Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx dne 16. xxxxx 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x o změně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx zjišťování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, žíravých, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx vyhlášky.
(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) x metody xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx spolupráci a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx nabývá účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. David, XXx. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků
X. VŠEOBECNÝ XXXX
1. ZÁKLADNÍ POJMY
1.1 AKUTNÍ TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx určité doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, xx po xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být očekáván xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x úmrtí.
1.3 XXXXX
xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo jako xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ XXXXX
xx xxxxxxxx xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.
1.5 DÁVKOVÁNÍ
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx LC50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním objemu xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx level" (hladinu xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx které nedochází x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx objeví x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX TOLEROVANÁ DÁVKA (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
xx xxxxxxxx xxxxx, která x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx přežití x ohledem na xxxxxx, který je xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
je vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných látek.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 EXKRECE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu až xx kompletní stanovení XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx expozice.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Při testování xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx druhu doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě může xxx použita standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xx posuzují xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx měly pomoci xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x toxické x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).
3. MUTAGENITA - GENOTOXICITA
Mutagenita xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx.
Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx B.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Je však xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx xx vitro xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx in xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x organismech xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx daný případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx člověka. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Chemické xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.
Předběžné xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx rovněž xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky v xxxxxxx laktace.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx akutní toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx odpovědi imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxx dostatečná studie x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx také informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci x látkou a xxxx skladování.
Vypracování xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx a kvantitativní xxxxxxxxx testované xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx měl předcházet xxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
10. PÉČE X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx zvířata chována, x správná xxxx x zvířata podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX CHOVU
Xxxxxxx xxxxxxxx v prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Pro xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x uvést xx x závěrečné xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx xx být xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx dvanácti hodinách. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, může xx výživová xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx nutno vzít x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x potravě, je xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Příměsi x xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx toxicitu, nesmějí xxx přítomny v xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Snížení xxxxx x omezení bolesti x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx metody fixní xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (B.1.tris). Xxxxxx x pevnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (metody X.11 a X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx omezit xx xxxxxx x jednoho xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx provedených xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx používanou x limitním xxxxx (xxxxxx X.3) a xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx B.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.
Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx poskytovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně utrpení xxxx se úplně xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx to možné.
12. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx x omezené xxxx; xxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx člověka xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxx dávky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxx je xxxxx, připraví se xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx roztok x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. U xxxxxxxxx vehikulí musí xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, jichž je xxxxx podávat xx 20 ml.kg-1. Variabilita xxxxxx látky podávané x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx hladinách dávek. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx lokální xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx testech je xxxxx se vyvarovat xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx být xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou a xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx limitní test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx výše popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx projevy xxxxxx objeví a xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky mají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X xxxxxx x vyšší rychlostí xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; přístup x pitné xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx podání xxxxx xx třeba xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto xxxxxx - xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx poskytnout.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx provádění x zaznamenávají systematicky, xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sledovat x zaznamenat místní xxxxxx xxxxxxxxxx látky x bezprostřední xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.
Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx ztrát zvířat xxx studii, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, odeberou xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx, podá se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx testovaného xxxxxxx xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví je xxxxx vynechat.
2. ÚDAJE
Xxxxx se sestavují xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, popis xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx stres x xxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované látce x výskytem a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, makroskopických xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- hodnota LD50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx účinku, xxxxx xx xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- interpretace xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx doby xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx x fixní xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx etapách.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx sledují účinky xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx aplikaci sondou x zvířat xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx etapě xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx samců x xxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx fixních dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx odvodí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx toxicitu" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná výchozí xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx toxicitu, ale xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx xxxxx další xxxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx toxická reakce xxxxxxxx xxxxxxx utracení, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx část X - Všeobecný úvod xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx tomu.
Xx třeba používat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx studie. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx každého z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je třeba, xxxxxxxx se roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx volbou xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx xxxxxx x jediné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují se xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje, xx jsou samci xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx pečlivě pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx, zvíře xx xxxx pozorovat xxxxx xx dalších xxxx xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxx jednu xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx by měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky otravy, x x xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 mg.kg-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 mg.kg-1, xx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x hlavní studii xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu xxxxxxx xxxxxxxxx nižší dávka (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx xxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek se xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto xxxxxxx xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx.
Principem metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Dávka, xxxxx xxxx užita x xxxxx, xx xxx zvolena x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, avšak nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx uhynutí xxxxxx xxxxxxxx, ale mají xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx toxicitu, ale xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx další vyšší xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxx pozorována xxx, xxx pozorovací xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx pozorována po xxxx pozorovací období.
Xx xxxxxx látky xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxx xxxx výrazné příznaky xxxxxx je třeba xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx několika xxxxxxx xxx po podání xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx. Test může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, letargii, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, denně xx xxxxx 3 xxx a potom xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx testu, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.
V xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx orientační xxxxxx naznačuje mortalitu xxx této xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. X ní xxxx být xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx studii, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx déle než xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; změny tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx účinků),
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx reversibilní,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx utracení zvířat,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx toxicita 100 % přežití; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx jedovaté Xxxxx, xxxxx jsou jedovaté Xxx xxxxxxxx při 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx než 100 % přežití | Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo zdraví xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx považovat za xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx výsledky u 500 mg.kg-1 Látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX TOXICITY
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, tak xxx účely klasifikace xxxxxx.
Xxxxxx používá tří xxxxx stanovených xxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx aby bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, které lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx body rozhodovacího xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx dávky a xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx stanovení rozsahu xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx smrt části xxxxxx xx i x této metody xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx testu mají xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx k sekvenčnímu xxxxxxx by trvání xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx postup xxxxxxx v xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxx orálně skupině xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze stanovených xxxxx. Testování xx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.
- není zapotřebí xxxxx xxxxx testování;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale se xxxxxxx druhého pohlaví;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích nejméně 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x klecích ve xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete.
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx kanylou.
Pokud je xx xxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (např. kukuřičném) x xxx roztoku x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být známa xxxxxx toxická charakteristika; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Úrovně dávek
Výchozí xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx uhynutí alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx - použít výchozí xxxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti.
V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx zpřesnit získanou xxxxxxxxx, xxx jak xx xxxxxxxx test x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi ve xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, dokud není xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx být prodlouženo xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, xxx xx xxxxxx x xxxx příznaky toxicity, xxxxxxx xxx-xx o xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx - x závislosti xx xxxxx xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti, x případě vodných xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x podávaném xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx objem na xxxxx úrovních dávky. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx aplikovat xx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Všeobecné pozorování
Pečlivé xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx dvakrát xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx zvířata xxxxxxx.
