Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx
Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x chemických xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx stanoví metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x chemických přípravků xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, senzibilizujících, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x toxických xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze této xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx však xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (OECD).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Ministr:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. r.
Příloha x xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
B. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX POJMY
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx určité xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx látky.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx to xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 DÁVKA
xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx nejvyšší ze xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx látkou.
1.5 XXXXXXXXX
xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 LD50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 NOAEL
xx xxxxxxx xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladinu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a je xx nejvyšší x xxxxxx použitá xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx objeví x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, která x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx změn na xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (ALERGICKÁ XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x těla.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx různých xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán předběžný xxxxx xxxxxxxx.
V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (metoda X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při xxxxxxxxx xx jednom druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx počtu xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - X.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA
Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Pro xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 jak xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x in vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx poskytly relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx locus xxxx u myší xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v první xxxxxxxx (nezahrnuto v xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných důvodů.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx postupuje xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).
X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx transformaci.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Testovací xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx.
Pokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je možno xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční test (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, aby pokryl xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx a xxxx skladování.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x správná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvláště xxxxxxx na teplotu. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu testované xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat xx x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x jedné xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx jsou xxxxx x způsobu xxxxx x klecích x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx následující doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx takové xxxxxx xx nutno vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx konvenční laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx tomu přizpůsobit xxxxx xxxxx.
Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx zvířat xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx stanovení třídy xxxxxx toxicity (B.1.tris). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje menší xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (xxxxxx X.11 a B.12), xxxxxxxx vyhnout se xxxxxxxxx zbytečně velkými xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxx používanou x limitním xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx X.4) může xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testy na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx metody k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, následnou xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.
12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxx extrapolace na xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx pozorované xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxx je xxxxx, připraví se xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx jako xxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx další xxxxxxx roztok v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx vehikulí musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x obou pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx třeba xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxxxx testech xx xxxxx se vyvarovat xxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Získané xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx hlodavců xxx xxxxxxx limitní test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví x xxxxxx, x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. U zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - podle xxxxx tohoto xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádění x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx každé zvíře xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx nezbytné xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na aplikaci.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik uhynutí xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx zjistit, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx nejsou výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se sestavují xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, popis xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede bezprostředně xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak x xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolané xxxxx látkou. XX50 xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx toxických účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x projevy otravy, xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx uhynutí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx pozorování,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud je xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx účinku, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx utracení xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX OS) - XXXXXX FIXNÍ XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx následovat xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxx x fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.
X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx aplikaci xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx etapě nepoužije xxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pěti samců x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Xx podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxx nebo když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující xxxxx" (xxx část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxx x úhynu (xxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti tomu.
Xx xxxxx používat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x obou xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx každého x xxxx pohlaví.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx
Xxxxx xx třeba, xxxxxxxx se roztok xxxx suspenze testované xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx další xxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx musí být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu se xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx aplikovanou xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přístup k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx různých dávek xx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejméně xx xxxx dní; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy sedmý xxx, zvíře xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx sedm xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podat xxxxx potřeby xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x o nejmenší xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx se vybrat xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se použít xxxx xxxxx dávky 500 mg.kg-1. Jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx nepozorují příznaky xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, je xxxxxxxxxx studie skončena x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, vyžadující humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx určenými fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek xx xxxxxxxxx, xx xx xxx xxxxx postupu xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx mírně xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se vyhnout xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxx, xxxxx bude užita x xxxxx, xx xxx zvolena x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx uhynutí nejsou xxxxxxxx, ale xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dávka vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx nutné xxxxx xxxxx testovat xx další vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx dále xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxx xx projeví xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné humánně xxxxxxx, by xxxx xxx pozorována po xxxx pozorovací xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx aplikaci.
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření je xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx první xxx xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx může xxx ukončen v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.
Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Zvířata, xxxxx uhynou xxxxx xxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx jestliže orientační xxxxxx naznačuje mortalitu xxx této xxxxx), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx z xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx být patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během testu xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů; popis xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx studii, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, který xxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než xxx, xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x koncentrace,
- xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovní xxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx byly reversibilní,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení zvířat,
- xxxxxxx nálezy,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x interpretace
Xxxxx | Xxxxxxxx | Xxxxxxxxxxxx |
5 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Méně než 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx výsledky xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx velmi xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx zřejmé xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx u 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
B.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených dávek x xxxxxxxxxxx odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx testování. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx xx i x této xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx v metodě B.1. Hlavní xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx spotřeba zvířat xxx x metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx kroku se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx vztahu k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;
- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x chována xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx třeba, testovaná xxxxx se xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití roztoku/emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. kukuřičném) x pak xxxxxxx x jiných nosičích. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx xxx potravy (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Úrovně xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 a 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx by měla xxx xxxxxx, xxx x největší pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného v Xxxxxxx 1.
Xxx výběr xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata - použít xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti.
V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx získanou xxxxxxxxx, xxx jak xx xxxxxxxx test x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxx uvažovat x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx pevných xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx dávky, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxx a xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx skupinami xx xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, na trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx při další xxxxx je xxxxx xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg.kg-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx musí xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, kdy xx objeví a xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx příznaky. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx období xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxx xxxx, xxxx xxx - x závislosti xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx podán najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. X hlodavců xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku celou xxxxxxxx, je xxxxx xx aplikovat po xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, a xxxx nejméně jednou xxxxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá.
Ať xx byla zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, a xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx nervovém systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat výskytu xxxxx, křečí, slinění, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou zvážena xxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Počítají xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, než budou xxxxxxx utracena.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx informací xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x více xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nálezy.
Všeobecné xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx v Xxxxxxx 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx podávaných xxxxxx x doby xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x histopatologické xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uhynutí xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx následující informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx struktury x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxx netestuje. Xxxxx však přitom xxxxxx u ostatních 5 xxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže se xxxx xxxxxxx potvrdí, xx xxxxx xxxxxxxxxx x testování xx xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx po dávce 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota LD50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxx mohou xxx podnětem xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.
