4 Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (IKI)
IKI xx vypočte jako xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
středně xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX &xx; 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. K xxxx xxxxx být užitečné xxxxxxxxxxx informace.
a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky, které - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v oku xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx ve studii xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx se v xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx jednoho oka xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx odečte x xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x reakce xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx se x každého z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx různé xxxxx xxxxxxxxx zvířat, doporučuje xx xxxxx přednost xxxxxxxx dospělému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet zvířat
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx pro xxx při použití xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Objem xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.
U xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxx podle popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx studované xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx se xxx xxx xx 1 xxxxxxx lehce k xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx které xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrolní.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám v xxxxxx xx testovanou xxxxx, je xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.
Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx možno xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxxx za xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx oči xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování a xxxxxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka tak, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxx xxxx x jejich vratnost xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x jiné xxxxxxxx léze.
Intenzitu xxxxxx oka xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx stanovit podle xxxxxxxx x xxxxxxx x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx oka xxxxxxxxx xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx laboratoře a xx, kdo provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 hodinách je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném intervalu xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx popis xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx formě výčet xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- popis všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x poleptání, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx metody xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxx na oku
Xxxxxxx | |
A. Xxxxxxxx - xxxx | |
Xxxx není xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx zahrnující xxxxxx | 1 |
Výrazný xxxx x xxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxx způsobující xxxxxxxx víček na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (nutno odlišit xx běžné xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti normě | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená barva | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx na xxxxxx je zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx na xxxxxx xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx | 2 |
v xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx charakteristik) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky zůstávají xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Úplná neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxx plocha xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 3/4 plochy xxxxxxx | 3 |
plocha xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx rohovky | 4 |
4.2 Xxxxxxx akutního indexu xxxx dráždivosti (XXX)
Xxxxxxxxxxxx index oční xxxxxxxxxxx (IOI) pro xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx interval hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx roven nejvyššímu XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se hodila xxx všechny xxxxx.
Xxx volbě xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx testy xxx xxxxxxxx.
Xxxxx s xxxxxxxx xx zdají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro lidskou xxxx xxx metody xxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.
Maximizační xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.
X určitých případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx spíše xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx týdne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx s použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.
X správně provedeného xxxxx se xxxxxxx xxxxxx na mírné/střední xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% u xxxxxx xxx adjuvans.
Xxxxxxxx se dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxx XXX | Číslo XXXXXX | xxxxxxxx název | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | kaptax |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx být použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu kterého xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Zdravá mladá xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx testovací metodě. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx před zahájením xxxxx x na xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 zvířat x nejméně 5 xxxxxx xx xxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat a xxxx možné dojít x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového počtu xxxxxxx 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx v xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx dvacet xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 ml 10% laurylsulfátu sodného xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Testovací xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx látky jsou xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Boky exponovaných x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx způsobem aplikuje xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx podle stupnice xxxxxxx x dodatku;
- přibližně 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).
Doporučuje xx systém "slepého xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno a xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, v xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Příprava
Zdravá xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 zvířat x kontrolní skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou úroveň, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx je preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s xxxx překrývacím plátkem xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx2. Xx preferováno xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je použito xxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x kontrolní skupina
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina
Neošetřený xxx testovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační plocha xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx aplikaci provokačního xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x kontrolních zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx, ze xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění ucha x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;
- xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentracea xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných účinků;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Stupnice Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kůže;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje jako
xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný alergen (XX. st.) - 9 - 28 % zvířat
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % zvířat
X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx možno xxxxxx x jiného druhu xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx xxxx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx třeba použít xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx očekávat účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx množství xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx žádné toxické xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x pokud toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx údaje o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx je 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx podává testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 dní v xxxxx. Xxxxx dávka xx podává jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx intubační xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx najednou, závisí xx velikosti zvířete. Xxxxx by neměl xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx to x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, u kterých xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx provede před xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou klec x standardním pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat do xxxxxxxxx skupin.
Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).
Xx čtvrtém týdnu xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx podněty (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); v xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx této xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx xxxx.
Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx účelem posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, zvláště xx játra a xxxxxxx, se provede x xxxxx xxxxxx xxxxx před xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.
Xxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx poškození tkání x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od případu.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx před začátkem xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro toto xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx mohla maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx interpretaci. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x potravě by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, brzlík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx se xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), gonády x přídatné pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo čerstvý xxxxx z nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým orgánem xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkami.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxxx úrovně, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;
- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx par, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, která během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Pracuje se xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Trvání xxxxxxxx má xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, je třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x každé testované xxxxxxx.
x) Teplota x vlhkost vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve studii xx provede xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, játra, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx třeba vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto tkání x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do tabulky. X ní musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) povaha vehikula, xxxxx xxxx užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- doba uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se nepoškodila xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu xxxx - pokud xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx skupinu s aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx střední xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata se xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx těla; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx může být xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v co xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx způsobem překrýt, xxx se mulový xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, která přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x všech zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, nadledvinky, xxxxx a varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- údaje x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledovaní,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.10. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVCŮ XX XXXXX
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, In Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxx navržena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech somatických xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.