Xx xx xxxx zvířata xxxxxxxx x humánních xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx x xxxxx, xx xxxxx x sliznicích, a xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, křečí, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx xxxxxxx před xxx, xxx xxxxx xxxxxxx utracena.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx patologické změny xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx získání dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx orgánů vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulkové formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx x Dodatku 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- živočišný xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x doby aplikace;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx tabulek xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- nástup x xxxxxx průběh příznaků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířete, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxx o fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití testované xxxxx.
2. Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx xxx každou xxxxxxx dávku. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, obvykle xx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx s podanou xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx xx dávce 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx každého xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: zřetelné, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx dokončení testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx udána dávka, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se v xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Klasifikace se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).
Pod xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx konečné xxxxxxx xxx klasifikaci. Po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx klasifikace. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx hmotnosti
B.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx získat xxxxx x rozdělení xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx po určenou xxxx v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx se xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo by xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx volit a xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba vyhnout xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx to xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné látky x koncentraci 5 xx.x-1 (nebo - x případech, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx expozice
Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Pro xxxxxx xx xxxxxxx xx třeba použít xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx xxxx maximální. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 oC ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x komoře.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. U některých aerosolů, xxx xxxx úrovně regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx tak xxxxx, xxx to pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se stanovuje xx xxxxxxxx týdně x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx než jeden xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC50 xx xxxxxxx uznávanou metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno obsahovat xxxx údaje:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vzduchu, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx odchylka (XXX);
x) doba xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx expozice;
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 xxx každé xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);
- pitevní xxxxxx;
- všechny histopatologické xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx utracení xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx hodnotu XX50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí konec xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením testu xx xxxx xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx by mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové formě, xx třeba látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vhodným vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx může xxxx látka dostat xx styku x xxxxxxx xxxx, x xx všech relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůží. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx jsou xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx samic, musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx nepřekročily xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Má být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, a xxxxx možno umožnit xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Lze provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx studii.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx má být xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, kdy xx příznak xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx uhynutí.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato plocha xxxxx; xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx a xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x také dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x komatu. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx jedné skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- všechna xxxxxxxxxx,
- hodnota LD50 xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD50 (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx),
- interpretace xxxxxxxx.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Výchozí xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx látce s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, studie xx jediném xxxxxxx xxxx zda xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxx x xxxxx také xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx test.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx toxicity. Jestliže xxxx xxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikaci xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx několika pokusných xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Při střihání xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxx králíka mají xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx tyto xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx látkami, případně xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx podráždění xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx savců, je xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx screeningových xxxxx xxxx jiných úvah xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto testu xxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx zvířatech.
Xxx xxxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířata. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxxx být xxxxxxx další zvířata.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx postup, xxxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxx kůže 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xx malou xxxxxx (xxx 6 cm2) xxxx x pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X kapalin x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx mul, x xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx okluzivním xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx zvíře xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (xxxx. xx 1 hodinu nebo 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít nejprve xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx xxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx expozice x xx neodporuje principu xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx třetí plátek xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi kůže. X případě, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 hodinách expozice xx pozorována xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx reakce (xxxx. nekróza) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxxx podmínek je xxxxx navrhnout xxxxx xxxxxxxx, například xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx u člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx a stupeň xxxxxx kůže xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx podráždění kůže xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podle systému xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného odeznění xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx poleptání (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx zabarvením xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, popis stupně x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx tabulky údaje x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 hodin atd. xx odstranění xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis všech xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx
Hodnota | |
1. Xxxxxxxxx erytému x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx erytém | 0 |
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx | 2 |
1.4 Mírný xx výrazný erytém | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx lehký xxxx (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Lehký edém (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Mírný edém (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x otok přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx indexu xxxxx xxxxxxxxxxx (IKI)
XXX xx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x x takto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx dráždí | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX > 5 |
B.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx být užitečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky, xxxxx - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx testovány xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx testování xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, není xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx jako xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň podráždění x reakce xx xxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx se x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx očí. Zvířata, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx rohovky, se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxx
Xxxxxxxx se očekávají xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx test xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx výrazně xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx leptavé (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx specifických aspektů xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 ml. X tuhých látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Jedná-li xx x xxxxx xxxx hrubě zrnitou xxxxx, je třeba xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Objem xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx na měrnou xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x pumpou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádobkách xx třeba xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx podle popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, xxx xx žádná látka xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx které se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrolní.
Jestliže xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxxx bolest, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx anestezovat x xxxxxxxxx oko.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vymývat nejdříve 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 hodinách xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx.
X některých xxxxx, xxxxx při xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X těchto případech xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování a xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx žádné příznaky xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx prodloužit, xxxxx xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x uvést ve xxxxxx x jiné xxxxxxxx xxxx.
Intenzitu xxxxxx xxx je xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx oka xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ilustrovanou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 hodinách je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném intervalu xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- popis všech xxxxxxxxxx závažných lézí,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro jednotlivé xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,
- popis xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních místních xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - xxxx | |
Xxxx není xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (nutno xxxxxxx xx běžné sekrece xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxx okolí xxx | 3 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx normální | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxxxxx tmavě xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx xx světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx | 2 |
v duhovce (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka je xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx plocha je ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx podle xxxxxx
IOI = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vypočte xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Akutní index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven nejvyššímu XXX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx významné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x která xx xx xxxxxx xxx všechny látky.
Xxx volbě xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), x xx testy xxx xxxxxxxx.
Testy s xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za preferovanou xxxxxxxx x adjuvans.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx xx dává Xxxxxxxxxx testu) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx důvody.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx jsou odborné xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx dalšího xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx nutné provést xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kapitole.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná kožní xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Provokační expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, zda subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých šest xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.
X xxxxxxx provedeného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% u xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Xxxxx EINECS | xxxxxxxx xxxxx | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných zvířat xx xxxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx nebo integrita xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti se xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce i xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na takovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx použije maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. V xxxxxxx potřeby xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx použití xxxxxx, kterým bylo xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx s XXX xx xxxxx fázi. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx xxxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Testovací xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Xxxx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx je aplikována xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (pokud xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu udržují x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu a xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx velmi silné xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.
Xxx xxxxxxxxx látky rozpustné xx xxxx xx xxxxxx použít xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx plochu xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx kontrolní xxxxxxx xxx aplikace.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x kontrolní skupina
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx testovací plochu xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx případně xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Překrývací plátky xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;
- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je kontrolní.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx důsledkem indukčních x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností postupu x výsledků získaných xxx testované x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxx morčat;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, aplikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky x vehikula, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx charakteru x xxxxxx pozorovaných účinků;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx analogická x metodou XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx pozitivity při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
středně xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % zvířat
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx se podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx pokusu; xxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx se xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou nebo x xxxxxxx nebo x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.