5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx alternativní dávky x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx se v xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx rámečky xx počet xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx zvířat se x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx výsledků založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx znamená, xx XX50 xx větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx variantě 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx tělesné hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné hmotnosti
c) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
B.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x rozdělení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx po xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxx a případy xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do potřebného xxxxx experimentálních skupin. Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Xxxxx xx třeba, přidá xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Pokud xx užije pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, než jsou xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto testech xx xxxxx xxxxxxx xx podávání letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a mortality. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x-1 (xxxx - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Pro xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je třeba xx konstruovat xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx rovnováhy koncentrace xxxxxxxxx látky. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji. Konstrukce x xxxxxx boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice (xxxxxxx xxxxxxx, např. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx či utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx stresu xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používán. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení;
x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxx.: při xxxxxxxx aerosolům látek x roztoku (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vzduchu, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);
x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx pohlaví a xxxxxx expozice (xx. xxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 pro každé xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxxx (x uvedením metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx je xxxxx jej xxxxxxxx);
- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);
- xxxxxxx nálezy;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50);
- interpretace xxxxxxxx.
B.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx vehikula xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx vehikula xx xx měl řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx kůží, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx známé xxxxx pokusných zvířat. Xx xxxxxxx testu xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx nepřekročily xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx letálních xxxxx testované látky.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx o úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných postupů. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx možno podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx látky může xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx aplikovat xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x komatu. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Xx dokončení studie xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, popis toxických xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v týdenních xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech ostatních xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,
- podmínky pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx pokusných zvířat,
- tabulky toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- všechna xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud je xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx ovlivnění xxxxxxxxx xxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx během xxxxx),
- interpretace výsledků.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Výchozí xxxxx
Je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, studie xx jediném xxxxxxx xxxx xxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky (xxxx. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat na xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
b) Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx test.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikaci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx dermální xxxxx xxxxxx.
Studovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx kontrola. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx možno provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx pozorování musí xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx použít xxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxx králíka mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou výraznější x xxxxxxxxx obdobích xxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx nanášet xx tyto zóny xxxxx xxxxx srsti.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, případně xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl dobrý xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx různé xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx dát xxxxxxxx albínu králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nekrózu (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx další xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxxx důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Dobu xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx aplikaci.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X kapalin x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx vhodné nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, a xxx xxx xxxxxxxxx xx kůži. Po xxxx trvání expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orálně xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx třeba odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx případná reakce xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Pokud existuje xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx nekrózu (xxxx. xxx, xx xxxxxx poleptání, je xxxxx zkrátit xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejprve xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx 3 plátky xxxx současně, xxxxx xx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx odstraní xx 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx druhý plátek xx 1 hodině. Xxxxx pozorování v xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x klasifikují xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx kontraindikováno x xxxxxxxxx důvodů (xxxx. jestliže po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována nekróza xxxx).
Jestliže xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx ukončen.
Za xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx použití a xxxxxxxx x člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a vyhodnocení
Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a kožního xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx odstranění xxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxx x tabulce 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx odeznění xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx dále. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx zabarvením xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx všechny xxxxxxx xxxx, xxxxx stupně x povahy podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x čištění xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx reakci xxx xxxxx jednotlivé xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx atd. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x povahy xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,
- diskuse výsledků,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx | |
1. Hodnocení xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx erytém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx výrazný erytém | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Lehký edém (xxxxxx jsou zřetelné, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx asi x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx průměr xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a x takto xxxxxxxxx xxxxxx u všech xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Je třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx vyvolat těžké xxxxxx. K tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Např. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky, které - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v oku xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx testovat, xxxxx xxx očekávat xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x prokázanými potenciálně xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx účinky xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx vykazovaly zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx xx xxx xxxxxxx účinky.
Xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx neexponované xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x reakce xx xxxx popíše, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně dlouhá, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx podráždění xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x experimentu xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvolit xxxx xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx leptavé (irreversibilní xxxxxx) účinky xxx xxx při použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx specifických aspektů xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 g (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx zrnitou xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Objem xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
U xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aerosolových nádobkách xx třeba vystříknout x xxxxxx 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxx podle xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Délku doby xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxxx však stačí 21 xxx po xxxxxxxx studované látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se pak xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx přidrží, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx může vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx typ, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx anestezovat x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx nejdříve 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 hodinách xx xxxxx oči xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx považuje za xxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxx, kterým xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X těchto případech xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxx se xxxxxxxxx po 1, 24, 48 a 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x xxxxxx vratnost xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést ve xxxxxx i xxxx xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxx je xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx stanovit podle xxxxxxxx x xxxxxxx x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx připouští xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx laboratoře a xx, kdo provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči některých xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx sestaví do xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x daném intervalu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podráždění, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx pro jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 hodinách)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx metody xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxx na xxx
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx není xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Xxxxxxx edém x xxxxxx xxxxx | 2 |
Edém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx více xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx běžné sekrece xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x blízkosti xxx | 2 |
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
C. Spojivka - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx zřetelně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, rozlišení jednotlivých xxx xxxxxxxx, difusnější xxxxx xxxxxxx barva | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, překrvení, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), reakce na xxxxxx xx zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx světlo xxxx přítomná, rozsáhlé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
v xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx charakteristik) | |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxx viditelný | 3 |
Xxxxx neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx plocha je ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (IOA)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx vypočte podle xxxxxx
XXX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx vypočte xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
extrémně xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Neexistuje jediná xxxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx lidskou xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx volbě testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx rozpuštěním nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx zdají xxx přesnější v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Freundova kompletního xxxxxxxx, a proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Maximizační test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx citlivé.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na morčatech. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx dá pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx nutné provést xxxx na morčeti, xxx jak je xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx týdne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx období pro xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, o kterých xx známo, že xxxx mírný až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx.
X správně provedeného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u metody x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxx XXX | Xxxxx XXXXXX | xxxxxxxx název | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | alfa-hexylcinnamaldehyd |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.
1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látku, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx podmínky po xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx lopatkové oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx adjuvans (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravená xx směsi XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx. Testovanou látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx napuštěn xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 hodin. Xxxxx vehikula se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx zbaveny srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (pokud xx to xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;
- přibližně xx dalších xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;
- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx nálezy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx nedošlo k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou úroveň, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx zvířatech.
Pro xxxxxxxxx látky rozpustné xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx detergentu jako xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).
Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.
Xxxxxx plátkového testu xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx preferováno xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx expozice.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx je zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je možno xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina
Xxxxxx xxxxxxxx jako x den 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina
Neošetřený xxx testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje na xxxxx část neošetřeného xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx a zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je kontrolní.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx, ze xxxxx musí být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované a xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu (XXXX x Buehlerův xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx přípravy xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x vehikula, xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx
Xxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Stupnice Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx kůže;
2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx pozitivity xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (X. st.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat orálně, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vehikulu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům, ale xx možno použít x jiného xxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinek xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx v xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. faktor větší xxx 10).