X analýze chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx primární buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj metabolické xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit podmínky x xxxxx xx xxxx. Xx třeba xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx neodrážejí xxxxxxx mutagenitu, nýbrž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Zlom chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx větší, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická léze xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx možno xxxxxx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx periferní xxxx xxxxxxx či jiného xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx způsobem kontrolovat xxxxxxxxx modálního xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, aby xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 oC.
Lymfocyty: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx přidá xxx plná krev x vhodným antikoagulantem (xxxx. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx na tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx v několika xxxxxxxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou do xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.
1.6.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.
Cytotoxicita se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx mitotický xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx detekce xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx také xxxxx o kinetice xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx generační xxx; xxx ovšem xxxxxxxxxxx xxxxxxx průměr, xxxxx xx vždy xxxxxx existenci x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
U relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx koncentrace, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx být nejvyšší xxxxxxx koncentrace vyšší, xxx je mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšších, než xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx systému xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxx, X9 apod. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
Xx xxxxxxx experimentu, xx již s xxxxxxxxxxxx aktivací nebo xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Koncentrace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, xxx účinek byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:
Xxxxxxxxxxx aktivace | Xxxxx | XXX | EINECS |
Xx | methyl xxxxxxxxxxxxxx xxxxx methansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Ano | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx látky. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx lymfocyty xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx stimulaci xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se pro xxxxxx xxxxxxxxxxx používají xxx kultury; a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem, nebo xxxxxxxxx. Xxxxx lze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, aby xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx jenom xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob (15).
1.6.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx
X prvním experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku xxxxxxxx (12). Xxxxx jsou xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X případech, xxx xx potvrzení negativních xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, xx xxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Příprava chromozómů
Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx postupy často xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx typů xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, může xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx účelem xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se data xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx v xxxxxxx tabulce.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx testovaná látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx cyklu (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx považuje za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx většina xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx výjimečných xxxxxxxxx získaná data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx rozpouštědla/vehikula
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx a zdroj xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxxx mykoplasmat, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx použita xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování buněčné xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- modální xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxx xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx na xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě a xxxxxx rozpustnosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX2, xx-xx xx xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxx x složení xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x buněčném xxxxx, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx index,
- xxxxxx srážení,
- xxxxx o pH x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- definice aberací, xxxxxx gapů,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou experimentální x xxxxxxxxx kulturu xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.11. MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx OECD XX 475, Mammalian Xxxx Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím chromozómového xxxx dochází rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx kostní xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx buněk, jež xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx tkáně xx x tomto xxxxx nepoužívají.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x mezi tkáněmi xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.
Existují-li doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx její reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx S-fázi replikace XXX nepřechází jádro xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Xxxxxxxxxx®). Z xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, aby xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, xxxx podáním zvířatům xx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látkou a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | EINECS |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují údaje x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx na jednom xxxxxxx postačující. Tam, xxx humánní expozice xxxxxxxxx látkám xxxx xxx závislá na xxxxxxx, jak xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx se jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých časových xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Xxxxx xx v daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.
Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx odeberou buňky x zjišťují xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx ji provádět x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, jaké se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek xxxxxxx, jež se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx definována jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2 000 xx/xx hmotnosti v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den při xxxx xxxxxx do 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx úrovně.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kostní dřeň, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx na podložní xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx. Tento xxxxx je možné xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Údaje od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními chromozómovými xxxxxxxxx. X experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy může xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má schopnost xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx pozitivní, negativní xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- typ a xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince xxxxxx,
- celkový počet xxxxxxx x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.
Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Když x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx vyloučeno; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx jádro xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx týdnů.
Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx tkáněmi x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Test xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx v xxxxxxx xx vitro.
Existují-li xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx během xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx jádra xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx celými chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx se xxxxxxx x připraví xx xxxxxxxxx, jež xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, odebere xx xx xxxxxx době xx xxxxxxxx xxxxx x připraví xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx používá periferní xxxx, musí xxx xxxx xx poslední xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx nejkratší. X preparátech xx xxxxxxxx přítomnost mikrojader.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx pěti dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.2 Podmínky xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx o kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
U xxxxxxxxxxx kontrol by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx pozitivní kontrole xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
N-ethyl nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x frekvenci xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx leží x xxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, dvě xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových intervalech). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxx dávky xx den podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx než xx 48 hodinách xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx intervaly xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx vzorku, celkově xxxx nikoli déle xxx 72 hodiny. Xxxxx se v xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.
(x) Xxxxx se xxxxx xxxxxx dvakrát xxxx xxxxxxxx za xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx vzorky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx provádět x xxxx laboratoři xx xxxxxxx stejného živočišného xxxxx, kmene, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při vyšších xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx definována xxxx dávka, která xxxx x určitým xxxxxxx toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx podílu nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx resp. xxxxxxxxx krvi).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx době xxxxxx xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx látky tak, xxx xxxxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx způsobem se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Periferní xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx specifického pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití barviva, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, že by xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - například xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (16) - xxxxx tyto xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a v xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Údaje x xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry a xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx déle, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx buněk x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní.
Xxxxxxx experimentů sice xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dát xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky definitivní xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx mikrojader, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx specifickou cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba uvést xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx
- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx pro určení xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx),
- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- podíl xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx dávka - účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
B.13/14. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U BAKTERIÍ
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x tom, xx xx zjišťují xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kmenu xx xxxxxxxxx stavu x xxxxxxxx se funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx základní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx základě xxx xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx aminokyseliny, kterou xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx nádorů. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx DNA, xxx jsou náchylné x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx škálu xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Test xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Escherichia xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx ke vzniku xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.