Pokud je xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům, ale xx xxxxx xxxxxx x jiného druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx by mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxx se xxxxx dostupných informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx látkách příbuzných.
Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x klesající řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx přidat čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Xxxxx xx testovaná látka xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx vodě, xx důležité xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx každý den xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za den xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x analogie x xxxxxxxxxx látkami, je xxxxx od provedení xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx při vyšších xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Denní xxxxx xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx intubační kanylou. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx podáván xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx třeba obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stres xxxx vyřazena, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx případě je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx této xxxxxxxxxx studie. Ovšem x v xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výběr xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx nebo x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxxxxxx analýza krve xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx provede x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxx xxxxxx). Doporučuje se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Vyšetření xxxxxx a séra xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zaměření xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx možno vzhled, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. krvinky.
Xxxx je třeba xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Další xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx dané látky.
Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x xxxx x plazmě, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx u nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, která xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x u aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést až xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, hrudní x xxxxxx, a xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, brzlík, slezina, xxxxx x srdce xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se předešlo xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx by xxxx xxx cílovým orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
K xxxxxxxxx xxxx být údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou metodu xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx o aplikaci x xxxxx nebo xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;
- xxxxxxxx potravy x xxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Závěry:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD TG 407.
B.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, bod xxxx, bod varu, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx kontrolní skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx před koncem xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx voleny tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx dynamické expoziční xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx unikání testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice se xxxxxxxx potrava ani xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx experimentu mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic týdně x každé xxxxxxxxx xxxxxxx.
c) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx konci xxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v séru (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito; x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací zóně; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku,
- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Krátce před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx opakovat xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx připravované xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být odůvodněné. Xx začátku studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným skupinám, x to ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx dávek, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx u xxxxxx xxxxxxx úrovně může xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx objeví a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.
Testovanou xxxxx xx třeba xxxxxxx rovnoměrně na xxxxx plochu, která xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx menší. Xxxxxx xx třeba xxxxxx co největší xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx a zvířata x těžkém stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího spektra xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se použije) x koncentrace,
- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.10. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx nalézt xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Vznik xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně se x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx změny x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx vzniku rakoviny x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx savce karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Použité xxxxx xxxx vybrány xx xxxxxxx schopnosti růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, počtu chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx napodobit podmínky x xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx změnami xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou (4) (5).
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece a xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx se x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Je možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxx (například fibroblasty xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X udržování xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xx buňky nepoužívají. Xx třeba znát xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 oC.
Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx přidá xxx xxxx krev x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx typu xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle x případně naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxx přidávat přímo xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX TESTU
1.6 ROZPOUŠTĚDLO
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx všem xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.
Cytotoxicita se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu a xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná detekce xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx použít xxxx xxxxx x kinetice xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný generační xxx; xxx ovšem xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx jsou netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx které se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx je xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx médiu xx xxxxx kultivace x xxxxxxxxxx látkou. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku x na konci xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x prostým okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, je xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx metabolická aktivace, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, xxx účinek xxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Ano | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro pozitivní xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx látky. Xxx, xxx je to xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které se xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx třeba zařadit xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Na proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx lymfocyty je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx mitogenem.
Xxxxxxx xx pro xxxxxx koncentraci používají xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx duplicitními xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx kultury
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx po xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx odebírají x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Pokud xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx se další xxxxxxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx době xxxxxxxx delší, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx se posuzují xxxxxx od xxxxxxx. X případech, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Příprava xxxxxxxxxx
Xx buněčné kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x odbarvení.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx počet centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X případě, xx je xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx analyzovaných xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba registrovat xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx a xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních kulturách.
Xxxxxxx xx data xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x odst. 1.4.3.3. V následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesy x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).
Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx negativní xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx posouzení xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu na xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx vitro xxxxxxx, xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X PRŮBĚHU XXXXXX
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx a zdroj xxxxx,
- xxxxxxxx x vhodnost daného xxxx buněk,
- xxxxxxx mykoplasmat, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx krev xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, použitý xxxxxxx,
- počet xxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx, je-li to xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- název xxxxx blokující metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx na xxxxx
- zdůvodnění xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx např. údajů x cytotoxicitě x xxxxxx rozpustnosti, jsou-li x dispozici,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx kultivace, xx-xx xx xxxxx
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx kritérií akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx toxicity, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x osmolalitě kultivačního xxxxx, jsou-li stanoveny,
- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.11. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ IN XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx vivo xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx a chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx vyvolávat numerické xxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u člověka x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx rakovině x xxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání v xxx xx kostní xxxx, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx buněk, jež xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx a zpracovat. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx tkáně xx x tomto xxxxx xxxxxxxxxxx.
Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx xx také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Existují-li xxxxxxx x tom, xx xx testovaná xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx chromozómu, které xx projevuje jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), případně xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou chromozómy x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 PRINCIP XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx dobu xx působení xx xxxxxx. Před usmrcením xx na ně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní dřeně xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx zjišťují chromozómové xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu v xxxxx X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx. Zvířata xx třeba jednoznačně xxxxxxx. Po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném stavu, xxxx xxxxxxx zvířatům xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx odebírat v xxxxxx časovém intervalu. Xxx je to xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | EINECS |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jednorázově. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx vzorků po 24 hodinách xx xxxxxxx odběru. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx den, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx se z xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4 - 5 xxxxx. X kostní xxxxx xx odeberou xxxxx x xxxxxxxx xx x nich xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx kritérií xxx stanovení dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti v xxxxx dávce xxxx xx dvou dávkách xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových úrovní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx trvání xxxxx xxx 14 xxx. Podle očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx na podložní xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních i xxxxxxxxxxx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.
X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx dochází často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich počet x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť x registrují xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx ve skupině x jednorázovou dávkou xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx být jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kostní dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- podrobnosti x přípravě testované xxxxx,
- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové tkáně,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- podrobný popis xxxxxxxx testované xxxxx x odběru vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx počet xxxxxxx v xxxx xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních kontrol,
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - XX VIVO XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v chromozómech xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x tom, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.