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx zajistit, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx výživu x vodní rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu x dávkování přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx vodě, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkami, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testu platí, xxxxx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je třeba xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné hmotnosti, x případě vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx to x xxxxx dráždivých a xxxxxxxxx, x kterých xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx vyřazena, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede před xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále nejméně xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x standardním pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; osoba, xxxxxxxxxxx pozorování by xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).
Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x vody se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, také x xxxxxxx aplikace x xxxxx vodě.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata bez xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx indikujících účinky xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových kyselin xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Další xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx xxxx začátkem xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx u nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx straně, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se odebírá xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, a xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem na xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x přídatné pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny je xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, je xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o aplikaci x dietě xxxx xxxx);
- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx úrovně, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;
- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány;
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Závěry:
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Úvod
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx denně xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné koncentraci, x to po 28 dní. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, která během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Příprava
Nejméně 5 xxx před xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x nich známo, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx o počet xxxxxx, která budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Pro pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, je třeba xx konstruovat tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek expozice:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak je xx prakticky možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu potravy. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové bílkoviny x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterasy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x srdce, i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto tkání x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,
- podmínky xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx údaje: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx náhodně přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při pokusech x xxxxxx látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx u vysoké xxxxxxx úrovně může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx následné xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo jejich xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxx xx největší xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou plochu xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.
Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení atd.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx druhu xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledovaní,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVCŮ XX XXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací in xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx je schopna xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických aberací x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx změny x onkogenech a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.
Xxxxx xxxx xx používá x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, které jsou x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením XXX.
X analýze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx diverzity a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx vyžadují obecně xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky x savců xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, nýbrž xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou (4) (5).
1.2 DEFINICE
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně xxxx chromatid, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx replikace XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. chromatidami.
Xxx: achromatická léze xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx dělený xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Buněčné xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx linií, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx či jiného xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
K xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná kultivační xxxxx a inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx je třeba xxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx linie x xxxxx: buňky xx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu médiu xxxxxxxxxxxx mitogen (např. xxxxxxxxxxxxxxxx) se přidá xxx plná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx testovanou xxxxxx působí v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx suplementovaná xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, xxxxx xx před xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx tam, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Voda xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx kritéria, jež xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, xxxx mitotický xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X době sklízení xxxxx musí xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx času xxxx xxxxxxxx značný xxxxxx od xxxxxx xxxx sklízení z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výtěžku xxxxxxx.
X relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
U xxxxxxxxx nerozpustných látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx které xx xxx látka xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x na konci xxxxxxxx, protože se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx buněk, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá známý xxxxxxxxx, a to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx nad pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx aktivace | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | methyl xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sklízení xxxxxx xx třeba použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Postup
1.6.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly x rozpouštědlem, nebo xxxxxxxxx. Pokud lze xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi duplicitními xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku xxxxxxxx (12). Xxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx při době xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5násobek délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, je třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx typů xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, může xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx účelem testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx také zjištěnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních kulturách.
Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se všechna xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx se objasňují xxxxxx testováním, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx však neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx počtu polyploidních xxxxx může indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo negativní xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx opakovaných experimentů. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X PRŮBĚHU XXXXXX
Xx zprávě x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Buňky:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxx daného xxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx dárce xxxx, xxx byla použita xxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx buněk, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xx-xx xx xxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx
- xxx a složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx konfluence, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x počtu buněk, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx kultivačního xxxxx, jsou-li stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu xxxxxx,
- případné xxxxx xxxxxxx,
vztah xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.11. XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX XXXXX IN XXXX
1. XXXXXX
Metoda je xxxxxxxxx XXXX XX 475, Xxxxxxxxx Bone Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy jsou xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx testu se xxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxxxx tkání v xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, obsahující xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx buněk, jež xx xxxx snadno xxxxxxxx x zpracovat. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x tomto xxxxx xxxxxxxxxxx.
Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Existují-li doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx použití tohoto xxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx chromatidy: xxxx zlom xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx replikace XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna počtu xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx usmrcením xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Colcemidem®). Z xxxxx xxxxxx dřeně xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x experimentální skupiny. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | EINECS |
ethyl xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr vzorků, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x toxicitě podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat jednorázově. Xxxxx se jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx odebírají xx xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po podání xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx se x nich xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji provádět x xxxx laboratoři xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Limitní test
Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových úrovní. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx limitní dávka 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx xxxx trvání xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí použití x limitním testu xxxxx dávkové xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého jedince.
X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 buněk. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Údaje xx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, počet aberací xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné údaje xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou dávkou xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk může xxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesy x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované látky x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a doba xxxxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- známky toxicity,
- mitotický xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,
- xxxxxxxx změny xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.12. MUTAGENITA - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST V XXXXXXX ERYTROCYTECH
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Mikronukleus xxxx xx vivo x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z kostní xxxxx resp. x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx výsledkem xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je x xxxxx vyloučeno; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx tkáněmi x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Test xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx během dělení xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.
Mikrojádro (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx fragmenty xxxxxxxxxx xxxx celými chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se používá xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné době xx působení xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, jež xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x části X.
Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, jak x kde xxxx xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
X xxxxxxxxxxx kontrol by xxxx být nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | EINECS |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví (11). Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx o stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx chemikáliím může xxx závislá xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. jedna, dvě xxxx xxxx dávek x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x daném xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 hodinách x celkově xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx intervaly mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx vzorky xxxxxxxx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx, xxxx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx dvakrát xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx dávek ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx vzorky x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx (12).
Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx v xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii (13). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální xxxxxxxx x toxicitě nízké, xxxx nulové. Pro xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx je xxx xxxxx použít xxxxx nejvyšší dávku. Xx je definována xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání by xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx podílu nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx trvání xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech mohou xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx
Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx se xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx specifického xxx XXX (xxxx. akridinové xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x xxxxx systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x odstranění buněk x jádrem (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx mikrojader.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx počítá x případě xxxxxx xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle zakódují. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých erytrocytů x zaznamená se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve zralých xxxxxxxxxxxx. Při analýze xxxxxxxxx nemá být xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Údaje z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx jedince se xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry a xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx test xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx déle, je xxxxx uvést také xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx stále nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mikrojader, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,
- údaje ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x ověření, xx xx látka xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx pro každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxx,
- vztah xxxxx - účinek, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,
- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
B.13/14. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (auxotrofní xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině tryptofan). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé mechanismem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x tom, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.