Mutageny xxxxxxxxxxxx substituci páru xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x takové xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx nebo více xxxx xxxx x XXX, čímž xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx savčích xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x organismech xxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx testech mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxxx testem xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx nevhodný pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (například xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy na xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 PRINCIP XXXXXX
Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx vystaví xxxxxxxx testované xxxxx xx přítomnosti x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "plate xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze smísí x xxxxxxx xxxxxx x vylije na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx směs xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx potom se xxxxxx na minimální xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx po inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek se xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx několik postupů xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), preinkubační xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pro testování xxxxx nebo xxx (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají hlavně xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Některé xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x nitrosloučeniny (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX METODY
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního nebo xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx v xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro experiment xxxxxxxxxx xxxxxx titr xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx dá prokázat xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37xX.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx XX97x xxxx 1X97; TA98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx známo, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající křížové xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- X. typhimurium XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx XX97 nebo XX97x x
- X. xxxxxxxxxxx TA98 x
- S. xxxxxxxxxxx XX100 a
- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM101) nebo X. xxxxxxxxxxx XX102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX101)).
Je třeba xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, tryptofan x xxxxxxx kmenů X. xxxx). Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: přítomnost xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, kde xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxxx TA98, TA100 x TA97a nebo XX97, WP2 uvrA (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx mutace u X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx u X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx obsahující xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožňující xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců xx xxxxxxx enzymů látkami, xxxx je Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx post-mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X azobarviv x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / příprava
Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné látky xx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Podmínky xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Koncentrace
Ke xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné směsi, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.
Xxxx xxx účelné stanovit xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx necytotoxických xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx rozpustné, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx mělo xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sraženina xxxxx rušit xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti různých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx experimentu. Xxxxxx-xx xx koncentrační závislost, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx podstatné množství xxxxxxxxxxx mutagenních xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.
X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.
Příklady xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | EINECS |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Následující xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx kontrolou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
Kongo xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-aminoantracen xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx každou xxxxx X9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenenm.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-aminoakridin | 90-45-9 | 201-995-6 | TA 1537, XX 97 x XX 97x |
ICR 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, TA 97 x XX 97x |
kumen-hydroperoxid | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x TA 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (pKM101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (xXX101) |
Furylfuramid (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx jinak zachází xxxxxx jako při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se použijí x negativní xxxxxxxx xxx ovlivnění testovanou xxxxxx xxxxxx existují xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxxxx, že zvolené xxxxxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml vrchního xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx při 30 - 37 xX; xxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx bakterií x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, nemusí xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxx látky xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, například x zatavených nádobách (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx v rámci xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 oC xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, načež xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od případu. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx to zdůvodnit. X následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx při jedné xxxx více koncentracích x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx na reverzní xxxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx typu substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx misku (v xx nebo μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- použitá xxxxx,
-typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (zpracování).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a směrodatná xxxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxx haploidní x xxxxxxxxx kmeny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx užity xxx xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx bez a x metabolickou aktivací.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx systémy, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je revertován xxxxxxxxxx mutageny.
X xxxxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx využívaným xxxxxx X7, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a kontrol xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testováním xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok vyšší xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky růstu.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14C x xxxxxxxxx kmen D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx kmeny mohou xxx rovněž vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána xxx určení xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Misky jsou xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními xxxxxxx x u životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Ovlivnění kmenů X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml je xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 xX za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx centrifugovány, promyty x vyočkovány na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx genových mutací.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx druhý xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- použitých kmenech,
- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, teplota x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x jeho xxxxxxxxxxx) a uvnitř xxxx. První případ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a vytváří xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx případ je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií nebo xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx testována xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který nese xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx genu. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (který xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Oba xxxxx jsou heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx mají být xxxxxxxxx působení testovaných xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, X7 x XX1. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx od případu.
Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx působení testované xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx
Misky xxxx xxxxxxxxxx ve tmě xx xxxxx až xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 oC) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx s frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx replikací
Xx nutno použít xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx být počet xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx test x xxxxxxx prostředí a xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 h. xxx 28 až 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx skončení ovlivnění xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- použité xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Test xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx používat xx zjišťování genových xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx xxxxx patří xxxx xxxxxxxxx buňky X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x v xxxxxxxxxx xanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX). Testy xxxxxx x XX, HPRT x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x takové xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), které xx xx lokusu XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx obecně vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity (7).
Xxxxx test xx xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxx x karcinogenů. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neexistuje xxxx xxxxxxxx korelace xxxx xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, který v xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx formy, xxx xxxx ke změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kódovaného xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx): látky, jež xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů bází x XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovaných buněk xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx počtu xxxxx x čase x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx během xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.
Životnost (xxxxxxxxx): klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx období exprese.
Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) x důsledku mutace XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx sloučenina xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti testované xxxxx bedlivě zvážit. Xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx x mutacemi x bez nich. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx potvrdit, xx xx selekční xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou dobu xxxxxxx působení testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultur xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx daný xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x v xxxxx bez tohoto xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx se xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, V79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx použít xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx má xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx však xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx použít vhodná xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx pro xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx periody x xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxx, xxx nemutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a inkubují xxx teplotě 37 xX. Před provedením xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10% v/v. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset na xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx chemikálie. X xxxxxxxxx případech xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x metabolismu testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Je-li xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxxxx xx buňky rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx celkovému růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejnižší x xxxxxx 5 mg/ml, 5 μl/ml x 1,01 M.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace, xxx xxxxx se již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Kontroly
V rámci xxxxxxx experimentu xx xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, vehikulum) xxxxxxxx, x to xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx methansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx methansulfonát | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XPRT | ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (malé x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx látky; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo EINECS 200-415-9), xxx použít x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx možné, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx nepříznivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (rozpouštědlem/vehikulem) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x mutační xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po expozici xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - cloning xxxxxxxxxx xxxx relativního xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální časový xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 dní, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx se pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx mutantů x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) inokulací xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx látka v xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x experimentálních kultur (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření xx xxxx provést x xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx data slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx postižené mutanty xxxxxx podobnou xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Mutační xxxxxxxxx xx vyjadřuje xxxx xxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.
Xxxxxxx xx individuální xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivní reakce xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Negativní výsledky xx musí potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie tak, xxx xx rozšířilo xxxxxxx podmínek. K xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx stanovení xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze ze xxxxxxxxx souboru dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx reprodukovatelný xxxxxxxxx xxxxx dávka - xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx k xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx látky,
- xxx a složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx expresní xxxxxxx (případně včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- selekční xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxx živých x xxxxxxxxxx xxxxx,
- definice xxxxxxx, x xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- známky xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx kolonií, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - SAVČÍ XXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (3X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx potřeba xxxxxxx xxxx buněčných kultur xxx autoradiografii x xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) pro XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx současně xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx určuje xxxxxx xx případu.
1.2.2.4 Buňky
Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx pravidelně kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do kultivačních xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx a sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx působení 3H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx typu xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx 3H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx a 3X-XxX. X odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx séra nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Stanovení XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx autoradiografii. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx lymfocyty, je x xxxxxxxxxxxxxxx kulturách xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX se použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.
Výsledky xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx cytoplazmy a xxxxx xxx v xxxxx xx hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Vyhodnocení XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, médiu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x experimentu,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx blokování xxxxxx xxxxx do X-xxxx,
- postup xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx celkového obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx sesterskými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. SCE reprezentují xxxxxx identických xxxxxxxx XXX mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. SCE xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx základě xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx DNA xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx buňky xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx se po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Používají xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentrace XX2 x xxxxxxx).
Testovaná xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo frekvenci XXX.
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Dále musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, aby na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx na xxx xxxxxxx cykly, je-li xx třeba. Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární kultury xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx kultur xxxxx inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx se připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx preparátů ke xxxxxxxxxx SCE může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx metafáze s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX v xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Údaje se xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- počtu kultur xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX VÁZANÉ XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test na xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, jak genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx haploidního xxxxxx.
Xxxxxx x X-chromozómu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx vzhledem x zvláštnímu vzhledu x uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx tři xxxxx testované xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx dávka rovnající xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx ovlivněni xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V F2 xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxx x letální xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu sterilních xxxxx, počtu xxxxxxxxx F2 xxxxxx, xxxxx F2 xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx nesoucích xxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných skupin,
- podmínkách testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Existuje xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx musí zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx působících x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx kontroly:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Tyto xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx stejné xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat až xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx být prezentovány x xxxxxxxxx formě. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx transformací xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:
- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru koncentrací,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx. Indukce dominantních xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx exponovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx poškozením xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt xxxxxx xxxxxxxxxx samice může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x pářeni x neovlivněnými, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové dominantní xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává pouze xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx zařazeny do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx vyvolávat známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx test
Netoxické xxxxx se podávají x xxxxx dávce 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 při opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky musí xxx x samců xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vagině xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx schématem xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx všechna stadia xxxxxxxxxxx buněk sledovaných xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx březosti a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x počtu xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx poměru v xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx časná x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx mohou být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Údaje jsou xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx xxxxxx, počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx identifikovat xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx není xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a běžně xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá jiné xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx první xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxx xx zjišťují xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, x xxxx xx ovlivněné xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test význam xxxx xxx hodnocení xxxxxx mutagenity xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.
X testes xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v případech, xxxxxxx (distální) fragment x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx jedné chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3n, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxx testované látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). Xx zárodečných buněk xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx samci xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x části X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, jak x xxx jsou klece xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx x nesmí x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.
Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu.
Látka | XXX | XXXXXX |
cyklofosfamid | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid monomer | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví zvířat
X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx jednorázově xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. na dvě xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.
X případě xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx, provádí xx xxxxx dřívější x xxxxx pozdější odběr xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx nejvyšší) se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx toho mohou xxx použity xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. jedná-li xx o látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).
Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.
Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou k xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky byly xxxxxxx.
Látky, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx spermatogoniích (např. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se na xxxxxxx údajů o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx intraperitoneální injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx působí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx nakape na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
U xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Tento počet xx xx snížit, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven číslu 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární formě. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. X experimentálních i xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.