Účelem xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx látky, xxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómů.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro je x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, že xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx prokázáno, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické DNA x mikrojádru. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx a xxxx konečným efektem xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v systému xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o tom, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Mikrojádro (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx reprezentovaná opožďujícími xx fragmenty chromozómů xxxx celými chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, odebere se xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx poslední xxxxxxxx do zpracování xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x něj slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx xxxx že x xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx jsou xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx se, aby xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě použito xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní kontrole xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látku x vzorek odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x mikrojádry a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x negativních xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx první xxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li se xxxxxxxxx xxxx, může xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola přijatelný x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx (11). Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, je xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak xx xxxx například u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx dávek x 24hodinových intervalech). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx xxxxx, může xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Xxxx xx xxxx provádět xxxxx způsoby:
(x) Xx zvířata se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx než po 48 xxxxxxxx od xxxxxx látky, s xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Pokud xx vzorky xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 hodinách, xxxx xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx dvakrát nebo xxxxxxxx xx den (xxxx. dvě nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx vzorky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx relevantní, mohou xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, kmene, pohlaví x pokusného režimu, xxxx xx použijí x hlavní xxxxxx (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při vyšších xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje buď xxxxxxxxx sondou, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti; vyšší xxxxx musí být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxx xxxxx / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx tibie xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx okamžitě xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx specifického xxx XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (16) - pokud xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx rutinně xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Všechny xxxxxxxxx (včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po dobu xxxx týdnů nebo xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Údaje z xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dát xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- rozpustnost a xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx jedinců,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x potravině/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti),
- podrobnosti o xxxxxxx potravy a xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- xxxxxx měření xxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- podíl xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,
- vztah xxxxx - účinek, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x historických xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Diskuse výsledků.
Xxxxxx.
B.13/14. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX
1. METODA
Xxxxxx je replikací XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (auxotrofní xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) a xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx detekovat genové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního testu xxxxxxxxxx mutací xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zpětně xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterie syntetizovat xxxxxxx základní aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx mutace x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx roli xxx xxxxxx nádorů. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, díky xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx takových xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Specifita xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx x typech xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkami. Xxx bakteriální testy xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx chemikálií x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Escherichia xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x takové změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x RNA.
1.3 VÝCHOZÍ XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, které xx od xxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx používá jako xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Pomocí rozsáhlé xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx mnohé xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx testech mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež se xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx tohoto nedostatku xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (například xxxxxxx xxxxxxxxxx topoizomerázy xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx u savců.
Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx při tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx přítomnosti x xx nepřítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx klasické miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vylije na xxxxx s minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx agarem x xx potom se xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se xxx xx xxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx revertujících kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx nejběžnější xxxx klasická misková xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx (12).
Postupy popsané x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx hlavně xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x metody preinkubační. Xxx xxxx metody xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x diazosloučeniny, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x nitrosloučeniny (3). Také bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx je třeba xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) a xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. POPIS XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx titr xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk očkováním xx miskách.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota činí 37xX.
Použije se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (TA 1535; TA 1537 xxxx TA97a xxxx 1X97; XX98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx GC x xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mutageny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx bází XX. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx kmenů xxxx:
- S. xxxxxxxxxxx XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx XX97 xxxx XX97x x
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- S. xxxxxxxxxxx XX100 a
- X. xxxx XX2 uvrA nebo X. xxxx WP2 xxxX (pKM101) nebo X. typhimurium XX102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx být nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. E. xxxx XX2 nebo X. coli WP2 (xXX101)).
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. rezistence xxxx ampicilinu x xxxxx TA98, XX100 x XX97x nebo XX97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx u xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vůči krystalové xxxxxxx x uvrA xxxxxx u X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ultrafialové xxxxxx) (2) (3). Použité xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx obsahující xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk (1) (2) (9).
1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx
Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx jak za xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného systému xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx enzymů xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % v/v xx xxxxx X9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x případně se xxxxx. Kapalné xxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Koncentrace
Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx směsi, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.
Xxxx xxx účelné stanovit xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x předběžném experimentu. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx pozadí nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx nebo několik xxxxxxxxxxx mělo xxx x konečné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sraženina xxxxx rušit xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx testu.
X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx kmene.
Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | EINECS |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
Kongo xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá jako xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 a XX 100 |
2-nitrofluoren | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 a XX 97x |
ICR 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 a TA 97x |
kumen-hydroperoxid | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
4-nitrochinolin-1-oxid | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
K xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x chemické třídě.
Xx třeba použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xx nebo vehikula xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, se kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako při xxxxxxx testované látky. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ledaže existují xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx zkumavky xx promísí x xxxxxx na povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx látka / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 xxx xxxx déle při 30 - 37 xX; potom se xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 ml xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, nemusí xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxx látky se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Údaje se xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Rovněž xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx výsledků nepovažuje xx nutné, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve sledovaném xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx jednu xxxxx při jedné xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jednoho xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však nelze xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Kmeny:
- použité xxxxx,
- xxxxx buněk x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx nebo μl) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx jednu xxxxxxxxxxx,
- použitá xxxxx,
-xxx a xxxxxxx systému metabolické xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Výsledky:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx na xxxxxxxxxxxx miskách,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- údaje z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kmeny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx míra vzniku xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu a xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx jsou vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být připraveny xxxxx xxxx testováním xx xxxxxxx vhodného xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných druhů, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou užívána xxx určení xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx určena případ xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Misky jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 oC xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx být x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x u xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a zahrnuje xxx stacionární xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx médium. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx je první xxxxx negativní, má xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s buňkami xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je první xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x zahrnují xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:
- použitých xxxxxxx,
- podmínkách xxxxx: xxxxx xx stacionární xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip metody
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx mezi xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož genu. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx detekci mitotické xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), BZ34 (heteroalelický x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (který xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou heteroalelické xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X4, X5, D7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx případu.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení testované xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Misky xxxx xxxxxxxxxx ve xxx xx čtyři xx xxxx dní xxx 28 - 30 xX. Xxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 oC) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx replikací
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx test x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx vystaveno testované xxxxx po dobu xx 18 h. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje mají xxx prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- použité xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah dávky x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.17. MUTAGENITA - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Xxxx Xxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx patří xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 x V79 xxxxx xxxxxxxx křečka x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (TK) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx fosforibosyltransferáze (XXXX) a v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx mutací x XX, XXXX x XPRT se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx umožnit xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx lokusu XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx na genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx nebo buněčných xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx kultury x stabilita frekvence xxxxxxxxxxx mutací.
Testy in xxxxx obecně vyžadují xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Tato korelace xxxxxx xx druhu xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx toho, že xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, protože xxxxxx xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem xx xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx formy, jež xxxx ke změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.
Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů bází x DNA.
Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx počtu xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx efficiency (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.
Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx konci xxxxxxxx xxxxx; vyjadřuje xx xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (TFT). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx další xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovan xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx nemohou. Podobně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvážit. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx nich. Xxxxxxx-xx xx tedy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním činidlem, xx xxxxx xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).
Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx fenotypické exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativního xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx expresi xxxxxxxxxxxx mutací. Frekvence xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční činidlo xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x selekčním médiu x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Buňky
Dá se xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx testu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x xxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nesmějí.