Genové xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx supresorových genech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx vzniku nádorů. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný a xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí XXX x místech xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx velké xxxxxxxx x eliminace xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx xxxx náchylné x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x typech xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxxxxx mutací xx x dispozici velmi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a byly xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ke xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 VÝCHOZÍ XXXXX
V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx využívají xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx savčích xxxxx liší x xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Bakteriální test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používá jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zvláště xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku xxxx xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxx.
Bakteriální test xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé silně xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (například xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x savců.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "plate incorporation" xx xxxxxxxx smísí x vrchním agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx směs xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx až tři xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxxxx několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx nejběžnější xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx metoda (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx (12).
Postupy popsané x xxxxx xxxxxx xx týkají hlavně xxxxxx xxxxx incorporation x xxxxxx preinkubační. Xxx xxxx metody xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, aldehydy, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx detekci xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5. XXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx bakteriální kultury xx vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx kultury xxxxxxx xxx experiment xxxxxxxxxx xxxxxx titr xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křivek, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx očkováním xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37xX.
Použije xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. typhimurium (TA 1535; TA 1537 xxxx TA97a xxxx 1X97; TA98; x XX100); x nichž xxxx prokázána spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx různými laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. typhimurium xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx GC x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mutageny, xxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx látky se xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx je doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- X. typhimurium XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx TA97 nebo XX97x a
- X. typhimurium TA98 x
- S. xxxxxxxxxxx XX100 a
- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX101) xxxx X. typhimurium TA102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. X. xxxx WP2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX101)).
Xx xxxxx xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (histidin v xxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx kmenů X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: přítomnost xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx TA98, TA100 x XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. typhimurium pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx a uvrA xxxxxx u X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx agar (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx obsahující histidin x biotin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx látkami, xxxx xx Aroclor 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx testované chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx kmeny (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxx použije.
Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx maximální xxxxxxx xxxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx mělo xxx x konečné pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µl/misku, se xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx experimentu. Zkoumá-li xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vyšších xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.
X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 |
Následující xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Kongo xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx použije, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou aktivaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, např. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-aminoakridin | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 a XX 97a |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 a XX 97x |
kumen-hydroperoxid | 80-15-9 | 201-254-7 | TA 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | WP xxxX x TA 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (pKM101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX x WP2uvrA (xXX101) |
Furylfuramid (AF2) | 3688-53-7 | kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
X xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx i xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, je xxxxx uvážit použití xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx třídě.
Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxx xx jinak zachází xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní údaje xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 POSTUP
Při xxxxxxxx miskové metodě (1) (2) (3) (4) bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx sterilního xxxxx a 2,0 xx vrchního agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx nechá před xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (obsahujícím xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 min xxxx xxxx při 30 - 37 xX; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x nalije xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.
Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx očkují xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx nutně xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx látky se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na každé xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx misku. Rovněž xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx to xxxxxxxxx. X následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Ke studijním xxxxxxxxxx, které xx xxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxx pozitivního výsledku xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx sledovaném xxxxxxx x/xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx koncentracích x xxxxxxxxx jednoho xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx (23). Xxxx xxxxx se xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.
Testovaná látka, xxxxx výsledky výše xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mutagenní.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle, pokud xx známa.
Xxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- počet xxxxx x kultuře,
- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx misku (x xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx volby xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- postupy xxxxxxxx (zpracování).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.15. GENOVÉ XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou aktivací.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.
Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, lys 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx místě, nebo xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
X xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 objemová % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx růstu.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx kmen XX 158-14C x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx jsou užívána xxx určení počtu xxxxxxxxxxxxx a mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx případu.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 xX xx xxx.
1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx mutací
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má být x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx mutační rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno ve xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx stacionární xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx testované látce xx xxxx až 18 x. při 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx je první xxxxx negativní, má xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační systém,
- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip metody
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, který xxxx xxx xxxxx defektní xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx kmeny xxx detekci mitotické xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (heteroalelický x his 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a růžové xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (který xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny X4, X5, X7 x XX1. Užití jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buď stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx dobu xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Misky xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx čtyři xx xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Xxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní homozygozity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx to potřebné.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány přežívající xxxxx a buňky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx ovlivnění, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet kolonií, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá používat xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx patří xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx buněčných xxxxx se nejčastěji xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX) x v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x TK, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx spektra xxxxxxxxxxx xxxx. Autosomální xxxxxxxxxx XX a XXXX může xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
K xxxxx na xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx nebo buněčných xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx vysoké xxxxxxxxxxxx (7).
Xxxxx test se xxxxxxx ke screeningu xxxxxxx savčích mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, který x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: látky způsobující xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: období, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx mutací: počet xxxxxxxxxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v době xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx konci xxxxxxxx xxxxx; vyjadřuje xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku mutace XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx metabolismu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (AG). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvážit. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x bez nich. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx potvrdit, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s metabolickou xxxxxxxx i bez xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výběrem xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx stanoví obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x xxxxxxxx médiu xx dostatečnou dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx a typ xxxxx, aby xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Frekvence xxxxxxx se stanoví xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx inkubační době xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x počtu xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x počtu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xx xxxxxx xxxx řada xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx L5171Y, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x tomto testu xxxx xxx prokázaná xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx buňky xx použít xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům vyhovovat (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx však použít xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx by xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.
1.4.1.2 Média x kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci CO2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx pro xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx nemutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx a inkubují xxx xxxxxxx 37 xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x metabolismu testované xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx do systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x předběžných experimentech.