Xx-xx analyzována mitóza x xxxxxx, stanoví xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx se x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 dělících xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se mitotický xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx a s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek testovaná xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného živočišného xxxxx chromozómové aberace xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne širokého xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx tkáň (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xx studie pro xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / den),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- počet analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- mitotický xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxx a počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx skupině,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx skupinu,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24. XXXX XXXX U MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Je xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx frekvence xx srovnávána x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx čerstvě připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, brachypody, xx x xx/xx x xx; leaden xxxxx, ln fz/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx s xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; albino, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx d/d).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx dávku. Xxxxxx xxxxxxxx vzorku je xxxxxxx na xxxxx xxxxx pozorovaných x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pouze v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x téže laboratoře xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx být x xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, z xxxxx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx je xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx skvrn:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx se, že xxxxxxxx x důsledku xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) zbarvené a xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením mezi XXX x RS xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Zaznamenávají xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutacemi. Xxxxx získané z xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoty xx vrh.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace x:
- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx zabřezlých xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx velikosti xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx kterém dni xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX a XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx malformacích,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx přenosné translokace x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x první xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou reciproké xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx F1 xxxxxxxxx pro cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v meiotických xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx identifikovány xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx v mitózách x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx než xxx x měla by xxx xxxxxxxxx konstantní. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx zvířat
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx obvykle provádí xxxxxxxx xxxxx F1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X1 xxxxxxxx je xxxxxxxxx x každé exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také samice X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx laboratoře, xxxxx xxx použity.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx xx jedna xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 dnů.
Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Po porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx vrhu xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx odděleni až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx samců X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x F1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy samic. Xxxxxxxx xxxxxx normální x snížené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx myší.
Velikost xxxx: F1 samci xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx samostatně xx klecí se xxxxxxxx xx stejného xxxxxxxxxxx nebo stejné xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. dnem xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx vrhu x pohlaví X2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 samice, X2 xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. V následném xxxxx jsou xxxxxxxx X1 xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X2 xxx dosahuje nebo xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vrhy. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovaní X1 samci jsou xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.
(b) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Metodou xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně dvou xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, xxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx ve spermatogoniích xxxx x kostní xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x X1 xxxxx suspektních XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx multivalentních xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x doba xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx testes x xxxxxxxxxxx o cytogenetické xxxxxxx.
X XX xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x negativních x pozitivních xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- době x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní popis xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx podávání xxx xx, studie na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx v potravě, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx dřívější data, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. V xxxxxxxx případě xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx měli xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 týdnů, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 týdnů. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které se xxxxxxxx nejvyšší dávka. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx malý xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx odstupňované toxické xxxxxx.
Ve xxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se tak xxx každý den xx stejnou xxxx, x dávkování v xxxxxxxxxxxx intervalech (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, aby xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(d) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), páteřní mícha xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x bederní, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx lze xx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní skupiny, xxxx se provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,
- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx další vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou látku xxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx pes: xxxx se přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx; x případě xxx se má x podáváním xxxxx xx xxxx od 3 do 6 xxxxxx a xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx. Nejnižší úroveň xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx x uhynutí xxxxxx xxxxxx docházet.
Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx v potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx normální xxxxxx xxxxxx.
Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx látka přímo, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by se xxx xxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx studiích xx má xxxxxx xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Podává-li se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat xxxxx 5 xxx x xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx omezeno) změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Příjem xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, protrombinový xxx (Quickův), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Před xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 hodin).
(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx dutiny včetně xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v řezech xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, reprezentativní lymfatické xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) a (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny. Histopatologické xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provedena orgánech, x xxxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, potrava,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před testem xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, mělo xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx se nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx xxxx x úvahu hmotnost xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx subchronický dermální xxxx xxxx předběžný xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních toxických xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx jej znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, která odpovídá xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vhodným x xxxxxxxx pokožky.
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx studie nejlépe x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.
(x) Xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino transferáza (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s kostní xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, střed hrudní x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách se xxxxxxxx, xxxxx xx xx indikováno xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx souvisejí s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x tkání xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x orgánech, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- podmínky xxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx studiích xx xx xxxxxx stejný xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní skupinu) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Pokud xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx voleny tak, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 hodin xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx se používá xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, ve xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
a) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Během jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Hmotnosti xxxxxx i spotřeba xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného zařazení. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx dávky x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx dřívější xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x ostatních orgánů x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Je xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(e) Používá-li xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx se histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Popis xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o expozici xx sestaví do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací zóně,
x) xxxxxx velikostí xxxxxx (u xxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem jsou xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x kmen x xxxx studiích.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx druhů zvířat (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, ale xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Dávky x frekvence expozic
Xx třeba použít xxxxx xxx dávky x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy toxicity xxx nadměrné úmrtnosti. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x nízkými xxxxxxx. Xxxxx dávek xx xxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx expozice testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Dva xxxxxx způsoby aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx exponován xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Ideálně xx xx měla xxxxx podávat xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx je x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by v xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx více xxx 15 % střední xxxxxxx;
(x) teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 oC x xxxxxxx v komorách 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx měly být x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, např. xxxxx xxxx uložení xx lednice u xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx toxických účinků, x také xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx zvířat jednou xxxxx xxxxx prvních 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx změny xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx ukazatele srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx je xx xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od nehlodavců.