Test xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx měl xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx kultur x xxxxxxxxxxx testované xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx expozici x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 106 buněk. Xxxx by být x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx pro xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost jak xxxxxxxxxx, xxx nemutovaných xxxxx tvořit kolonie.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxx teplotě 37 xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mutovaných buněk.
1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), nebo xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxx záviset xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, látka xx xxxx působením xx buňky rozpustí xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx předtím ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude tam, xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. osmolality.
Cytotoxicita xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, měla xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx maximální xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 mg/ml, 5 μx/xx a 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, vehikulum) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XXXX | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx S-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
benzo[a]pyren | 50-32-8 | 200-028-5 |
Pro xxxxxxxxx kontrolu se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx látky; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), lze použít x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky nepříznivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Expozice xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx nebo jenom xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba zvýšit xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx relativního xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx lokus xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XPRT vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 dní, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx s x bez xxxxxxxxxx xxxxxxx pro stanovení xxxxx mutantů x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x výpočtu xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx selekční médium.
Pokud xx xxxxx v xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x pozitivních kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx kolonií x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx provést x xx studiích s XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x životnosti, počty xxxxxxx a mutační xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (velké) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x proto xxxxx xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Méně xxxxxxx postižené xxxxxxx xxxxxx podobnou xxxxxxxxx xxxx buňky rodičovské x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx uvádět xxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.
Xxxxxxx xx individuální xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; nakonec se xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je třeba xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx nejednoznačných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx, xxx se rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxx savčích buněk xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx reprodukovatelný pozitivní xxxxx dávka - xxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.
Buňky:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxx buněčných kultur,
- xxxxxxxx počet xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- inkubační teplota,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx působení xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx působení látky,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- délka xxxxxxxx xxxxxxx (případně včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx činidla,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxx živých x xxxxxxxxxx xxxxx,
- definice xxxxxxx, u nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x typ (xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "velkými" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxx xxxxxxx,
- údaje o xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, minimálně xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx L5178Y TK+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - SAVČÍ BUŇKY XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (3H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Testované xxxxx a sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx se pouze xxxxxxxxxxxx potkaních hepatocytů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx buněčných xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly v xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Jako xxxxxxxxx kontrolu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx pro autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat toxický xxxxx.
Xxxxx ve xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro netoxické xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx určuje případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx exponovány testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx ve vhodné xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx vhodném xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx.
Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
Primární hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana xxxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx a sušeny. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx působení 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. K odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX pomocí XXX: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx vstup xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx bylo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována x xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x určen rozsah xxxxxxxxxxx 3H-TdR.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx lymfocyty, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx replikace XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Analýza
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx kultuře se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství inkorporovaného 3X-XxX v xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Vyhodnocení XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx každou koncentraci xxxxxxxxx látky x xxx kontroly.
Výsledky xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje musí xxx uvedeny x xxxxxxxxx.
2.1 Vyhodnocení autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx zrn v xxxxx xx hodnocen xxxxxx průměru, mediánu x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx zaznamenává xxxx xxx/μx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx v době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- postup xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekci recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. SCE reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v médiu xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace se xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x vlhkost).
Testovaná xxxxx se rozpouští xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, rychlost xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu chemických xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx použijí xxxxxxx xxx kultury.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem a xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- přímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx testované látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx linie se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx než z 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x inkubují xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx až xxx xxxxxx, ale xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fotolýze XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx samostatně.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx a xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx kultur xxx xxxxx experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak genových, xxx i malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx reprezentují xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx haploidního xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx xxxxxx letální x hemizygotním stavu, xxx xx její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx jednoho ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Látky xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx ředí xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test má xxxxxx určenou citlivost. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx se do xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx testované xxxxx. Xxx předběžný orientační xxxxx se xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva až xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. U potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x tohoto křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. V X2 xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx testovány, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet afertilních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx křížení x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx F2 xxxxxx, xxxxx X2 xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx,
- kritériích pro xxxxxxxx ovlivněných skupin,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x test xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx buňky xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx příslušné fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx (x rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné vyjadřovat xxxxxxxxx buněk jako xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- použitých buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx a numerické xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx samice může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx hodnotí na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Látky nerozpustné xx xxxx xx xxxx nebo suspendují xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Pro test xx doporučují xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x kontrolní skupiny.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx zjištěnou detekční xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx musí být xxxxxxx ve xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x xxxxx xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po aplikaci xxxxx. Samičky musí xxx x samců xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx o xxxxx xxxxx, počtu březích xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x počtu xxxxxx x mrtvých xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx celkového dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
V xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx časná x pozdní xxxxxxxx. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jako xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Údaje jsou xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, informace x:
- druhu, xxxxx, xxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních skupinách,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x toxicitě,
- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH
1. METODA
Metoda xx replikací XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx je xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx se analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.
K xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xx ve spermatogoniích xxxxxxxx aberace chromatidového xxxx, je třeba xxxxxxxxxx první xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dříve xxx xx poškození xxxxxx x následujícím buněčném xxxxxx. Xxxxx informace x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx typu x xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx in xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny aktivní x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.
X xxxxxx je xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, že xx xxxxxxxxx látka xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) jiný xxx diploidní xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx, x výměny.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném úvodu x xxxxx B.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx dobu minimálně xxxx dní se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, jak a xxx xxxx klece xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx použito xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty ve xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní kontrolu xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxx monomer | 79-06-1 | 201-173-7 |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x aberacemi x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutagenní xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx xx vzorky xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku buněčného xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) se xxxxx vzorků provádí xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, ledaže xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx mohou xxx použity xxxx xxxxxx intervaly xxxxxx xxxxxx. Např. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).
Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x nich xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx studie ke xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou k xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, xx xxxxx xx provádět v xxxx laboratoři za xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají xxx xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx poměru mitóz xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx( tento xxxxxx xxxx být vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální injekcí. X odůvodněných případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx z obou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx působí hypotonickým xxxxxxxx a xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.
1.5.7 Analýza
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx snížit, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx prezentují x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx a s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); statistická xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Výsledky mohou xxx nejisté, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx oberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Je třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikulu, pokud xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině,
- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
- případně pozorované xxxxx ploidie.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
X.24. XXXX XXXX X MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xx xx xx xxxx xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxx xxxxx T (nonagouti, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, xxx x/xxx x; xxxxx, b/b; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx d/d).
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxxxx pouze v xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx x pozitivních xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx mutagenním účinkem xxxxx být x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx dnů.
Analýza
X xxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn mezi xxxxxx a čtvrtým xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx se, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx možné vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Získaná xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také uváděny xxxx získané hodnoty xx vrh.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxx velikosti xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx dni xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS x experimentální x xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xx přenosné translokace x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t typ). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx samců ze xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx X1 samců xx xxxxxxx potomků X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky identifikovány xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní dřeně.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx obvykle orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx vyžadovaném pro xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx je xxxxxxxxx x každé exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X1 generace potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx použít xxxxxxxxx výsledky kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx vyvolávající minimální xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxx a oplodnění
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.