Použijí xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml a 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace, xxx xxxxx se již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx vyšší, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx konci působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a to xxx s metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická aktivace, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx nitrosomočovina | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
TK (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx methansulfonát | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XPRT | ethyl metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (malé x xxxxx kolonie) | cyklofosfamid monohydrát cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx koncentrace S-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
benzo[a]pyren | 50-32-8 | 200-028-5 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx má například xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (CAS 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx možné, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro každý xxxxxx xxxxxxxx sklízení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Mimoto xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Expozice xxxxxxx po vhodnou xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo jenom xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx kultura, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxx xxxxx kultur x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx přežívání, xxxxxxxxx x mutační frekvence
Po xxxxxxxx expozice xx xxxxx promyjí a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx obvykle začíná x analýzou cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mutantů (HPRT x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx začne s xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x výpočtu četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx selekční xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx je látka x tomto xxxxx xxxxxxxxx, změří xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx stanovení cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxx x testu X5178XX+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx TK+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) x xxxxxxxx růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx od ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx postižené xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí xxxx buňky xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativní xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx vyjadřuje xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x tabelární xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx jednotlivými koncentracemi x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se mohou xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále nejednoznačné xxxx problematické, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxx mutace. Nejprůkaznější xx reprodukovatelný pozitivní xxxxx dávka - xxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx pasáží,
- xxxxxxxx xxxxxx kultivace xxxxxxx kultury,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2,
- xxxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxx vehikula x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx látky,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX a osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, minimálně pro xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Princip xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx tymidínu (3H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx cyklu. Vzestup 3X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx referenční xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx autoradiografii a xxxxx kultur (nebo xxxx, je-li to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX UDS.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx ve xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx rozpustné se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ xx případu.
1.2.2.4 Buňky
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx jsou ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo několik xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou x 3X-XxX. X odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX pomocí XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx vstup buněk xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx jsou pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx autoradiografii. Xx xxxxx kultivace xx XXX extrahována z xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx 3H-TdR.
Jestliže xxxx xxxxxxx ve xxxxx uvedených metodách xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní replikace XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Analýza
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x cytoplazmě xx xxxx x xxxx o velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Vyhodnocení XXX
Xxx stanovení LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.
Výsledky xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx jádro xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx inkorporace 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx v xxxxx xx hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/μg XXX xxxxx se směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx použitých k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx,
- pokusném schématu,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
XXX xx krátkodobý xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx sesterskými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX mezi replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx základě xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx v c-metafázi xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.
Xxxxxxxxx xx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x vlhkost).
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx s vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Negativní x pozitivní kontroly
X každém xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx působící xxxxxxxx: etylmetansulfonát
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinek, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx kultivace nevytvářely xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx případů stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, ale expozice xxxx xxx prodloužena xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x BrdU dva xxxxxxxxxx cykly. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxx současně s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx inkorporovaný XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Jednu xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx do kultur xxxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx samostatně.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx a xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Analýza
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx závislý xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx stanovit, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, koncentraci CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxx kultur xxx xxxxx experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx hmyzu. Xx xx xxxx xx xxxxxxx mutace vhodný xxx xxxxxxxxx mutací x přibližbě 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním stavu, xxx na její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx výhodný xxxxxxxx x zvláštnímu vzhledu x uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xx xxxx. Látky ve xxxx nerozpustné xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Tweenu-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx dále ředí xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence mutací x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl a xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (vícenásobná xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx cyklus zárodečných xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx stadiu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.
Xxxxxxxxxxxxx X1 samice narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. V X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají X1 xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx samci s xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxx tabulky. Uvádí xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx afertilních xxxxx x počet xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx, pro každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx X2 xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx nesoucích letální xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx,
- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - IN XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x že xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx působící látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x živým implantacím xx samici v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (t.j. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě se xxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává pouze xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xx doporučují použít xxxxxxx nebo xxxx. Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx biologické charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx zjištěnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx má laboratoř x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V některých xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito xxxx xxxxxx.
Jeden xxxxx xx opakovaně křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx u xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
Počet xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx expozici.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x určení počtu xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx implantací.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx živých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
V xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem xxxxxxx xxxxx a počtem xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x xxxxxxxx,
- xxxxxxx podání a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,
- doba xxxxxxxx,
- kritéria xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx identifikovat xxxxx způsobující strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx vyvolané chemickými xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách.
K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx spermatogonií. Tato xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx buňky.
Xxx xx xx spermatogoniích xxxxxxxx aberace chromatidového xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x následujícím xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx, x xxxx xx ovlivněné buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx test xx xxxx je xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda xxxx mutageny aktivní x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx posuzovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.
X testes xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx toho, xx xx testovaná xxxxx xxxx její reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx látka pro xxxx vhodná.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx respektive jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx ve struktuře xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx dislokovaný (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx v důsledku xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx diploidní xxxxx xxxx (3n, 4x xxx.).
Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx delece x xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx zárodečných buněk xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx a myší, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx jakéhokoliv jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx B.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně xxxx xxx se xxxxxxx aklimatizují v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx třeba xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx se xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, aby xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.
Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Počet x xxxxxxx zvířat
X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx dvou xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
V případě xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx dřívější a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx expozici, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intervaly odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů xxxxx mitózy, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx na X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).
Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx provádí aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.
Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx režimu, jaké xx použijí v xxxxxx xxxxxx (7). Xxx zjištění toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx pokles xxxx být xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů
Okamžitě xx usmrcení zvířete xx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx nakape xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx.
1.5.7 Analýza
U xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx číslu 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx analyzována mitóza x xxxxxx, stanoví xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx x každého jedince xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Je-li xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky ukazují, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx rozpouštědla/vehikulu, pokud xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / den),
- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,
- podrobné xxxxxx podávání testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- kritéria xxx hodnocení xxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- počet xxxxx x aberacemi xx xxxxx skupinu,
- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.24. XXXX XXXX U XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xx xx xx xxxx xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách vytvářejících xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních buňkách.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, pink xxx, cch x/xxx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x se/d xx; xxxxxxx spotting, s/s) xxxx kříženy xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx použita i xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Počet x xxxxxxx zvířat
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x téže laboratoře xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx mutagenita xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx myši. Je-li xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx, z nichž xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx mezi xxxxxx x čtvrtým xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx v důsledku xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) zbarvené a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x srsti xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).
Všechny xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX a RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.
Zaznamenávají xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx vrh.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx samic x experimentální a x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx odstavení,
- dávkových úrovních xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx sterilita xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx xx xxxxxxx potomků X1 xxxxx. Samice XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx dřeně.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx než xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v F1 xxxxxxxx xx testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání testované xxxxx sedm xxx x xxxxx xx 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx odděleni až xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx F1 xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Snížená xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx myší.