Xxxxx klinické vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx být stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud tato xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny s xxxxxx xxxxxxxx nižší.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro tytéž xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx vedle toho xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx na xxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza
2) xxxx známá jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Pitva
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x moribundním stavu. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, xxxxx xx mohly být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx a xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.
3) xxxx xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají být xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Navíc xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx x tkání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nalezených:
1. x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx studie,
2. x všech xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,
(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx zvířat, ve xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx sumarizovány ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x testu
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (např. standardní xxxxxxxx) x měly xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením
(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně
(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx
- neúčinná (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx až xx xxxxx
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem použitých xxxxx
- diskuse xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx v tom xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a jejich xxxxxx x x xxxxxxx xx použita x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx samice, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx samci x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx začíná xxxxx xx implantaci x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skeletu a xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx do xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, křeček x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx xxxxx xxx nízkou xxxxxxxx x měly xx xxx x něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířat jsou xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Počet x pohlaví
Pro xxxxxx dávku xx xxxxx použít xxxxx 20 xxxxxxx potkanů, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx vehikulum. Xx xxxxx také znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx v xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat takové xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, xxx už xx více xxx 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx expozice
Nultým xxxx testu xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx období xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x xxxx, 6. xx 14. den x xxxxxx x 6. až 18. xxx x králíka. X xxxxxxx, xx xx za xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx inseminace, xx xxxxx připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx alternativy končí xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx stejnou xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx může xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx xx počátku xxxxxxxx látky nebo, xxxxxxxx k rychlému xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vážena x dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vážení. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx přibližně jeden xxx xxxx porodem. Xxxxxxx účelem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xx mělo zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx je třeba xxxxx spotřebu potravy x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx xxxxx x xxxxxxx během xxxx na konci xxxxxx, xx třeba x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx mohly xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx určit dobu xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx pohlaví xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x vypočítat průměr. Xx vyjmutí je xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, myší x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx třetiny xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. U xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x testu
Xxxxxx x xxxxx by xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxxxx,
- délka xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx skeletu x měkkých xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx v xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x obou studiích.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx zvířat, počty xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxxxx xx při xxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Tři xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx a pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx studie
Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx pět dnů x týdnu může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx obvykle exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx dní v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ± 15 % střední xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.
(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by gravimetricky xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, i když xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x 24 měsících u xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx x delší dobou xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním výskytem xxxxxx xxxx ukončení xx xxxx být 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx přežívajících x nejnižší xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou ze xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx to nutné xxxx k ukončení xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x důsledku xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Pravidelná kontrola xxxxxx je xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří i x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx by mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxx) x xxx.
Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplná histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx.
(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx začátku testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde xx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,
- data x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- nálezy patologicko-anatomické,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. METODA
1.1 Xxxxxxx testu
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx tento xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx se podává xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx na skupinu, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Preferovaným druhem xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se zdravá xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx xx váze zvířat xxxxx více xxx ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx každá měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx dávkou.
Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx se xxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx exponovaná satelitní xxxxxxx xx měla xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.
Expozice xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, měla by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx skupina je xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx podanou x tobolce.
Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx přijatelné.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x této xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, použitou x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 xxxxxx xxx myši a xxxxxx x 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx nižší než 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx x 10 připojených kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx vztah x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Pozorování
Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx exponované satelitní xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx nutná, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x pak přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx je xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx být xx xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx během studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx bílých xxxxxxx xx provede ve xxxxxxxx ze zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx pokud xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx biochemická měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx a xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), podvěsku xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x stehenní kosti xxxxxx kloubů, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je zásadní xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx studie, xx xxx studován celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být k xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Tyto xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx satelitní skupiny x vysokou xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látkou, vyšetří xx histologicky cílové xxxxxx všech ostatních xxxxxx z ostatních xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(c) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx;
(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;
(x) xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxx zjištěné během xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Zpráva o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,
- podmínky xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- data incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- výskyt xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx x xxxxx ,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx abnormální příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx,
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx úplného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x potkanů), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx pouze xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx pokusu x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v pitné xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 xxx v xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx zvířata
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a váhy x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx generace X1 xx početí xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut materiál xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.
Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx u potomstva.
Xxx podání sondou xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx podle změny xxxx. X případě xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní xxxx
X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx nepříznivé účinky xx plodnost, xxxx xxxxx provádět studie xx jiných dávkových xxxxxxxx.
1.3 Popis postupu
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 týdnů xxx xxxx). Samci xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx připouštění, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího plánu xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna samice x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx samcem xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx definován xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (a vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X zvířata se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx zaznamenávají individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx po porodu, xx 4. x 7. xxx x xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx generace X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny se xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx doposud vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx x x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví včetně xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx rodičovské (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (P) xxxxxxxxx látku po xxxx alespoň dvou xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx na estrus.
Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx samicím. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X1 v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a až xx xxxx xxxxxxxxx X2 generace.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením xxxxx jsou zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Rodičovská xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx P zvířata, xx té doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx věku. Plodnost xxxx být ověřena x obou xxxxxxx. Xxxxxx v obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Každá xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx zvířat, aby xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxxxx xx dospělosti, a xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X2 xx xx odstavení.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny dostávají xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a utilizaci xxxxxxx, je třeba xxxxxx použití další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, vyvolávat xxxxxxxx x xxxxxx mortalitu x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované látce, x nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani u xxxxxxxxx.
Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x přizpůsobuje se xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx těhotenství.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx předběžná studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Plán xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx ve xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx xxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx použiti xxx xxxxxxxxx produkci xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx celé xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. x bioakumulaci.
Aplikace xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxx spermatogeneze, zvířata xxxxxxxx F1 se xxxxxxxxxxx pro připouštění xx věku 11 xxxxx u xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Dvojice, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo mikroskopickým xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit normálně x pečovat x xxx potomstvo do xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx všech vrhů xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, např. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého porodu x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně mortality, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X a X1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx den aplikace x pak xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx gestace se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxx anomálií.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, ve 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx studie, xxx xxxx zvířata zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nutné xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx utratí xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx P x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx P x X1 se uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, která xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti na xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X a X1 xxxxxxxx, vybraných xxx xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace výsledků.
X.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti xx xxxxxxxx studie xxxxx xxxx být podávána xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné nebo xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx metabolity jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx s "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejméně po xxxx xxxx dnů xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx skupin. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx xx více xxxxxxxx živočišných xxxxxxx. Xxxx xx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 zvířat xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxx (jiných xxx xxxxxxxx) je možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx určení počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx xxxx než 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx to, aby xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx a xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx použity xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx dávka xxxxx, po které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem aplikace x je-li to xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x potravě.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx sledována denně x příznaky xxxxxxxx x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x xxxxx x jejich počátku, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přiměřeným xxxxx. Ve zdůvodněných xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx metody x xxxx bez xxxxxxxxxx skupiny1), a xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- porovnání xxxxxxxx xxxxx resp. jejích xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxx na xxxx x porovnání x daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx rozumí xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx lze získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- xxxxxxxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x orgánech xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx exkretech stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x to xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx vylučování.
Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx být potřebné xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, kde xx třeba odpovědět xx otázky z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx získání xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx studií.
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx vstřebávání a xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx metabolických studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy metabolické xxxxx studované xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xx zpráva x xxxxx měla xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- toxické a x ostatní pozorované xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků látek xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx a mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx se xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx tkání.
1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx den xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx může použít xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx aspoň šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx toxikologické informace xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 dnech xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx neinterferuje x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx má xxxxxx xxxx ochrana xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x látek x xxxxxxxxx strukturou není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx skupina použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx vyjmou mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx tři slepice x xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx pomalu (hodnotí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx látky.
X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx může xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx x podcenění xxxxx jako inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx situ xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x jeho větve x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx specifickými barvivy xx xxxxxx a xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již v xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx plemeno;
- počet x xxxxx zvířat;
- xxxxx, podmínky ustájení xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx výběru vehikula;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx;
- pitevní nálezy;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 418.
X.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx specifický typ xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Tento 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v míše x periferním nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx posledním podání xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx testem xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Počet x xxxxxxx
Je xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxx šest x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (po xxxxx x xxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity.
1.4.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx xx xx, nebo xx xxxxxxxx a do xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx a xxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx podle xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx včetně xxxxxxx, typu, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jeho tkáň xx inhibici XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání látky. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. tibialis (x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx histologické xxxxxxxxx x xx slepicích xx skupin, které xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx typ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx a stáří xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- zdůvodnění vybrané xxxxxx dávek,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx to xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento xxxx xx xxxx představuje xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x játrech. Xxxxxxxx xxxxx indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx obvykle xxxxxxx místem metabolismu xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.
Výsledek neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx hodnotí tak, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx značených xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx metoda, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx DNA, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Proto xx xxxxxx UDS xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx indukujících "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x mutacím x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx nic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx neposkytuje x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxx x reparaci: net xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx než určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.
Xxx xxxxxxx grains (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra UDS xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx kulturách xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx syntéza XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx v S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu
Běžně xx používají xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx měly být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Vlhkost by xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly indukovat XXX xxx xxxxxxx, xxx lze očekávat xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
odběr x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Pokud x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx využívajících xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na samcích. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx stejném xxxxxx by se xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx použijí x hlavní xxxxxx.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávka.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx vpravuje žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx mohla xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava jaterních xxxxx
Xxxxxxx buňky xx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx jater xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Xxxxxxx xxxxxxxxx savčí jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) obvykle xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx snížila xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" provádět. Sklíčka x xxxxxxxxx se xxxxxx do autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná zrna. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx počítáním xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi, ale xxxxx xxxxx v X-xxxx se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace 3X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx počet "xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly | |
negativní | (I) hodnoty XXX xx úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX nejsou signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, že je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x cytotoxicita. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX in xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx vzít v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxxxx alternativních metod (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Centre, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxx xx principu xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Validizační studie XXXXX xxxxxxxxx, že xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x neleptajícími kůži. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx lidské xxxx xxxxxxxx správně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx R35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; výběr xxxx xxxxx testy xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně kůže xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanese xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální integritu x bariérové xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx měří jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx barviva, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 XXXXX METODY - XXXX TER XX KŮŽI XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx zvířata
Pro přípravu xxxxxxx terčíků jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Malými xxxxxxx xx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx plochy x x té xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx přetáhne gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx připne, x xxxxxxxxxx tkáň se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x O-kroužku xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx obsahující roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde je xxxxxxxxxxx pružinovou sponou (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx množství, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxxxx xx xxxx tři xxxxxxx pro každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx na dobu 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx maximálně 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zhruba 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se pokryje xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Rozměry xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX trubice xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) elektroda xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx na dně. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzdálenost mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), tato xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx vyšší než 20 kΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, že testovaná xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíku kůže. Xx možno se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx hořečnatého xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.
Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přijatelných pro xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, lze xx této tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se nejedná x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx se xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx vody, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx skleněných xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x destilované xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 xX. Po xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx odstředivá xxxx ∼ 175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx
Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx (2), jakkoliv umožňuje xxxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x rozměry xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé účinky 5 kΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX S MODELEM XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx materiál se xxxxx podle schopnosti xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) pod prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx testu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxx lidské xxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po nanesení xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx neprocházejí. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost xxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx dalo dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx srovnání x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mezí. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx predikční model xxxxxxxx mezinárodnímu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validizovaná xxxxxxxxxxxxx metoda. Nejčastěji xx používá redukce XXX, x xxxxx xxxx prokázáno xx x různých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx použití široké xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xxxx xxx zveřejněny x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před zveřejněním xxxxxxxxxx odbornou revizí.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx odporu (x xΩ) pro xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x případné xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx.
X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný průměrnému xxxxxx barviva v xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx
Xxxxxxx XX pro negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči negativní xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání způsobují, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx modelu jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Metoda X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látkám x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podání xxxxxx látky.
Informace získané x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx daná xxxxx ve xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx stanovení fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx působením xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nanesení xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 NRU xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX z let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx testům xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a xxxx x bylo zjištěno, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal jiné xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx často xxxxxxxx 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx testem a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do predikce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx x transformaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) testované látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx effect, střední xxxxxxxxx): nová míra xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního průběhu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: akutní xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž dochází x kůži poté, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xx reaktivita xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx studii, se xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x látek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) vyžaduje xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx by se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx OECD č. 101). Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x cm-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz dodatek).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx mechanismy, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fototoxickou xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx na porovnání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx barviva, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, tj. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % v porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx2 nemá být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx v NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX540 NRU x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+UVA): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX METODY
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x XXXX xxxx x ECACC; ta xx xxxxx doporučuje. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % CO2. Xx nezbytné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus v xxxxxxxxx historickém xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. buněčnou linii.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx pasážují.
Pro xxxx xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby na xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje hustota 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx destičky x 96 jamkami, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx genotoxického xxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu je xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx fotoxin xx xxxx xxxx xx xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx prováděl x xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná látka / příprava
Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx látka xx vodě omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / příprava
Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx od 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx světelná xxxxx (dosažitelná za xxxxxxxxxx dobu) postačující xx zjištění známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (infračervená xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx sluneční xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (vysokotlaké) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že vyzařují xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však imitují xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx emitují xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, je třeba xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx je x xxxxx (3).
Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx pravidelně před xxxxxx testem fototoxicity xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, který xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx zdroj. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, referenční XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; taková xxxxxxxxxxxxx xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX záření 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x průkazu xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx expozice se xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:
|
dávka xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; | |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx detekovány xxx xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx vyšších koncentracích xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x konstantním xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx den
Připraví xx xxxxxxxx 1 x 105 buněk/ml x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx mikrotitrační xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze o xxxxxxx 1 x 105 buněk/ml (= 1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxxxxx a adherenci xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX obsahujícího xxxxxxxxxx látku v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx dobu 60 minut (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx s 96 xxxxxxx zářením UVA x intenzitě 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.
Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Třetí xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým kontrastem. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx promyjí objemem 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 μx xxxxx x NR a xxxxxxxx xx xxx 37 oC xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx se pak xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 xxxxx rychle třepou xx třepačce, dokud xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxx optická hustota xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. ASCII) xxx xxxxx analýzu.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx ozařování (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx z xxxx xxxxx experimentu (xxx při -XXX, xxx při +UVA), xxxxxxxxx testování x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami až xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx xxxxxxxxx testu xx potřebné, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Lze také xxxxxxxx o změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx koncentrace - odezva použije xxxxxxxxx vhodná metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx regrese) nebo xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx XX50 použije xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx hodnoty EC50 xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: log, xxx x: probit), protože xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx model, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, kdežto xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx jedná o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; XXX", když xx xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) > PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat pouze "&xx; XXX", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), xxx EC50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, že není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, verze 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). V xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx modelu xx používá xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx průběhu křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx pravděpodobné, že xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx vitro.
Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX50 + UV x XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) a xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx test xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx uvažovat x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,
- fyzikální xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x provedení xxxxx důležité,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- zdůvodnění volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x testu na xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx něm:
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x po xx).
Xxxxxxxx pokusu (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- spektrální charakteristika xxxxxx světelného zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,
- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,
- xxxxxxxxx UVA (v x X/xx2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx UVA (xxxxxxxxx x čas) x X/xx2,
- teplota xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- doba inkubace x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- podmínky xxxxxxxx NR (extrakční xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hustota XX,
- xxxxxxx vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx látky, vyjádřená x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx experimenty +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),
- klasifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (a) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx použité xxx xxxxxxxxx kontrolu,
- xxxxxxxxxx údaje látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, průměry x xxxxxxxxxx odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx právním předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx tohoto právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním předpisem x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x účinností xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x x. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx zkoušení chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx for Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).