Počet xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po porodu xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx odděleni xx xx xxxx zařazení xx experimentu.
1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Používá xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx samců F1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí testu xxxxxxxxx.
(a) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a/nebo analýzou xxxxxx dělohy samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: F1 xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Klece jsou xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Velikost vrhu x xxxxxxx X2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, X2 xxxxxxx malých vrhů xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx určeny xxxxxx xxx ratio mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 samci vs. xxxxxx. V následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx vyřazena x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z testes. Xxxxxx translokací jsou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur xx stadiu diakinézy - metafáze I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx požadovaný xxxxx, xx testované xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 xxxxx x xxxxxxxxx - metafáze X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve spermatogoniích xxxx x kostní xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx nebo x X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x každé x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx všech 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XO xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu x xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).
Pro xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx translokací.
Pro X1 xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba připuštění. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X XX xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx ratio F2 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X1 translokací, xx třeba x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx translokačních heterozygotů.
Xxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, pokud xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x kapslích xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po celou xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx tomu. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx měli xxx xxxxxxx mladší než 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší dávka. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, mají být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx odstupňované toxické xxxxxx.
Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x ppm nebo xx.xx-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx se 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx provést xxxx podáváním testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx mícha xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx postižení xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechna makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x těchto xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(e) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90denní xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kapslích. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx pes: xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx druhů xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx se má x xxxxxxxxx začít xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít nejméně 8 zvířat (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx konci pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx umožnil vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxx dávky xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Podává-li xx málo xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx přímo, xxxxxxxxx v xxxxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) žádné toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Podává-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat látku 5 dní x xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx není xx xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.
Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx) a hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Nejméně xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimalizaci xxxxx zvířat xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Najdou-li se xxxx xxxxx, vyšetří xx všechna zvířata.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x potom xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx provést hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx transamináza xxxx) x aspartát aminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 xxxxx).
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx tělních otvorů, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v řezech xxxxxx/xxxx, kůra mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx a tkání xx třeba provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx, xxxx xxxx xx xx indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X ní musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx, typy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx nebo xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx dávek (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxx na xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, jejich použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje nejvyšší xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx zaznamenat dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
(x) Xxxxxxx moči xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx souvisejí x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x ostatních dávkových xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,
- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 dnů. Použije-li xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují x zjišťují xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích se xx xxxxxx stejný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx expozic sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Pro xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. X některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky toxických xxxxxx a zaznamenávat xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Pozorování x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Hmotnosti xxxxxx i spotřeba xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx studie nejlépe x všech zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dřívější kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, hypofýza, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Plíce zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:
x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) povaha vehikula, xxxxx bylo užito,
x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x aerosolu),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx skupinu, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxx chována xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx jedince xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx než 4 xx každého xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxx xxx dávky x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx měl vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána x xxxxx xxxx nebo x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo použije-li xx pro orální xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované látky x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x důsledku kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž může xxx exponován xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování pět xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny podrobněji xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x týdnu (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:
(a) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední hodnoty;
(x) teplota x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx uložení xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx čtyři xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, šest xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl xxx xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx klinické vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx studie, xxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno od xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx lačno,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Kompletní xxxxx se provede x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly být xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání:mozku3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, slinných žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x očí. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře fixativem xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx skupinu u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx
1.2.3.6 Histopatologie
Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx mikroskopicky. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,
(x) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, jsou nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x testu
Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx
- údaje o xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx xxxxx xxxxx
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx
- diskuse xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x odstupňovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem porodu xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxx i x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx věku x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx laboratorních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx samci s xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx může xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná látka xx podávána xxxxxxx xxxxx. Aplikace začíná xxxxx po implantaci x xxxxxxxxx během xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx termínem xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů xxxxxx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x krvácení xx xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Běžně xxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx, xxx, křeček x xxxxxx. Preferovanými xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x měly xx xxx x xxx xxxxx reakce na xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx použít xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx i skupinu, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx vehikulum. Xx xxxxx xxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vehikula: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx zvířaty v xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xx xxxxxxx x testovací skupině x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx biologické vlastnosti xxxxxxxx, pak nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírné xxxxxxx xxxx, ale xx xx více jak 10 % úmrtí. Xxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x vysokou dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx xxxxx x nízkou toxicitou xxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Nultým xxxx xxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Doba xxxxxxxx xx měla zahrnovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x křečka a 6. až 18. xxx x xxxxxxx. X případě, že xx xx xxxxx xxx považován den, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx končí xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx porodem.
1.2.2.6 Xxxxxx pozorování
Xxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření jsou xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.
Testovaným samicím xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx periodicky vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu je xxxxx utratit a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx přibližně xxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, ale vyhnout xx komplikacím při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Pozorování xxxxxx v kleci xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x samic makroskopicky xxxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx obsah xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. X xxxxxxx x králíků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx jednotlivých zárodků x xxxxxxxxx průměr. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xxxx x křečků je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx třetiny xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx třeba xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx možno xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZPRÁVA
3.1. Xxxxxx x testu
Zpráva x xxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx následující informace:
- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- údaje x xxxxxxx hmotnosti x spotřebě xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx výsledků,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx chovají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x krmení nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata co xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx hlodavce xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí se xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální studie
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" příznaky x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak aby xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku testované xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx a xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány průběžně.
(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x dýchací zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx částic by xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx zahrnuje větší xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx měla být 24 xxxxxx pro xxxx a křečky x 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx v kontrolní xxxxxxx klesne na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví se xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x důsledku xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x všech zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx xxxxx týdny xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x před xxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud tato xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx je vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Kompletní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx kloubu, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x bederní) x xxx.
Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, hltanu a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu, x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(b) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx zkoumána x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx bude, pokud xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické zpracování xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.33. KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx druhu savců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx toxicitu.
Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx použije nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx patologie jiné, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xx měly xxxx v úvahu xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx látka xxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, měla by xxx stále x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v každém xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Aplikace xxxxx xx kůži xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx inhalační studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x této cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx vzít x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx se exponují x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by měla xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx posoudit stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx a křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx resp. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx skupinách nesmí xxx nižší xxx 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže a xxxxx, očí a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování.
U xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxxx x pitvána.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx provádět měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx měření srážlivosti) xx měla xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, xxxx měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech by xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx jsou xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- testy xx funkci jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx pitva xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, gonád3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x stehenní kosti xxxxxx kloubů, a xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Byla-li xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx;
(b) všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x daném orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx přežití xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) je-li ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné během xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Zpráva x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, xxx je xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem vzduchu),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx kde relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda zvířata xxxxxxx xx do xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx růstu x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (přibližně 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka podává xxxxxxxx obou xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x kojení pouze xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx jsou chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx pokusu x těch podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, že xxxxxx toxické účinky. Xxxxx xx aplikuje 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a váhy x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx pohlaví. Zvířat x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X generaci, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx testu
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ad xxxxxxx. Před xxxxxxx xx těhotné samice xxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx exponované xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx uhynutí v xxxxxxxxxx populaci. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V případě xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx se provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx připouštění, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších xxxx x jsou xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před koncem xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak po xxxx xxx týdny xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 párování, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx nálezu vaginální xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx k oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx x pečovat x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx menší xxx 8 xxxxx standardizovat.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx měří xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se látka xxxxxx x xxxxx xxxx) ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně xxx každé dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých anomálií.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Xx utracení xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pozorností k xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx žláza, prostata, xxxxxxxx x cílové xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P se xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x jiných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále u xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x u X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx mají xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx x xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx na dávce x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X generace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx zpracování všech xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx rodičovské (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (P) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň dvou xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx.
Xxxxxxx jsou poté xxxxxxxxxx. V době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, v době xxxxxxxxx a kojení, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x době xxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx X2 generace.
Pro xxxxxxxxx aplikaci xx xxxxx xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) jsou xxxxxxx nejméně 5 xxx před zahájením xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx X xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, kmene, xxxxxxx a váhy xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.3 Počet x xxxxxxx
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx látky na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx početí xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X2 až xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx to dovolí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x nikoli mortalitu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, které xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx podání xxxxxx nebo v xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
V xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, pokud se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx předběžná studie xxxxx, že vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, nemá xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx pěti až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x vyšetří xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx x aplikaci x xxxx xxxxxxx xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx P xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx odstavení X1 xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu resp. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Je možno xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve společné xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx zátky nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxx spermatogeneze, xxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx u xxxx x 13 xxxxx x potkanů. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx vrhů xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx odstavu.
Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. To xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx normálně x pečovat o xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx být pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X a X1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx zvíře.
Xxxx gestace xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x živých xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx na xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx studie, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X x F1 xx utrácejí, xxxxxxx xxxx nutné xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Zvířata xxxxxxxx F1 nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx odstavení.
Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, hypofýza x xxxxx cílové xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P a X1 xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x všech X x F1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx vybrána pro xxxxxxxxxxx, a xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx vyšetří i x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,
- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx před utracením,
- toxické a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X a X1 xxxxxxxx, vybraných pro xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx studie xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.
1.2 Popis testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejméně po xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx testování jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Toxikokinetické studie xx provádějí xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx užití x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro studium xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx užije nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx testování xxxx xxxxxx přednost určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx určení počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu jak xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v nichž xxxx testování prováděno.
Xx-xx studován metabolismus, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx větší počet xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla počítat x xxxxxx časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V případě xxxxxxxxxxxxx podání by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xx-xx to xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem tak, xxx jsou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu skupině xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, x potřebě xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, zvláště xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx sledována denně x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Po xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx. v xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x plazmě xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx látka podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx pro analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx kvalitativní informace;
- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx xxxxxxxxx stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 dnů xx počátku xxxxxxxxxx.
Xx speciálních případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx v době xxxxxxx testovaných zvířat.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx odpovědět xx otázky z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx získání xxxxxxxxx x metabolismu xxxx xxx prospěšné provedení xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Získané xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x orgánům (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx vstřebávání x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx struktura metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx xx zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pokud možno xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, jestliže xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně vydechovaného xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x závislosti xx čase,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- diskusi výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu byly xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in vitro xxxxxx však není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx nezměnila.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 dnů po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xx xxxxx prvý x xxxxx xxx xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx testu (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v této xxxxxxxxx studii nezbytná xxx stanovení přiměřené xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky v xxxxxx studii xx xxxx být xx xxxxxxxx s přihlédnutím x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je xxxxx, xx neinterferuje x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx ochrana xxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx tuto xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx toxicitu xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vyskytující xx x lidí naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx úrovně dávky.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx postupu
Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx aspoň jednou xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x vehikulem a xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx pomalu (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx zvířat, x xx mezi 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx látky.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Pitva x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx
Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. tibialis (x jeho xxxxx x m. gastrocnemius) x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x účincích xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx xxxxx testování xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska výskytu, xxxxxxxxxx a korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- počet a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx studie.
Podmínky xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a kvalitě xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Hodnocení x Interpretace
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.
B.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx vitro mohou xxx použity pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx považovat za xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx kyseliny fosforečné, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny xx poslední dávce xxxx zbývající slepice xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x farmakologické xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Používají se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x želatinových xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx dvou časových xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím ke xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x dalším údajům x toxicitě nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Dále xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní sledovat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 dnů xx xx, nebo do xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx v xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx a dalších 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx vyloučit, humánním xxxxxxxx utratit x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
U těchto xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx vivo může xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Pitva
Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx účinku, xxxxxxx xx histologické vyšetření x na xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx a xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx aplikace testované xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x vehikulu, objemu x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.
Výsledky:
- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti,
- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Synthesis (XXX) Test Xxxx Xxxxxxxxx Liver Cells Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx buňkách a xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx metoda, xxx xxxxx se autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (3H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než xxxxx se xxxx xxxx mohou xxxxxx, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx poškození odstraněny x xxxxxxxxx. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro látky xxxxxxxxxx "shortpatch repair" (1 - 3 xxxx) xx méně xxxxxxx. Xxxx může xxxxxxxx x mutacím x důsledku neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace lézí XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká nic x přesnosti procesu xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx neposkytuje x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx poskytuje xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená hodnota, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx test.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx míra UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx NNG xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahujícího oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx syntézu DNA xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Vlhkost by xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do každého xxxxx xx třeba xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly xx měly indukovat XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
Doba odběru xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x intervalu (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno použít x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx podávána testovaná xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxx x xxxx, kdy xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx být pohlavně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx při xxxxx xxxxx xx stejném xxxxxx xx se xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x dispozici, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v limitním xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x pokusných xxxxxx zpracovávají obvykle 12 - 16 xxxxx po podání xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx jaterních buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, aby xx čerstvě xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx inkubaci xx médium odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Buňky xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx ve xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. X každého jedince xx připraví xxx xxxx xxx preparáty.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx xxxxxxx, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, ale xxxxx buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx metodou se xxxxxxx xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx dávku x xxx se xxxxxxx xxxxx počet "xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:
pozitivní | (X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx dané laboratoře | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX významně xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - odpověď x cytotoxicita. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.
Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x savčích jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx vehikula
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx tkáně,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx testované látky x odběru xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- xxxxx připravených xxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,
- xxxxxx toxicity,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx "xxxxx x opravě", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.40. LEPTAVÉ XXXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx transkutánního elektrického xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Validizační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje správně xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x ostatní látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY
Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - TEST XXX XX XXXX POTKANA
Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xx dobu až 24 xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx své schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx viz x xxx. (6)) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 POPIS METODY - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx zvířata
Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pak omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx
Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx plochy a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým xx xxxx připne, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Rozměry trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx pečlivě xx xxxxx TPFE trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx xx jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx maximální xxxxx xxxxxxx. X některých xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, xxx xx xxxxxxxxx, nebo rozetřením xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx tři xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx maximálně 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx ztuhla, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx otočí, x xxxx xx xxxxxxxxx přídavkem tří xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx se xxxxx x kΩ/terčík (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x délku xxxx xxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx během xxxxxx uloží navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxx na xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzdálenost xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx a xxxxxxx XXXX trubice (xxx. 1), tato vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx hodnotu odporu.
Upozorňujeme, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx být důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx se XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud xx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx B
Po prvotním xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže xx xxx zhruba xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím se xx odstranit přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX trubice x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx dobu 5 minut jemně xxxxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 ml 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Xx inkubaci xx terčíky vyjmou x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx xxx zředí 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro každý xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx barviva (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny (2), xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx aplikaci postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx validační xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX KŮŽE
Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podle schopnosti xxxxxxx pokles životnosti xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx definovanou xxx xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx testu vychází x předpokladu, že xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx stratum corneum (xxxxxx nebo erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx lidské xxxx xxxxx pocházet x různých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx corneum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Bariérová funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx lze xxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, které však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx být dostačující x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx látce použité xxxx negativní kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x případě látky xxx pozitivní xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby pokrývala xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metoda. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 oC. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx vlnové xxxxx 545 a 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek použitých xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Je xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx použití xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x negativní kontrolu x pro případné xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty OD x vypočtené procento xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, pak testovaná xxxxx leptavé účinky xx.
X povrchově aktivních xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx průměrnému xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní kontrole x 36 % XXx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx účinky xxxx.
1.9.2 Test x xxxxxxx lidské kůže
Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Z xxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vlastností, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx xxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx i xxx ně.
Podmínky xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 ÚVOD
Fotoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx slouží xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy ke xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.
Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx alternativa xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k tomu, xxx předpovídal jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, i xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x UVB xx často xxxxxxxx 320 nm a XXX xx někdy xxxx xx XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx zhruba u 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.
Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - XX), xxxxx bez působení xxxxxxxxx látky.
Predikční model: xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test je xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx x xxxxxxxx fotoxického potenciálu xxxxxx veličin PIF x MPE.
PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká po xxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, nebo reakce, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx pojmu "fototoxicita", xxxxxxxx se pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Tyto fototoxické xxxxxx xxxxx vždy x nespecifickému poškození xxxxx (reakce podobné xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx reaktivita xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: karcinogenita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a látky. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx testována při xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x UV/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, ani xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx zjištěny xxxxx mechanismy, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem vyústit xx fototoxickou reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx závislý pokles xxxxxx xxxxxxxxx barviva, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x ozařování.
Buňky Balb/c 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou látku xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x po dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na úrovni XX50, xx. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami bez xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX JAKOSTI
Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk je xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx den xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX záření 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx´x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).
Životaschopnost negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μg/ml, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx případě xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX50 x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx validační xxxxxx byla použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx použít xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat buňky Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx cyklus x xxxxxxxxx historickém xxxxxxx xxx dané buňky xxxx. buněčnou xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nasadí v xxxxxxxxx hustotě x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx ke konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx v jedné xxxxx.
Xxx každou testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x druhá xx xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná látka, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx fotoxin in xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Nepokládá xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném solném xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx v xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, tj. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxx zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, a xxx byla světelná xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx x xxxxx nepatřičně poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx sem i xxxxxxxxxx tepla (infračervená xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx používají xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx třeba xxxxxx xxxxxxxx záření, kde xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx fototoxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, který xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx zdroj. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, k xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx excitovala x xxxxx fototoxické látky. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, musí xxx iradiance nastavena xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx dávka xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Doba xxxxxxxx expozice se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx xxxxxxx četnost xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při použití xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx odpipetuje po 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μl xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 105 buněk/ml (= 1 x 104 xxxxx na jamku). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium z xxxxx odstraní x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává v xxxx koncentracích. Buňky x testovanou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx xxxxx s XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.
Roztok xx odstraní a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO2, 37 oC).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.
Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)
Buňky xx promyjí objemem 150 μl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 oC xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se 7,5 % CO2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x obrácené xxxxxx).
Xxxxx xx přesně 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx NR xxx 540 nm xx xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se uchovají xx vhodném xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx analýzu.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX záření a xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx experimntální údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít k xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx experimentu (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx opakování testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx látky, nejvhodnější xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxx. U látek, xxx jsou ve xxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx x 50 % inhibici buněčného xxxxxx XX (EC50). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx data xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx regrese (nejlépe Xxxxxxx funkce nebo xxxxxxxxxx regrese) nebo xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxx se xxxxxxx EC50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx také xxxxx xxxxxx grafické metody. X xxxxx případě xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: probit), protože xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační faktor (XXX)
Xxxxx se xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - odezva jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, kdežto xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx se PIF xxxxxxxxx, x když xx jedná x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě se xx vypočítat xxx. "&xx; PIF", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede xx xx maximální xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Cmax) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) &xx; PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+UV)
|
Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; XXX", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani XX50 (-XX), xxx XX50 (+XX), protože látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "PIF = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+UV)
|
Pokud xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", předpovídá xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X případech (b) x (x) je xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx dat x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). V xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX50. X tomto modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx látka xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento test xxx xxxxx látku xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xx xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx známo,
- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- stabilita x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (EBSS xxxx PBS).
Buňky:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- číslo xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,
- citlivost buněk xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, jež xx x testu na xxxxxxxxxxxx 3T NRU xx xxxxx používá.
Podmínky xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx x složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).
Xxxxxxxx pokusu (b) - xxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- spektrální charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx UVA (x x X/xx2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx NRU:
- xxxxxxx xxxxx s XX,
- doba inkubace x NR,
- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, vlhkost),
- podmínky xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- xxxxxxx vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx experimenty +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- porovnání xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - výpočtem xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx středního xxxxxxxxxx (MPE),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) a XXX xxxxx použité xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX, průměry x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Informace
Právní předpis x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx bude xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není aktualizováno, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) xx x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxxx xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).