Xxxxxxxx xxxx: F1 samci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx F2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, hned xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou testovány X1 samice, X2 xxxxxxx xxxxxx vrhů xxxx uchováváni pro xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx dosahuje xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vrhy. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx normální xx xxxxxxxxxxx xxx F2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx analýze.
Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx ranní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx a jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Metodou xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu diakinézy - xxxxxxxx X x primárních spermatocytech. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx testované xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx no xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno nejméně 25 buněk v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza mitotických xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx u X1 xxxxx suspektních XX. Přítomnost neobvykle xxxxxxxx a/nebo krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XO xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx odhad xxxxxxxxx F1 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx cytogenetické xxxxxxx diakinéze-metafáze I xx xxxxx xxxxx xxxx multivalentních xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x xxxx připuštění. Xxxx xx uvádí xxxx testes a xxxxxxxxxxx o cytogenetické xxxxxxx.
X XO xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost trhu, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.
X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X1 xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxx xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počtu x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x detailní xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx v potravě, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, musí xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx přednost potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí xxxx xxx malý počet. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý den xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx popsanou xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve kterém xx objeví a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pitné xxxx) x hmotnost xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.
Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx data, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem na xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx x procentuálně xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx typy poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x koncentrace,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle dávek,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x přežití zvířat xx konce sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
- doba, xxx xxxx pozorovány jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (nehlodavcům), x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou látku xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxx xxxx způsoby orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx druhů xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx mladých zdravých xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xx 6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx takový, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Dávkování
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx neměla vyvolat xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měla xxxxxxx jen toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx docházet.
Podává-li xx xxxx toxická xxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx by xx xxx dít každý xxx ve stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, ve kterém xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx jiným xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Pozorování zahrnuje (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x nejvyšší dávky x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, vyšetří xx všechna xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx buď v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby použity xxx studium širšího xxxxxxx účinků. Před xxxxxxx vzorků xxxx xx nehlodavci xxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 hodin).
(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se provede xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx tělních otvorů, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na možná xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkových skupin xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx když xx xx xxxxxxxxxx xx základě klinických xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, typy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Krátce před xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x velikosti krycího xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje nejvyšší xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx expozici člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v kontaktu x kůží pomocí xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx nebo jiným xxxxxxxx vhodným k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx studie xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x zvířata x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra účinků.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx přítomen), jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, tenké, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (hrudní xxxx s xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx) a (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx souvisejí x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx cílové orgány x ostatních xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx a xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x procentuálně počet xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx má pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- podmínky pokusu,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx tělesné hmotnosti,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx opakovaná inhalační xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx exponováno studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x to po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx se xx použít stejný xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční koncentrace
Xxxxxxx xx nejméně xxx skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro expozici xxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx v týdnu, xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Relativní xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x celém expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx nejrychleji.
Xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic xxx, aby byla xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx
x) Během xxxxxxxx x xx xx xx zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zaznamenávají; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného zařazení. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx přinejmenším x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní xxxx x kostní dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x ostatních orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx zvířat xx skupinách x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito,
x) skutečná koncentrace x xxxxxxx zóně,
x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (u aerosolu),
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a podle xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx možné xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx jsou chována xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kmenů laboratorních xxxxxx. Expozice by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Dávky x frekvence expozic
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x nízkými xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx vzít x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx odvozena z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x tobolce.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx pět xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, xx v xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx by xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, a xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxxxxx pozorování xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx studie, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, která xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx ukázaly nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx měla xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx a xxxx x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od nehlodavců.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx naznačí zhoršený xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx xxxxxx, měl xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat a xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx buď na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek x xxxxxxx:
- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx funkci jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- testy na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx močoviny x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných žláz, xxxxx3), xxxxxxx, ledvin3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních studiích, xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí nalezených:
1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupiny,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,
(x) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx látkou.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o testu
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. standardní xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx to xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx
- xxxxx x xxxxxxx odpovědi podle xxxxxxx a dávky
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx až xx xxxxx
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti
- oftalmologické xxxxxx
- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, xx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studium xxxxxx- x fetotoxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxx, xxxxxxx samice, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx věku x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.
Oplodnění xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná látka xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po implantaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, opožděné osifikace x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Běžně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x králík. Xx xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx x něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx aspoň 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout xx xxxxxx x skupinu, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx vehikulum. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx schopnosti. Xx xxxxxxx v xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx látky xx x ideálním xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, ale xx xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxx tak, xxx xxxx geometricky xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x vysokou xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
V xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx testovat xx xxxxxx úrovních xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx testu xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hlavní organogeneze. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx u xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. den x křečka a 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X případě, xx xx xx xxxxx xxx považován xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx inseminace, xx xxxxx připočítat x předchozím údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx alternativy končí xxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx může xxx xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx ihned xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx jeden xxx před porodem. Xxxxxxx účelem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx x xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx potravy x vážit xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx na konci xxxxxx, je třeba x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx úmrtí xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Obvykle je xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx vyjmutí xx xxxxx jednotlivě zevně xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, xxxx x křečků xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a x zbytku vhodnými xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. X xxxxxxx je třeba xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx třeba xxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x xxxxx
Xxxxxx x testu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- projevy xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx během studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x spotřebě xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tkání),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx chovají v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení xxxxxxx xxx dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou úroveň xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx toxicity, jako xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory.
Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Tři xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.
Ideálně by xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx studie
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx xxx dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.
Volba xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít v xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) Xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx kontrolována kontinuálně.
(x) Koncentrace: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ± 15 % střední xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním výskytem xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx být 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Alternativně, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx skupiny nevykazují xxxxxxx projevy, které xx činily xxxxxxxx. Xxx bylo možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, kanibalismem nebo x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků a x 24 měsících x xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech zvířat. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese každého xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx nátěr ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, zvláště údaje xxxxxxx před utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Kompletní xxxxx xx měla xxx provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo léze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Naplnění xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Naplnění plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X inhalačních xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, hltanu a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu, x u všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) teplotu a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a karcinogenní xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx tento účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxx druh x xxxx v obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrolní skupina. Xxxxxx by xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Exponovaná satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou a xxxxxx dávkou.
Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx se měly xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, jimiž xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx po pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x rozmezí 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro použité xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx by měl xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx to xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) v xxxxx skupině větší xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět měření xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla být xxxxxxxxx za tři xxxxxx, šest xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na konci xx xxxxxxxx krve xx 10 potkanů xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx je xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Diferenciál má xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx provede ve xxxxxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semi-kvantitativně),
- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx funkci jater (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,
- testy na xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza
2) xxxx známá jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká následujících xxxxxx x tkání: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), podvěsku xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísek, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), jícnu, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, slepého střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, gonád3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferního nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) úplná histopatologie xx provede v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx;
(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx skupinou s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,
(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,
- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- testy klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.
Samci dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx růstu x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx připuštěna. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka podává xxxxxxxx obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx pouze xxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.
Doporučuje xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditivum, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické účinky. Xxxxx xx aplikuje 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Cílem je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx na plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chování x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxx do xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx testu
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje příjem x xxxxxxx potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to není xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u rodičů xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x tobolkách xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx věku xxxx xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Samci se xxx utratí x xxxxxxx na xxxxx xxxxxx připouštění, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x jsou xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx po xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení F1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. o indukci xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx zjistit xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx jiné xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se látka xxxxxx v xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a celé xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. a 7. dnu a xxxxx xxxxx týden xx ukončení studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx reprodukčního systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx a cílové xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx dávce x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx účinky na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx estrus.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví x xxxxx, v době xxxxxxxxx x kojení, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X1 x xxxxxxx růstu do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a xx xx doby xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx nejméně 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx nebo v xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx P zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx věku. Plodnost xxxx xxx ověřena x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx v obou xxxxxxxxx, exponované a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé hodnocení xxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, růst a xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx dospělosti, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní. Xxxxx xx používá pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx v největším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, vyvolávat xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat minimální xxxxxxx účinky, které xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden podle xxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 neprojevuje žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, není nutné xxxxxxxx studie na xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx týdnů, aspoň xx pětidenní aklimatizaci xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx týdnů před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se buď xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x jsou použiti xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx P začne xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje pak xx xxxx xxx xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx odstavení X1 potomstva. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, např. o xxxxxxx metabolismu resp. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (jeden xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx společné xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx věku 11 xxxxx x myší x 13 xxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat generace X1 xx náhodně xxxxxxx xxxx x xxxxxxx vrhů téže xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx xxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné buď xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx o xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace X2 xx xxxxxxx obdobně.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx měří příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X a X1 xxxxxxx xx váží xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.
Xxxx gestace xx xxxxxx od dne 0 těhotenství. Každý xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx počty a xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx spočítají x celé vrhy xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x potom xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxx x chování x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx je xxxx uchovávat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx utratí xx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, koagulační xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx X x F1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje x toxické xxxxxx x závislosti xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do ukončení xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx vrhu, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx účinky na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X a F1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx,
- diskuse výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu stanovené xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x exkretech.
Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx s "neznačenou" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx pěti dnů xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, pregnantních xx xxxxxxxxxxxxxxx zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí xx xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx a vylučování xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx na obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (jiných xxx xxxxxxxx) je možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx časových xxxx, v xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx větší xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalů, pak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x plánovaným xxxxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx než 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx zvířat xx xxxx být dostatečná xx xx, xxx xxx látku resp. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované látky. Xxxx xx to xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx dávka, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx dostatečné podání xxxxxxx dávek xxxxx. Xx určitých xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x je-li xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx jsou xxxxxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Navíc xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx x distribuci xxxxx v organismu.
Xxxxxx by xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxx přesného xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx měla xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve zdůvodněných xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,
- porovnání xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině.
1) X xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 přístupy, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity xxxxx xx xxx:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- xxxxxxxxxxxxx informace xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x orgánech xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx případech žluč. Xxxxxxxx testované xxxxx x ev. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x to xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku vylučování.
Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx potřebné xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx otázky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx získání xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových sloučenin xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a nebo xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx se podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x orgánům (pokud xx to xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy metabolické xxxxx studované látky.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx typu prováděné xxxxxx by zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx použit,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx čase,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Referenční xxxxx může xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx po xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxx testování
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x chovají se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx volný xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx biochemické xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xx podání) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, potrava, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxx nebo xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx výběru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx výběru dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) a xx 21 xxxxx xxx histologii (šest). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx s dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx neprovádí, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití ještě xxxxx úrovně dávky.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx aplikaci prostředku, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx slepice xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx jednou xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Běžně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x další tři xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx usmrcují pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená mícha, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x n. tibialis (x jeho xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
2. SBĚR A XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx mohou vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx zvířata. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již x xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx plemeno;
- xxxxx x xxxxx zvířat;
- xxxxx, podmínky ustájení xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně dávek;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x jejich xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Hodnocení x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx testování
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé xxxxxx xxxxxxx slepice bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
jako xx xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx domácího (Gallus xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxx šest x xxxx xxxxx xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx vyšetření (po xxxxx x xxxxxx xx dvou časových xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxx testované látky. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx vyvolat toxické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx xx xx, nebo xx xxxxxxxx x do xxxxx podle plánu.
1.4.3 Xxxxx postupu
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x trvání. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx na ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx těsně před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici NTE. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx slepice z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx dobu a xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.
X těchto xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Pitva
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x na slepicích xx skupin, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x testovaných x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, stabilitě x homogenitě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě vody,
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, objemu x fyzikální formě xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx včetně úmrtnosti,
- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 419.
B.39. Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Synthesis (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Liver Xxxxx Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).
Tento test xx xxxx představuje xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx hodnotí tak, xx xx stanoví xxxxxxxx značených nukleosidů x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx se nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx se xxxx xxxx mohou použít, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Proto xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je méně xxxxxxx. Dále může xxxxxxxx x mutacím x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Rozsah odpovědi XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, ale xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx grains (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a následně xxxxxxxxxxx xx buňky x kultuře, x xxxxxxxxxxx kulturách xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x odstranění úseku XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xx dobu xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na prvním xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx indukovat XXX xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Doba xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | CAS | XXXXXX |
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x intervalu (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X každé skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx xxxxxxx.
Pokud x době, kdy xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx na samcích. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x hlavní studii.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší dávka.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx buňky xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky mohly xxxxxxxxx ke vhodnému xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx xxx promyjí, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, exponují xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).
Preparáty se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx obvykle hodnotí 100 buněk; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx buněk x X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx zrnek.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx jedince x xxxxxx dávku a xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky v xxxxxx", musí být xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:
xxxxxxxxx | (X) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (II) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx než souběžná xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vztah xxxxx - xxxxxxx x cytotoxicita. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x když se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx tkáně,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- podrobné schéma xxxxxxxx testované látky x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx autoradiografická metoda,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x skupiny,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li provedeno,
- xxxxxx toxicity,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.
Diskuse xxxxxxxx.
Závěry.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.40. LEPTAVÉ ÚČINKY XX KŮŽI
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Centre, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky validní xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxxx xxxx vycházející x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Je xxxxxx xxxxx x postupy xxxx xxxxx; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 DEFINICE
Poleptání xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx kůže xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - TEST TER XX KŮŽI XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz v xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 POPIS METODY - TEST TER XX XXXX POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23denní) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx odstraní srst x dorzální a xxxxx plochy. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx zvířata omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x O-kroužku ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx pružinovou sponou (xxx. 2).
1.5.3 Popis xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx pokryl xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx vody a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx maximální xxxxx xxxxxxx. U některých xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na 30 xX, xxx xx xxxxxxxxx, nebo rozetřením xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní vody xxxxx xxxxxxxxx 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx proudem xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Před xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx se pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx trubice xxxxx, x tkáň se xxxxxxxxx přídavkem tří xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Rozměry elektrod x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX trubice (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíku kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx tento povlak xxxxxxxxx, například tak, xx se XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx hořečnatého se xxxxxx x xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ze souběžné xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx akceptovatelná xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx povrchově xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxx testování povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx sulforhodaminu X x destilované vodě. Xxxxxxx xxxx se xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx kůže xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx skleněných xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx dobu 5 xxxxx jemně xxxxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx do xxxxxxx x 5 ml 30 % (w/v) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx xxx inkubují xxx xxxxxxx 60 xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx při xxxxxxx 21 oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro každý xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek při xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx barviva (mg/terčík)
|
|
Pozitivní
|
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
|
Negativní
|
destilovaná xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studii však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx zkušební xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx až 4 hodin na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx statum corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx testu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jsou ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx kůže
Modely lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po nanesení xxxxx, x xxxxx xx známo, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x tomu, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například velikostí xxxxxxx MTT, xx. XX hodnotou) xx xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx látky xxx pozitivní kontrolu (xx xxxxxxxx s xxxxxxx pro negativní xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx důležité, xxx xxxx prokázáno, že xxxxxxx predikční xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/cm2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx zajistil dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv validizovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx xx xx dobu 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 oC. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 nm.
1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx v rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx definované dříve (2) x výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zveřejněny x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx data pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x vypočtené procento xxxxxxxxxxxxxxx buněk se xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a případné xxxxxxxxxx referenční látky xxxxxxx v tabelární xxxxx, x to xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX nižší nebo xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx o povrchově xxxxxxx xxxxx (detergent) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx barviva. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x tedy má xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.
1.9.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx
Xxxxxxx XX xxx negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx validační xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx ně.
Podmínky xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis všech xxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Metoda X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází, je-li xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx chemickým látkám x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo je-li xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx stanovení fototoxického xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx daná xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx in vitro xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxx, x xxxxxxxxxx, jež xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro vůči xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx xxxxx test xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či viditelného xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= W x s) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx považuje 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 nm.
Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx parametrů měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x porovnání x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx procedurou testu (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém návodu xxx xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin PIF x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX50) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (mean xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová míra xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průběhu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, nebo reakce, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
Fotoiritace: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí, x nimž xxxxxxx x xxxx poté, xx xx ni xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indukční xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází poté, xx byly buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX zářením xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx z látek, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx OECD č. 101). Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x xxxx xxxxx xx na škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX METODY
Byly zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx tomto xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx závislý pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 se kultivují xx dobu 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x látkou x osmi různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Pro každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, tj. xx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x porovnání x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX JAKOSTI
Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx2 a xxxxx den se xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).
Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX540 NRU x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo rovna 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx jako xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx být xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Buňky
Při xxxxxxxxx xxxxxx byla použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.
X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x případě, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx o XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, penicilinem a xxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxx (xx. xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x druhá xx xxxxxxxxxx v temnu (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, aby působila xxxx fotoxin xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx proto xxx xx nutné, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná látka / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx údaje x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.
Xxxxx xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx UV světlem / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x ve xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx, x xxx byla světelná xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx dobu) postačující xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky a xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem i xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx a xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx emitují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.
Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxx záření, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Dozimetrie: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, k xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, referenční XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX záření 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně silná, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx během 50 minut, musí xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:
|
dávka xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; | |
| &xxxx;
x (min) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx něj (-UVA) xx xxxxx stanovit x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx xx inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 oC), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.
1.7.3.2 Druhý xxx
Xx inkubaci se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx po dobu 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / xx2). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky se xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.
Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx předehřátého XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μx média x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 oC xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x buňky xx promyjí objemem 150 μl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs ethanol/kyselina xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx spektrofometru xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx musí umožňovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx, xxx xx experimntální xxxxx xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx ve xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx ozařování (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné z xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx opakování testu xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx jasného xxxxxxxx. Klíčovou proměnnou x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, může xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx NR (XX50). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxx se xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx hodnoty EC50 xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody. X xxxxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, osa x: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx mnohdy xxxxx lineární.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx model, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky koncentrace - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x když xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; PIF", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) a xxxx hodnota se xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx se xx vypočítat xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani EC50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
___________
|
|
Cmax (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", předpovídá xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (c) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx dosáhlo.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dat x validační xxxxxx XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x látek UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX v xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC50. X tomto xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx průběhu křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin také xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské kůže xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i při xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - UV), xx interpretace xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx uvažovat x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx vitro nebo xxxxxx kůže xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x provedení xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx používá.
Podmínky xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po něm:
- xxx x složení xxxxxxxxxxxx média,
- podmínky xxxxxxxx (koncentrace XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,
- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),
- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- doba xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x NR,
- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, vlhkost),
- podmínky xxxxxxxx NR (extrakční xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx délka, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,
- xxxxxxx vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kontrol,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) xxxx středního xxxxxxxxxx (XXX),
- klasifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná negativní xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+UVA), XX50 (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,
- xxxxxxxxxx xxxxx látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx B.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x účinností od 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Sb., kterým xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx právním předpisem č. 443/2004 Sb. s xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Znění xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx norem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) až x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx zkoušení chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx for Xxxxxxx xx Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).